ПРЕЗИСТА

Δραστικό υλικό: Δαρουναβίρη
Όταν ATH: J05AE10
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Β24
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.02
Κατασκευαστής: JOHNSON & JOHNSON LTD (Ρωσία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο πορτοκαλί φως, Ωοειδής, Χαραγμένο “400 MG” στη μία πλευρά και “Κεντρικό νευρικό σύστημα” – άλλος.

Έκδοχα: просолв (μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου), krospovydon, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, краситель Опадрай II светло-оранжевый 85 F93377 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, μακρογκόλη 3350, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), τάλκης, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο πορτοκάλι, Ωοειδής, Χαραγμένο “600 MG” στη μία πλευρά και “Κεντρικό νευρικό σύστημα” – άλλος.

Έκδοχα: просолв (μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου), krospovydon, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, краситель Опадрай II оранжевый 85 F13962 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, μακρογκόλη 3350, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), τάλκης, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ιοκτόνο, Αναστολέα πρωτεάσης του HIV 1 τύπος (HIV-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, πρόληψη του σχηματισμού πλήρεις ιικών σωματιδίων.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (Κ_ρε 4.5 x 10^-12Μ). Αντιπυρικός δαρουναβίρη μεταλλάξεις, Προκλητικός αντοχή σε αναστολείς πρωτεάσης.

Δαρουναβίρη δεν ανέστειλλε οποιαδήποτε από τις 13 κελί σπούδασε ανθρώπινη πρωτεάσης.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες darunavira, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ritonavir, μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές και HIV οροθετικούς ασθενείς.

Darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς, HIV-1, σε σχέση με υγιή άτομα. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α₁-кислого гликопротеина у пациентов, HIV-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α₁-кислым гликопротеином плазмы.

Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени в основном изоферментами CYP3А. Ритонавир ингибирует изоферменты CYP3A в печени и, εκ τούτου, αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση του πλάσματος darunavira.

Απορρόφηση

Μετά την πρόσληψη του απορροφάται ταχέως από το πεπτικό σύστημα δαρουναβίρη. Γ_{Μέγιστη} дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 όχι. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα darunavira κατάποση σε μια δόση 600 mg ήταν περίπου 37% και αυξήθηκε σε περίπου 82% παρουσία ριτοναβίρη (100 mg 2 φορές / ημέρα). Η συνολική επίδραση της ριτοναβίρη ήταν farmakokineticeski περίπου 14 x μεγέθυνση darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από μια ενιαία πρόσληψη του 600 mg darunavira σε συνδυασμό με ritonavir (100 mg 2 φορές / ημέρα). Γευματική σχετική βιοδιαθεσιμότητα ήταν darunavira παρουσία χαμηλή δόση ritonavir 30% παρακάτω, από ό, τι όταν λαμβάνονται κατά τη διάρκεια του γεύματος. Ως εκ τούτου,, таблетки Презиста^® следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Η φύση των τροφίμων δεν επηρεάζει η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα.

Διανομή

Darunavira δεσμευτικές πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως με α₁-οξύ γλυκοπρωτεΐνη) είναι περίπου 95%.

Μεταβολισμός

Σε πειράματα in vitro σε ηπατικά Ca2 + έχει αποδειχθεί, η δαρουναβίρη κυρίως υπόκειται σε οξειδωτικό μεταβολισμό. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. Έρευνα, в котором здоровые добровольцы принимали ¹⁴С-дарунавир, βρέθηκαν, ότι το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας στο πλάσμα μετά από μια ενιαία αποδοχή 400 mg darunavira και 100 mg ριτοναβίρη αμετάβλητη μερίδιο αντιστοιχούσαν στο darunavira. У человека идентифицировано, τουλάχιστον, 3 οξειδωτικός μεταβολίτης της darunavira; δραστηριότητα κατά του HIV άγριου τύπου ήταν λιγότερο από 1/10 από το darunavira.

Αφαίρεση

После одного приема ¹⁴С-дарунавира в дозе 400 mg και της ριτοναβίρης δόση 100 περίπου mg 79.5% και 13.9% ραδιενέργεια ανακαλύφθηκε στα κόπρανα και ούρα, αντίστοιχα. Το ποσοστό που αντιπροσώπευαν περίπου darunavira ανέκδοτος 41.2% και 7.7% ραδιενέργεια στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα.

