ΤΟ KALETRA

Δραστικό υλικό: Lopinavir, Το ritonavir
Όταν ATH: J05AE
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Β24
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.02
Κατασκευαστής: Abbott Laboratories Ε.Π.Ε. (Μεγάλη Βρετανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κόκκινο χρώμα, Ωοειδής, με ανάγλυφο από τη μία πλευρά του εμπορικού σήματος της εταιρείας Abbott και “ΑΛ”.

Έκδοχα: κοποβιδόνη K28, sorʙitana Laurat, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου; 2 στρώμα (φουμαρικό νάτριο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου).

Η σύνθεση του φιλμ επιχρίσματος: É χρωστικής Red (gipromelloza 6 MPA, Το διοξείδιο του τιτανίου, μακρογκόλη 400, giproloza, gipromelloza 15 MPA, τάλκης, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, μακρογκόλη 3350, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (Ε172), πολυσορβικό 80.

120 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες μαλακών δισκίων από ζελατίνη, πορτοκάλι, Ωοειδής, με τυπωμένο μαύρο μελάνι εμπορικών σημάτων εταιρία Abbott και “RK”; περιεχόμενα των καψουλών – Διαφανές υγρό χωρίς ξένα σωματίδια.

Έκδοχα: ελαϊκό οξύ, προπυλενογλυκόλη, Μακρογόλες glicerilgidroksistearat, Καθαρισμένο νερό.

Η σύνθεση του κελύφους: ζελατίνη, ένα μείγμα σορβιτόλη και γλυκερίνη άνυδρο, Το διοξείδιο του τιτανίου, χρωστική κίτρινο ηλιοβασίλεμα, τα τριγλυκερίδια srednecepochnye, λεκιθίνη, Μαύρο μελάνι, Καθαρισμένο νερό.

90 PC. – πλαστικά μπουκάλια (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πόσιμο διάλυμα ελαφρά κίτρινο ή κίτρινο, σαφής.

Έκδοχα: Μακρογόλες glicerilgidroksistearat, χλωριούχο νάτριο, κιτρικό νάτριο, σακχαρίνη νατρίου, ακεσουλφάμη καλίου, Άνυδρο κιτρικό οξύ, αιθανόλη, προπυλενογλυκόλη, λεβομενθόλη, ποβιδόνη Κ-30, γλυκερόλη, υψηλής φρουκτόζης σιρόπι καλαμποκιού, γεύση magnasvit 110 (2Χ), μινθόλη λάδι, άρωμα βανίλιας, αρωματική ουσία συντίθεται, Καθαρισμένο νερό.

60 ml – μπουκάλια από πολυαιθυλένιο τερεφθαλικό κεχριμπαρένιο χρώμα (5) με πλήρη δοσολογία (5 PC.) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Συνδυασμένη αντιικό φάρμακο.

Lopinavir – αναστολέα πρωτεάσης του HIV-1 και HIV-2. Η αναστολή της πρωτεάσης του HIV εμποδίζει τη σύνθεση ιικών πρωτεϊνών, που οδηγεί στο σχηματισμό των ανώριμος και ανίκανη να λοίμωξη από τον ιό.

Το ritonavir – aspartil-HIV πρωτεάσης αναστολέα-1 και HIV-2, Ενεργό peptidomimetik. HIV πρωτεάσης αναστολής αποτρέπει το σχίσιμο των την poliproteina σύνδεση gag-pol, που οδηγεί στο σχηματισμό των ανώριμος και ανίκανη να λοίμωξη από τον ιό. Ριτοναβίρη έχει εκλεκτική συγγένεια με proteaze HIV και δείχνει μικρή δραστηριότητα ενάντια aspartil ανθρώπινη πρωτεάσης. Ingibiruet έμμεση izofermentom CYP3A4 μεταβολισμό του lopinavir στο ήπαρ, που οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα.

Αντίσταση

Ανάπτυξη του rezitentnosti με lopinaviru/ritonavir έχει μελετηθεί σε ασθενείς, προηγουμένως δεν αντιμετωπίζονται με αντιρετροϊκή θεραπεία (ΤΈΧΝΗ), και σε ασθενείς, προηγούμενη θεραπεία με τέχνη (συμπ. αναστολείς πρωτεάσης).

Σε κλινικές μελέτες με αντι-ιική δράση του lopinavir/ritonavir σε ενήλικες με HIV λοίμωξη και παιδιά, δεν λαμβάνουν ΤΈΧΝΗΣ, Έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις δεν, που σχετίζονται με μια μείωση στην ευαισθησία και την ανάπτυξη της αντίστασης στην lopinaviru.

Εδώ είναι φάση ΙΙ των κλινικών δοκιμών του φαρμάκου Kaletra μεταξύ 227 Ασθενείς με HIV λοίμωξη, παραλαβή και δεν λαμβάνουν Αντιρετροϊκά προηγουμένως, σε 4 από 23 ασθενείς με θεραπεία ιολογική αναποτελεσματικότητας (RNA ΤΟΥ ΙΟΎ HIV>400 αντίγραφα / ml) έχει βρεθεί για να μειώσετε την ευαισθησία να lopinaviru μέσω 12-100 εβδομάδες θεραπείας Kaletroj; 3 από 4 ασθενείς που είχαν προηγουμένως έναν αναστολέα πρωτεάσης (Η νελφιναβίρη, σακουιναβίρη, indinavir), 1 από 4 ασθενείς – πολλαπλές θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης (indinavir, σακουιναβίρη, ritonavir). Πάντα 4 ο ασθενής είχε, τουλάχιστον, 4 μετάλλαξη, που σχετίζεται με αντίσταση του αναστολείς πρωτεάσης Kaletroj πριν από την έναρξη της θεραπείας. Περαιτέρω αύξηση του ιικού φορτίου συνδέθηκε με την εμφάνιση των πρόσθετων μεταλλάξεις, σχετίζονται με την ανάπτυξη της αντοχής σε αναστολείς πρωτεάσης. Αλλά, Τα δεδομένα αυτά είναι ανεπαρκή για τον εντοπισμό μεταλλάξεων, υπεύθυνος για την ανάπτυξη της αντίστασης στην ριτοναβίρη.

Η διασταυρούμενη ανθεκτικότητα

Η πληροφόρηση ήταν ανεπαρκής για την ανάπτυξη της διασταυρούμενης αντοχής κατά τη διάρκεια της θεραπείας και το lopinavir/ritonavir.

Η μελέτη ερεύνησε την in vitro δραστηριότητα του lopinavir άποψη 112 Κλινικά στελέχη, απομονώθηκαν από ασθενείς, έχουν HIV RNA επίπεδο υπέρβασης 1000 αντίγραφα / ml, Παρά την θεραπεία με αναστολείς της πρωτεάσης μία ή περισσότερες. Ήσαν εντοπίστηκαν μετάλλαξη γονιδίων του HIV πρωτεάσης, Которые ассоциировались со снижением чувствительности να лопинавиру in vitro: L10f/μου/R/σε, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/S/T/V, V82a/F/T, I84v, L90m.

Η κλινική σημασία της μείωση της ευαισθησίας σε lopinaviru in vitro μελετήθηκε με βάση ιολογική ανταπόκριση στη lopinavir/ritonavir θεραπεία ανάλογα με την πηγή του γονότυπου και φαινότυπο του ιού στο 56 ασθενείς με HIV-RNA παραπάνω 1000 αντίγραφα / ml, λάβει προηγούμενη θεραπεία με nelfinavirom, indinavirom, sakvinavirom ή ριτοναβίρη (μια μελέτη σε μ 98-957). Σε αυτό τυχαιοποιημένη μελέτη, ασθενείς συνταγογραφείται σχήματος lopinavir/ritonavir σε μία από τις δύο δόσεις σε συνδυασμό με jefavirenzom και νουκλεοζιτών αναλογική της ανάστροφης μεταγραφάσης. Προ-επεξεργασία της ΕΕ₅₀ (η συγκέντρωση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να καταστείλουν τον πολλαπλασιασμό 50% Ιός) lopinavir άποψη 56 στελέχη του ιού που ήταν σε 0.5-96 φορές πάνω από την ΕΕ₅₀ για το άγριο τύπο του ιού. Σε 55% (31/56) στελέχη καθορίστηκε από τη μείωση στην ευαισθησία της lopinaviru σε περισσότερες από 4 φορές, η μέση μείωση στην ευαισθησία της lopinaviru μεταξύ των 31 στέλεχος – σε 27.9 φορές.

