AVANDAGLIM

Δραστικό υλικό: Η γλιμεπιρίδη, Η ροσιγλιταζόνη
Όταν ATH: A10BD04
CCF: Υπογλυκαιμικών παραγόντων
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ε11
Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline (Βρετανία)

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Ροζ χρώμα, треугольные со скругленными краями, με αποτύπωμα “GSK” στη μία πλευρά και “4/4” στην άλλη πλευρά; παρουσιάσεων – λευκό.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου, gipromelloza (HPMC) 3cP, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Το διοξείδιο του τιτανίου (E171, CI77891), οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172, Cl77491), βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172, Cl77499), μακρογκόλη 400).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (8) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κόκκινο χρώμα, φακοειδή, треугольные со скругленными краями, με αποτύπωμα “GSK” στη μία πλευρά και “8/4” στην άλλη πλευρά; παρουσιάσεων – λευκό.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου, gipromelloza (HPMC) 3cP, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Το διοξείδιο του τιτανίου (E171, Cl77891), οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172, Cl77491), μακρογκόλη 400).

14 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (8) – συσκευασίες από χαρτόνι.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, συνιστάται από τον ΠΟΥ – Η ροσιγλιταζόνη.

Φαρμακολογική δράση

Υπογλυκαιμικών παραγόντων. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: Η ροσιγλιταζόνη μηλεϊνική, που ανήκουν στην κατηγορία του τις θειαζολιδινεδιόνες, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, κυρίως, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, πρωτίστως, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Λόγω των διαφορετικών, αλλά συμπληρωματικοί μηχανισμοί δράσης, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Η ροσιγλιταζόνη

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – γάμμα), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, αυξάνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη των ιστών στόχων κλειδί, όπως λιπώδης ιστός, σκελετικούς μύες και στο ήπαρ. Γνωστός, η αντίσταση στην ινσουλίνη παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του διαβήτη τύπου 2. Ως εκ τούτου,, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, κυκλοφορούσας ινσουλίνης και ελεύθερα λιπαρά οξέα.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 ζώα. Έχει αποδειχθεί, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, όπως αποδεικνύεται από την αύξηση της μάζας των νησιδίων του Langerhans του παγκρέατος και την αύξηση της ινσουλίνης, και αποτρέπει επίσης την ανάπτυξη σοβαρής υπεργλυκαιμίας. Αποδείχθηκε επίσης, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Η ροσιγλιταζόνη δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας και δεν προκαλεί υπογλυκαιμία σε αρουραίους και ποντίκια.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Επίσης μειώνει τη συγκέντρωση των προδρόμων ινσουλίνης, ότι, όπως είναι κοινώς πιστεύεται, είναι παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο. Ένα από τα βασικά αποτελέσματα της θεραπείας με ροσιγλιταζόνη είναι μια σημαντική μείωση στη συγκέντρωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων.

Η γλιμεπιρίδη

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Εκτός, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, τυχαιοποιημένη, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Αλλά, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 ζ. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, δηλαδή. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 όχι. Εκτός, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 από 16 ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (KK λιγότερο 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Φαρμακοκινητική

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / ημέρα) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya δόση (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / ημέρα).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_{Μέγιστη} росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Απορρόφηση

Η ροσιγλιταζόνη

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg ή 8 mg είναι περίπου 99%. ΑΠΟ_makh ροσιγλιταζόνη έφθασε περίπου 1 h μετά την κατάποση.

Στο εύρος των θεραπευτικών δόσεων της ροσιγλιταζόνης συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι περίπου ανάλογη με τη δόση του.

Η αποδοχή της ροσιγλιταζόνης με τροφή δεν μεταβάλλει την AUC, αλλά σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας, μια ελαφρά μείωση C_{Μέγιστη} (σχετικά με 20-28%) και αύξηση σε Τ_{Μέγιστη} (1.75 όχι). Αυτές οι μικρές αλλαγές είναι κλινικά σημαντικές, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Αύξηση του ρΗ των γαστρικών περιεχομένων δεν θα επηρεάσει την απορρόφηση της ροσιγλιταζόνης.

Η γλιμεπιρίδη

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, φαίνεται, что значительная его часть всасывается в течение 1 h μετά από τη χορήγηση, Τ_{Μέγιστη} 2-3 όχι.

Διανομή

Η ροσιγλιταζόνη

V_δ росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Ο υψηλός βαθμός δέσμευσης με πρωτεΐνη πλάσματος (σχετικά με 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 ή 2 φορές / ημέρα.

Η γλιμεπιρίδη

При в/в введении здоровым добровольцам V_δ είναι ίσο με 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Δεσμευτική πρωτεΐνη – περισσότερο 99.5%.