Το τελικό Τ_1/2 дарунавира составил около 15 h όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με ritonavir. Κρεατινίνης darunavira/σε μία δόση 150 mg ανήλθαν 32.8 l/h χωρίς ριτοναβίρη και 5.91 l/h παρουσία χαμηλή δόση ritonavir.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

ΦΚ ανάλυση πληθυσμού σε ασθενείς με HIV λοίμωξη κατέδειξε την έλλειψη σημαντικές διαφορές farmakokineticeskih παραμέτρους στην ηλικιακή ομάδα των darunavira 18-75 χρόνια. Στην ανάλυση αυτή συμπεριλήφθηκαν 12 Ασθενείς με HIV λοίμωξη 65 και άνω.

Πληθυσμιακή ΦΚ ανάλυση αποκάλυψε μια ελαφρώς υψηλότερη (16.8%) η συγκέντρωση της darunavira σε γυναίκες με HIV λοίμωξη, από τους άνδρες με HIV-λοίμωξη. Η διαφορά αυτή δεν είναι κλινικά σημαντική.

Результаты исследования с использованием ¹⁴С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, Σχετικά με 7.7% η δόση darunavira να διατεθούν με ούρα σε μια μη τροποποιημένη μορφή. Σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό δεν έχουν μελετηθεί farmakokinetiku darunavira, αλλά μια ΦΚ ανάλυση πληθυσμού έδειξε την απουσία σημαντικές αλλαγές farmakokineticeskih παράμετροι darunavira σε ασθενείς με μέτρια οξεία παραβιάσεις του νεφρού (CC 30-60 ml / min, n = 20).

Δαρουναβίρη μεταβολίζεται και απεκκρίνεται κυρίως από το ήπαρ. Μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν πραγματοποιείται. В исследовании с применением препарата Презиста^® в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600/100 mg) 2 раза/сут было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n = 8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, n = 8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.

Μαρτυρία

— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα. Препарат Презиста^® всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 mg) ως μέσο, βελτιώνει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, καθώς και στο συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста^®/ritonavir.

Пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

Ασθενής, ранее не получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® είναι 800 mg 1 раз/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 mg 1 ώρα / ημέρα; συνδυασμός λαμβάνει κατά τη διάρκεια γευμάτων. Είδος της τροφής δεν επηρεάζει darunavira απορρόφηση.

Ασθενής, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® είναι 600 mg 2 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με δόση ritonavir 100 mg 2 φορές / ημέρα; συνδυασμός λαμβάνει κατά τη διάρκεια γευμάτων. Είδος της τροφής δεν επηρεάζει darunavira απορρόφηση.

Σε ασθενείς ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία απαιτείται προσαρμογή της δόσης. В настоящее время нет данных о применении комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, Ως εκ τούτου, δεν καθορίζονται συγκεκριμένες συστάσεις για τη δοσολογία για τους ασθενείς σε αυτή την κατηγορία. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью применять у ασθενείς σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.

Σε ασθενείς επηρεασμένη νεφρική λειτουργία коррекции доз комбинации Презиста^®/ритонавир не требуется.

Παρενέργεια

Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степени. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 5%) средней или тяжелой степени (2-4 μοίρες) είναι διάρροιες, головная боль и боль в животе. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) αυστηρός (3-4 μοίρες) является изменение лабораторных показателей крови. Άλλες παρενέργειες 3-4 степени тяжести наблюдались у менее 1% ασθενείς.

2.3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов.

Τα στοιχεία σχετικά με τις παρενέργειες 2-4 степени тяжести у взрослых пациентов, που δεν έχουν λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία, όταν χρησιμοποιείται 800/100 мг Презиста^®/ritonavir 1 раз/сут приведены в таблице 1, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 800/200 mg 1 ώρα / ημέρα.

Τραπέζι 1.

Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους 2-4 πτυχίο σε ασθενείς, που δεν έχουν λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία, όταν χρησιμοποιείται 800/100 мг Презиста^®/ritonavir 1 раз/сут приведены в таблице 2.

Τραπέζι 2.

Τα στοιχεία σχετικά με τις παρενέργειες 2-4 степени у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, όταν χρησιμοποιείται 600/100 мг Презиста^®/ritonavir 2 раза/сут приведены в таблице 3, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 mg 2 φορές / ημέρα.