Μέσα 48 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και lopinavir/ritonavir, καθορίστηκε jefavirenzom και νουκλεοζιτών αναλογική ανάστροφης μεταγραφάσης αναστολείς της HIV RNA συγκέντρωση ≤ 400 αντίγραφα/ml στο 93% (25/27), 73% (11/15) και 25% (2/8) ασθενείς, των οποίων η αρχική ευαισθησία στο lopinaviru ήταν μειωμένη σε ≤ 10 φορές, 10-40 φορές και ≥ 40 φορές. Σε αυτές τις ομάδες, η συγκέντρωση του RNA του HIV ήταν ≤ 50 αντίγραφα/ml στο 81% (22/27), 60% (9/15) και 25% (2/8) των ασθενών, αντιστοίχως.

Εκτός, πλάσμα συγκέντρωση του RNA του HIV ήταν ≤ 400 αντίγραφα/ml στο 91% (21/23) ασθενείς, των οποίων η αρχική στελέχη των ιών που περιέχονται μέχρι 5 μεταλλάξεις, που σχετίζονται με αντοχή σε αναστολείς πρωτεάσης. ΣΕ 13 από 23 περιπτώσεις, μεταλλάξεις που εντοπίστηκαν στις διατάξεις του 82, 84 ή / και 90. HIV RNA συγκέντρωση ≤ 400 αντίγραφα/ml παρατηρήθηκε στο 63% (17/27) ασθενείς, των οποίων η αρχική στελέχη των ιών που περιλαμβάνεται 6 ή περισσότερες μεταλλάξεις, συμπ. στις διατάξεις του 82, 84 και 90.

Αλλά, να προσδιορίσει τις μεταλλάξεις, που σχετίζονται με αντοχή στη lopinaviru, απαιτείται περισσότερη έρευνα.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητική μελέτη του lopinavir σε συνδυασμό με ritonavir σε υγιείς εθελοντές και HIV οροθετικούς ασθενείς δεν προέκυψαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων.

Lopinavir μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως από τη δράση των ισοενζύμων του CYP3A. Ριτοναβίρη αναστέλλει τον μεταβολισμό του lopinavir και αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος.

Lopinavir/ritonavir όταν εφαρμόζεται σε μια δόση 400/100 mg 2 φορές ανά ημέρα κατά μέσο όρο (C)_σσ lopinavir στο πλάσμα από ασθενείς με HIV-λοίμωξη σε 15-20 φορές υψηλότερη από οποιαδήποτε δόση ritonavir 600 mg 2 φορές / ημέρα.

ΕΚ₅₀ lopinavir in vitro για 10 φορές κάτω από τέτοια ριτοναβίρη. Έτσι, αντι-ιική δράση συνδυασμός lopinavir και το ritonavir και lopinavir καθορίζεται.

Απορρόφηση

HIV-θετικούς ασθενείς, λήψη δόσης lopinavir/ritonavir 400/100 m g 2 φορές την ημέρα με τα γεύματα για 3 εβδομάδα, μέση C_{Μέγιστη} ανήλθε σε 9,8 ± 3.7 µg/ml επιτεύχθηκε μετά από περ. 4 h μετά από τη χορήγηση.

Το μέσο όριο συγκέντρωσης (το πρωί πριν από τη λήψη μια άλλη δόση) σε ισορροπία κατά μέσο όρο 7,1 ± 2.9 µg/ml, μετα Χριστον_ελάχ – 5.5± 2,7 μg/ml.

Το lopinavir AUC για την 12 h κατά μέσο όρο 92.6 ± 36.7 µg/ml χ h/ml. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του lopinavir σε συνδυασμό με ritonavir δεν είναι εγκατεστημένο. Κατά τη λήψη lopinavir/ritonavir μετά το φαγητό (500 kcal, 25% λίπος) με τη μορφή κάψουλες ή συγκέντρωση του διαλύματος του lopinavir είναι παρόμοια. Κατά τη λήψη lopinavir/ritonavir λύση γευματική μέση AUC και C_{Μέγιστη} lopinavir έχουν την 22% παρακάτω, από ό, τι όταν λήψη κάψουλες.

Κάψουλες και λύση του lopinavir/ritonavir biojekvivalentny μετά το φαγητό (τροφίμων με μέτρια περιεκτικότητα σε λιπαρά). Μία δόση των lopinavir/ritonavir 400/100 mg με τη μορφή των καψουλών σε γεύματα με μέτρια περιεκτικότητα σε λιπαρά (500-682 kcal, 23-25% θερμίδες από λίπος) συνοδεύεται από μια αύξηση της AUC και C_{Μέγιστη} lopinavir κατά μέσο όρο 48 και 23% αντίστοιχα, σε σύγκριση με εκείνους σε γευματική. Εάν χρησιμοποιείτε μια λύση του lopinavir/ritonavir για εισδοχή στην αντίστοιχη αύξηση της AUC και C_{Μέγιστη} lopinavir ανήλθαν 80 και 54%. Κατά τη λήψη lopinavir/ritonavir με λιπαρές τροφές (872 kcal, 56% θερμίδες από λίπος) AUC και C_{Μέγιστη} lopinavir αυξήθηκε σε 97 και 43% (κάψουλες) και 130 και 56% (λύση) σε σύγκριση με το φάρμακο απασχόλησης με άδειο στομάχι.

Να ενισχυθεί η βιοδιαθεσιμότητα και φαρμακοκινητική της μεταβλητότητας ελαχιστοποιείται, κάψουλες και λύση του lopinavir/ritonavir πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.

Σε ένα μόνο χάπι lopinavir/ritonavir δόσης 400/100 mg με τροφή οι AUC και C_{Μέγιστη} δεν άλλαξαν σημαντικά σε σύγκριση με εκείνες την απασχόληση ναρκωτικά με άδειο στομάχι. Η AUC αυξάνεται όταν το χάπι με τροφές με μέτρια περιεκτικότητα σε λίπος (500-682 kcal, 23-25% θερμίδες από λίπος) και υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος (872 kcal, 56% θερμίδες από λίπος) επί 26.9% και 18.9% αντίστοιχα, σε σύγκριση με την υποδοχή των γευματική. Γ_{Μέγιστη} αυξάνεται κατά 17.6% Όταν το χάπι με μια μέτρια λιπαρά φαγητά, η υψηλή περιεκτικότητα σε λίπος στο φαγητό δεν μεταβάλλει σημαντικά C_{Μέγιστη}. Έτσι χάπια το lopinavir/ritonavir μπορεί να εφαρμοστεί ανεξάρτητα από το γεύμα.

Διανομή

Όταν C_σσ το lopinavir πλάσματος περίπου 98-99% Θα συνδέεται με τις πρωτεΐνες. Lopinavir σχετίζεται τόσο με την alpha₁-οξύ γλυκοπρωτεΐνη (AAG), και αλβουμίνη, αλλά έχει μια μεγαλύτερη συγγένεια για AAG. Σε μια κατάσταση ισορροπίας σταθερή σχέση με πρωτεΐνες παραμένει σταθερή σε συγκεντρώσεις, εγκατασταθεί στο αίμα μετά την λήψη του φαρμάκου σε δόση 400/100 mg 2 φορές / ημέρα, και όχι διαφορετικό σε υγιείς εθελοντές και HIV-λοίμωξη.