Μεταβολισμός

Η ροσιγλιταζόνη

Υποβάλλεται σε εντατική μεταβολισμό, Εμφανίζεται σε μορφή μεταβολιτών. Οι κύριες μεταβολικές οδοί είναι η Ν-διμεθυλίωση και η υδροξυλίωση, που ακολουθείται από σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και θειική. Μεταβολίτες ροσιγλιταζόνη δεν έχουν φαρμακολογική δράση.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει, ότι η ροσιγλιταζόνη μεταβολίζεται κυρίως ισοένζυμο CYP2C8 και σε πολύ μικρότερο βαθμό, – изоферментом CYP2C9.

Υπό συνθήκες in vitro η ροσιγλιταζόνη δεν έχει σημαντική ανασταλτική επίδραση στην ισοένζυμα CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, και επομένως απίθανο, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, Εκείνα τα οποία μεταβολίζονται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450. Η ροσιγλιταζόνη αναστέλλει μέτρια το CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Διερεύνηση της αλληλεπίδρασης ροσιγλιταζόνης με βαρφαρίνη έδειξε in vivo, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Η γλιμεπιρίδη

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (Μ1) и карбоксильное производное (Μ2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. Μ1, в отличие от М2, έχει 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Αφαίρεση

Η ροσιγλιταζόνη

Η συνολική κάθαρση πλάσματος της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 3 l /, Ενώ η τελική T_1/2 είναι περίπου 3-4 όχι. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 ή 2 φορές / ημέρα. Σχετικά με 2/3 μια από του στόματος δόση της ροσιγλιταζόνης απεκκρίνεται από τα νεφρά, σχετικά με 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ήχου στα κόπρανα. Το τελικό Τ_1/2 είναι περίπου 130 όχι, που υποδηλώνει πολύ αργή απέκκριση μεταβολιτών. Επαναλαμβανόμενη κατάποση της ροσιγλιταζόνης δεν έχει αποκλείσει τη σώρευση των μεταβολιτών της στο πλάσμα, συγκεκριμένα, osnovnogo μεταβολίτη (paragidroksisulьfata), η συγκέντρωση του οποίου, πιθανώς, μπορεί να αυξήσει 5 ώρα.

Η γλιμεπιρίδη

Τ_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 όχι. После приема внутрь глимепирида, -επισημασμένο ¹⁴ΑΠΟ, σχετικά με 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Σχετικά με 40% введенной дозы выводится с калом, να 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ήχου στα κόπρανα. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, Είναι που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / ημέρα.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) Γ_{Μέγιστη} и AUC были в 2-3 φορές υψηλότερη, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Μαρτυρία

- Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, και οι ασθενείς, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Δοσολογικό σχήμα

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

Ενήλικες при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / ημέρα, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 ώρα / ημέρα.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. Σε περίπτωση ανάγκης, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 εβδομάδες χρήσης. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Παιδιά έως 18 χρόνια, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у ηλικιωμένους ασθενείς должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Σε пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у ασθενείς, Είναι που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, όχι.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία όχι, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Παρενέργεια

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Συχνά (≥ 1/10), συχνά (≥ 1/100 και <1/10), μερικές φορές (≥1 / 1000 <1/100), σπανίως (≥ 1/10 000 και <1/1000) και πολύ σπάνια (<1/10 000), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών.

Авандаглим

Περιορισμένα δεδομένα, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, προβολή, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Η ροσιγλιταζόνη

Δεδομένα, που λαμβάνονται σε κλινικές μελέτες

Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται σε σύγκριση με τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στη θεραπεία εικονικού φαρμάκου ή συγκριτικού φαρμάκου, όχι απόλυτες τιμές για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Για τις δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι κατηγορίες συχνότητας αντικατοπτρίζουν τη μέγιστη δόση ροσιγλιταζόνης. Οι κατηγορίες συχνοτήτων δεν λαμβάνουν υπόψη άλλους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών στη διάρκεια της μελέτης, προηγούμενη κατάσταση και βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Οι κατηγορίες συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζονται σε κλινικές μελέτες και ενδέχεται να μην αντικατοπτρίζουν τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην κλινική πρακτική ρουτίνας..

Π – ροσιγλιταζόνη, Μ – μετφορμίνη, ΑΠΟ – σουλφονυλουρίες

Δεδομένα, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Η συχνότητα εμφάνισης σπάνιων και πολύ σπάνιων παρενεργειών προσδιορίστηκε με βάση τα δεδομένα μετά την κυκλοφορία, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, από την πραγματική συχνότητα των ίδιων των εφέ.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημα.