Τραπέζι 3.

Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους 2-4 πτυχίο σε ασθενείς, ранее получавших антиретровирусную терапию, όταν χρησιμοποιείται 600/100 мг Презиста^®/ritonavir 1 раз/сут приведены в таблице 4.

Τραπέζι 4.

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии

Δερματολογικές αντιδράσεις: возможно перераспределение жировой ткани организма (λιποδυστροφία). Αυτή η ανακατανομή περιλαμβάνει απώλειας περιφερικού και υποδόριου λίπους του προσώπου ιστό, την αύξηση του αριθμού των ενδοκοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, υπερτροφία των μαστικών αδένων και συσσώρευση λίπους στην περιοχή dorsotservikalnoy (ο σχηματισμός λιπαρών καμπούρα).

Μεταβολισμός: υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, инсулиновая резистентность, giperglikemiâ, гиперлактатемию.

Со стороны костно-мышченой системы: ασθενείς, έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης, ειδικά σε συνδυασμό με αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, μη, возможны повышение уровня КФК, μυοσίτιδα; σπανίως – raʙdomioliz.

Μόλυνση: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

HIV οροθετικούς ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη ή/και ηπατίτιδας c ιό της ηπατίτιδας β ιό

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (σε σύγκριση με HIV οροθετικούς ασθενείς χωρίς λοίμωξη HCV ή της ηπατίτιδας c). Φαρμακοκινητική και darunavira poliinficirovannyh ριτοναβίρη έχουν οι ασθενείς ήταν παρόμοιο με αυτό σε ασθενείς με HIV monoinfection, за исключением повышения уровня ферментов печени. Для пациентов с сопутствующей инфекцией гепатитом считается достаточным проведение стандартного клинического мониторинга.

Αντενδείξεις

- Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων με, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом CYP3A4, και αύξηση της συγκέντρωσης του πλάσματος, η οποία συνεπάγεται σοβαρές ή απειλητικές παρενέργειες (узкий терапевтический диапазон) – με astemizolom, τερφεναδίνη, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, παρασκευάσματα, που περιέχουν αλκαλοειδή lpv (εργοταμίνης, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин);

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια (για μία δεδομένη μορφή δοσολογίας);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή применять у пациентов с нарушениями функции печени, Όταν μια αλλεργία στις σουλφοναμίδες.

Κύηση και γαλουχία

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось.

Комбинацию препаратов Презиста^®/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Άγνωστος, Αν εκχωρημένων δαρουναβίρη με μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Έχοντας κατά νου την πιθανότητα μετάδοσης του ιού HIV μέσω του μητρικού γάλακτος, καθώς και τον κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών σε βρέφη, που συνδέονται με την έκθεση darunavira, Γυναίκες με HIV λοίμωξη, получающие препарат Презиста^®, θα πρέπει να απέχουν από το θηλασμό.

Προσοχή

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται, ότι οι σύγχρονες αντιρετροϊκά φάρμακα δεν θεραπεύει την HIV λοίμωξη και δεν εμποδίζουν τη μετάδοση του ιού HIV. Οι ασθενείς πρέπει να γίνει επίγνωση της ανάγκης να συμμορφώνονται με τα σχετικά ασφαλιστικά μέτρα.

Информация о лечении комбинацией Презиста^®/ритонавир пациентов в возрасте 65 ετών και άνω είναι περιορισμένη. Необходима осторожность при лечении препаратом Презиста^® пациентов данной возрастной группы, поскольку у них чаще наблюдается дисфункция печени, они чаще страдают сопутствующими заболеваниями, либо получают сопутствующую терапию.

Абсолютная биодоступность после однократного приема дарунавира в дозе 600 мг составила примерно 37% και αυξήθηκε σε περίπου 82% Μετά από λήψη darunavira σε συνδυασμό με 100 ριτοναβίρη mg 2 φορές / ημέρα. Το σωρευτικό αποτέλεσμα της βελτίωσης των χαρακτηριστικών των darunavira ριτοναβίρη φαρμακοκινητικές βάζουμε περίπου 14 x μεγέθυνση darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου (600 mg) σε συνδυασμό με 100 ριτοναβίρη mg 2 φορές / ημέρα. Έτσι, препарат Презиста^® необходимо принимать только в комбинации со 100 mg ριτοναβίρη για να βελτιστοποιήσετε την φαρμακοκινητική.

