Lopinavir

Όταν ATH: J05AE06

Φαρμακολογική δράση

Αντιιικό παράγοντα, αναστολέα πρωτεάσης του HIV-1 και HIV-2. Η αναστολή της πρωτεάσης του HIV εμποδίζει τη σύνθεση ιικών πρωτεϊνών, καταλήγοντας σε незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Φαρμακοκινητική

EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 φορές κάτω από τέτοια ριτοναβίρη.

При Css в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% Θα συνδέεται με τις πρωτεΐνες. Лопинавир связывается как с кислым α1-гликопротеином, και αλβουμίνη, но имеет более высокое сродство к кислому α1-гликопротеину.

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием изоферментом системы цитохрома Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Στο πλάσμα που ανιχνεύονται τουλάχιστον 13 οξειδωτικοί μεταβολίτες lopinavir. Οι κύριοι μεταβολίτες, έχουν αντι-ιική δράση, είναι 4-ΟΞΥ- και 4-gidroksimetabolitnye ισομερών ζεύγη.

Выводится с преимущественно с калом (неизмененный лопинавир – 19.8%) , меньшая часть – ούρο (неизмененный лопинавир – 2.2%).

Κάθαρση lopinavir κατάποση είναι 5.98 ± 5,75 l/h.

Μαρτυρία

AIDS (в составе комбинированной терапии с ритонавиром).

Δοσολογικό σχήμα

Άτομο, в зависимости от возраста пациента, применяемой лекарственной формы и схемы терапии.

Παρενέργεια

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, наблюдавшиеся при применении комбинации лопинавира и ритонавира.

Από το πεπτικό σύστημα: κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσφαγία, δυσπεψία, φούσκωμα, έμετος, ναυτία.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: αϋπνία, πονοκέφαλος, κατάθλιψη, παραισθησία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, αγγειακές διαταραχές.

Μεταβολισμός: ανορεξία, απώλεια βάρους.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: Ανδρική υπογοναδισμός, αμηνόρροια, μειωμένη λίμπιντο.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: λιποδυστροφία, εξάνθημα.

Άλλα: εξασθένιση, πυρετός, ρίγη, βρογχίτιδα, μυαλγία.

Αντενδείξεις

Печеночная недостаточность тяжелой степени, одновременное применение с астемизолом, τερφεναδίνη, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, αλκαλοειδή της ερυσιβώδους (συμπ. εργοταμίνης, digidroergotamin, Εργομετρίνη, metilergometrin), λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, zveroboem prodyrjavlennym, ριφαμπικίνη, vorikonazolom; повышенная чувствительность к лопинавиру.

Κύηση και γαλουχία

Η εγκυμοσύνη μπορεί μόνο, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει το θέμα της καταγγελίας του θηλασμού.

Προσοχή

С осторожностью применять при вирусном гепатите В и С, κίρρωση, ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, повышении активности печеночных ферментов, Αιμοφιλία ένα και β, δυσλιπιδαιμία (συμπ. υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία), σε ηλικιωμένους ασθενείς (αρχαιότερος 65 χρόνια).

Κατά τη διάρκεια της επιτήρησης μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης, Υπήρξαν τεκμηριωμένες περιπτώσεις ανάπτυξης και αντιρρόπησης διαβήτης και υπεργλυκαιμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έπρεπε να διορίσει ινσουλίνη ή από του στόματος σημαίνει gipoglikemicakie (ή να αυξήσουν τη δόση τους). Ορισμένες φορές αναπτύσσεται διαβητική κετοξέωση. Μερικοί ασθενείς υπεργλυκαιμία συνεχίστηκε μετά την κατάργηση των αναστολέα πρωτεάσης. Αναφορές από αυτές τις περιπτώσεις αναφέρθηκαν οικειοθελώς, Ως εκ τούτου, να υπολογίσετε τη συχνότητα και τη σχέση με τη χρήση των αναστολέων της πρωτεάσης δεν είναι δυνατό.

Σε ασθενείς με προχωρημένους κίνδυνο HIV λοίμωξης αυξήθηκε υπερτριγλυκεριδαιμία και παγκρεατίτιδα.

Κατά την εξέταση οι αναστολείς πρωτεάσης ήταν σταθερό διασταυρούμενης αντοχής ποικίλους βαθμούς συμπτώματα. В настоящее время изучается влияние лопинавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

Σε ασθενείς με αιμοφιλία τύπου μια και β για τη θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης είναι οι περιπτώσεις αιμορραγίας, καθώς το αυθόρμητο σχηματισμό ένα υποδόριο αιμάτωμα και ανάπτυξης gemartroza. Μερικοί ασθενείς που προβλέπονται πρόσθετες δόσεις του παράγοντα VIII. Περισσότερο από το ήμισυ των περιπτώσεων συνεχίστηκε για τη θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης. Δεν εγκαθίστανται τα αιτιώδους συνάφειας ή μηχανισμό για την ανάπτυξη των εν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αναστολέων της πρωτεάσης.

