Δαρουναβίρη
Όταν ATH:
J05AE10
Φαρμακολογική δράση
Ιοκτόνο, Αναστολέα πρωτεάσης του HIV 1 τύπος ( HIV -1). Το φάρμακο επιλεκτικά ingibiruet poliproteinov διάσπαση Gag – POL HIV σε λοίμωξη kletkah ιοί, πρόληψη του σχηματισμού πλήρεις ιικών σωματιδίων. Δαρουναβίρη είναι σχισμένα από μια σταθερά συνδέεται με τον ιό HIV -1 (KD 4.5 x 10-12 Μ). Αντιπυρικός δαρουναβίρη μεταλλάξεις, Προκλητικός αντοχή σε αναστολείς πρωτεάσης. Δαρουναβίρη δεν ανέστειλλε οποιαδήποτε από τις 13 κελί σπούδασε ανθρώπινη πρωτεάσης.
Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες darunavira, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ritonavir, μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές και HIV οροθετικούς ασθενείς.
Απορρόφηση
Μετά την πρόσληψη του απορροφάται ταχέως από το πεπτικό σύστημα δαρουναβίρη. Darunavira Γmax στο πλάσμα παρουσία χαμηλή δόση ritonavir επιτυγχάνεται μέσω 2.5-4.0 όχι. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα darunavira κατάποση σε μια δόση 800 mg ήταν περίπου 37% και αυξήθηκε σε περίπου 82% παρουσία ριτοναβίρη (100 mg 2 φορές / ημέρα). Η συνολική επίδραση της ριτοναβίρη ήταν farmakokineticeski περίπου 14 x μεγέθυνση darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από μια ενιαία πρόσληψη του 600 mg darunavira σε συνδυασμό με ritonavir (100 mg 2 φορές / ημέρα).
Γευματική σχετική βιοδιαθεσιμότητα ήταν darunavira παρουσία χαμηλή δόση ritonavir 30% παρακάτω, από ό, τι όταν λαμβάνονται κατά τη διάρκεια του γεύματος.
Ως εκ τούτου,, darunavira δισκία πρέπει να λαμβάνονται με ritonavir κατά τη διάρκεια γευμάτων. Η φύση των τροφίμων δεν επηρεάζει η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα. Darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς, HIV-1, σε σχέση με υγιή άτομα. Αυτή η διαφορά μπορεί να εξηγηθεί από τις υψηλότερες συγκεντρώσεις του α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη σε ασθενείς, HIV-1. Κατά συνέπεια, μεγάλους αριθμούς των darunavira που συνδέονται με α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη, πλάσματος και, εκ τούτου, αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα darunavira.
Διανομή
Darunavira δεσμευτικές πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως με α1-όξινη glikoproteinom) είναι περίπου 95%.
Μεταβολισμός
Δαρουναβίρη εντατικά μεταβολίζεται στο το izofermentami P450 ήπατος zitohroma, σχεδόν αποκλειστικά izofermentom CYP3A4. Ριτοναβίρη αναστέλλει το CYP3A CYP στο ήπαρ και, εκ τούτου, αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση του πλάσματος darunavira. Σε πειράματα in vitro σε ηπατικά Ca2 + έχει αποδειχθεί, η δαρουναβίρη κυρίως υπόκειται σε οξειδωτικό μεταβολισμό.
Έρευνα, στην οποία οι υγιείς εθελοντές πήρε 14 c-δαρουναβίρη, βρέθηκαν, ότι το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας στο πλάσμα μετά από μια ενιαία αποδοχή 400 mg darunavira και 100 mg ριτοναβίρη αμετάβλητη μερίδιο αντιστοιχούσαν στο darunavira. Το άτομο έχει εντοπίσει τουλάχιστον 3 οξειδωτικός μεταβολίτης της darunavira; δραστηριότητα κατά του HIV άγριου τύπου ήταν λιγότερο από 1/10 από το darunavira.
Αφαίρεση
Μετά από μία υποδοχή των 14 c-darunavira δόση 400 mg και της ριτοναβίρης δόση 100 περίπου mg 79.5% και 13.9% ραδιενέργεια ανακαλύφθηκε στα κόπρανα και ούρα, αντίστοιχα. Το ποσοστό που αντιπροσώπευαν περίπου darunavira ανέκδοτος 41.2% και 7.7% ραδιενέργεια στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα. Τελικό Τ1/2 ήταν περίπου darunavira 15 h όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με ritonavir. Κρεατινίνης darunavira/σε μία δόση 150 mg ανήλθαν 32.8 l/h χωρίς ριτοναβίρη και 5.91 l/h παρουσία χαμηλή δόση ritonavir.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Μελέτη της φαρμακοκινητικής της darunavira σε συνδυασμό με ritonavir σε παιδιά δεν έχει ακόμη ολοκληρωθεί, και ως εκ τούτου, επί του παρόντος διαθέσιμα στοιχεία είναι ανεπαρκή για να συστήσει μία ή την άλλη δόση. ΦΚ ανάλυση πληθυσμού σε ασθενείς με HIV λοίμωξη κατέδειξε την έλλειψη σημαντικές διαφορές farmakokineticeskih παραμέτρους στην ηλικιακή ομάδα των darunavira 18-75 χρόνια. Στην ανάλυση αυτή συμπεριλήφθηκαν 12 Ασθενείς με HIV λοίμωξη 65 και άνω. Πληθυσμιακή ΦΚ ανάλυση αποκάλυψε μια ελαφρώς υψηλότερη (16.8%) η συγκέντρωση της darunavira σε γυναίκες με HIV λοίμωξη, από τους άνδρες με HIV-λοίμωξη. Η διαφορά αυτή δεν είναι κλινικά σημαντική. Τα αποτελέσματα από μια μελέτη με 14 c-darunavira σε συνδυασμό με ritonavir έδειξαν, Σχετικά με 7.7% η δόση darunavira να διατεθούν με ούρα σε μια μη τροποποιημένη μορφή.
Σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό δεν έχουν μελετηθεί farmakokinetiku darunavira, αλλά μια ΦΚ ανάλυση πληθυσμού έδειξε την απουσία σημαντικές αλλαγές farmakokineticeskih παράμετροι darunavira σε ασθενείς με μέτρια οξεία παραβιάσεις του νεφρού (κάθαρση κρεατινίνης ορού 30-60 ml / min, n = 20). Δαρουναβίρη μεταβολίζεται και απεκκρίνεται κυρίως από το ήπαρ. Μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν πραγματοποιείται.
Μαρτυρία
Θεραπεία της HIV λοίμωξης σε ενήλικες ασθενείς, προηγούμενη θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα (στο συγκρότημα θεραπεία).
Δοσολογικό σχήμα
Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα. Δαρουναβίρη ναρκωτικών πρέπει πάντα να διοριστεί σε συνδυασμό με δόση ritonavir 100 mg ως μέσο, βελτιώνει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, καθώς και στο συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι darunavira 600 mg 2 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με δόση ritonavir 100 mg 2 φορές / ημέρα; συνδυασμός λαμβάνει κατά τη διάρκεια γευμάτων. Είδος της τροφής δεν επηρεάζει darunavira απορρόφηση. Το ritonavir (100 mg 2 φορές / ημέρα) ισχύουν για τη βελτιστοποίηση της φαρμακοκινητική darunavira.
Απίθανος, ότι η περαιτέρω αύξηση δόσεις darunavira ή ριτοναβίρη μπορεί να προκαλέσει πρόσθετες κλινικά σημαντική αύξηση αντι-ιική δράση. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, Ως εκ τούτου, δεν καθορίζονται συγκεκριμένες συστάσεις για τη δοσολογία για τους ασθενείς σε αυτή την κατηγορία.
Σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό διόρθωση δόσεις δαρουναβίρη/ριτοναβίρη συνδυασμών δεν απαιτείται.
Παρενέργεια
Να προσδιορίσουν τη συχνότητα των παρενεργειών: Συχνά (>10%), συχνά (>1%, <10%), μερικές φορές (> 0.1% και <1%). Κατά τον υπολογισμό της συχνότητας που ανταποκρίνεται στις παρενέργειες, τουλάχιστον μέτρια (2 βαθμούς και άνω), που είχε μια πιθανής αιτιώδους συνάφειας με συνδυασμό θεραπείας δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.
Μεταβολισμός: συχνά-υπερτριγλυκεριδαιμία; μερικές φορές – ανορεξία, υπερχοληστερολαιμία, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης, μειωμένη όρεξη, παχυσαρκία, λίπους, giponatriemiya, πολυδιψία. Συνδυαστική αντιρετροϊική θεραπεία μπορεί επίσης να προκαλέσει την αντίσταση στην ινσουλίνη, Υπεργλυκαιμία και giperlaktatemiju. Συνδυασμένη θεραπεία aitiretrovirusnaja χρησιμοποιώντας πρωτεάσης αναστολείς της HIV οροθετικούς ασθενείς μπορεί να συνοδεύεται από μια ανακατανομή του λίπους του σώματος (λιποδυστροφία), που είναι η απώλεια του υποδόριου λίπους περιφερική και του προσώπου, αύξηση του αριθμού των intraabdominal'nogo και σπλαχνικού λίπους, Υπερτροφία στήθους και συσσώρευση λίπους στο πίσω μέρος του λαιμού.
Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά - πονοκέφαλος; μερικές φορές – σύγχυση, αποπροσανατολισμός, ευερεθιστότητα, συναισθηματική αστάθεια, εφιάλτες, συναγερμού, perifericheskaya νευροπάθεια, gipesteziya, εξασθένηση της μνήμης, παραισθησία, υπνηλία, tranzitornaya επίθεση ishemicheskaya.
Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – διάρροια, έμετος, ναυτία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα; μερικές φορές – φούσκωμα, κοιλιακή διάταση, ξηροστομία, δυσπεψία.
Από την πλευρά του οργάνου της ακοής: μερικές φορές ζάλη.
Καρδιαγγειακό σύστημα: έμφραγμα μυοκαρδίου, ταχυκαρδία, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ.
Το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές – δύσπνοια, βήχας, Ikotech.
Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μερικές φορές – αρθραλγία, πόνος στα άκρα, μυαλγία, οστεοπενία, οστεοπόρωση. Ασθενείς, λαμβάνουν αναστολείς της πρωτεάσης, ειδικά σε συνδυασμό με αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, μη, μπορεί να αυξήσει το επίπεδο της CK, προκύψουν μυοσίτιδα και σπάνια – raʙdomioliz.
