Stalevo

Δραστικό υλικό: Η λεβοντόπα, Η εντακαπόνη, Καρβιντόπα
Όταν ATH: Ν04BA03
CCF: Противопаркинсонический препарат – комбинация предшественника допамина с ингибитором периферической допа-декарбоксилазы и ингибитором KOMT
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ζ20, Ζ21
Όταν ΚΠΣ: 02.06.01.01.02
Κατασκευαστής: ΩΡΊΩΝ ΑΝΏΝΥΜΗ ΕΤΑΙΡΕΊΑ ORION PHARMA (Φινλανδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη καφέ-κόκκινο ή γκριζωπό-κόκκινο, γύρος, φακοειδή, χωρίς κίνδυνο, с нанесенным кодом “LCE 50” на одной стороне.

Έκδοχα: καλαμποκάλευρο, μαννιτόλη, croscarmellose νατρίου, ποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, στεατικό μαγνήσιο, πολυσορβικό 80, γλυκερόλη 85%, Καθαρισμένο νερό, αιθανόλη 96%.

30 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Χάπια, με επικάλυψη καφέ-κόκκινο ή γκριζωπό-κόκκινο, επιμήκη-οβάλ, φακοειδή, χωρίς κίνδυνο, с нанесенным кодом “LCE 100” на одной стороне.

Έκδοχα: καλαμποκάλευρο, μαννιτόλη, croscarmellose νατρίου, ποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, στεατικό μαγνήσιο, πολυσορβικό 80, γλυκερόλη 85%, Καθαρισμένο νερό, αιθανόλη 96%.

30 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Χάπια, με επικάλυψη καφέ-κόκκινο ή γκριζωπό-κόκκινο, επιμήκη-ελλειψοειδή, φακοειδή, χωρίς κίνδυνο, с нанесенным кодом “LCE 150” на одной стороне.

Έκδοχα: καλαμποκάλευρο, μαννιτόλη, croscarmellose νατρίου, ποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, στεατικό μαγνήσιο, πολυσορβικό 80, γλυκερόλη 85%, Καθαρισμένο νερό, αιθανόλη 96%.

30 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Φαρμακολογική δράση

Συνδυασμένη αντιπαρκινσονικά ναρκωτικών, представляющий собой сочетание леводопы – метаболического предшественника допамина, карбидопы – ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и энтакапона – ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (KOMT).

Περιεχόμενο λεβοντόπα αυξάνει ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Η ντοπαμίνη παράγεται απευθείας από λεβοντόπα περιλαμβάνουν αρωματικό αποκαρβοξυλάση αμινοξέων. Αντιπαρκινσονικής δράσης της λεβοντόπα λόγω μετατροπής του σε ντοπαμίνη κατευθείαν μέσα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η λεβοντόπα ταχέως αποκαρβοξυλιώνεται σε περιφερικούς ιστούς, μετατρέπεται σε ντοπαμίνη, ο οποίος, Ωστόσο, Δεν διαπεράσει το ΒΒΒ.

Καρβιντόπα αναστέλλει αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα, και της διαδικασίας του σχηματισμού της ντοπαμίνης στους περιφερικούς ιστούς, πράγμα που έμμεσα οδηγεί σε μια αύξηση στην ποσότητα της λεβοντόπα, που εισέρχονται στο ΚΝΣ.

Ως αποτέλεσμα της αναστολής της αποκαρβοξυλάσης dopa λεβοντόπα βιομετασχηματίζεται με κατεχολ-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (KOMT) σε δυνητικά επικίνδυνες μεταβολίτης 3-O-μεθυλντόπα (3-UMD).

Η εντακαπόνη είναι ένας αναστρέψιμος, ειδικός αναστολέας της COMT, κυρίως περιφερική δράση. Η εντακαπόνη επιβραδύνει την αποβολή της λεβοντόπα από τη ροή του αίματος, η οποία οδηγεί σε αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα, παρατείνοντας θεραπευτικό αποτέλεσμα του.

Φαρμακοκινητική

Η λεβοντόπα

Απορρόφηση και κατανομή

Γρήγορα, αλλά όχι εντελώς (20-30% της δόσης) απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Τρώει, πλούσια με πολλά ουδέτερα αμινοξέα, μπορεί να καθυστερήσει και να μειώσουν την απορρόφηση της.

Γ_{Μέγιστη} επιτυγχάνεται μετά από κατάποση από 2-3 όχι. Ατομική βιοδιαθεσιμότητα 15-33%.

