Vardenafil

Wenn ATH:
G04BE09

Selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; Löslichkeit im Wasser 0,11 mg / ml.

Pharmakologische Wirkung.
Verbesserung der erektilen Funktion.

Anwendung.

Überempfindlichkeit; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (mögliche Entwicklung von Hypotonie).

Варденафил не показан для применения у женщин, Kinder- und Babybekleidung.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (Durchschnittsalter 56 Jahre) различной расовой и этнической принадлежности. Über 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 Monate oder mehr, 880 пациентов — по крайней мере 1 Jahr. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, gemacht 3,4% verglichen mit 1,1% Placebo.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. Tabelle). Die Tabelle unten zeigt schädliche Wirkungen, wurden bei Patienten beobachtet,, получавших варденафил в дозах 5, 10 oder 20 mg (angegebenen unerwünschten Wirkungen, zumindest markiert 2% Patienten und häufiger als unter Placebo in Frequenz). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Nebeneffekte, in Plazebo-kontrollierten klinischen Studien beobachtet

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (Kopfschmerzen, Spülung, Dyspepsie, Übelkeit, Rhinitis) при приеме доз 5, 10 oder 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Körper als Ganzes: anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Larynxödem), Asthenie, Anschwellen des Gesichts, Schmerz.

Herz-Kreislauf-System: Angina, Brustschmerz, артериальная гипертензия/гипотензия, Myokardischämie, Herzinfarkt, Herzschlag, orthostatische Hypotonie, Synkope, Tachykardie.

Aus dem Verdauungstrakt: Bauchschmerzen, Wechsel der funktionalen Leberproben, Durchfall, trockener Mund, Schluckbeschwerden, Ösophagitis, Gastritis, hastroэzofahealnыy Reflux, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, Erbrechen.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie, Nervensäge, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen.

Aus dem Nervensystem: gipesteziya, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Schwindel.

Über den Atemtrakt: Dyspnoe, Nasenbluten, Pharyngitis.

Für die Haut: Lichtempfindlichkeitsreaktion, Ausschlag, Juckreiz, Schwitzen.

Auf dem Teil des Sehorgans: verschwommene Sicht, verschwommene Sicht, изменение цветоразличения, Bindehautentzündung (Bindehauthyperämie), слабое зрение, wunde Augen, Glaukom, Photophobie.

Mit Urogenitalsystems: anormale Ejakulation, Priapismus (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Inhibitoren von Cytochrom P450. Cimetidin (400 mg 2 einmal am Tag) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) und C_max варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Erythromycin (500 mg 3 einmal am Tag) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_max варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Dosierung und Anwendung").

Ketoconazole (200 mg 1 einmal am Tag) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_max варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg täglich) могут приводить к большему повышению C_max und AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg täglich (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Inhibitoren der HIV-Protease. Indinavir (800 mg 3 einmal am Tag) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_max и 2-кратному увеличению Т_1/2 vardenafila. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 einmal am Tag) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_max vardenafila. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 vardenafyla zu 26 Nein. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, als Glibenclamid, Warfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoxin, Маалокс, Ranitidin.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_ich>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_ich сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_ich=1,4 мкМ, Wie in 20 раз превышает C_max М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrate. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 und 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 und 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Contra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipin. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 oder 60 mg 1 einmal am Tag) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) und C_max Nifedipin, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Bei Patienten mit Hypertonie, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Artikel. im Vergleich zu Placebo.

Alpha-Blocker. Варденафил в дозе 10 oder 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h nach Verabreichung 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 von 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 von 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) Intervalle 6 Nein, in 7 von 28 Fächer, Empfang 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Artikel. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (in 1 von 24 Fächer), Empfang 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 Nein, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel.

In 2 von 16 Fächer, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, Patienten, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Contra").

Ритонавир и индинавир. Wann 5 мг варденафила и 600 mg Ritonavir 2 раза в день C_max и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. Wann 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_max и AUC индинавира были уменьшены на 40 und 30% beziehungsweise.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Acetylsalicylsäure. Vardenafil (10 oder 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 für Tabletten 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) und Warfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Überdosis.

Symptome: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Behandlung: Erhaltungstherapie. Nicht erwartet, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Innerhalb, unabhängig von der Mahlzeit, die Anfangsdosis - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Berücksichtigung der Konto-Effizienz und Ausdauer-Dosis kann erhöht werden 20 mg oder gekürzt 5 mg. Die empfohlene Maximalfrequenz der Zulassung - 1 einmal am Tag. Um wirksam zu sein, ein ausreichendes Maß an sexueller Stimulation. Die maximale Tagesdosis 20 mg.

В пожилом возрасте (Senior 65 Jahre) die Anfangsdosis 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / Tag, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, индинавира сульфат, Erythromycin) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, in denen die sexuelle Aktivität ist nicht zu empfehlen, лечение эректильной дисфункции, incl. с использованием варденафила, meistens, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (zB aortalnыy Stenose und idiopathische hypertrophe Stenose subaortalnыy) berücksichtigt werden, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, einschließlich PDE5-Inhibitoren.

Die Wirkung auf den Blutdruck. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafila (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Patienten, принимающие индинавир, Ketoconazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 einmal am Tag. Patienten, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "Interaction").

Es gibt seltene Berichte über das Auftreten einer Erektion, Weiter mehr 4 Nein, und Priapismus (schmerzhafte Erektion, die länger 6 Nein) bei der Verwendung dieser Klasse von Verbindungen,, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 Nein, sollte der Patient ärztlichen Rat einholen suchen. Verzögerungen bei der Behandlung von Priapismus kann zu dauerhaften Schäden an den Geweben des Penis und dauerhaften Verlust der Potenz führen.

Patientengruppen, Es wurde nicht in klinischen Studien aufgenommen wurde

Keine kontrollierten klinischen Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit von Vardenafil bei Patienten, mit den folgenden Krankheiten (Verwendung nicht bis weitere Informationen empfehlen):

– instabiler Angina pectoris; Unterdruck (Traurig allein <90 mm Hg. Art.); unkontrolliertem Bluthochdruck (FROM >170/110 mm Hg. Art.); Schlaganfall, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen oder Herzinfarkt (während der letzten 6 Monate); schwerer Herzinsuffizienz;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, einschließlich Retinitis pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Leberfunktionsstörungen. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) nach der Verabreichung 10 мг варденафила C_max и AUC были повышены на 130 und 160% beziehungsweise, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Dosierung und Anwendung"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_C. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (zB Quinidin, prokaynamyd) oder Klasse III (например амиодарон, Sotalol), следует избегать приема варденафила.

Eingeschränkter Nierenfunktion. У пациентов с умеренным (Cl Kreatinin 30-50 ml / min) или тяжелым (Cl-Kreatinin <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl-Kreatinin >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

General. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (Winke, kavyernoznyi Fibrose, Peyronie-Krankheit) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya Myelom, Leukämie).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Ich habe nicht untersucht, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Anwendung bei älteren Patienten. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 älteren Patienten. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 oder 20 mg) zwischen älteren und jüngeren Patienten. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 Jahre - 5 mg.

Zusammenarbeit