Από το ουροποιητικό σύστημα: μερικές φορές – οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νεφρολιθίαση, πολυουρία.
Αναπαραγωγικού συστήματος: μερικές φορές γυναικομαστία. Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές – λιποατροφία, ιδρώτα νύχτα, έκζεμα, αλωπεκίαση, υπεριδρωσία, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα. Αλλεργικές αντιδράσεις: μερικές φορές – ατοπική δερματίτιδα, toksikodermiya, φάρμακο δερματίτιδα; σε μερικές περιπτώσεις – πολύμορφο ερύθημα, Σύνδρομο Stevens-Johnson.
Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: παρενέργειες 3 και 4 σοβαρότητα σε ασθενείς, πρώτα αντιμετωπίζονται από το συνδυασμό των δαρουναβίρη/ριτοναβίρη – αύξηση των TG (8.6%), αμυλάση (6.6%), ολικής χοληστερόλης (4.9%), GGT (3.8%), αύξηση ΑΡΤΤ (3.6%), αύξηση του επιπέδου της λιπάσης (3.5%), GOLD (2.4%), ΠΡΑΞΗ (2.2%) και μια μείωση του αριθμού των κυττάρων (6.4%), το ποσοστό των ουδετερόφιλων (4.7%), ο συνολικός απόλυτος αριθμός των ουδετερόφιλων (4.2%) και τον αριθμό των λεμφοκυττάρων (3.8%). Άλλες εργαστηριακές παραμέτρους παρατηρήθηκαν λιγότερο από 2% ασθενείς. Άλλα: μερικές φορές θυλακίτιδα, εξασθένιση, πυρετός, κούραση, ρίγη, υπερθερμία, περιφερικό οίδημα.
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογικής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια του αρχικού συνδυασμού αντιρετροϊκή θεραπεία ενδέχεται να δημιουργήσει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακές λοιμώξεις. HIV οροθετικούς ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη ή/και ηπατίτιδας c ιό της ηπατίτιδας β ιό.
Αυτή η κατηγορία των ασθενών που έλαβαν από το συνδυασμό των δαρουναβίρη/ριτοναβίρη δεν συνοδεύεται από υψηλότερα ποσοστά παρενέργειες και αλλαγές στις εργαστηριακές παράμετροι, σε σύγκριση με HIV οροθετικούς ασθενείς χωρίς λοίμωξη HCV ή της ηπατίτιδας c.
Φαρμακοκινητική και darunavira poliinficirovannyh ριτοναβίρη έχουν οι ασθενείς ήταν παρόμοιο με αυτό σε ασθενείς με HIV monoinfection. Ασθενείς με λοίμωξη HIV, συνιστάται στη συνηθισμένη τάξη επιθεωρεί τακτικά για την παρουσία της λοίμωξη από τον ιό ηπατίτιδας β.
Αντενδείξεις
Ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα, κάθαρση, η οποία καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό του CYP3A4, και αύξηση της συγκέντρωσης του πλάσματος, η οποία συνεπάγεται σοβαρές ή απειλητικές παρενέργειες (θεραπευτικό δείκτη) – με astemizolom, τερφεναδίνη, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, παρασκευάσματα, που περιέχουν αλκαλοειδή lpv (εργοταμίνης, digidroergotamin, jergonovin και metiljergonovin);
Παιδιά και έφηβοι κάτω 18 χρόνια;
Υπερευαισθησία σε darunaviru και άλλα συστατικά του φαρμάκου.
Για να εφαρμόσετε την προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, Όταν μια αλλεργία στις σουλφοναμίδες.
Κύηση και γαλουχία
Επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες για την ασφάλεια των klininicheskih στην εγκυμοσύνη δεν έχει darunavira. Δαρουναβίρη/ριτοναβίρη συνδυασμό φαρμάκων μπορεί να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Άγνωστος, Αν εκχωρημένων δαρουναβίρη με μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Έχοντας κατά νου την πιθανότητα μετάδοσης του ιού HIV μέσω του μητρικού γάλακτος, καθώς και τον κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών σε βρέφη, που συνδέονται με την έκθεση darunavira, Γυναίκες με HIV λοίμωξη, λαμβάνουν το φάρμακο δαρουναβίρη, θα πρέπει να απέχουν από το θηλασμό. Πειραματικές μελέτες σε ζώα έχουν αποκαλύψει την παρουσία της darunavira δραστικότητας ή αρνητικές επιπτώσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία και fertil'nosg». Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει, η δαρουναβίρη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, Ως εκ τούτου, δεν καθορίζονται συγκεκριμένες συστάσεις για τη δοσολογία για τους ασθενείς σε αυτή την κατηγορία. Αυτός ο συνδυασμός θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό διόρθωση δόσεις δαρουναβίρη/ριτοναβίρη συνδυασμών δεν απαιτείται.
Προσοχή
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται, ότι οι σύγχρονες αντιρετροϊκά φάρμακα δεν θεραπεύει την HIV λοίμωξη και δεν εμποδίζουν τη μετάδοση του ιού HIV. Οι ασθενείς πρέπει να γίνει επίγνωση της ανάγκης να συμμορφώνονται με τα σχετικά ασφαλιστικά μέτρα. Επί του παρόντος διαθέσιμα στοιχεία είναι ανεπαρκή για να συστήσει δόσεις δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ενηλίκων ασθενών, που δεν είχαν προηγουμένως λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία, και τα παιδιά.