Αύξηση του καθορισμένο δόσεις ριτοναβίρη δεν οδηγεί σε μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα darunavira, και έτσι δόση ritonavir, δεν συνιστάται να αυξήσετε την.

Таблетки Презиста^® содержат желтый краситель “ηλιοβασίλεμα” (E110) και ως εκ τούτου, μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

По сводным клиническим данным у 10.3% ασθενείς, принимающих препарат Презиста^®, наблюдалась сыпь. Сыпь в основном была легкой или умеренной и часто наблюдалась в течение первых 4 εβδομάδες θεραπείας. ΣΕ 0.5 % случаев сыпь была причиной отмены препарата.

Σε 0.4% пациентов при приеме препарата Презиста^® были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, сопровождающиеся лихорадкой и/или повышение активности печеночных трансаминаз. Синдром Стивенса-Джонсона наблюдался редко (< 0.1%). Εάν αντιμετωπίζετε μια αναφυλαξία των βαρέων ρεύματα, прием препарата Презиста^® πρέπει να σταματήσει.

Δαρουναβίρη περιέχει μια ομάδα σουλφοναμίδης. У пациентов с аллергией на сульфонамиды препарата Презиста^® θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. В клинических исследованиях комбинации Презиста^®/ритонавир степень и частота возникновения сыпи были одинаковы у пациентов с и без аллергии на сульфонамиды в анамнезе.

Данные по применению комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют; Συνεπώς, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Основываясь на данных о том, что стабильные фармакокинетические параметры при применении дарунавира у лиц с легким и умеренным нарушением функции печени сравнимы с параметрами у здоровых лиц, коррекции дозы пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется.

Σε ασθενείς με παθήσεις του ήπατος, περιλαμβάνουν χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κατά το συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα του ήπατος, και ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο για την παρακολούθηση των βιοχημικών δεικτών σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική της. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.

Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, Ως εκ τούτου, σε ασθενείς με νεφρική νόσο συνολική κάθαρση darunavira πρακτικά δεν μειώνεται. Δαρουναβίρη και της ριτοναβίρης έχουν υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, Ως εκ τούτου, peritonealny ηπατολογίας ή αιμοκάθαρση δεν είχα παίξει σημαντικό ρόλο στη λήψη αυτών των φαρμάκων από τον οργανισμό.

Имеются сообщения об усилении кровотечений, συμπεριλαμβανομένων των αυθόρμητων δέρμα αιματώματα και hemarthrosis, σε ασθενείς με αιμοφιλία τύπου μια και β, έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς που ελάμβαναν παράγοντα VIII. Περισσότερες από τις μισές από τις περιπτώσεις που περιγράφονται, θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης έχει συνεχιστεί χωρίς διακοπή ή επαναλαμβάνεται μετά από ένα διάλειμμα για μια στιγμή. Προτάθηκε μια αιτιακή σχέση μεταξύ θεραπείας αναστολείς πρωτεάσης και αυξημένη αιμορραγία σε ασθενείς με αιμορροφιλία, Ωστόσο, ο μηχανισμός ενός τέτοιου συνδέσμου δεν είναι εγκατεστημένο. Αιμορροφιλία ασθενείς, получающих комбинацию Презиста^®/ritonavir, θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τις δυνατότητες για την ενίσχυση της αιμορραγίας.

Σε ασθενείς, λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της πρωτεάσης, Περιγράφει τα πρώτα εντοπίστηκαν κρούσματα του σακχαρώδη διαβήτη, Υπεργλυκαιμία ή επιδείνωση του σακχαρώδη διαβήτη. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έχουν υπεργλυκαιμία ήταν σοβαρή και, σε ορισμένες περιπτώσεις συνοδεύεται από κετοξέωση. Πολλοί ασθενείς είχαν συνοδών νοσημάτων, μερικά από τα οποία απαιτείται θεραπεία φάρμακα, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη του διαβήτη ή υπεργλυκαιμία.