Μεταβολισμός

Lopinavir αρχικά υποβάλλεται σε εντατική οξειδωτικού μεταβολισμού που αφορούν 450 citohromnoj σύστημα ηπατοκύτταρα είναι σχεδόν αποκλειστικά υπό την επίδραση της izofermenta του CYP3A4. Ριτοναβίρη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και παρεμβαίνει με το μεταβολισμό του lopinavir, που αυξάνει τη συγκέντρωση του lopinavir στο πλάσμα. Στο πλάσμα που ανιχνεύονται τουλάχιστον 13 οξειδωτικοί μεταβολίτες lopinavir. Οι κύριοι μεταβολίτες, έχουν αντι-ιική δράση, είναι 4-ΟΞΥ- και 4-gidroksimetabolitnye ισομερών ζεύγη. Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόση 400/100 mg lopinavir/ritonavir, σήμανση ¹⁴C-lopinavir, 89% ραδιενέργειας στο πλάσμα ήταν συνδεδεμένο με το μη τροποποιημένο φάρμακο. Συγκεντρώσεις του lopinavir πριν πάρετε άλλη δόση την πάροδο του χρόνου μειώνεται και σταθεροποιήθηκε κατά τη διάρκεια της 10-16 ημέρα.

Αφαίρεση

Μετά από μία μόνο δόση του lopinavir/ritonavir δόση 400/100 mg μετά 8 ημέρες σχετικά με 10.4 ± 2,3% της δόσης του lopinavir βρέθηκε στα ούρα και 82,6 ± 2,5% της δόσης βρέθηκε στα περιττώματα, με τροποποιημένα lopinavir είναι αναλόγως 2.2% και 19.8%. Μετά από επανειλημμένες λαμβάνουν λιγότερο, από 3% δόσεις του lopinavir απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών. Κάθαρση lopinavir κατάποση είναι 5.98 ± 5,75 l/h.

Εφαρμογή 1 ώρα / ημέρα

Φαρμακοκινητική του lopinavir/ritonavir κατά τη λήψη 1 φορές την ημέρα έχει μελετηθεί σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, προηγουμένως δεν αντιμετωπίζεται με την τέχνη. Lopinavir/ritonavir δόση 800/200 mg συνταγογραφείται σε συνδυασμό με την emtricitabine σε δόση 200 mg και tenofovir δόση DF 300 mg. Όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται 1 ώρα / ημέρα. Lopinavir/ritonavir όταν εφαρμόζεται σε μια δόση 800/200 mg 1 φορές την ημέρα με τα γεύματα για 4 Γ Εβδομάδες_{Μέγιστη} lopinavir επιτυγχάνεται μετά από περίπου. 6 ώρες μετά την είσοδο και κατά μέσο όρο 11,8 ± 3.7 µg/ml. Όριο συγκέντρωσης σε ισορροπία (πριν από τη λήψη πρωινή δόση) κατά μέσο όρο 3.2 ± 2.1 µg/ml, μετα Χριστον_ελάχ εντός το δοσολογικό – 1.7± 1,6 g/ml. AUC lopinavir μέσα σε 24 ώρες ήταν το μέσο 154,1 ± 61.4 μικρογραμμάρια χ h/ml.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Από την ηλικία, φύλο και τη φυλή διαφορές φαρμακοκινητικής σε ενήλικες που έχουν εντοπιστεί. Η φαρμακοκινητική του lopinavir μεταξύ των ηλικιωμένους ασθενείς Δεν έχουν μελετηθεί.

Farmakokinetiku λύση lopinavir/ritonavir από του στόματος δόση 300/75 mg / m² 2 φορές / ημέρα και 230/57.5 mg / m² 2 φορές / SUT σπούδασε στο 53 παιδιά ηλικιωμένος 6 Μήνες πριν 12 χρόνια. Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου σε μία δόση 230/57.5 mg / m² 2 φορές την ημέρα χωρίς nevirapine και δόση 300/75 mg / m² 2 φορές ανά ημέρα με nevirapine συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων ασθενών, λήψη δόσης lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 φορές / ημέρα (χωρίς nevirapine). Farmakokinetiku lopinavir/ritonavir κατά τη λήψη 1 φορές / ημέρα, δεν αξιολογούνται τα παιδιά.

AUC σταθερής κατάστασης, Γ_{Μέγιστη} και Γ_ελάχ lopinavir αντίστοιχα 72,6 ± 31,1 μικρογραμμάρια χ h/ml, 8.2± 2.9 και 3,4 ± 2.1 µg/mL μετά τη χρήση του lopinavir/ritonavir δόση 230/57.5 mg / m² 2 φορές την ημέρα χωρίς nevirapine (n = 12), και μετά τη χρήση του φαρμάκου σε δόση 300/75 mg / m² 2 φορές ανά ημέρα με nevirapine (n = 12) – 85/8± 36/9 μικρογραμμάρια χ h/ml, 10± 3,5 ± 3.3 και 3,6 μg/ml, αντίστοιχα.

Lopinavir φαρμακοκινητική σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Δεν έχουν μελετηθεί. Αλλά λόγω του γεγονότος, ότι το lopinavir klirens νεφρών είναι αμελητέα, δεν πρέπει να αναμένεται να μειώσει την συνολική κάθαρση του φαρμάκου σε νεφρική ανεπάρκεια.

Lopinavir μεταβολίζεται και απεκκρίνεται κυρίως από το ήπαρ. Όταν εφαρμόσετε μια δόση lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 φορές / ημέρα σε ασθενείς, Του ιού HIV και της ηπατίτιδας c, από εύκολο ή umerennymm μειωμένη ηπατική αύξηση της AUC και της C_{Μέγιστη} lopinavir στο 30 και 20%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με HIV οροθετικούς ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Lopinavir δεσμευτικές πρωτεΐνες του πλάσματος σε ασθενείς με ελαφρά ή μέτρια διαταραχή της ηπατικής ήταν ελαφρώς μικρότερη, από τους ασθενείς της ομάδας ελέγχου (99.09 και 99.31% αντίστοιχα). Φαρμακοκινητική lopinavir δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Μαρτυρία

Σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (HIV λοίμωξη), σε μία θεραπεία συνδυασμού:

-ενήλικες και παιδιά 3 και άνω (δισκία, κάψουλες, πόσιμο διάλυμα);

— για τα παιδιά ηλικίας 6 Μήνες (πόσιμο διάλυμα).

Δοσολογικό σχήμα

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα, ανεξάρτητα από το γεύμα: καταπίνονται ολόκληρα, δεν μπορούν να μασήσουν ή να συνθλίψει.

Κάψουλες και το στοματικό διάλυμα θα πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.

Πίνακας δόσεις των διαφόρων μορφών του ναρκωτικού Kaletra για ενήλικες

Σε τα παιδιά με τη γέννηση βάρος ≥ 40 kg (ή με την περιοχή επιφάνειας του σώματος >1.3 m²) Kaletra δισκία χρησιμοποιούνται σε δόση 400/100 mg (2 καρτέλα.) 2 φορές / ημέρα. Σε παιδιά βάρους ≤ 40 kg (ή με την περιοχή επιφάνειας του σώματος <1.3 m²) Kaletra λύση που προτείνεται για εισδοχή σε.

Η συνιστώμενη δόση του Kaletra λύση για την υποδοχή μέσα u Παιδιά ηλικίας 6 Μήνες πριν 12 χρόνια με το βάρος από 7 να 15 κιλό είναι 12/3 mg / kg; με το βάρος του 15 να 40 κιλό Η συνιστώμενη δόση είναι 10/2.5 mg / kg (ισοδύναμος 230/57.5 mg / m²). Μέγιστη δόση σε τα παιδιά με τη γέννηση βάρος ≥ 40 κιλό δεν πρέπει να υπερβαίνει 400/100 mg (5 ml Στοματικό Kaletra). Το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί 2 φορές / ημέρα στο γεύμα.

Πίνακας υπολογισμού της δόσης του Kaletra στοματικό διάλυμα ανάλογα με το σωματικό βάρος του παιδιού.

*Διάλεξε δόση με βάση το περιεχόμενο του lopinavir σε λύση του lopinavir/ritonavir (80/20 mg / ml).

**παιδιά ηλικίας άνω των 12 συστάσεις δοσολογίας για χρόνια αντιστοιχούν με εκείνες των ενηλίκων.

Το φάρμακο Kaletra 1 φορές / ημέρα σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί.

