ΑΓΓΕΛΙΚΉ

Δραστικό υλικό: Δροσπιρενόνης, Η οιστραδιόλη
Όταν ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakteričeskij φαρμάκων
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Όταν ΚΠΣ: 15.11.04.01
Κατασκευαστής: Bayer Schering ΦΑΡΜΑ ΑΓ (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη умеренно-красного (темно-розового) χρώματα, γύρος, φακοειδή, Ανάγλυφο “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Έκδοχα: καλαμποκάλευρο, τροποποιημένο άμυλο αραβοσίτου (Άμυλο 1500), μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, πολυβιδόνης (ποβιδόνη) 25 000.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza (υδροξυπροπυλ), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (Ε172), πολυαιθυλενογλυκόλη 6000, τάλκης, Το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), Καθαρισμένο νερό.

28 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ΑΦΕ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17β-οιστραδιόλη, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, αυξημένη εφίδρωση, διαταραχές του ύπνου, αυξήθηκε το νευρικό ευερεθιστότητα, ευερεθιστότητα, αίσθημα παλμών, kardialgija, ζάλη, πονοκέφαλος, μειωμένη λίμπιντο, μυς και τις αρθρώσεις); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (δηλαδή. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, τι, κυρίως, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Έχει αποδειχθεί, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Δεν εμφανίζεται, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Δροσπιρενόνης, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, σμηγματόρροια, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, αύξηση βάρους, η εμφάνιση του οιδήματος, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Μετά 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHg., διαστολική-on 1-3 mmHg.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 mm Hg. Άρθρο. и ДАД на 5.7 mm Hg. Άρθρο. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Μέσα 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 κιλό.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, οιστρογόνο, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, παρόμοια με φυσική προγεστερόνη.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (Hs) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (γνωστική λειτουργία).

Φαρμακοκινητική

Η οιστραδιόλη

Απορρόφηση

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Επεξεργασμένα αποτέλεσμα “πρώτο πέρασμα” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 5% και ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Γ_{Μέγιστη} эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 όχι.

Διανομή

Связывается с альбумином и глобулином, δεσμευτική στεροειδή του φύλου (GTN). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V_δ после однократного в/в введения составляет около 1 l / kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 φορές υψηλότερη, από μετά από μία μονή δόση, όπου το C_σσ Κυμαίνεται μεταξύ 20 пг/мл до 43 pg / ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 δ.

Μεταβολισμός

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, μερικώς – στο έντερο, νεφρό, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Αφαίρεση

Клиренс эстрадиола из сыворотки – σχετικά με 30 ml / min / kg. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. Τ_1/2 περίπου 24 όχι.

Δροσπιρενόνης

Απορρόφηση

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 76-85% και ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Διανομή

После однократного или многократного приема в дозе 2 mg C_{Μέγιστη} σε ορό που λαμβάνεται μέσω 1 και h είναι περίπου 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 σχετικά με 35-39 όχι. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); σχετικά με 3-5% – свободная фракция.

Γ_σσ επιτυγχάνεται μέσω της 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 φορές.

Μεταβολισμός

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Αφαίρεση

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 ml / min / kg. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; Τ_1/2 σχετικά με 40 όχι.

Μαρτυρία

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, αυξημένη εφίδρωση), διαταραχές του ύπνου, κατάθλιψη, ευερεθιστότητα, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Δοσολογικό σχήμα

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Ασθενής, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 καρτέλα. Μετά το τέλος της υποδοχής 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, πίνοντας μια μικρή ποσότητα υγρού.

Ώρες της ημέρας, когда женщина принимает препарат, άσχετος, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 όχι, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Παρενέργεια

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: μερικές φορές – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, κατάσταση, подобное синдрому предменструального напряжения; πόνος, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез; σπανίως – αλλαγές στη λίμπιντο.

Από το πεπτικό σύστημα: ίσως – δυσπεψία, φούσκωμα, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, рецидив холестатической желтухи.

CNS: ίσως – πονοκέφαλος, ημικρανία, ζάλη, η ευμετάβλητη, ανησυχία, αυξήθηκε το νευρικό ευερεθιστότητα, κούραση, αϋπνία; σπανίως – προβλήματα όρασης.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – cardiopalmus, πρήξιμο, αυξημένη αρτηριακή πίεση, phlebeurysm, επιφανειακή θρομβοφλεβίτιδα, венозный тромбоз и тромбоэмболия.

Δερματολογικές αντιδράσεις: ίσως – εξάνθημα, κνησμός, χλόασμα, uzlovataya эritema, πολύμορφο ερύθημα.

Άλλα: σπανίως – μυϊκές κράμπες, μεταβολή του σωματικού βάρους, δυσανεξία σε φακούς επαφής, αλλεργικές αντιδράσεις.

Αντενδείξεις

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (συμπ. ιστορία);

- Σοβαρή ηπατική νόσο;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (συμπ. ιστορία);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (συμπεριλαμβανομένων του εμφράγματος του μυοκαρδίου, κτύπημα);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

- Θρομβοεμβολή (συμπ. ιστορία);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Προσοχή

С осторожностью следует назначать Анжелик^® με υπέρταση, συγγενή υπερχολερυθριναιμία (Το σύνδρομο Gilbert, Dubin-Johnson και Rotor), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, διαβήτης.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (συμπεριλαμβανομένης μιας μελέτης των μαστικών αδένων και κυτταρολογική μελέτη της τραχηλικής βλέννας), αποκλείσει την πιθανότητα εγκυμοσύνης. Εκτός, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTЭ) на фоне ЗГТ. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (συμπ. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση, τραυματισμοί. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Καρκίνος Του Μαστού θήλυ, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (επί 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (επί 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Καρκίνος μαστού, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно носит более локализованный характер, από ό, τι στις γυναίκες, ее не принимавших.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Στο πλαίσιο των στεροειδών του φύλου, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Γνωστός, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной υπέρταση δεν έχει εγκατασταθεί. Γυναίκες, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД (клинически значимое повышение отмечается редко). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, στο t. όχι. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) αναγκαία ιατρική παρακολούθηση, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Παρ 'όλα αυτά, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Επιληψία, доброкачественная опухоль молочной железы, βρογχικό άσθμα, ημικρανία, πορφυρία, ωτοσκλήρυνση, ΣΕΛ, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, Θυροειδής, επινεφρίδια και τα νεφρά, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, μεταβολισμό των υδατανθράκων, коагуляции и фибринолиза. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Υπερβολική δόση

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, не выявлен.

Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, κολπική αιμορραγία.

Θεραπεία: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο, εάν είναι αναγκαίο, συμπτωματική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

При длительном одновременном применении с препаратами, επάγουν τα ηπατικά ένζυμα μικροσωμικά (π.χ., некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, карбамазепина и рифампицина, а также предполагается у окскарбазепина, τοπιραμάτη, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, τουλάχιστον, 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Ουσίες, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (π.χ., παρακεταμόλη), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 5 χρόνια.