На фоне антиретровирусной терапии наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, στο πίσω μέρος, Λαιμός, έλευση “αυχένας βουβάλου”, μείωση λίπους στο πρόσωπο και άκρα, μια αύξηση στην μαστικούς αδένες και kushingoidom. Ο μηχανισμός και οι μακροπρόθεσμες συνέπειες από αυτά τα ανεπιθύμητα φαινόμενα που είναι άγνωστο. Η σχέση τους με τη θεραπεία δεν είναι εγκατεστημένο.

Πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούν τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων και της χοληστερόλης. Παρουσία παραβιάσεις των λιπιδίων δείχνει την αντίστοιχη θεραπεία.

Ασθενείς, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, συμπ. с применением сочетания лопинавира и ритонавира, έχει παρατηρηθεί σύνδρομο ανοσοποιητικό ανασύσταση. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (συμπ. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Ο κυτταρομεγαλοϊός), που μπορεί να απαιτούν επιπλέον εξέταση και θεραπεία.

Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении комбинации лопинавир/ритонавир в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. В период лечения необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Γνωστός, ότι πολλοί παράγοντες παίζουν ρόλο στην αιτιολογία της osteonekroza (συμπ. υποδοχή του SCS, κατάχρηση αλκοόλ, υψηλό ΔΜΣ, έντονη ανοσοκαταστολή). Συγκεκριμένα, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να απευθύνω έκκληση προς το γιατρό σας όταν εμφανιστεί πόνος,, δυσκαμψία στις αρθρώσεις και παραβίασης της λειτουργίας του κινητήρα.

δυσκαμψία στις αρθρώσεις και παραβίασης της λειτουργίας του κινητήρα, λόγω της αυξημένης συχνότητας μειώνοντας το συκώτι, νεφρική ή καρδιακές, Συνοδά νοσήματα και ταυτόχρονη θεραπεία.

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 мес не установлены. У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 Μήνες πριν 12 лет профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Χρήση του lopinavir/ritonavir 1 раз/ не изучалось у детей.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Лопинавир ингибирует изофермент CYP3A4 . Одновременное применение лопинавира и препаратов, izofermentami metaboliziruthan του CYP3A (συμπ. антагонистов кальция производных дигидропиридина, αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, иммунодепрессантов и сильденафила) μπορεί να οδηγήσει σε μια αύξηση στις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα και να ενισχύσει ή να παρατείνει τις θεραπευτικές ενέργειες και παρενέργειες.

Ο κίνδυνος μια σημαντική αύξηση στην AUC (≥ 3 φορές) η θεραπεία με lopinavir/ritonavir είναι υψηλότερο, ενώ η χρήση των ναρκωτικών, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергающихся метаболизму при “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος.

Lopinavir/ritonavir in vivo επάγει το δικό της μεταβολισμό και αυξάνει την βιομετατροπή ορισμένων φαρμάκων, metaboliziruthan κάτω από την επιρροή των ισοενζύμων της δράσης των ισοενζύμων του κυτοχρώματος p 450 σύστημα και glukuronirovania.

Lopinavir/ritonavir μεταβολίζεται κάτω από την επιρροή των ισοενζύμων του CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση του lopinavir/ritonavir με επαγωγείς του izofermenta αυτό μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα και τη θεραπευτική του επίδραση. Άλλα φάρμακα, αναστέλλοντας κυτοχρώματος CYRZA, μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις του lopinavir στο πλάσμα, Ενώ αυτές οι αλλαγές δεν έχουν επισημανθεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης κετοκοναζόλη.

Μαζί με τη χρήση του ritonavir lopinavir/ritonavir ή να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με stavudine και lamivudine έχει δεν έχουν παρατηρηθεί μεταβολές στη φαρμακοκινητική του lopinavir.

Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира в плазме крови (механизм взаимодействия неизвестен).

Για τη θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы наблюдались повышение активности КФК, mialgii, μυοσίτιδα, σπανίως – raʙdomioliz.

Σε HIV οροθετικούς παιδιά συγκεντρώσεις του lopinavir μειώσει εφαρμόζοντας nevirapine. Επίδραση της nevirapine στην HIV-θετικό ενήλικες μπορεί να είναι παρόμοια με αυτά των παιδιών, που μπορεί να οδηγήσει σε μια μείωση της συγκέντρωσης του lopinavir. Η κλινική σημασία της φαρµακοκινητικής αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη.