Перераспределение жира и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (λιποδυστροφία). Επί του παρόντος δεν υπάρχει καθόλου δεδομένα για τις μακροπρόθεσμες συνέπειες αυτού του φαινομένου, και του μηχανισμού με πολλούς τρόπους ασαφές. Υπόθεση σχετικά με τη σχέση μεταξύ εκφράζεται λιποµάτωσης και αναστολείς της πρωτεάσης, καθώς και μεταξύ λιποατροφίας και νουκλεοτιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης. Αυξημένος κίνδυνος λιποδυστροφίας που συνδέονται με τέτοιους παράγοντες, ως το γήρας, καθώς και μακροχρόνια αντιρετροϊκής θεραπείας και συναφείς μεταβολικές διαταραχές. Κλινική έρευνα για ασθενείς με HIV λοίμωξη, λαμβάνουν αντιρετροϊκά φάρμακα, Πρέπει να δίνετε προσοχή σε φυσικά σημεία του λίπους. Συνιστούμε ότι μπορείτε να προσδιορίσετε το περιεχόμενο των λιπιδίων και της γλυκόζης νηστείας αίματος. Παραβιάσεις του μεταβολισμού των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σχετικές ναρκωτικών.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, που εγείρει σοβαρές κλινικές επιπλοκές ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Τέτοιου είδους αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως στην τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της συνδυασµένης αντιρετροϊκής αγωγής. Ως παραδείγματα CMV αμφιβληστροειδίτιδας, mikobakteriale γενικευμένη ή εντοπισμένη λοίμωξη και πνευμονία, που προκαλείται από Pneumocystis carinii. Είναι αναγκαίο να καθοριστεί η σοβαρότητα της οποιαδήποτε συμπτώματα της φλεγμονής και να εφαρμόσει την κατάλληλη θεραπεία.

Υπερβολική δόση

Данные об острой передозировке при приеме препарата Презиста^® в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Υγιείς εθελοντές πήρε μία φορά προτού 3200 darunavira mg σε λύση και να 1600 мг в виде таблеток Презиста^® в комбинации с ритонавиром, Ενώ δεν παρατηρούνται ανεπιθύμητες ενέργειες.

Θεραπεία: άγνωστο ειδικό αντίδοτο. Σε υπερβολική δόση πρέπει να είναι γενική υποστηρικτική θεραπεία με θεμελιώδεις φυσιολογικές δείκτες παρακολούθησης. Για την ανάπτυξη φαρμάκων nevsosavshegosja παρουσιάζεται πλύση στομάχου ή κλύσμα καθαρισμού. Можно применять активированный уголь. Δαρουναβίρη που συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста^®/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, τι, με τη σειρά τους, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, καθώς και παρενέργειες.

Дарунавир метаболизируется изоферментами CYP3A. Одновременный прием препаратов, индуцирующих активность CYP3A может увеличить клиренс дарунавира, в результате чего уменьшится концентрация дарунавира в плазме. Одновременный прием дарунавира с ингибиторами CYP3A может уменьшить клиренс дарунавира, в результате чего увеличится концентрация дарунавира в плазме.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, κάθαρση, η οποία καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A4 και izofermentom αυξημένα συγκεντρώσεις στο πλάσμα που μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή απειλητικές παρενέργειες (узкий терапевтический диапазон). Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν αστεμιζόλη, τερφεναδίνη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη, σισαπρίδη, Αλκαλοειδή ερυσιβώδους όλυρας η πιµοζίδη και η (π.χ., εργοταμίνης, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин).

Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, γιατί, σε τέτοιες περιπτώσεις, ίσως η σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του πλάσματος darunavira. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, που περιέχουν εκχύλισμα του Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από μια σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του πλάσματος darunavira, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами

Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης

Διδανοσίνη

Комбинацию Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα) одновременно с диданозином можно применять без коррекции дозы.

Ανώφελα. диданозин рекомендуется применять натощак, его можно принимать за 1 ώρες πριν ή μετά από 2 ч после приема комбинации Презиста^®/ritonavir, Μπορείτε να πάρετε σε ώρες γευμάτων.

Το tenofovir

Τα αποτελέσματα της μελέτης της αλληλεπίδρασης μεταξύ tenofovir (tenofovir disoproxil fumarate – 300 mg / ημέρα) και ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) φαίνεται, ότι η συγκέντρωση του tenofovir στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 22%. Αυτή η αλλαγή δεν είναι κλινικά σημαντική. Μαζί με τη χρήση του tenofovir και darunavira νεφρική απέκκριση των δύο φαρμάκων δεν έχουν αλλάξει. Tenofovir είχε καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση του πλάσματος darunavira. При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.

