Η εντακαπόνη

Όταν ATH:
N04BX02

Φαρμακολογική δράση

Φαρμακολογική δράση – αντιπαρκινσονικά. COMT Αναστολέας.

Η εντακαπόνη είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων - αναστολέων κατεχολ-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (KOMT). Αυτό το φάρμακο είναι αναστρέψιμη, συγκεκριμένες και κυρίως περιφερική δράση,, το οποίο έχει σχεδιαστεί για την ταυτόχρονη χρήση με λεβοντόπα. Η εντακαπόνη, αναστέλλοντας το ένζυμο COMT, αναστέλλει την μεταβολική αποικοδόμηση της λεβοντόπα και μετατρέποντάς την σε ένα 3-O-μεθυλντόπα (3-UMD). Αυτό οδηγεί σε μια αύξηση στην βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα και να αυξήσει την ποσότητα της λεβοντόπα, φθάνοντας τον εγκέφαλο. Εντακαπόνη δράσης επιβεβαιώνεται από κλινικές μελέτες, όπου αυτή δείχθηκε, ότι η συνδυασμένη χρήση της εντακαπόνης με λεβοντόπα αυξάνει το "On" στο 16% και μειώνει το "off" για 24%.

Η εντακαπόνη αναστέλλει το ένζυμο COMT κυρίως στους περιφερικούς ιστούς. Η αναστολή της COMT των ερυθροκυττάρων εξαρτάται σαφώς από τη συγκέντρωση στο εντακαπόνης στο πλάσμα, υποδεικνύοντας την αναστρέψιμη φύση της αναστολής της COMT.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση της εντακαπόνης χαρακτηρίζεται από σημαντική μεταβλητότητα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (C max ) Έφθασε περίπου 1 ώρες μετά τη λήψη του εντακαπόνης δισκία, περιέχει 200 mg. Το φάρμακο μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο "πρώτο πέρασμα" μέσω του ήπατος. Μετά από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της εντακαπόνης είναι περίπου 35%. Η τροφή δεν επηρεάζει σημαντικά την απορρόφηση της εντακαπόνης.

Η εντακαπόνη κατανέμεται ταχέως στους περιφερικούς ιστούς. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 20 l. Σχετικά με 92% η δόση απεκκρίνεται στα β-φάση, ημίσειας ζωής είναι πολύ μικρή και είναι 30 λεπτά.

Η εντακαπόνη έχει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την λευκωματίνη. Μόλις το θεραπευτικό εύρος συγκέντρωσης του μη δεσμευμένο κλάσμα στο ανθρώπινο πλάσμα είναι περίπου 2%. Το θεραπευτικό εύρος των συγκεντρώσεων της εντακαπόνης δεν εκτοπίζουν λόγω πρωτεΐνες άλλα φάρμακα, χαρακτηρίζεται από υψηλό βαθμό δέσμευσης (π.χ., βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη ή διαζεπάμη). Οι ουσίες στις θεραπευτικές ή μεγαλύτερες συγκεντρώσεις, με τη σειρά τους, δεν εκτοπίζει οποιοδήποτε σημαντικό βαθμό της εντακαπόνης λόγω πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μια μικρή ποσότητα της εντακαπόνης, ο οποίος (Ε)-ισομερές, Μετατρέπεται σε (ΑΠΟ)-ισομερές. (Ε)-ισομερές του 95% το μέγεθος της περιοχής κάτω από την καμπύλη «συγκέντρωσης-χρόνου» (AUC) εντακαπόνης. Παραμένοντας 5% επάνω (ΑΠΟ)-ισομερές, και ίχνη άλλων μεταβολιτών.