Συστάσεις για τη δοσολογία λύση Kaletra για την πρόσληψη βασίζεται στην επιφάνεια σώματος περιοχής (m²)

Σε Παιδιά ηλικίας 6 Μήνες πριν 12 χρόνια η συνιστώμενη δόση του Kaletra στοματικό διάλυμα είναι 230/57.5 mg / m² 2 φορές / ημέρα στο γεύμα. Η μέγιστη δόση – 400/100 mg 2 φορές / ημέρα.

* επιφάνεια σώματος (BSA) μπορεί να υπολογιστεί με τον ακόλουθο τύπο: VSA (m²)= η τετραγωνική ρίζα της (ύψος σε cm x βάρος σε κιλά/3600).

Για κάποια παιδιά, την ίδια στιγμή που λαμβάνουν nevirapine ή jefavirenz, Ίσως χρειαστεί να αυξήσουν δόσεις έως 300/75 mg / m². Δόση, μέτρηση χρησιμοποιώντας μια βαθμονομημένη σύριγγα (αεροζόλ).

Θεραπείας Soputstvuyushtaya

Σε Ενήλικας χρήση του χαπιού, κάψουλες και λύση για την υποδοχή μέσα Kaletra σε συνδυασμό με την ομεπραζόλη και τη ρανιτιδίνη δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Σε συνδυασμό με jefavirenzom, nevirapine, amprenavir, Kaletra δισκία μπορεί να χρησιμοποιηθεί nelfinavirom η δόση 400/100 mg (2 καρτέλα.) 2 φορές την ημέρα χωρίς τροποποίηση της δόσης.

Αν σκοπεύετε να μειώσετε την ευαισθησία στην lopinaviru (βασίζεται σε δεδομένα ιστορικού ή εργαστήριο), η εφαρμογή jefavirenzom ή nevirapine είναι συνιστάται να αυξήσει τη δόση σε 533/133 mg (4 caps. ή 6.5 ml πόσιμο διάλυμα).

Μαζί με την εφαρμογή jefavirenzom, nevirapine, amprenavir, το Kaletra δεν πρέπει να διορίσει το nelfinavirom φάρμακο 1 ώρα / ημέρα.

Εάν παιδιά από 6 Μήνες πριν 12 χρόνια με το βάρος του 7 να 15 κιλό Πρόκειται για αναμενόμενη μείωση στην ευαισθησία της lopinaviru (βασίζεται σε δεδομένα ιστορικού ή εργαστήριο), η εφαρμογή της jefavirenzom ή nevirapine δόση συνιστάται λύση για την υποδοχή μέσα σε 13/3.25 mg / kg 2 φορές / ημέρα; με το βάρος του 15 να 45 κιλό Συνιστάται ότι μπορείτε να αυξήσετε τη δοσολογία 11/2.75 mg/kg 2 φορές / ημέρα; ζυγίζουν ≥ 45 κιλό η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 533/133 mg / kg 2 φορές / ημέρα.

Πίνακας υπολογισμού της δόσης του Kaletra στοματικό διάλυμα, ανάλογα με το σωματικό βάρος κατά την εφαρμογή του φαρμάκου σε συνδυασμό με jefvirenzom ή nevirapine στην βρέφη.

*Διάλεξε δόση με βάση το περιεχόμενο του lopinavir σε λύση του lopinavir/ritonavir (80/20 mg / ml).

** παιδιά ηλικίας άνω των 12 συστάσεις δοσολογίας για χρόνια αντιστοιχούν με εκείνες των ενηλίκων.

Παρενέργεια

Συνηθέστερα οι ασθενείς, λαμβάνοντας το lopinavir/ritonavir, Υπήρχε διάρροια, ήπια.

Περισσότερο από 2% ενήλικες ασθενείς που έχουν παρατηρηθεί μετά από μια μέτρια έντονη και σοβαρές παρενέργειες.

Από το πεπτικό σύστημα: κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσφαγία, δυσπεψία, φούσκωμα, έμετος, ναυτία.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: αϋπνία, πονοκέφαλος, κατάθλιψη, παραισθησία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, αγγειακές διαταραχές.

Το αναπνευστικό σύστημα: βρογχίτιδα.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: Ανδρική υπογοναδισμός, αμηνόρροια.

Μεταβολισμός: ανορεξία, απώλεια βάρους.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: μειωμένη λίμπιντο.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: λιποδυστροφία, εξάνθημα.

Άλλα: εξασθένιση, πυρετός, ρίγη.

Παρενέργειες, παρατηρείται λιγότερο από ό, τι 2% ενήλικες ασθενείς (σύνδεση με τη χρήση του φαρμάκου Kaletra δεν είναι εγκατεστημένο).

Από το πεπτικό σύστημα: γαστρίτιδα, γαστρεντερίτιδα, gemorragicheskiy κολίτιδα, δυσκοιλιότητα, scatacratia, ρέψιμο, παγκρεατίτιδα, περιοδοντίτιδα, sialadenitis, στοματίτις, ξηροστομία, kholangit, χολοκυστίτιδα, οισοφαγίτιδα, εντερίτιδα, εντεροκολίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ηπατίτιδα, gepatomegaliya, αποθέματα λίπους στο ήπαρ, ευαισθησία του ήπατος, ίκτερος.

Το αναπνευστικό σύστημα: δύσπνοια, αυξημένος βήχας, πνευμονικό οίδημα, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, φαρυγγίτιδα, βρογχικό άσθμα.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: ζάλη, δυσκινησίες, κτύπημα, ημικρανία, διαταραχές της γεύσης, παράβαση των διεργασιών της σκέψης, αμνησία, απάθεια, αταξία, διαταραχές του ύπνου, νευροπάθειες, νευρικότητα, περιφερική νευρίτιδα, υπνηλία, σπασμοί, τρόμος, συναισθηματική αστάθεια, εγκεφαλοπάθεια, ažitaciâ, σύγχυση, συναγερμού, εξωπυραμιδικό σύνδρομο, Παράλυση του Bell, Μύες υπερτονικότητα.

Καρδιαγγειακό σύστημα: phlebeurysm, αγγειίτιδα, κολπική μαρμαρυγή, ορθοστατική υπόταση, τω βάθει φλεβική θρόμβωση, tromboflebit, έμφραγμα μυοκαρδίου, αίσθημα παλμών; μεμονωμένες περιπτώσεις – ʙradiaritmija.

Από τις αισθήσεις: θολή όραση, μέση ωτίτιδα, θορύβου στα αυτιά.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: gipotireoz, διαβήτης, Συνδρόμου Cushing, γυναικομαστία, διεύρυνση του μαστού.

Από το ουροποιητικό σύστημα: nefrourolitiaz, νεφρίτης.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: αρθραλγία, αρθροπάθειας, πόνος στην πλάτη, Οστεονέκρωση, αλλαγές στις αρθρώσεις, μυϊκή αδυναμία.

Μεταβολισμός: Beri, Η γαλακτική οξέωση, degidratatsiya, αυξημένη όρεξη, η αύξηση του δείκτη μάζας σώματος, παχυσαρκία.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, λευκοπενία, λεμφαδενοπάθεια, ουδετεροπενία.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: διαταραχές της εκσπερμάτισης, ανικανότητα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: ακμή, καλοήθη νεοπλάσματα του δέρματος, αλλαγές στη δομή των νυχιών, αλλαγές στο χρώμα του δέρματος, εξέλκωση του δέρματος, κνησμός, Εφίδρωση, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, σμηγματόρροια, ξηροδερμίας, δοθηίνωση, έκζεμα, απολεπιστική δερματίτιδα, αλωπεκίαση, ραβδώσεις; μεμονωμένες περιπτώσεις – πολύμορφο ερύθημα, Σύνδρομο Stevens-Johnson.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: ενίσχυση της γλυκόζης, ολικής χοληστερόλης, τριγλυκερίδια, χολερυθρίνη, ουρικού οξέος στο πλάσμα του αίματος, αυξημένη δραστηριότητα της AST, GOLD, GGT, αμυλάση, μείωση του ανόργανου φωσφόρου.