Άλλα νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (ζιδοβουδίνη, zalcitabine, эmtricitabin, σταβουδίνη, λαμιβουδίνη και Αβακαβίρη) που προέρχονται κυρίως νεφρά, Ως εκ τούτου, είναι αμελητέα η πιθανότητα την αλληλεπίδρασή τους με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.

Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης

Etravirine

При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα) и этравирина было обнаружено уменьшение концентрации этравирина на 37% и не обнаружено существенных изменений концентрации дарунавира. Однако комбинация Презиста^®/ритонавир можно назначать одновременно с этравирином в дозе 200 mg 2 раза/сут без изменения дозы.

Το efavirenz

Μια μελέτη που διενεργήθηκε για την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) и эфавирензом (600 mg 1 ώρα / ημέρα). В присутствии эфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%. Από την άλλη, jefavirenza συγκέντρωση στο πλάσμα αυξάνεται από 21% Εάν να επικαλύπτεται με οποιονδήποτε συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη. Αυτή η αλληλεπίδραση δεν είναι κλινικά σημαντική, поэтому Презиста^®/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.

Η nevirapine

Τα αποτελέσματα από τη μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και nevirapine (200 mg 2 φορές / ημέρα) φαίνεται, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα δεν είναι εξαρτάται από την παρουσία της nevirapine. Την ίδια στιγμή, при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (σε σύγκριση με το στοιχείο ελέγχου). Αυτή η αλληλεπίδραση θεωρείται κλινικά ασήμαντη, Επομένως, ο συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη και nevirapine μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα χωρίς να μεταβάλει τους δόσεις.

Αναστολείς πρωτεάσης

Το ritonavir

Σε γενικές γραμμές, το αποτέλεσμα της βελτιστοποίησης της φαρμακοκινητικής της darunavira ριτοναβίρη εμφανίστηκε το, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν για 14 φορές μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης darunavira (600 mg) και 100 ριτοναβίρη mg 2 φορές / ημέρα.

Ως εκ τούτου,, препарат Презиста^® необходимо применять в комбинации со 100 mg ritonavir με στόχο τη βελτίωση των χαρακτηριστικών των darunavira φαρμακοκινητική.

Комбинация лопинавир/ритонавир

Τα αποτελέσματα από τη μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και ένα συνδυασμό του lopinavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) φαίνεται, που παρουσία συνδυασμός lopinavir/ritonavir (με ή χωρίς τη χρήση του μια επιπλέον δόση του ριτοναβίρη 100 mg) darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 53%. Παρουσία ενός darunavira συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα μειώθηκε κατά 19%, και παρουσία συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη αυξήθηκε κατά 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.

Σακουϊναβίρη

Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση του darunavira (400 mg 2 φορές / ημέρα), σακουιναβίρη (1000 mg 2 φορές / ημέρα) και ριτοναβίρη (100 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 26% παρουσία σακουιναβίρη και ριτοναβίρη; από την άλλη, ο συνδυασμός της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη δεν επηρέασε την συγκέντρωση πλάσματος σακουιναβίρη. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.

Αταζαναβίρη

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και αταζαναβίρη (300 mg 1 ώρα / ημέρα) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Αταζαναβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.

Ινδιναβίρη

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και ινδιναβίρη (800 mg 2 φορές / ημέρα) darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 24% παρουσία ινδιναβίρη και ριτοναβίρη. Παρουσία ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, ινδιναβίρη συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 23%. При применении в сочетании с комбинацией Презиста^®/ритонавир дозу индинавира у пациентов, Ποιος δεν μπορεί να το ανέχεται, Μπορείτε να μειώσετε σε 800 mg 2 φορές / ημέρα για 600 mg 2 φορές / ημέρα.

Άλλοι αναστολείς πρωτεάσης

До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией Презиста^®/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, σακουιναβίρη, αταζαναβίρη και ινδιναβίρη, και ως εκ τούτου δεν παρατίθενται εδώ με το πρωτεάσης αναστολείς δεν συνιστάται την ίδια στιγμή, με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.