Πληροφορίες σχετικά με τον συνδυασμό θεραπείας
Δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω είναι περιορισμένη, Πρέπει να εφαρμόσετε και όταν τέτοια θεραπεία ναρκωτικών δαρουναβίρη, επειδή έχουν πιο κοινή ηπατική δυσλειτουργία και είναι πιο πιθανό να υποφέρουν από συνοδά νοσήματα ή να λάβετε τη συνοδευτική θεραπεία. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από μια ενιαία αποδοχή 600 mg darunavira ήταν περίπου 37% και αυξήθηκε σε περίπου 82% Μετά από λήψη darunavira σε συνδυασμό με 100 ριτοναβίρη mg 2 φορές / ημέρα. Το σωρευτικό αποτέλεσμα της βελτίωσης των χαρακτηριστικών των darunavira ριτοναβίρη φαρμακοκινητικές βάζουμε περίπου 14 x μεγέθυνση darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου (600 mg) σε συνδυασμό με 100 ριτοναβίρη mg 2 φορές / ημέρα.
Έτσι, δαρουναβίρη φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μόνο σε συνδυασμό με 100 mg ριτοναβίρη για να βελτιστοποιήσετε την φαρμακοκινητική. Αύξηση του καθορισμένο δόσεις ριτοναβίρη δεν οδηγεί σε μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα darunavira, και έτσι δόση ritonavir, δεν συνιστάται να αυξήσετε την. Δαρουναβίρη δισκία περιέχουν κίτρινη χρωστική ουσία “ηλιοβασίλεμα” (E110) και ως εκ τούτου, μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις. Δαρουναβίρη περιέχει μια ομάδα σουλφοναμίδης.
Κλινικά δεδομένα σχετικά με τις ενοποιημένες, Όταν παίρνετε δαρουναβίρη ήταν καταγράφονται σοβαρές περιπτώσεις του εξανθήματος, συμπεριλαμβανομένων των mnogoformnuju που προκαλεί ερύθημα και σύνδρομο Stevens - Johnson, σε ορισμένες περιπτώσεις, αναφέρθηκαν πυρετό και το συκώτι transaminaz.
Εάν αντιμετωπίζετε μια αναφυλαξία των βαρέων ρεύματα, υποδοχή των δαρουναβίρη πρέπει να σταματήσει. Ασθενείς με ασθένειες του ήπατος και μεταβολίζονται και της ριτοναβίρης, δαρουναβίρη εξάλειψη κυρίως στο ήπαρ, Ως εκ τούτου, σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, Ως εκ τούτου δεν είναι δυνατόν να διατυπώνει συγκεκριμένες συστάσεις δόσης.
Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη με προσοχή. Σε ασθενείς με παθήσεις του ήπατος, περιλαμβάνουν χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κατά το συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα του ήπατος, και ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο για την παρακολούθηση των βιοχημικών δεικτών σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική της. Για τον εντοπισμό τέτοιων ασθενών για τα σημάδια της φθοράς του ήπατος θεραπεία συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη πρέπει να αναστείλει ή να καταργήσει.
Ασθενείς με παθήσεις των νεφρών τα νεφρά παίζουν μικρ ρλο στη κάθαρση darunavira, Ως εκ τούτου, σε ασθενείς με νεφρική νόσο συνολική κάθαρση darunavira πρακτικά δεν μειώνεται. Δαρουναβίρη και της ριτοναβίρης έχουν υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, Ως εκ τούτου, peritonealny ηπατολογίας ή αιμοκάθαρση δεν είχα παίξει σημαντικό ρόλο στη λήψη αυτών των φαρμάκων από τον οργανισμό. Αιμορροφιλικών υπάρχουν αναφορές σχετικά με την ενίσχυση της αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των αυθόρμητων δέρμα αιματώματα και hemarthrosis, σε ασθενείς με αιμοφιλία τύπου μια και β, έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης.
Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς που ελάμβαναν παράγοντα VIII. Περισσότερες από τις μισές από τις περιπτώσεις που περιγράφονται, θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης έχει συνεχιστεί χωρίς διακοπή ή επαναλαμβάνεται μετά από ένα διάλειμμα για μια στιγμή. Προτάθηκε μια αιτιακή σχέση μεταξύ θεραπείας αναστολείς πρωτεάσης και αυξημένη αιμορραγία σε ασθενείς με αιμορροφιλία, Ωστόσο, ο μηχανισμός ενός τέτοιου συνδέσμου δεν είναι εγκατεστημένο. Αιμορροφιλία ασθενείς, λαμβάνετε ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τις δυνατότητες για την ενίσχυση της αιμορραγίας. Giperglikemiâ
Ασθενείς, λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της πρωτεάσης, Περιγράφει τα πρώτα εντοπίστηκαν κρούσματα του σακχαρώδη διαβήτη, Υπεργλυκαιμία ή επιδείνωση του σακχαρώδη διαβήτη. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έχουν υπεργλυκαιμία ήταν σοβαρή και, σε ορισμένες περιπτώσεις συνοδεύεται από κετοξέωση. Πολλοί ασθενείς είχαν συνοδών νοσημάτων, μερικά από τα οποία απαιτείται θεραπεία φάρμακα, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη του διαβήτη ή υπεργλυκαιμία.