Άλλα: αλλεργικές αντιδράσεις, αδιαθεσία, πόνος στο στήθος, zagrudinne πόνος, γριππώδη συμπτώματα, πρήξιμο του προσώπου, Γενική και περιφερικό οίδημα, βακτηριακή λοίμωξη, ιογενείς λοιμώξεις, κύστη.

Το προφίλ των παρενεργειών από Παιδιά ηλικίας 6 Μήνες πριν 12 χρόνια ήταν παρόμοια με εκείνα των ενηλίκων. Τα πιο συχνά παρατηρούνται εξάνθημα, δυσγευσία, έμετος και διάρροια.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: αύξηση της ολικής χολερυθρίνης, IS, GOLD, ολικής χοληστερόλης, αμυλάση, Αυξήστε ή μειώστε την περιεκτικότητα σε νάτριο.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: θρομβοπενία, ουδετεροπενία.

Αντενδείξεις

-σοβαρή βαθμού ηπατική ανεπάρκεια;

-ταυτόχρονη εφαρμογή με astemizolom, τερφεναδίνη, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, αλκαλοειδή της ερυσιβώδους (συμπ. εργοταμίνης, digidroergotamin, Εργομετρίνη, metilergometrin), λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, zveroboem prodyrjavlennym, ριφαμπικίνη, vorikonazolom;

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 6 Μήνες (για πόσιμο διάλυμα);

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 3 χρόνια (για κάψουλες και δισκία);

-Υπερευαισθησία σε lopinaviru, ριτοναβίρη και άλλα συστατικά του φαρμάκου.

ΑΠΟ προσοχή η προετοιμασία θα πρέπει να εφαρμοστεί ιογενούς ηπατίτιδας β και c, κίρρωση, ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, αυξάνοντας το επίπεδο των ηπατικών ενζύμων, Αιμοφιλία ένα και β, δυσλιπιδαιμία (συμπ. υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία), σε ηλικιωμένους ασθενείς (αρχαιότερος 65 χρόνια).

Κύηση και γαλουχία

Η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο σε περίπτωση, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει το θέμα της καταγγελίας του θηλασμού.

Προσοχή

ΕΠΥ

Συστηματικάκορτικοστεροειδή, συμπεριλαμβανομένων των σύνδρομο Cushing και καταπίεση των κρούστα napochechnikov, έχουν περιγραφεί μαζί με τη χρήση του Kaletra με intranazalnymi και εισπνοή προπιονική flutikazonom. Την ανάπτυξη της παρόμοια συμπτώματα κατά την κοινή χρήση του Kaletra με άλλα εισπνεόμενα ΚΟΡΤΙΚΟΣΤΕΡΟΕΙΔΉ, οποία μεταβολίζονται παρόμοια με flutikazonom, όπως η βουδεσονίδη, δεν μπορεί να διαγραφεί. Ιδιαίτερη προσοχή κατά την εφαρμογή του Kaletra με κάθε εισπνοή ή inatranzalnym GKS. Είναι σκόπιμο να εξεταστεί η δυνατότητα διορισμού άλλου ΕΣΕ, ειδικά όταν χρειάζεστε μακροχρόνια φροντίδα.

Χρήματα, βελτίωση της στυτικής λειτουργίας

Ιδιαίτερη προσοχή κατά την εφαρμογή του sildenafil, το Cialis ή vardenafil σε ασθενείς, λαμβάνοντας το Kaletra, γιατί μαζί με τη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να έχουν μια σημαντική αύξηση στη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα του αίματος και την ανάπτυξη των παρενεργειών (συμπ. υπόταση, παρατεταμένη στύση).

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Lopinavir/ritonavir μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Στο πλαίσιο αυτό, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συνταγογραφείται το φάρμακο για τους ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Χρήση του Kaletra δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Φαρμακοκινητικά δεδομένα δείχνουν ότι, ότι οι HIV-θετικούς ασθενείς με λοίμωξη HCV και ελαφρά ή μέτρια διαταραχή της ηπατικής μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του lopinavir στο πλάσμα περίπου 30%, καθώς και στη μείωση της σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Εάν έχετε ηπατίτιδα β ή c ή μια σημαντική αύξηση στο το aminotransferaz πριν από την θεραπεία αύξησε τον κίνδυνο της περαιτέρω αύξησης. Στην κλινική πράξη, περιπτώσεις παραβιάσεων του ήπατος, συμπ. θανατηφόρος. Συνήθως, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη από HIV και συσχετισμένο χρόνιας ηπατίτιδας ή κίρρωση, αντιμετωπίζονται με διαφόρων φαρμακευτικών θεραπείες. Η σχέση του τέτοιες περιπτώσεις με θεραπεία Kaletroj δεν έχει εγκατασταθεί. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι σκόπιμο να συχνά να ελέγχουν την δραστηριότητα του AST, ALT ειδικά κατά τους πρώτους μήνες μετά τον διορισμό του φαρμάκου.

Σακχαρώδης διαβήτης/υπεργλυκαιμία

Κατά τη διάρκεια της επιτήρησης μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης, Υπήρξαν τεκμηριωμένες περιπτώσεις ανάπτυξης και αντιρρόπησης διαβήτης και υπεργλυκαιμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έπρεπε να διορίσει ινσουλίνη ή από του στόματος σημαίνει gipoglikemicakie (ή να αυξήσουν τη δόση τους). Ορισμένες φορές αναπτύσσεται διαβητική κετοξέωση. Μερικοί ασθενείς υπεργλυκαιμία συνεχίστηκε μετά την κατάργηση των αναστολέα πρωτεάσης. Αναφορές από αυτές τις περιπτώσεις αναφέρθηκαν οικειοθελώς, Ως εκ τούτου, να υπολογίσετε τη συχνότητα και τη σχέση με τη χρήση των αναστολέων της πρωτεάσης δεν είναι δυνατό.

Παγκρεατίτιδα

Ασθενείς, λήψη Kaletra, παρατηρείται η ανάπτυξη της παγκρεατίτιδας, συμπ. στο πλαίσιο της ανάδυσης του έντονη υπερτριγλυκεριδαιμία. Θανατηφόρα κρούσματα. Η σχέση της αυτό ανεπιθύμητα φαινόμενα με τη χρήση του Kaletra δεν είναι εγκατεστημένο, Παρ 'όλα αυτά, μια σημαντική αύξηση του επιπέδου των τριγλυκεριδίων είναι ένας παράγοντας κινδύνου για παγκρεατίτιδα. Σε ασθενείς με προχωρημένους κίνδυνο HIV λοίμωξης αυξήθηκε υπερτριγλυκεριδαιμία και παγκρεατίτιδα, σε ασθενείς με ιστορικό αυξημένο κίνδυνο της παγκρεατίτιδας σε επιδείνωση του κατά τη διάρκεια θεραπείας Kaletroj.

Αντίσταση/διακρατικό-resistance

Κατά την εξέταση οι αναστολείς πρωτεάσης ήταν σταθερό διασταυρούμενης αντοχής ποικίλους βαθμούς συμπτώματα. Μελετά την επίδραση του lopinavir/ritonavir σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με επακόλουθη άλλοι αναστολείς πρωτεάσης.

Αιμορροφιλία

Σε ασθενείς με αιμοφιλία τύπου μια και β για τη θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης είναι οι περιπτώσεις αιμορραγίας, καθώς το αυθόρμητο σχηματισμό ένα υποδόριο αιμάτωμα και ανάπτυξης gemartroza. Μερικοί ασθενείς που προβλέπονται πρόσθετες δόσεις του παράγοντα VIII. Περισσότερο από το ήμισυ των περιπτώσεων συνεχίστηκε για τη θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης. Δεν εγκαθίστανται τα αιτιώδους συνάφειας ή μηχανισμό για την ανάπτυξη των εν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αναστολέων της πρωτεάσης.

Λίπους

Το φόντο της ΤΈΧΝΗΣ παρατηρήθηκαν ανακατανομής/συσσώρευση σωματικού λίπους από την εναπόθεση στα κεντρικά τμήματα του σώματος, στο πίσω μέρος, Λαιμός, έλευση “αυχένας βουβάλου”, μείωση λίπους στο πρόσωπο και άκρα, μια αύξηση στην μαστικούς αδένες και kushingoidom. Ο μηχανισμός και οι μακροπρόθεσμες συνέπειες από αυτά τα ανεπιθύμητα φαινόμενα που είναι άγνωστο. Η σχέση τους με τη θεραπεία δεν είναι εγκατεστημένο.