Антагонисты рецепторов CCR5

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир маравирок следует назначать в дозе 150 mg 2 φορές / ημέρα. Η μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (600 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) и маравироком (150 mg 2 φορές / ημέρα) концентрация маравирока увеличивалась до 305%. Влияния маравирока на концентрацию дарунавира/ритонавира не отмечалось.

Одновременное применение с другими препаратами

Αντιαρρυθμικά (βεπριδίλη, Λιδοκαΐνη για συστηματική χρήση, κινιδίνη, Η αμιοδαρόνη, flekainid, propafenone)

Комбинация Презиста^®/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, Λιδοκαΐνη (Κατά την εισαγωγή στο σύστημα), κινιδίνη και αμιοδαρόνη, флекаинида и пропафенона. Поэтому при одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и перечисленных антиаритмиков требуется осторожность и, πιθανώς, мониторинг их концентраций в плазме крови.

Διγοξίνη

Во всех исследованиях взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα) и дигоксина в однократной дозе (400 ζ) было показано увеличение конечной концентрации дигоксина в плазме на 77%. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с данной комбинацией.

Antykoahulyantы

Комбинация Презиста^®/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. Μαζί με τη χρήση της warfarin και αυτός ο συνδυασμός είναι συνιστάται να παρακολουθεί το INR.

Τα σπασμολυτικά (φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και)

Φαινοβαρβιτάλη, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, επειδή μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική μείωση στη συγκέντρωση πλάσματος και darunavira, Συνεπώς, μειώνοντας τη θεραπευτική του επίδραση.

Исследование взаимодействия между комбинацией Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα) и карбамазепином (200 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, что концентрация дарунавира в таком случае не изменяется, в то время как концентрация ритонавира уменьшается на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы для Презиста^®/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного назначения Презиста^®/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. Έτσι, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией Презиста^®/ritonavir.

Αντικαταθλιπτικά (тразодон, ντεσιπραμίνη)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличению концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, ναυτία, ζάλη, артериальная гипотензию, λιποθυμία. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии.

Οι βενζοδιαζεπίνες (мидазолам парентерально)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.

Применение комбинации Презиста^®/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.

αντιψυχωσικά (ρισπεριδόνη, tioridazin)

При совместном применении нейролептиков с комбинацией Презиста^®/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (νευροληπτικά).

Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου

Συγκεντρώσεις στο πλάσμα της αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (π.χ., Φελοδιπίνη, Νιφεδιπίνη, nikardipina) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста^®/ritonavir. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθούν προσεκτικά τους ασθενείς.

Κλαριθρομυκίνη

Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, ότι η συγκέντρωση στο πλάσμα αυξάνεται σε == 57%, Ενώ η συγκέντρωση παρέμεινε αμετάβλητη darunavira. Σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό συνιστάται χαμηλότερη δόση ==.

Δεξαμεθαζόνη

Δεξαμεθαζόνη όταν εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος προκαλεί CYP3A4 CYP στο ήπαρ και, Συνεπώς, μειώνει darunavira συγκέντρωσης πλάσματος. Αυτό μπορεί να μειώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα του darunavira. Σας συνιστούμε προσοχή σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης δεξαμεθαζόνη και darunavira.

Προπιονική Flutikazona, ʙudezonid

При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации Презиста^®/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. Είναι σκόπιμο να κάνουν χρήση ναρκωτικών, εναλλακτική φουροϊκή propionatu, не являющиеся субстратом CYP3A4 (π.χ., беклометазон).

Препараты из группы статинов

В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, CYP διαδραματίζει σημαντικό ρόλο του CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией Презиста^®/ritonavir. Не рекомендуется применять комбинацию Презиста^®/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.

Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ atorvastatin ενδείκνυται (10 mg 1 ώρα / ημέρα) και ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, που σε αυτήν την περίπτωση η ατορβαστατίνη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν μόνο 15% παρακάτω, από ό, τι με μονοθεραπεία ενδείκνυται η ατορβαστατίνη (40 mg 1 ώρα / ημέρα). Εάν είναι απαραίτητο, η ταυτόχρονη εφαρμογή ατορβαστατίνη και συνδυασμών δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, συνιστάται να ξεκινήσετε με δόσεις από ατορβαστατίνη 10 mg 1 ώρα / ημέρα. Στη συνέχεια, μπορείτε να αυξήσετε σταδιακά την δόση του ατορβαστατίνη, Ανάλογα με το κλινικό αποτέλεσμα της θεραπείας.