Λίπους και μεταβολικές διαταραχές συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας μπορεί να προκαλέσει HIV οροθετικούς ασθενείς ανακατανομής του λιπώδους ιστού (λιποδυστροφία). Επί του παρόντος δεν υπάρχει καθόλου δεδομένα για τις μακροπρόθεσμες συνέπειες αυτού του φαινομένου, και του μηχανισμού με πολλούς τρόπους ασαφές. Υπόθεση σχετικά με τη σχέση μεταξύ εκφράζεται λιποµάτωσης και αναστολείς της πρωτεάσης, καθώς και μεταξύ λιποατροφίας και νουκλεοτιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης. Αυξημένος κίνδυνος λιποδυστροφίας που συνδέονται με τέτοιους παράγοντες, ως το γήρας, καθώς και μακροχρόνια αντιρετροϊκής θεραπείας και συναφείς μεταβολικές διαταραχές.
Κλινική έρευνα για ασθενείς με HIV λοίμωξη, λαμβάνουν αντιρετροϊκά φάρμακα, Πρέπει να δίνετε προσοχή σε φυσικά σημεία του λίπους. Συνιστούμε ότι μπορείτε να προσδιορίσετε το περιεχόμενο των λιπιδίων και της γλυκόζης νηστείας αίματος. Παραβιάσεις του μεταβολισμού των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σχετικές ναρκωτικών.
Επανενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογικής ανεπάρκειας νωρίς συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας μπορεί να εμφανιστεί σε φλεγμονώδη αντίδραση του σώματος σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακές λοιμώξεις, που εγείρει σοβαρές κλινικές επιπλοκές ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Τέτοιου είδους αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως στην τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της συνδυασµένης αντιρετροϊκής αγωγής. Ως παραδείγματα CMV αμφιβληστροειδίτιδας, mikobakteriale γενικευμένη ή εντοπισμένη λοίμωξη και πνευμονία, που προκαλείται από Pneumocystis carinii. Είναι αναγκαίο να καθοριστεί η σοβαρότητα της οποιαδήποτε συμπτώματα της φλεγμονής και να εφαρμόσει την κατάλληλη θεραπεία.
Υπερβολική δόση
Δεδομένα σχετικά με την οξεία υπερδοσολογία με την απασχόληση δαρουναβίρη φάρμακο σε συνδυασμό με ritonavir στον άνθρωπο είναι περιορισμένη. Υγιείς εθελοντές πήρε μία φορά προτού 3200 darunavira mg σε λύση και να 1600 mg δισκίο μορφή δαρουναβίρη, σε συνδυασμό με ritonavir, Ενώ δεν παρατηρούνται ανεπιθύμητες ενέργειες. Θεραπεία: άγνωστο ειδικό αντίδοτο.
Σε υπερβολική δόση πρέπει να είναι γενική υποστηρικτική θεραπεία με θεμελιώδεις φυσιολογικές δείκτες παρακολούθησης. Για την ανάπτυξη φαρμάκων nevsosavshegosja παρουσιάζεται πλύση στομάχου ή κλύσμα καθαρισμού. Ενεργού άνθρακα μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Δαρουναβίρη που συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, Ως εκ τούτου, δεν διαγράφεται σε σημαντικές ποσότητες.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Δαρουναβίρη και της ριτοναβίρης είναι izofermenta αναστολείς του CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση των συνδυασμών των δαρουναβίρη/ριτοναβίρη και παρασκευάσματα, οποία μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 izofermentom, μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, τι, με τη σειρά τους, μπορεί να είναι η αιτία του τους ισχυρότερη ή πλέον θεραπευτικό αποτέλεσμα, καθώς και παρενέργειες. Συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φάρμακα, κάθαρση, η οποία καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A4 και izofermentom αυξημένα συγκεντρώσεις στο πλάσμα που μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή απειλητικές παρενέργειες (μικρό θεραπευτικό δείκτη).
Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν αστεμιζόλη, τερφεναδίνη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη, σισαπρίδη, Αλκαλοειδή ερυσιβώδους όλυρας η πιµοζίδη και η (π.χ., εργοταμίνης, digidroergotamin, jergonovin και metiljergonovin). Ταυτόχρονη χρήση με άλλα αντιρετροϊκά νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης διδανοσίνη Ddi συνιστάται με άδειο στομάχι, και έτσι μπορεί να είναι 1 ώρες πριν ή μετά από 2 ώρες μετά τη λήψη ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, Μπορείτε να πάρετε σε ώρες γευμάτων.
Το tenofovir
Τα αποτελέσματα της μελέτης της αλληλεπίδρασης μεταξύ tenofovir (tenofovir disoproxil fumarate – 300 mg / ημέρα) και ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) φαίνεται, ότι η συγκέντρωση του tenofovir στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 22%. Αυτή η αλλαγή δεν είναι κλινικά σημαντική.
Μαζί με τη χρήση του tenofovir και darunavira νεφρική απέκκριση των δύο φαρμάκων δεν έχουν αλλάξει. Tenofovir είχε καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση του πλάσματος darunavira.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης των συνδυασμών των δαρουναβίρη/ριτοναβίρη και tenofovir δόση δεν απαιτείται προσαρμογή της. Άλλα νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (ζιδοβουδίνη, zalcitabine, эmtricitabin, σταβουδίνη, λαμιβουδίνη και Αβακαβίρη) που προέρχονται κυρίως νεφρά, Ως εκ τούτου, είναι αμελητέα η πιθανότητα την αλληλεπίδρασή τους με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.
Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης
Το efavirenz
Μια μελέτη που διενεργήθηκε για την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και jefavirezom (600 mg 1 ώρα / ημέρα). Παρουσία zfavirenza darunavira μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα 13%.
Από την άλλη, jefavirenza συγκέντρωση στο πλάσμα αυξάνεται από 21% Εάν να επικαλύπτεται με οποιονδήποτε συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη. Αυτή η αλληλεπίδραση δεν είναι κλινικά σημαντική, Ως εκ τούτου, δαρουναβίρη/ριτοναβίρη και jefavirenz μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα χωρίς διόρθωση δόσεις των φαρμάκων.
Η nevirapine
Τα αποτελέσματα από τη μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και nevirapine (200 mg 2 φορές / ημέρα) φαίνεται, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα δεν είναι εξαρτάται από την παρουσία της nevirapine.
Την ίδια στιγμή, μαζί με τη χρήση ενός συνδυασμού των darupavir/ritonavir nevirapine συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 27% (σε σύγκριση με το στοιχείο ελέγχου). Αυτή η αλληλεπίδραση θεωρείται κλινικά ασήμαντη, Επομένως, ο συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη και nevirapine μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα χωρίς να μεταβάλει τους δόσεις.
Αναστολείς πρωτεάσης
Το ritonavir
Σε γενικές γραμμές, το αποτέλεσμα της βελτιστοποίησης της φαρμακοκινητικής της darunavira ριτοναβίρη εμφανίστηκε το, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν για 14 φορές μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης darunavira (600 mg) και 100 ριτοναβίρη mg 2 φορές / ημέρα.
Ως εκ τούτου,, δαρουναβίρη χρήσης ναρκωτικών σε συνδυασμό με 100 mg ritonavir με στόχο τη βελτίωση των χαρακτηριστικών των darunavira φαρμακοκινητική. Συνδυασμός lopinavir/ritonavir αποτελέσματα της έρευνας της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και ένα συνδυασμό του lopinavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) φαίνεται, που παρουσία συνδυασμός lopinavir/ritonavir (με ή χωρίς τη χρήση του μια επιπλέον δόση του ριτοναβίρη 100 mg) darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 53%.
Παρουσία ενός darunavira συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα μειώθηκε κατά 19%, και παρουσία συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη αυξήθηκε κατά 37%. Δεν συνιστάται να χρησιμοποιήσετε ένα συνδυασμό του lopinavir/ritonavir ταυτόχρονα με darunavirom ανεξάρτητα από τη ρεσεψιόν μια μικρή επιπλέον δόση ritonavir.
Σακουϊναβίρη
Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση του darunavira (400 mg 2 φορές / ημέρα), σακουιναβίρη (1000 mg 2 φορές / ημέρα) και ριτοναβίρη (100 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 26% παρουσία σακουιναβίρη και ριτοναβίρη; από την άλλη, ο συνδυασμός της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη δεν επηρέασε την συγκέντρωση πλάσματος σακουιναβίρη. Δεν συνιστάται να εφαρμοστεί η σακουιναβίρη ταυτόχρονα με darunavirom κάθε φορά που χρησιμοποιείτε μια μικρή επιπλέον δόση ritonavir.
Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και αταζαναβίρη (300 mg 1 ώρα / ημέρα) αποδεδειγμένη έλλειψη σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις του πλάσματος darunavira και αταζαναβίρη, όταν υποβάλλουν αίτηση. Αταζαναβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.
Ινδιναβίρη
Η μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και ινδιναβίρη (800 mg 2 φορές / ημέρα) darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 24% παρουσία ινδιναβίρη και ριτοναβίρη. Παρουσία ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, ινδιναβίρη συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 23%.
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα συνδυασμό της δόσης δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ινδιναβίρη σε ασθενείς, Ποιος δεν μπορεί να το ανέχεται, Μπορείτε να μειώσετε σε 800 mg 2 φορές / ημέρα για 600 mg 2 φορές / ημέρα.
Άλλοι αναστολείς πρωτεάσης
Μέχρι στιγμής, δεν έχουν μελετηθεί η αλληλεπίδραση μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη και αναστολέων πρωτεασών πλην lopinavir, σακουιναβίρη, αταζαναβίρη και ινδιναβίρη, και ως εκ τούτου δεν παρατίθενται εδώ με το πρωτεάσης αναστολείς δεν συνιστάται την ίδια στιγμή, με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη. Η ταυτόχρονη χρήση άλλων ναρκωτικών Rifampin είναι ένα ισχυρό επαγωγέα του κυτοχρώματος P450 σύστημα ισοένζυμα.
Συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ριφαμπικίνη, γιατί, σε τέτοιες περιπτώσεις, ίσως η σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του πλάσματος darunavira. Κατά συνέπεια, η πιθανή εξαφάνιση της το θεραπευτικό αποτέλεσμα του η δαρουναβίρη ναρκωτικών. Συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φάρμακα, που περιέχουν εκχύλισμα του Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από μια σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του πλάσματος darunavira, Κατά συνέπεια, η πιθανή εξαφάνιση της το θεραπευτικό αποτέλεσμα του η δαρουναβίρη ναρκωτικών. Αντιαρρυθμικά (βεπριδίλη, Λιδοκαΐνη για συστηματική χρήση, κινιδίνη, Η αμιοδαρόνη).