Σχετικά με 80-90% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα της εντακαπόνης (Παρόλο που κλινικές δοκιμές, διεξήχθη σε ανθρώπους, Αυτά τα δεδομένα δεν έχουν ακόμη επιβεβαιωθεί πλήρως). Σχετικά με 10-20% το φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα, και κυρίως (95%) ως συζυγείς με γλυκουρονικό οξύ. Τα μη τροποποιημένα εντακαπόνης ανιχνεύονται στα ούρα σε ποσότητες ιχνών μόνο. Μεταξύ τους μεταβολίτες που ανιχνεύονται στα ούρα μόνο 1% που αντιπροσωπεύεται από τις ενώσεις, σχηματίζονται ως αποτέλεσμα των αντιδράσεων οξείδωσης. Η συνολική κάθαρση της εντακαπόνης είναι περίπου 800 ml / min.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της εντακαπόνης σε ενήλικες μικρούς και μεγάλους. Ο μεταβολισμός της εντακαπόνης επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, πράγμα που οδηγεί στην αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της στην φάση αναρρόφησης, και σε περίπτωση αποτυχίας φάσης. Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει την φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Παρ 'όλα αυτά, στη θεραπεία των ασθενών, αιμοκάθαρση, Θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ανάγκη για επιμήκυνση των διαστημάτων μεταξύ των δόσεων του φαρμάκου.

Μαρτυρία

Ως συμπλήρωμα στη θεραπεία με λεβοντόπα / βενσεραζίδη ή λεβοντόπα / καρβιντόπα.

Για τη θεραπεία των ασθενών με νόσο και κινητικές διακυμάνσεις Πάρκινσον τερματισμό της δόσης όπου, όταν η εφαρμογή των παραπάνω συνδυασμένα παρασκευάσματα δεν οδηγεί σε σταθεροποίηση της.

Δοσολογικό σχήμα

Η εντακαπόνη εξοπλισμένο εσωτερικό, ταυτόχρονα με κάθε δόση λεβοντόπα / καρβιντόπα ή λεβοντόπα / βενσεραζίδη. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης της εντακαπόνης με τις οδηγίες λεβοντόπα για τη χρήση των φαρμάκων αυτών δεν αλλάζουν.

Η εντακαπόνη μπορεί να ληφθεί με την τροφή, και της νηστείας.

Ένα δισκίο, περιέχει 200 mg εντακαπόνης, λαμβάνονται μαζί με κάθε δόση του φαρμάκου, που αποτελείται από λεβοντόπα και αναστολέα ντόπα αποκαρβοξυλάσης.

Η εντακαπόνη ενισχύει τις δράσεις της λεβοντόπα. Σχετικά με, να μειώσει τις παρενέργειες της λεβοντόπα, ντοπαμινεργικών (συμπεριλαμβανομένων δυσκινησίες, ναυτία, εμετό και παραισθήσεις) κατά τις πρώτες ημέρες και εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με εντακαπόνης συχνά απαραίτητη διόρθωση δοσολογικό σχήμα της λεβοντόπα. Η ημερήσια δόση της λεβοντόπα θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 10-30%, τόσο με την αύξηση των διαστημάτων μεταξύ των δόσεων, ή / και με τη μείωση της μονής δόσης, καθοδηγείται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Σε περίπτωση καταγγελίας της εντακαπόνης θεραπείας, για να επιτευχθεί επαρκής έλεγχος των συμπτωμάτων της νόσου του Πάρκινσον θα πρέπει να «διορθωθεί δοσολογικό σχήμα των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμάκων, ιδιαίτερα της λεβοντόπα .

Κάτω από την επίδραση της εντακαπόνης βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα από τα κλασικά ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα / βενσεραζίδης αυξάνει αρκετά περισσότερα (επί 5-10%), από λεβοντόπα / καρβιντόπα. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς εντακαπόνη έγκαιρη θεραπεία, λαμβάνουν το φάρμακο λεβοντόπα / βενσεραζίδης, Μπορεί να απαιτήσει μια σημαντική μείωση στη δόση της λεβοντόπα.

Σε νεφρική ανεπάρκεια η φαρμακοκινητική της εντακαπόνης δεν αλλάζει, Συνεπώς, δεν υπάρχει καμία ανάγκη να αλλάξει δοσολογία. Ασθενείς, αιμοκάθαρση, πρέπει να, Ωστόσο, έχουμε κατά νου το ενδεχόμενο αύξησης των διαστημάτων μεταξύ των δόσεων του φαρμάκου.

Για τους ηλικιωμένους ασθενείς δεν απαιτείται λειτουργία διόρθωσης.