Ελαφρώς δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος (10-30%). V_δ - 1.6 l / kg.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μεταβολίζεται εκτενώς σε όλους τους ιστούς με χρήση dopa αποκαρβοξυλάση και κατεχολ-Ο-μεθυλοτρανσφεράση σε ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη, επινεφρίνη και 3-O-μεθυλντόπα. 75% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες μέσα 8 όχι. Σε αμετάβλητη μορφή αποβάλλεται με τα ούρα (35% για 7 όχι) και τα κόπρανα. Η συνολική κάθαρση της λεβοντόπα 0.55-1.38 L / kg / h.

Τ_1/2 είναι 0.6-1.3 όχι.

Καρβιντόπα

Απορρόφηση και κατανομή

Σε σύγκριση με λεβοντόπα απορροφάται και απορροφάται πιο αργά. Τα δεδομένα σχετικά με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες περιορίζονται. Δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος περίπου 36%.

Ατομική βιοδιαθεσιμότητα 40-70%.

Μεταξύ των μεταβολιτών, απεκκρίνονται στα ούρα, οι κυριότερες: αλφα-μεθυλ-3-μεθοξυ-4-υδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ και αλφα-μεθυλ-3,4-digidroksifenilpropionovaya οξύ. Τ_1/2 είναι 2-3 όχι.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ σε δύο κύριων μεταβολιτών, απεκκρίνονται στα ούρα ως γλυκουρονίδιο και άσχετες μεταξύ τους δομές. Neizmenennaya της καρβιντόπα 30% απεκκρίνονται στα ούρα. Μεταξύ των μεταβολιτών, απεκκρίνονται στα ούρα, σημαντικές είναι αλφα-μεθυλ-3-μεθοξυ-4-υδροξυφαινυλοπροπιονικό οξύ και αλφα-μεθυλ-3,4-digidroksifenilpropionovaya οξύ. Τ_1/2 είναι 0.6-1.3 όχι.

Η εντακαπόνη

Απορρόφηση και κατανομή

Απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Γ_{Μέγιστη} μετά από μια εφάπαξ κατάποση επιτυγχάνεται μέσω 1 όχι. Ατομική βιοδιαθεσιμότητα 35% (μετά από μία μόνο κατάποση 200 mg).

Που συνδέονται με την πρωτεΐνη του πλάσματος σε 98%, κυρίως με την αλβουμίνη; σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις δεν εκτοπίζει από τη σχέση της με άλλα πρωτεϊνικά φάρμακα με υψηλό βαθμό συμπλοκοποίηση (συμπ. βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη, διαζεπάμη). V_δ - 0.27 l / kg.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως. Подвергается эффекту “первого прохождения” через печень, μια μικρή ποσότητα της εντακαπόνης, ο οποίος (Ε)-ισομερές, Μετατρέπεται σε (ΑΠΟ)-ισομερές (περίπου 5% η συνολική ποσότητα της εντακαπόνης στο πλάσμα). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита – конъюгирование с глюкуроновой кислотой.

Αποβάλλεται με τα ούρα στο 10-20% и с калом и желчью – на 80-90%. Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 0.7 L / kg / h. Τ_1/2 είναι 0.4-0.7 όχι.

Λόγω της μικρής T_1/2 όταν επαναδιορισμός δεν είναι πραγματική συσσώρευση λεβοντόπα ή εντακαπόνης.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι σε ασθενείς νεώτερους (45-64 έτος) και άνω (65-75 χρόνια) την ίδια ηλικία.

Η βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα σημαντικά υψηλότερα στις γυναίκες. Η βιοδιαθεσιμότητα του καρβιντόπα και εντακαπόνη δεν εξαρτάται από το φύλο των ασθενών.

Ο μεταβολισμός της εντακαπόνης επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (τάξεις Α και Β κατά Child-Pugh), ότι αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα εντακαπόνης φάση απορρόφησης, και σε περίπτωση αποτυχίας φάσης.

Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει την φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Έρευνα φαρμακοκινητική της λεβοντόπα και της καρβιντόπα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχουν διεξαχθεί.

Μαρτυρία

- Της νόσου του Πάρκινσον και του συνδρόμου του Πάρκινσον (εκτός φάρμακο) που, Κατά τη χρήση ενός συνδυασμού λεβοντόπα και καρβιντόπα είναι αναποτελεσματική.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από το γεύμα, χωρίς διαχωριστικές το δισκίο σε κομμάτια.