Ο συνδυασμός της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της bepridila, Λιδοκαΐνη (Κατά την εισαγωγή στο σύστημα), κινιδίνη και αμιοδαρόνη, tk. στο τους μεταβολισμό του CYP3A4 CYP παίζει σημαντικό ρόλο. Antiaritmiki δεδομένα έχουν χαμηλό θεραπευτικό πλάτος, Επομένως, ενδέχεται να αυξηθεί Εάν εφαρμόζετε ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ή παράταση των αποτελεσμάτων θεραπευτικής και πλάι της antiaritmikov. Συνδυασμός θεραπείας που αναφέρονται μέσα είναι συνιστάται με προσοχή και, πιθανώς, υπό την επίβλεψη των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του αίματος.
Antykoahulyantы
Ο συνδυασμός της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη μπορεί να επηρεάσει η συγκέντρωση της βαρφαρίνης στο πλάσμα.
Μαζί με τη χρήση της warfarin και αυτός ο συνδυασμός είναι συνιστάται να παρακολουθεί το INR. Τα σπασμολυτικά (φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και).
Φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και η καρβαμαζεπίνη είναι επαγωγείς του κυτοχρώματος P450. Συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα, επειδή μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική μείωση στη συγκέντρωση πλάσματος και darunavira, Συνεπώς, μειώνοντας τη θεραπευτική του επίδραση.
Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου
Συγκεντρώσεις στο πλάσμα της αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (π.χ., Φελοδιπίνη, Νιφεδιπίνη, nikardipina) μπορεί να αυξηθεί όταν υποβάλλουν αίτηση με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.
Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθούν προσεκτικά τους ασθενείς.
Κλαριθρομυκίνη
Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός συνδυασμού δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) και κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, ότι η συγκέντρωση στο πλάσμα αυξάνεται σε == 57%, Ενώ η συγκέντρωση παρέμεινε αμετάβλητη darunavira. Σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό συνιστάται χαμηλότερη δόση ==.
Δεξαμεθαζόνη
Δεξαμεθαζόνη όταν εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος προκαλεί CYP3A4 CYP στο ήπαρ και, Συνεπώς, μειώνει darunavira συγκέντρωσης πλάσματος. Αυτό μπορεί να μειώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα του darunavira. Σας συνιστούμε προσοχή σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης δεξαμεθαζόνη και darunavira.
Προπιονική Flutikazona
Εφαρμόζοντας την εισπνοή flutikazon propionata και οι συνδυασμοί δαρουναβίρη/ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της flutikazon propionata πλάσματος. Είναι σκόπιμο να κάνουν χρήση ναρκωτικών, εναλλακτική φουροϊκή propionatu, ειδικά όταν μακροχρόνια θεραπεία. Ναρκωτικά από την ομάδα των στατινών στο μεταβολισμό των στατινών, όπως η σιμβαστατίνη και λοβαστατίνης, CYP διαδραματίζει σημαντικό ρόλο του CYP3A4, ως εκ τούτου η συγκέντρωση τους στο πλάσμα μπορεί να αυξήσει σημαντικά όταν εφαρμοστεί ταυτόχρονα με το συνδυασμό της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.
Λαμβάνοντας υπόψη αυτό, Δεν συνιστάται να χρησιμοποιήσετε ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ταυτόχρονα με simvastatinom ή lovastatinom λόγω του αυξημένου κινδύνου εμφάνισης μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης. Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ atorvastatin ενδείκνυται (10 mg 1 ώρα / ημέρα) και ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, που σε αυτήν την περίπτωση η ατορβαστατίνη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν μόνο 15% παρακάτω, από ό, τι με μονοθεραπεία ενδείκνυται η ατορβαστατίνη (40 mg 1 ώρα / ημέρα).
Εάν είναι απαραίτητο, η ταυτόχρονη εφαρμογή ατορβαστατίνη και συνδυασμών δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, συνιστάται να ξεκινήσετε με δόσεις από ατορβαστατίνη 10 mg 1 ώρα / ημέρα. Στη συνέχεια, μπορείτε να αυξήσετε σταδιακά την δόση του ατορβαστατίνη, Ανάλογα με το κλινικό αποτέλεσμα της θεραπείας. Ο συνδυασμός της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (600 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) αυξημένη συγκέντρωση της πραβαστατίνης στο πλάσμα μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου (40 mg) σχετικά με 80%, αλλά μόνο μερικοί ασθενείς. Επί του παρόντος, η κλινική σημασία της αλληλεπίδρασης αυτής είναι άγνωστος. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτή τη συνεργασία και οι μηχανισμοί της πραβαστατίνης δεν συστήνεται την ίδια στιγμή, με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη. Ισταμίνης H2-υποδοχέων και αναστολείς αντλίας protonovogo.