Αυξανόμενες δόσεις του lopinavir/ritonavir να 600/150 mg 2 в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% και της ριτοναβίρης από 56-92% σε σύγκριση με lopinavir/ritonavir δόση 400/100 mg 2 без эвафиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изоферментов CYP3A и, αντίστοιχα, χαμηλότερες συγκεντρώσεις από άλλους αναστολείς πρωτεάσης.

Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αμπρεναβίρη. При комбинации лопинавир/ритонавир с ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, Ενώ η AUC δεν αλλάζει σημαντικά. Lopinavir/ritonavir όταν εφαρμόζεται σε μια δόση 400/100 mg 2 может потребоваться снижение дозы индинавира. Lopinavir/ritonavir δεν πρέπει να εφαρμόζεται 1 раз/ в комбинации с индинавиром.

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις νελφιναβίρη και του μεταβολίτη M8.

Συνδυασμός lopinavir/ritonavir με nelfinavirom οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης του lopinavir.

Μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir με δόση ritonavir 100 mg 2 наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% σε σύγκριση με εκείνες της εφαρμογής μόνο lopinavir/ritonavir δόσης 400/100 mg 2

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις σακουιναβίρη. Μαζί με τη χρήση δόσης σακουιναβίρη 800 mg 2 с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmax и Сmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 Lopinavir/ritonavir όταν εφαρμόζεται σε μια δόση 400/100 mg 2 может потребоваться снижение дозы саквинавира. Χρήση του lopinavir/ritonavir σε συνδυασμό με sakvinavirom 1 раз/ не изучалось.

Συγκεντρώσεις αμιοδαρόνη, bepridila, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Feniramina συγκέντρωση, xinidina, Ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη μπορεί να αυξηθεί με την μετέπειτα επιμήκυνση του διαστήματος QT και στην ανάπτυξη των παρενεργειών από το καρδιαγγειακό σύστημα, μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir.

Μαζί με τη χρήση ριτοναβίρη και lopinavir / μπορεί να είναι υψηλότερες συγκεντρώσεις vincristin και βινβλαστίνη με τη μετέπειτα πιθανή αύξηση της συχνότητας των παρενεργειών, χαρακτηριστικό αυτών των φαρμάκων.

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει μείωση των συγκεντρώσεων της βαρφαρίνης (рекомендуется контроль МНО).

Φαινοβαρβιτάλη, фенитоин и карбамазепин индуцируют изоферменты CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира.

Οι συγκεντρώσεις στον ορό των ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη μπορεί να αυξήσει μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει μια μέτρια αύξηση στην AUC ==.

Αν είστε εφαρμόζοντας και ριφαμπουτίνη lopinavir/ritonavir κατά τη διάρκεια 10 дней Cmax и AUC рифабутина (η προετοιμασία και ο ενεργός μεταβολίτης 25-o-dezacetilovogo) αυξάνει την 3.5 και 5.7 φορές αντίστοιχα.

Δεδομένης της σημαντικής μείωσης της συγκέντρωσης του lopinavir με ριφαμπικίνη, возможно ухудшение вирусологического ответа и потенциальное развитие резистентности к лопинавиру/ритонавиру, μια ολόκληρη κατηγορία των αναστολέων της πρωτεάσης ή άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Дексаметазон может вызвать повышение активности изоферментов CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

Συνδυασμός lopinavir/ritonavir μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της φλουτικαζόνης και μείωση της κορτιζόλης στον ορό.

Οι συγκεντρώσεις στον ορό του felodipina, νιφεδιπίνη και nikardipina μπορεί να αυξηθεί μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης, метаболизирющихся под действием изоферментов CYP3A, όπως λοβαστατίνης και σιμβαστατίνης. Δεν συνιστάται συνδυασμός lopinavir/ritonavir με στατίνες, Δεδομένου ότι η αύξηση των συγκεντρώσεων του τα φάρμακα στατίνης μπορεί να οδηγήσει σε μυοπάθεια, συμπ. ραβδομυόλυση.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изоферментов CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Cmax и AUC аторвастатина в 4.7 και 5.9 φορές αντίστοιχα. Σε συνδυασμό με lopinavir/ritonavir ατορβαστατίνη, πρέπει να εφαρμόζονται ελάχιστες δόσεις.

Σημάδια της κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με ριτοναβίρη, lopinavir/pravastatinom δεν βρέθηκε. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A, Ως εκ τούτου, δεν πρέπει να αλληλεπιδρούν με το lopinavir/ritonavir.

Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης, Tacrolimus και sirolimusa μπορεί να αυξηθεί μαζί με τη χρήση του lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir μειώνει τη συγκέντρωση της μεθαδόνης στο πλάσμα.

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с пероральными контрацептивами или пластырями, που περιέχουν οιστρογόνα, κατάλληλο άλλα ή πρόσθετα αντισυλληπτικά μέτρα.