Παρενέργεια

Συχνά – δυσκινησία, ναυτία, και ο αποχρωματισμός των ούρων (ούρα μπορούν να αποκτήσουν ένα κοκκινωπό-καφέ χρώμα, το φαινόμενο αυτό είναι ακίνδυνο.

Συχνά – διάρροια, αυξημένη συνέπειες της νόσου του Πάρκινσον, ζάλη , στομαχόπονος, αϋπνία, ξηροστομία, κούραση, ψευδαισθήσεις, δυσκοιλιότητα, δυστονία, αυξημένη εφίδρωση, giperkineziya , πονοκέφαλος, κράμπες στα πόδια, αποπροσανατολισμός, εφιάλτες, πτώση, ορθοστατική υπόταση, εκφράζεται ζάλη και τρόμος.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, προκαλούνται από την εντακαπόνη, που συνδέονται με την αυξημένη ντοπαμινεργική δράση και συνήθως παρατηρούνται κατά την έναρξη της θεραπείας. Με τη μείωση της δόσης της λεβοντόπα μειώνει τη βαρύτητα και τη συχνότητα εμφάνισης αυτών των φαινομένων.

Η εντακαπόνη προκάλεσε ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες ή μέτριας εκφράσεως. Ο λόγος για τη διακοπή της εντακαπόνης θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως από το γαστρεντερικό σωλήνα (π.χ., διάρροια, 2,5%) και τα συμπτώματα των ντοπαμινεργικών (π.χ., δυσκινησίες, 1,7%).

Κατά τη χρήση της εντακαπόνης, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, πιο συχνά παρατηρούνται φαινόμενα όπως η δυσκινησία (27%), ναυτία (11%), διάρροια (8%), στομαχόπονος (7%) και ξηροστομία (4,2%).

Μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, Τάκη πώς δυσκινησία, ναυτία και κοιλιακό άλγος, μπορεί να εμφανισθούν πολύ συχνότερα όταν υψηλότερες δόσεις της εντακαπόνης (1,4-2,0 g ανά ημέρα), ό, τι όταν χρησιμοποιούν χαμηλότερες δόσεις.

Υπάρχουν αναφορές για μια μικρή μείωση στα επίπεδα αιμοσφαιρίνης , αιματοκρίτης και ερυθρών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εντακαπόνη. Η βάση αυτού του μηχανισμού μπορεί να βρεθεί να μειώσει την απορρόφηση του σιδήρου από την γαστρεντερική οδό. Κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης (6 μήνας) εντακαπόνη θεραπεία μία κλινικά σημαντική μείωση της αιμοσφαιρίνης παρατηρήθηκε σε 1,5% ασθενείς.

Υπάρχουν σπάνιες αναφορές κλινικά σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία.

Εγκυμοσύνη.

Θηλασμός.

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Φαιοχρωμοκύττωμα (λόγω του αυξημένου κινδύνου υπερτασικής κρίσης).

Η ταυτόχρονη χρήση της εντακαπόνης με μη εκλεκτικούς αναστολείς της ΜΑΟ (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) π.χ., φενελζίνη, τρανυλσυπρομίνη.

Η ταυτόχρονη χρήση ενός συνδυασμού της εντακαπόνης και εκλεκτικός αναστολέας της ΜΑΟ-Α εκλεκτικός ΜΑΟ-Β αναστολέας.

Σημειώσεις ιστορικό κακόηθες σύνδρομο από νευροληπτικά ή / και ραβδομυόλυσης, δεν συνδέονται με το τραύμα.

Ηλικία έως 18 χρόνια (στην απουσία κλινικών δεδομένων για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα).

Κύηση και γαλουχία

Καθώς η εμπειρία με την εντακαπόνη σε έγκυες γυναίκες δεν έχει, συνταγογραφήσει το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν πρέπει να.

Προσοχή

Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, σε σπάνιες περιπτώσεις σημειώνονται ραβδομυόλυση λόγω βαριάς μορφής δυσκινησίες ή νευροληπτικό κακόηθες σύνδροµο (NMS). Αναφέρθηκαν οι δημοσιεύσεις που αφορούν παρόμοια φαινόμενα σε περίπτωση χρήσης èntakapona.