Αύξηση του επιπέδου των λιπιδίων

Kaletroj θεραπεία οδήγησε σε αύξηση των συγκεντρώσεων της ολικής χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων. Πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούν τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων και της χοληστερόλης. Παρουσία παραβιάσεις των λιπιδίων δείχνει την αντίστοιχη θεραπεία.

Ανοσολογική ανασύσταση σύνδρομο

Ασθενείς, λαμβάνουν συνδυασμό ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΉΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ, συμπ. χρήση του φαρμάκου Kaletra, έχει παρατηρηθεί σύνδρομο ανοσοποιητικό ανασύσταση. Στο φόντο της αποκατάσταση της λειτουργία του ανοσοποιητικού σε πρόωρη συνδυασμό ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΉΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ μπορεί να επιδεινώσει ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακές λοιμώξεις (συμπ. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Ο κυτταρομεγαλοϊός), που μπορεί να απαιτούν επιπλέον εξέταση και θεραπεία.

Antimikobakterialnye εργαλεία

Διορισμός rifampitina ταυτόχρονα με Kaletroj σε μορφή χαπιού είναι συνοδεύεται από μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της συγκέντρωσης του lopinavir στο πλάσμα σε σύγκριση µε το Kaletra σε μια τυπική δόση 400/100 χωρίς mg ριφαμπικίνης. Αυξημένη ALT και AST που παρατηρήθηκαν κατά την εφαρμογή του Kaletra σε υψηλότερες δόσεις, σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη. Μαζί με την χρήση της ριφαμπικίνης Kaletra θα πρέπει να διορίζεται σε μια τυπική δόση, τουλάχιστον, κατά την διάρκεια 10 ημέρες πριν από το ραντεβού rifampitina, μόνο τότε μπορεί περαιτέρω δόση τιτλοδότηση Kaletra προς τα πάνω. Υπάρχει ανάγκη για εκ του σύνεγγυς παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.

Οστεονέκρωση

Γνωστός, ότι πολλοί παράγοντες παίζουν ρόλο στην αιτιολογία της osteonekroza (συμπ. υποδοχή του SCS, κατάχρηση αλκοόλ, υψηλό ΔΜΣ, έντονη ανοσοκαταστολή). Συγκεκριμένα, περιπτώσεις ανάπτυξης osteonekroza σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη από HIV ή/και η παρατεταμένη χρήση του συνδυασμού ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΉ θεραπεία. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να απευθύνω έκκληση προς το γιατρό σας όταν εμφανιστεί πόνος,, δυσκαμψία στις αρθρώσεις και παραβίασης της λειτουργίας του κινητήρα.

Αριθμός ηλικιωμένους ασθενείς 65 χρόνια ήταν ανεπαρκής για να αξιολογούν πιθανές διαφορές στην το lopinvirom/ritonavir θεραπεία σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. δυσκαμψία στις αρθρώσεις και παραβίασης της λειτουργίας του κινητήρα, λόγω της αυξημένης συχνότητας μειώνοντας το συκώτι, νεφρική ή καρδιακές, Συνοδά νοσήματα και ταυτόχρονη θεραπεία.

Χρήση στην Παιδιατρική

Ασφάλεια και η φαρμακοκινητική του lopinavir/ritonavir στο τα παιδιά λιγότερο από 6 Μήνες δεν ρυθμίστηκε. Σε HIV οροθετικούς Παιδιά ηλικίας 6 Μήνες πριν 12 χρόνια το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε κλινική μελέτη ήταν παρόμοιο με αυτό σε ενήλικες. Χρήση του lopinavir/ritonavir 1 φορές / SUT δεν ερευνήθηκε σε παιδιά.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Μελέτη για την επίδραση του φαρμάκου το Kaletra στην ικανότητα οδήγησης ή μετακινώντας τους μηχανισμούς δεν έχουν διεξαχθεί.

Υπερβολική δόση

Στο παρόν, κλινικές εμπειρίες της οξείας ναρκωτικών υπερδοσολογίας στον άνθρωπο είναι περιορισμένη.

Θεραπεία: Εκδηλώσεις, για τη διατήρηση του σώματος-υποστήριξη ζωής, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθηση των ζωτικών συστημάτων και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Αν είναι απαραίτητο, – πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα. Αιμοκάθαρση maloeffyektivyen (υψηλός βαθμός δεσμευτική πρωτεΐνη). Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Kaletra στοματικό διάλυμα που περιέχει 42.4% (3-d ενδιαφέροντος) αλκοόλ. Casual υποδοχής λύση σε ένα παιδί μπορεί να προκαλέσει δηλητηρίαση από αλκοόλ.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Lopinavir/ritonavir in vitro και in vivo αναστέλλει το CYP3A4 CYP κυτόχρωμα p 450 σύστημα. Ταυτόχρονη εφαρμογή του φαρμάκου Kaletra και παρασκευάσματα, izofermentami metaboliziruthan του CYP3A (συμπ. ανταγωνιστές ασβεστίου digidropiridinovmi, αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, immunodepressantami και sildenafilom) μπορεί να οδηγήσει σε μια αύξηση στις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα και να ενισχύσει ή να παρατείνει τις θεραπευτικές ενέργειες και παρενέργειες.

Ο κίνδυνος μια σημαντική αύξηση στην AUC (≥ 3 φορές) η θεραπεία με lopinavir/ritonavir είναι υψηλότερο, ενώ η χρήση των ναρκωτικών, ενεργά metaboliziruthan κάτω από την επιρροή των ισοενζύμων του CYP3A και υποβάλλονται σε μεταβολισμό στο πρώτο πέρασμα μέσω του ήπατος.

Lopinavir/ritonavir σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις δεν αναστέλλει ισοένζυμο CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, Από CYP2B6 και CYP1A2.

Lopinavir/ritonavir in vivo επάγει το δικό της μεταβολισμό και αυξάνει την βιομετατροπή ορισμένων φαρμάκων, metaboliziruthan κάτω από την επιρροή των ισοενζύμων της δράσης των ισοενζύμων του κυτοχρώματος p 450 σύστημα και glukuronirovania.

Lopinavir/ritonavir μεταβολίζεται κάτω από την επιρροή των ισοενζύμων του CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση του lopinavir/ritonavir με επαγωγείς του izofermenta αυτό μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα και τη θεραπευτική του επίδραση. Άλλα φάρμακα, αναστέλλοντας κυτοχρώματος CYRZA, μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα, Ενώ αυτές οι αλλαγές δεν έχουν επισημανθεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης κετοκοναζόλη.

Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTI)

Μαζί με τη χρήση του ritonavir lopinavir/ritonavir ή να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με stavudine και lamivudine έχει δεν έχουν παρατηρηθεί μεταβολές στη φαρμακοκινητική του lopinavir.

Διδανοσίνη συνιστάται να λαμβάνονται με άδειο στομάχι. Στο πλαίσιο αυτό, μπορεί να είναι υποψήφια διδανοσίνη μαζί με lopinavir/ritonavir εκτός γεύματα.

Lopinavir/ritonavir επάγει gljukuronirovanie, Ως εκ τούτου, είναι δυνατόν να μειωθεί η συγκέντρωση του ζιδοβουδίνη και Αβακαβίρη κατά την εφαρμογή του φαρμάκου Kaletra. Η κλινική σημασία της πιθανή αλληλεπίδραση είναι άγνωστο.

Lopinavir/ritonavir αυξάνει τις συγκεντρώσεις του tenofovir. Ο μηχανισμός της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη. Ασθενείς, λήψη lopinavir/ritonavir ταυτόχρονα με το tenofovir, θα πρέπει να παρακολουθούν παρενέργειες Τελευταία.

Για τη θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης, ειδικά σε συνδυασμό με NRTI, παρατηρήθηκαν: Αύξηση CPK δράση, mialgii, μυοσίτιδα, σπανίως – raʙdomioliz.

Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (ΝΝΚΤΙδ)

Σε υγιείς εθελοντές, αντιμετωπίζονται με nevirapine και lopinavir/ritonavir, Δεν υπήρξαν αλλαγές στη φαρμακοκινητική του lopinavir. Σε HIV οροθετικούς παιδιά συγκεντρώσεις του lopinavir μειώσει εφαρμόζοντας nevirapine. Επίδραση της nevirapine στην HIV-θετικό ενήλικες μπορεί να είναι παρόμοια με αυτά των παιδιών, που μπορεί να οδηγήσει σε μια μείωση της συγκέντρωσης του lopinavir. Η κλινική σημασία της φαρµακοκινητικής αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη. Lopinavir/ritonavir δεν πρέπει να εφαρμόζεται 1 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με nevirapine.

Αυξανόμενες δόσεις του lopinavir/ritonavir να 600/150 mg (3 καρτέλα.) 2 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με jevafirenzom οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης του lopinavir στο πλάσμα σε 36% και της ριτοναβίρης από 56-92% σε σύγκριση με lopinavir/ritonavir δόση 400/100 mg 2 φορές την ημέρα χωρίς να jevafirenza.

Jevafirenz και nevirapine μπορεί να προκαλέσει izofermenta δραστηριότητα του CYP3A και, αντίστοιχα, χαμηλότερες συγκεντρώσεις από άλλους αναστολείς πρωτεάσης, Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με lopinavir/ritonavir. Δεν συνιστούμε τη χρήση του lopinavir/ritonavir 1 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με jevafirenzom.

Δελαβιρδίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα.

Αναστολείς πρωτεάσης

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αμπρεναβίρη. Κατά τη θεραπεία δόση αμπρεναβίρη 750 mg 2 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με lopinavir/ritonavir αύξηση στην AUC και c_ελάχ σε σύγκριση με την εφαρμογή της δόσης του αμπρεναβίρη 1200 mg 2 φορές / ημέρα, όπου το C_{Μέγιστη} δεν αλλάζει σημαντικά. Ταυτόχρονη θεραπεία με lopinavir/ritonavir και αμπρεναβίρη αιτίες συγκεντρώσεις του lopinavir μειώθηκε. Lopinavir/ritonavir δεν πρέπει να εφαρμόζεται 1 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με αμπρεναβίρη.

Ένας συνδυασμός lopinavir/ritonavir και συνοδεύεται από μια μείωση στις συγκεντρώσεις του lopinavir φοσαμπρεναβίρη φοσαμπρεναβίρη. Επαρκείς δόσεις φαρμάκων με τη συνδυασμένη εφαρμογή δεν έχει εγκατασταθεί (από την άποψη της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας).

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις ινδιναβίρη (με ένα συνδυασμό ινδιναβίρη σε μία δόση 600 mg 2 φορές ανά ημέρα με lopinavir/ritonavir, υπήρξε μια μείωση της C_{Μέγιστη} και με το_ελάχ σε σύγκριση με την εφαρμογή της δόσης του ινδιναβίρη 800 mg 3 φορές / ημέρα, Ενώ η AUC δεν αλλάζει σημαντικά. Lopinavir/ritonavir όταν εφαρμόζεται σε μια δόση 400/100 mg 2 φορές / ημέρα μπορεί να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις ινδιναβίρη. Lopinavir/ritonavir δεν πρέπει να εφαρμόζεται 1 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με ινδιναβίρη.

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις νελφιναβίρη και του μεταβολίτη M8. Εφαρμόζοντας νελφιναβίρη δόση 1000 mg 2 φορές ανά ημέρα με lopinavir/ritonavir με την αύξηση της_ελάχ σε σύγκριση με τη θεραπεία της nelfinavirom δόσης 1250 mg 2 φορές / ημέρα, Όταν οι AUC και C_{Μέγιστη} δεν αλλάζουν σημαντικά. Συνδυασμός lopinavir/ritonavir με nelfinavirom οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης του lopinavir. Lopinavir/ritonavir δεν πρέπει να εφαρμόζεται 1 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με nelfinavirom.

Όταν η εφαρμογή νελφιναβίρη ενδέχεται να απαιτούν αυξανόμενες δόσεις του lopinavir/ritonavir, ιδιαίτερα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, λήψη διαφόρων αναστολείς πρωτεάσης ή με μειωμένη ευαισθησία σε lopinaviru.

Μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir με δόση ritonavir 100 mg 2 φορές / ημέρα, υπήρξε μια αύξηση στην AUC lopinavir στο 33% και Γ_ελάχ επί 64% σε σύγκριση με εκείνες της εφαρμογής μόνο lopinavir/ritonavir δόσης 400/100 mg (3 καλύμματα.) 2 φορές / ημέρα.

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις σακουιναβίρη. Μαζί με τη χρήση δόσης σακουιναβίρη 800 mg 2 φορές ανά ημέρα με lopinavir/ritonavir σημείωσε αύξηση της AUC, Γ_{Μέγιστη} και Γ_ελάχ σε σύγκριση με κατά την εφαρμογή της δόσης σακουιναβίρη 1200 mg 3 φορές / ημέρα. Lopinavir/ritonavir όταν εφαρμόζεται σε μια δόση 400/100 mg 2 φορές / ημέρα μπορεί να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις σακουιναβίρη. Χρήση του lopinavir/ritonavir σε συνδυασμό με sakvinavirom 1 φορές / SUT δεν ερευνήθηκε.

Εφαρμόζοντας tipranavir δόση 500 mg 2 φορές / ημέρα δόση ritonavir 200 mg 2 φορές / ημέρα και lopinavir/ritonavir δόση 400/100 mg 2 φορές / SUT AUCi μειώνεται με_ελάχ επί 47% και 70% αντίστοιχα. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του lopinavir/ritonavir και tipranavir με χαμηλή δόση ritonavir.

Αντιαρρυθμικά

Συγκεντρώσεις αμιοδαρόνη, bepridila, λιδοκαΐνη και κινιδίνη μπορεί να αυξήσει μαζί με lopinavir/ritonavir. Να είστε προσεκτικοί όταν τα ναρκωτικά Kaletra συνδυασμούς με τα προαναφερθέντα φάρμακα και, πιθανώς, ελέγχουν τη συγκέντρωση τους στο πλάσμα του αίματος.

Μαζί με τη χρήση δόσης ριτοναβίρη 300 mg κάθε 12 h αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση της διγοξίνης. Προσοχή πρέπει να δίνεται στη χρήση των ναρκωτικών συνδυασμούς Kaletra με διγοξίνη, καθώς επίσης και ελέγχει τη συγκέντρωση της διγοξίνης σε ορό.

Φάρμακα, παράταση QT διαστήματος

Feniramina συγκέντρωση, xinidina, Ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη μπορεί να αυξηθεί με την μετέπειτα επιμήκυνση του διαστήματος QT και στην ανάπτυξη των παρενεργειών από το καρδιαγγειακό σύστημα, μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir. Θα πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί για να εφαρμόσετε το φάρμακο Kaletra σε συνδυασμό με φάρμακα, παράταση του διαστήματος QT.

Αντινεοπλαστικοί

Μαζί με τη χρήση ριτοναβίρη και lopinavir / μπορεί να είναι υψηλότερες συγκεντρώσεις vincristin και βινβλαστίνη με τη μετέπειτα πιθανή αύξηση της συχνότητας των παρενεργειών, χαρακτηριστικό αυτών των φαρμάκων.

Antykoahulyantы

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει μείωση των συγκεντρώσεων της βαρφαρίνης. Συνιστάται να εποπτεύετε Διεθνής ομαλοποιημένη σχέσης (INR).

Αντικαταθλιπτικά

Ένας συνδυασμός ριτοναβίρη και trazodona μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της trazodona και της ανάπτυξης των ανεπιθύμητων ενεργειών (συμπ. ναυτία, ζάλη, υπόταση, λιποθυμία). Ταυτόχρονα με τον αναστολέα του CYP3A izofermenta, όπως το lopinavir/ritonavir, τραζοδόνη πρέπει να εφαρμοστεί προσεκτικά, ίσως, με μειούμενες δόσεις.