Έχουν ληφθεί αναφορές εξέλιξης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών για τη ροσιγλιταζόνη, χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με άλλους υπογλυκαιμικούς παράγοντες. Γνωστός, ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης καρδιακής ανεπάρκειας είναι σημαντικά αυξημένος σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη σε σύγκριση με ασθενείς, όσοι δεν έχουν διαβήτη.

Από το πεπτικό σύστημα: σπάνιες αναφορές μη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, Ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση μεταξύ της θεραπείας με ροσιγλιταζόνη και της ηπατικής δυσλειτουργίας.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: σπανίως – οίδημα της ωχράς κηλίδας.

Η γλιμεπιρίδη

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, συνήθως, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Η συχνότητα εμφάνισης σπάνιων και πολύ σπάνιων παρενεργειών προσδιορίστηκε με βάση τα δεδομένα μετά την κυκλοφορία, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, από την πραγματική συχνότητα των ίδιων των εφέ.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπανίως – θρομβοπενία, λευκοπενία, gemoliticheskaya αναιμία, erythropenia, κοκκιοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία.

Μεταβολισμός: συχνά – gipoglikemiâ; σπανίως – giponatriemiya.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: σπανίως – προβλήματα όρασης.

Возможны временные нарушения зрения, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ναυτία; σπανίως – αυξημένα ηπατικά ένζυμα; σπανίως – γαστρεντερικές διαταραχές (έμετος, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, проявляющиеся холестазом, ίκτερος, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, ίκτερος, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, συμπ. γλιμεπιρίδη.

Διαταραχές του δέρματος και υποδόριου ιστού: μερικές φορές – аллергические или псевдоаллергические реакции (φαγούρα, κνίδωση ή εξάνθημα); σπανίως – ευαισθητοποίηση αγγειίτιδα, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας. Легкие реакции могут развиться в серьезные, συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Αντενδείξεις

- Καρδιακή ανεπάρκεια (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (ασταθής στηθάγχη, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία;

- Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Δυσανεξίας στη γαλακτόζη, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Έως 18 χρόνια (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 χρόνια, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- συγχορήγηση με ινσουλίνη;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Κύηση και γαλουχία

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Άγνωστος, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Προσοχή

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (π.χ., пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Οι καρδιαγγειακές παθήσεις

Η ροσιγλιταζόνη, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (γρήγορη και υπερβολική αύξηση βάρους, δύσπνοια, πρήξιμο).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (Λειτουργική κατηγορία I-IV σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) δεν περιλαμβάνονται σε κλινικές δοκιμές. Ο διορισμός της ροσιγλιταζόνης, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, ειδικά δεδομένου του αυξημένου κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας στο ACS. Η ροσιγλιταζόνη θα πρέπει να διακόπτεται κατά την οξεία φάση.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Ανώφελα. ασθενείς με διαβήτη 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (π.χ., τραύμα, χειρουργική επέμβαση, μόλυνση) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Σε μια μακροχρόνια μελέτη μονοθεραπείας για σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 2 ασθενείς, που δεν έχουν λάβει προηγουμένως από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, υπήρξε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων σε γυναίκες στην ομάδα της ροσιγλιταζόνης (9.3%; 2.7 ατυχήματα 100 пациенто-лет) σε σύγκριση με τις ομάδες μετφορμίνης (5.1%; 1.5 περίπτωση 100 пациенто-лет) και γλυβουρίδη/γλιβενκλαμίδη (3.5%; 1.3 περίπτωση 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, χέρια και πόδια. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, ειδικά, γυναίκες. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya αναιμία

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Δυσανεξία στη λακτόζη

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: δυσανεξίας στη γαλακτόζη, недостаточность лактазы, δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Παρ 'όλα αυτά, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Υπερβολική δόση

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Συμπτώματα: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Θεραπεία: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, δεν εκτελούνται.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Η ροσιγλιταζόνη

Οι μελέτες in vitro έχουν δείξει, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (π.χ., γκεμφιμπροζίλ) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (π.χ., ριφαμπικίνη) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, συμπεριλαμβανομένης της μετφορμίνης, γλιβενκλαμίδης, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) δόση 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Ριφαμπικίνη (индуктор изофермента CYP2C8) δόση 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (διάστημα εμπιστοσύνης 90%: 11-26%) και 15% (διάστημα εμπιστοσύνης 90%: 8-23%), αντίστοιχα, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) με ταυτόχρονη χρήση, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Η γλιμεπιρίδη

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (π.χ., φλουκοναζόλη) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) δόση 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 φορές. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (π.χ., gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) δόση 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.