Η βέλτιστη ημερήσια δόση προσδιορίζεται από μια προσεκτική επιλογή μεμονωμένων. Σας συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε έναν από τους τρεις τύπους των υφιστάμενων δοσολογίας φαρμάκων (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg ή 150/37.5/200 mg λεβοντόπα / καρβιντόπα / эntakapon). Σε μία μόνο δόση πρέπει να λαμβάνεται μόνο 1 καρτέλα. Κάθε δόση. Η μέγιστη ημερήσια δόση - 1.5 Ο κ λεβοντόπα, 2 Ο κ εντακαπόνης, 375 mg καρβιντόπα (σπίρτα 10 καρτέλα. Το Stalevo 150/37.5/200 mg).

Εάν είναι αναγκαίο, η εισαγωγή πιο λεβοντόπα μειώσει το διάστημα μεταξύ λήψη του φαρμάκου και / ή τη μεταφορά του ασθενή σε θεραπεία σε μεγαλύτερη δοσολογία του Stalevo (ασφαλώς εντός της συνιστώμενης δόσης).

Αν χρειάζεστε ένα μικρότερο ποσό της λεβοντόπα, στη συνέχεια να αυξήσει το διάστημα μεταξύ της λήψης του φαρμάκου ή / και τη μεταφορά του ασθενούς σε θεραπεία σε μια δοσολογία του Stalevo σε.

Αν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα Stalevo, που περιέχουν λεβοντόπα, θα πρέπει να ακολουθήσετε προσεκτικά τις συστάσεις για μια συνολική ημερήσια δόση του φαρμάκου.

Παρενέργεια

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: αταξία, μούδιασμα, Trizm, Το σύνδρομο Horner latentnogo ενεργοποίησης, δυσκινησία (συμπεριλαμβανομένων horeimorfnye, δυστονική, και άλλες ακούσιες κινήσεις), giperkineziya, bradikineziâ (феномен “включение-выключение”), επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου του Parkinson, Σκαρδαμυκτική σπασμός, τριγμός των οδόντων; υπνηλία, ζάλη, πονοκέφαλος, ανορεξία, σύγχυση, αϋπνία, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, διέγερση, ανησυχία, ευφορία; αλλαγές στον τρόπο σκέψης (συμπεριλαμβανομένων των παρανοϊκών σκέψεων και παροδικές ψυχώσεις); κατάθλιψη με την εμφάνιση τάσεων αυτοκτονίας ή χωρίς; γνωστική δυσλειτουργία.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: διπλωπία, θολή όραση, μυδρίαση, προσθιοπίσθιων κινήσεων των οφθαλμών κρίσεις.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, φλεβίτιδα.

Από το πεπτικό σύστημα: ξηροστομία, πικρή γεύση στο στόμα, ναυτία, έμετος, τρέχουν τα σάλια, δυσφαγία, Ikotech, πόνο και δυσφορία στην κοιλιά, δυσκοιλιότητα, διάρροια, φούσκωμα, αίσθημα καύσου στη γλώσσα, γαστρεντερική αιμορραγία, ανάπτυξη του έλκους του δωδεκαδακτύλου, ηπατίτιδα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: έξαψη του δέρματος, αίσθημα εξάψεων, υπεριδρωσία, αποχρωματισμό του ιδρώτα (συσκότιση), απώλεια μαλλιών, ερυθηματώδες εξάνθημα ή makulopodobnye, κνίδωση.

Από το ουροποιητικό σύστημα: κατακράτηση ούρων, ακράτεια ούρων, αποχρωματισμός των ούρων, πριαπισμός.

Το αναπνευστικό σύστημα: πόνος στο στήθος, δύσπνοια.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία (συμπ. αιμολυτικό), θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία.

Άλλα: αδυναμία, κούραση, disfonija, zlokachestvennaya μελάνωμα.

Αντενδείξεις

- Εξέφρασε ανθρώπινου ήπατος;

- Zakrыtougolynaya γλαύκωμα;

- Φαιοχρωμοκύττωμα;

- Η συνδυασμένη χρήση μη επιλεκτικών ΜΑΟ αναστολέων τύπων Α και Β (π.χ., φενελζίνη, τρανυλοκυπρομίνη);

- Η συνδυασμένη χρήση με εκλεκτικούς αναστολείς της ΜΑΟ τύπου Α και Β;

- Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο και / ή οξεία ραβδομυόλυση ατραυματική (συμπ. ιστορία).