Ο συνδυασμός της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (600 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) αυξημένη συγκέντρωση της πραβαστατίνης στο πλάσμα μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου (40 mg) σχετικά με 80%, αλλά μόνο μερικοί ασθενείς. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.

Антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторы протонового насоса

Η εφαρμογή της ομεπραζόλης (20 mg 1 ώρα / ημέρα) ή ranitidinia (150 mg 2 φορές / ημέρα) ταυτόχρονα με το συνδυασμό darunanir/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) δεν έχει επίδραση στη συγκέντρωση των darunavira του πλάσματος. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό, комбинацию Презиста^®/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.

Ανοσοκατασταλτική (κυκλοσπορίνη, tacrolimus, σιρόλιμους)

Συγκεντρώσεις στο πλάσμα της κυκλοσπορίνης, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией Презиста^®/ritonavir. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται να εποπτεύετε τη συγκέντρωση των ανοσοκατασταλτικών στο πλάσμα.

Η κετοκοναζόλη, итраконазол и вориконазол

Η κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και βορικοναζόλης είναι izofermenta ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, καθώς και τα υποστρώματα. Εφαρμογή του συστήματος της κετοκοναζόλη, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией Презиста^®/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. Από την άλλη, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τη μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ κετοκοναζόλη (200 mg 2 φορές / ημέρα) και ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα), σε ποια συγκέντρωση ketokonazola και darunavira βενζίνη 212% και 42% αντίστοιχα. Εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή itrakonazolom ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 200 mg. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.

Βήτα-αποκλειστές (μετοπρολόλη, timolol)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавира следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.

Μεθαδόνη

В исследовании влияния комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии Презиста^®/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, tk. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.

Бупренорфин/налоксон

Результаты исследования взаимодействия комбинации Презиста^®/ритонавир с бупренорфином/налоксоном продемонстрировали отсутствие влияния комбинации Презиста^®/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации Презиста^®/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства

Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, ότι η C_σσ в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% και 14%. При применении комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Ο τύπος των αναστολέων PDE 5

Μία μελέτη ερεύνησε τις συγκεντρώσεις του sil'denafila μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου (100 mg), καθώς και ως μετά τη λήψη 25 sil'denafila mg ταυτόχρονα με το συνδυασμό της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα). Sil'denafila συγκεντρώσεις ήταν παρόμοια και στις δύο περιπτώσεις. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации Презиста^®/ritonavir. При необходимости применения Презисты^® и ритонавира одновременно с сильденафилом, vardenafilom ή tadalafilom εφάπαξ δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει sil'denafila 25 mg για 48 όχι, δόση του vardenafil δεν πρέπει να είναι περισσότερο 2.5 mg για 72 όχι, μια δόση του cialis δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 mg για 72 όχι.

Η ριφαμπουτίνη

Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα) и рифабутина (150 mg την ημέρα) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации Презиста^®/ritonavir, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации комбинации Презиста^®/ritonavir . Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 mg 1 ώρα / ημέρα και 150 мг через день в сочетании с комбинацией Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 φορές / ημέρα), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При назначении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% από την κανονική δόση 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.

Εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ παροξετίνη (20 mg 1 ώρα / ημέρα) ή sertralinom (50 mg 1 ώρα / ημέρα) и комбинацией Презиста^®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα δεν είναι εξαρτάται από την παρουσία σερτραλίνη ή παροξετίνη. Από την άλλη, в присутствии комбинации Презиста^®/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% και 39% αντίστοιχα. При необходимости одновременного применения с комбинацией Презиста^®/ritonavir, Πρέπει να επιλέξετε προσεκτικά η δόση εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, Βάσει κλινικής εκτίμησης αντικαταθλιπτική δράση. Εκτός, ασθενείς, λάβει σταθερή δόση σερτραλίνη ή παροξετίνη, которых начинают лечить комбинацией Презиста^®/ritonavir, Είναι απαραίτητο να παρακολουθεί στενά τη σοβαρότητα του το κύριο αποτέλεσμα των αντικαταθλιπτικών.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, Όταν η θερμοκρασία είναι όχι πάνω από 30° c. Διάρκεια ζωής - 2 έτος.