Τα σπασμολυτικά

Φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και η καρβαμαζεπίνη επάγουν το CYP CYP3A και μπορεί να προκαλέσει μείωση της συγκέντρωσης του lopinavir. Lopinavir/ritonavir δεν πρέπει να εφαρμόζεται 1 φορές / ημέρα σε συνδυασμό με τα προαναφερθέντα φάρμακα. Η ταυτόχρονη χρήση του lopinavir/ritonavir fenitoina και μπορεί να συνοδεύεται από μια μέτρια μείωση της C_σσ φαινυτοΐνη. Θα πρέπει να παρακολουθούν fenitoina συγκέντρωση στο πλάσμα σε συνδυασμένη θεραπεία με lopinavir/ritonavir.

Αντιμυκητιασικών παραγόντων

Οι συγκεντρώσεις στον ορό των ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη μπορεί να αυξήσει μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir. Εφαρμόστε ιτρακοναζόλη και κετοκοναζόλη σε υψηλές δόσεις (>200 mg / ημέρα) σε συνδυασμό με lopinavir/ritonavir δεν συνιστάται.

Δόση ritonavir 400 mg κάθε 12 h προκάλεσε μείωση της vorikonazola ισορροπίας AUC κατά μέσο όρο 39%. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη εφαρμογή vorikonazola με το φάρμακο Kaletra.

Αντιβακτηριδιακά

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει μια μέτρια αύξηση στην AUC ==. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική είναι σκόπιμο να μειωθεί η δόση == μαζί με lopinavir/ritonavir.

Antimikobakterialnye εργαλεία

Αν είστε εφαρμόζοντας και ριφαμπουτίνη lopinavir/ritonavir κατά τη διάρκεια 10 ημέρες C_{Μέγιστη} και AUC ριφαμπουτίνη (η προετοιμασία και ο ενεργός μεταβολίτης 25-o-dezacetilovogo) αυξάνει την 3.5 και 5.7 φορές αντίστοιχα. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα δεδομένα για τη θεραπεία του lopinavir/ritonavir δόση συνιστάται μείωση για ριφαμπουτίνη 75% (δηλαδή. να 150 mg την ημέρα ή 3 φορές την εβδομάδα). Ενδέχεται να απαιτούν πρόσθετες χαμηλότερη δόση ριφαμπουτίνη.

Δεδομένης της σημαντικής μείωσης της συγκέντρωσης του lopinavir με ριφαμπικίνη, αντιστοιχίσετε rifampin σε συνδυασμό με το φάρμακο Kaletra δεν πρέπει να. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της ιολογικής ανταπόκρισης και πιθανή ανάπτυξη της αντίστασης στην lopinaviru/ριτοναβίρη, μια ολόκληρη κατηγορία των αναστολέων της πρωτεάσης ή άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Αντιπαρασιτικά μέσα

Όταν η θεραπεία lopinavir/ritonavir μπορεί να μειώσει θεραπευτικές συγκεντρώσεις atovahona. Ίσως χρειαστεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του τελευταίου.

ΕΠΥ

Δεξαμεθαζόνη μπορεί να προκαλέσει μια αύξηση στη δραστηριότητα του CYP3A και μειωμένη συγκέντρωση του izofermenta lopinavir.

Συνδυασμός lopinavir/ritonavir μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της φλουτικαζόνης και μείωση της κορτιζόλης στον ορό.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου διϋδροπυριδίνης

Οι συγκεντρώσεις στον ορό του felodipina, νιφεδιπίνη και nikardipina μπορεί να αυξηθεί μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir.

Χρήματα, βελτίωση της στυτικής λειτουργίας

Χρήματα, βελτίωση της στυτικής λειτουργίας, να υποβάλουν αίτηση για την συχνή παρακολούθηση των παρενεργειών και σε χαμηλές δόσεις: Sildenafil – 25 mg κάθε 48 όχι; ταδαλαφίλη – δεν >10 mg κάθε 72 όχι; Το vardenafil – δεν >2.5 mg κάθε 72 όχι.

Αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης, metabolizirjushhihsja υπό την επίδραση της izofermenta του CYP3A, όπως λοβαστατίνης και σιμβαστατίνης. Δεν συνιστάται συνδυασμός lopinavir/ritonavir με στατίνες, Δεδομένου ότι η αύξηση των συγκεντρώσεων του τα φάρμακα στατίνης μπορεί να οδηγήσει σε μυοπάθεια, συμπ. ραβδομυόλυση.

Ατορβαστατίνη μεταβολισμός είναι λιγότερο εξαρτημένη από izofermenta του CYP3A. Μαζί με τη χρήση του ατορβαστατίνη με lopinavir/ritonavir, έχει υπάρξει μια αυξημένη C_{Μέγιστη} και AUC του ατορβαστατίνη σε 4.7 και 5.9 φορές αντίστοιχα. Σε συνδυασμό με lopinavir/ritonavir ατορβαστατίνη, πρέπει να εφαρμόζονται ελάχιστες δόσεις.

Σημάδια της κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με ριτοναβίρη, lopinavir/pravastatinom δεν βρέθηκε. Μεταβολισμό της πραβαστατίνης και fluvastatina δεν είναι εξαρτάται από το CYP3A ισοένζυμα, Ως εκ τούτου, δεν πρέπει να αλληλεπιδρούν με το lopinavir/ritonavir. Αν θεραπεία αναστολείς της HMG-CoA reductase αναστολείς κατά τη θεραπεία µε Kaletra, συνιστώμενη πραβαστατίνη ή φλουβαστατίνη.

Ανοσοκατασταλτική

Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης, Tacrolimus και sirolimusa μπορεί να αυξηθεί μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir. Συνιστάται ότι περισσότερο συχνός παρακολούθησης συγκεντρώσεις Ανοσοκατασταλτικο στο πλάσμα, Ενώ τα επίπεδα στο αίμα τους δεν έχουν σταθεροποιηθεί.

Μεθαδόνη

Lopinavir/ritonavir μειώνει τη συγκέντρωση της μεθαδόνης στο πλάσμα. Συνιστάται να ελέγχουν τη συγκέντρωση της μεθαδόνης στο πλάσμα.

Αντισυλληπτικά χάπια και τα μπαλώματα

Λαμβάνοντας υπόψη τη δυνατότητα μείωσης των συγκεντρώσεων της αιθινυλοιστραδιόλης στο πλάσμα σε περίπτωση ταυτόχρονη χρήση του lopinavir/ritonavir με από του στόματος αντισυλληπτικά ή patch, που περιέχουν οιστρογόνα, κατάλληλο άλλα ή πρόσθετα αντισυλληπτικά μέτρα.

Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση

Μελέτες έδειξαν καμία κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με ριτοναβίρη, lopinavir/dezipraminom, ομεπραζόλη και ρανιτιδίνη.

Πληροφορίες σχετικά με το μεταβολισμό δεν είναι κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με fluvastatinom, dapsonom, trimetoprimom/sulfametoksazolom, Αζιθρομυκίνης ή flukonazolom σε ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία του ήπατος ή των νεφρών.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κάψουλες και στοματικό διάλυμα πρέπει να διατηρείται από την προσιτότητα των παιδιών σε μια θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° c (σε ψυγείο). Διάρκεια ζωής - 2 έτος.

Το προϊόν μπορούν να αποθηκευτούν εκτός ψυγείου σε θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 25° c 42 δ (6 εβδομάδα), Μετά από αυτό, πρέπει να απορρίπτεται το υπόλοιπο. Συνιστάται ότι μπορείτε να γράψετε στο φιαλίδιο με λύση για την υποδοχή στο εσωτερικό της ημερομηνίας, Όταν το φάρμακο έχει αφαιρεθεί από το ψυγείο.

Kaletra δισκία πρέπει να αποθηκεύονται σε μια θέση που είναι απρόσιτες για τα παιδιά σε θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 25° c. Διάρκεια ζωής - 2 έτος.