Η εφαρμογή της ομεπραζόλης (20 mg 1 ώρα / ημέρα) ή ranitidinia (150 mg 2 φορές / ημέρα) ταυτόχρονα με το συνδυασμό darunanir/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) δεν έχει επίδραση στη συγκέντρωση των darunavira του πλάσματος. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό, συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ανταγωνιστές της ισταμίνης H2-υποδοχείς και αναστολείς της αντλίας protonovogo χωρίς αλλαγή της δόσης οποιουδήποτε από αυτά τα φάρμακα.
Ανοσοκατασταλτική (κυκλοσπορίνη, tacrolimus, σιρόλιμους)
Συγκεντρώσεις στο πλάσμα της κυκλοσπορίνης, Tacrolimus και sirolimusa μπορεί να αυξηθεί σε περίπτωση χρήσης αυτών των φαρμάκων ταυτόχρονα με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται να εποπτεύετε τη συγκέντρωση των ανοσοκατασταλτικών στο πλάσμα. Η κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και βορικοναζόλης κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και βορικοναζόλης είναι izofermenta ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, καθώς και τα υποστρώματα. Εφαρμογή του συστήματος της κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και vorikonazola ταυτόχρονα με το συνδυασμό της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του πλάσματος darunavira.
Από την άλλη, Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και vorikonazola. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τη μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ κετοκοναζόλη (200 mg 2 φορές / ημέρα) και ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα), σε ποια συγκέντρωση ketokonazola και darunavira βενζίνη 212% και 42% αντίστοιχα.
Εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή itrakonazolom ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 200 mg. Στο μεταβολισμό της vorikonazola εκτός από άλλα ένζυμα CYP3A4, αλλά, Παρ 'όλα αυτά, Όταν εφαρμοστεί ταυτόχρονα με το συνδυασμό vorikonazola δαρουναβίρη/ριτοναβίρη πρέπει να λαμβάνει υπόψη τη δυνατότητα αύξησης της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα.
Μεθαδόνη
Στην περίπτωση της μεθαδόνης, ταυτόχρονα με το συνδυασμό της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για την αναγνώριση του συνδρόμου, εγγενής οπιούχα, επειδή ριτοναβίρη επάγει το μεταβολισμό της μεθαδόνης και μειώνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορείτε να αυξήσετε τις δόσεις μεθαδόνης, με βάση τη θεραπευτική του επίδραση. Jestrogenosoderzhashhie από του στόματος αντισυλληπτικά ethinyl estradiol συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί λόγω της επαγωγής του μεταβολισμού της ριτοναβίρη.
Όταν η εφαρμογή jestrogenosoderzhashhih από του στόματος αντισυλληπτικά ταυτόχρονα με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, πρέπει να χρησιμοποιήσετε μια εναλλακτική ή συμπληρωματική μέθοδο αντισύλληψης. Ο τύπος των αναστολέων PDE 5 Μία μελέτη ερεύνησε τις συγκεντρώσεις του sil'denafila μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου (100 mg), καθώς και ως μετά τη λήψη 25 sil'denafila mg ταυτόχρονα με το συνδυασμό της δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα). Sil'denafila συγκεντρώσεις ήταν παρόμοια και στις δύο περιπτώσεις. Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη χρήση αναστολέων PDE τύπου 5 και οι συνδυασμοί δαρουναβίρη/ριτοναβίρη.
Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση της darunavira και της ριτοναβίρης ταυτόχρονα με sil'denafilom, vardenafilom ή tadalafilom εφάπαξ δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει sil'denafila 25 mg για 48 όχι, δόση του vardenafil δεν πρέπει να είναι περισσότερο 2.5 mg για 72 όχι, μια δόση του cialis δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 mg για 72 όχι.
Η ριφαμπουτίνη
Ριφαμπουτίνη είναι επαγωγέας και υπόστρωμα izofermentov zitohroma P450. Αναμενόμενη, ότι η χρήση του ριφαμπουτίνη ταυτόχρονα με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη πρέπει να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις πλάσματος ριφαμπουτίνη και τη μείωση των darunavira. Εάν είναι απαραίτητο να εφαρμόσετε ριφαμπουτίνη ταυτόχρονα με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, συνιστάται να πάρετε τη δόση ριφαμπουτίνη 150 mg 1 Μιά φορά σε δύο ημέρες.
Εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης
Μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ παροξετίνη (20 mg 1 ώρα / ημέρα) ή sertralinom (50 mg 1 ώρα / ημέρα) και ένας συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg 2 φορές / ημέρα) βρέθηκαν, ότι η darunavira συγκέντρωση στο πλάσμα δεν είναι εξαρτάται από την παρουσία σερτραλίνη ή παροξετίνη.
Από την άλλη, παρουσία συνδυασμός δαρουναβίρη/ριτοναβίρη συγκεντρώσεις σερτραλίνη και παροξετίνη βενζίνη 49% και 39% αντίστοιχα. Εάν χρειάζεστε ταυτόχρονη εφαρμογή με ένα συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, Πρέπει να επιλέξετε προσεκτικά η δόση εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, Βάσει κλινικής εκτίμησης αντικαταθλιπτική δράση.
Εκτός, ασθενείς, λάβει σταθερή δόση σερτραλίνη ή παροξετίνη, οποία έχουν αρχίσει να αντιμετωπίζουν το συνδυασμό δαρουναβίρη/ριτοναβίρη, Είναι απαραίτητο να παρακολουθεί στενά τη σοβαρότητα του το κύριο αποτέλεσμα των αντικαταθλιπτικών.