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή χρήση σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο και πνευμονική, άσθμα, ασθένειες του ήπατος, νεφρική νόσο; διαβήτη και άλλες ασθένειες ενδοκρινικές αντιρροπούμενη, διαβρωτική και ελκώδεις αλλοιώσεις της γαστρεντερικής οδού; σπασμοί (ιστορία), έμφραγμα του μυοκαρδίου (η επίμονη καρδιακή αρρυθμία), ιστορικό ψύχωσης ή / και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, κατάθλιψης με τάσεις αυτοκτονίας, αντικοινωνική συμπεριφορά; γλαύκωμα ανοικτής γωνίας. Θα πρέπει να ληφθεί μέριμνα, ενώ με την εφαρμογή του Stalevo με τα ναρκωτικά, μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση; με νευροληπτικά, blokiruyushtimi ντοπαμίνης (ιδιαίτερα ανταγωνιστές της ντοπαμίνης₂-υποδοχείς); τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ντεσιπραμίνη, Μαπροτιλίνης, βενλαφαξίνη; βαρφαρίνη και τα ναρκωτικά, μεταβολίζεται COMT (παροξετίνη).

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (εκτός, όταν το δυνητικό όφελος του φαρμάκου από τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο) και γαλουχία.

Προσοχή

Το Stalevo δεν αποβλέπει στην εξάλειψη των εξωπυραμιδικών αντιδράσεων, που προκαλείται από χορήγηση φαρμάκων.

Πριν από την προγραμματισμένη γενική αναισθησία φάρμακο μπορεί να ληφθεί μέχρι, έως ότου ο ασθενής αφήνεται στόματος λήψη.

Στην περίπτωση της μακροχρόνιας θεραπείας με Stalevo απαιτούν την περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας, αιμοποιητικό σύστημα, νεφρό, Καρδιαγγειακή. Οι λειτουργίες ελέγχου του καρδιαγγειακού συστήματος απαιτείται για ολόκληρη την περίοδο της αρχικής δόσης ελέγχου.

Η χρήση του φαρμάκου στο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας είναι δυνατή μόνο με προσεκτική παρακολούθηση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Κατά την αντικατάσταση της θεραπείας με Stalevo με λεβοντόπα + καρβιντόπα (χωρίς εντακαπόνη) πρέπει να αυξηθεί η δόση της λεβοντόπα.

Κατάργηση του Stalevo είναι αργή, εάν είναι αναγκαίο, η αύξηση της δόσης της λεβοντόπα.

Το Stalevo φαρμακευτική θεραπεία δεν αποκλείει την εφαρμογή άλλων αντιπαρκινσονικά φάρμακα. Η ημερήσια δόση seleginina ενώ παίρνετε ένα φάρμακο Stalevo δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 mg.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Η εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και περιστασιακή άμεση ύπνου. Θα πρέπει να εγκαταλείψει την οδήγηση και την εργασία με μηχανές και μηχανισμούς, ενώ λαμβάνει το φάρμακο Stalevo.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: αυξημένη σοβαρότητα των παρενεργειών.

Θεραπεία: νοσηλεία σε νοσοκομείο, πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα, τον έλεγχο των αναπνευστικών λειτουργιών, αναπνευστικό και ουροποιητικό σύστημα, ΗΚΓ παρακολούθηση; при необходимости – антиаритмическая терапия.

Η πυριδοξίνη neэffektiven σε peredozirovke Stalevo.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η θεραπευτική δράση του Stalevo μειώνεται ενώ λαμβάνουν ανταγωνιστές υποδοχέα ντοπαμίνης (μερικά αντιψυχωτικά και αντιεμετικά), φαινυτοΐνη, papaverine.

Σε ταυτόχρονη λήψη με συμπληρώματα σιδήρου μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του Stalevo, tk λεβοντόπα και της εντακαπόνης στον γαστρεντερικό σωλήνα για να σχηματίσει χηλικό σύμπλοκα με ιόντα σιδήρου. Παρατηρήστε στην χρονοθυρίδα 2-3 ωρών ανάμεσα στη λήψη Stalevo και τα ιδιοσκευάσματα σιδήρου.

Η θεραπευτική δράση του Stalevo μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς, λαμβάνουν διατροφή πλούσια σε πρωτεΐνες, οφείλεται στην ανταγωνιστική δράση της λεβοντόπα και ορισμένα αμινοξέα.

Stalevo είναι συμβατό με ιμιπραμίνη και μοκλοβεμίδη, piridoksina gidroxloridom, diazepamom, ιβουπροφαίνη.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° έως 25 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 έτος.