NMS, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης και υπερθερμία, χαρακτηρίζεται από κινητήρα εκδηλώσεις (ακαμψία, μυοκλονίες, τρόμος), αλλαγές της ψυχής και της συνείδησης (διέγερση, αποπροσανατολισμός, κώμα ), διαταραγμένη λειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ταχυκαρδία, ασταθής αρτηριακή πίεση) και kretininfosfokinase (CPK) ορρός. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να υπάρχει μόνο μερικά από αυτά τα συμπτώματα.

Σε ελεγχόμενες μελέτες,, όπου ξαφνικά ακυρώθηκαν εντακαπόνης, Δεν υπήρξαν περιπτώσεις ραβδομυόλυσης ή CSN. Παρ 'όλα αυτά, δεδομένου ότι οι σπάνιες περιπτώσεις NMS σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έχουν αναφερθεί με την ξαφνική ακύρωση των άλλων ντοπαμινεργικών φαρμάκων, οι γιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν η ακύρωση της εντακαπόνης. Αν χρειαστεί να ακυρώσετε εντακαπόνης, θα πρέπει να γίνει αργά. Αν, παρά την αργή κατάργηση, συμπτώματα εμφανίζονται, Μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί η δόση της λεβοντόπα .

Η εντακαπόνη, Λόγω του μηχανισμού δράσης της, μπορεί να τροποποιήσει το μεταβολισμό και να αυξήσουν τις επιδράσεις των φαρμάκων, που περιέχουν μια ομάδα κατεχόλης. Ως εκ τούτου, η εντακαπόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς, υποβάλλονται σε θεραπεία με φάρμακα, μεταβολίζεται με τη συμμετοχή της κατεχολ-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (KOMT), π.χ., όπως ριμιτερόλης, Ισοπρεναλίνη , αδρεναλίνη , νοραδρεναλίνη, Η ντοπαμίνη , doʙutamin , άλφα-μεθυλντόπα και η απομορφίνη.

Η εντακαπόνη χρησιμοποιείται πάντα ως συμπλήρωμα στη θεραπεία με λεβοντόπα . Ως εκ τούτου,, Προσοχή, που σχετίζονται με τη θεραπεία με λεβοντόπα, πρέπει να θεωρηθεί στη θεραπεία της εντακαπόνης. Κάτω από την επίδραση της εντακαπόνης βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα από τα κλασικά αυξήσεις λεβοντόπα / βενσεραζίδης από 5-10% καλύτερα, από λεβοντόπα / καρβιντόπα. Από αυτή την άποψη, με την προσθήκη της εντακαπόνης σε θεραπεία με λεβοντόπα / βενσεραζίδης πιο πιθανό να πληρούν τις ανεπιθύμητες παρενέργειες των ντοπαμινεργικών. Για τη μείωση της λεβοντόπα λόγω των παρενεργειών των ντοπαμινεργικών συχνά απαιτούν προσαρμογή της δόσης της λεβοντόπα τις πρώτες ημέρες ή εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με εντακαπόνη, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Η εντακαπόνη μπορεί να ενισχύσει τη λεβοντόπα ορθοστατική υπόταση που προκαλείται. Απαιτείται προσοχή κατά την ανάθεση των ασθενών εντακαπόνη, πάρετε άλλα φάρμακα, η οποία μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση.

Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε, ότι οι επιδράσεις των ανεπιθύμητων ντοπαμινεργικών, π.χ., δυσκινησία, ήταν πιο συχνές σε ασθενείς, λαμβάνουν εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (όπως βρωμοκρυπτίνη ), σελεγιλίνη ή αμανταδίνη , σε σύγκριση με τους ασθενείς, που έλαβαν εικονικό φάρμακο μαζί με την εντακαπόνη. Πρόωρη εντακαπόνη θεραπεία μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή των δόσεων των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμάκων.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η ταυτόχρονη χρήση της εντακαπόνης με σελεγιλίνη (ένας εκλεκτικός αναστολέας της ΜΑΟ-Β), αλλά η ημερήσια δόση της σελεγιλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 mg.