Indinavir sulfate

Wenn ATH:
J05AE02

HIV-Proteaseinhibitor. Weißes oder fast weißes hygroskopisches kristallines Pulver. Es ist in Wasser und Methanol löslich.

Pharmakologische Wirkung.
Antivirale, Hemmung der HIV-Protease.

Anwendung.

Laut Physicians Desk Reference (2003), Indinavirsulfat in Kombination mit antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV-Infektion angegeben.

Überempfindlichkeit; sollten nicht gleichzeitig mit Terfenadin verabreicht werden, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Midazolam und Zubereitungen Extrakte von Mutterkorn auf der Basis (Indinavir Hemmung von CYP3A4 kann zu erhöhten Konzentrationen dieser Medikamente im Blut führen, was schwere oder lebensbedrohliche Reaktionen hervorrufen können).

Schwangerschaft, Stillzeit, Kindheit (Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht identifiziert).

Wenn eine Schwangerschaft möglich ist, nur, wenn die Wirkung der Therapie größer als das mögliche Risiko für den Fötus (adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt).

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - C. (Das Studium der Wiedergabe der Versuchstiere hat schädliche Wirkungen auf den Fötus ergab, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos.)

Die Fähigkeit von Indinavir in der Milch von stillenden Frauen ausgeschieden ist nicht definiert. In experimentellen Studien haben gezeigt,, Indinavir, die in die Muttermilch an laktierenden Ratten übergibt. Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte das Stillen zu stoppen (aufgrund der Möglichkeit, bei Säuglingen schwerwiegenden Nebenwirkungen, gestillt).

Unbekannt, usilivaet Sie Indinavir, seine Mutter in der Perinatalperiode erhalten, physiologischen Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen.

Nebeneffekte, mit Indinavir Sulfat assoziiert und beobachten mehr als 2% Patienten (an einem Doppelblind, multizentrische, randomisierten, das fertige Test, durchgeführt in Brasilien – Studie 028), sind in Tabelle 1.

Keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen von mittlerer oder schwerer Schwere, tritt in ≥2% der Patienten (Studie 028)

In einer Reihe von klinischen Studien bei ca. 12,4% (301/2429) Patienten, Empfangen Indinavirsulfat in der empfohlenen Dosierung, Es wurde markiert Nephrolithiasis, incl. Flankenschmerz mit Hämaturie (einschließlich Mikrohämaturie) mit oder ohne (im Bereich von 4,7% bis 34,4% in verschiedenen Studien); Klinischen Studien war mittelfristig 47 Sonne (im Bereich von 1 Vortag 242 Sonne, 2238 Patienten beendeten die Studie). In klinischen Studien während der doppelblinden Phase der Entwicklung von Nierensteine ​​während der Behandlung mit Indinavir Sulfat in 2,8% (7/246) Patienten entwickelten Hydronephrose, in 4,5% (11/246) - Stent installiert. Nach dem scharfen Angriffen in 4,9% (12/246) behandelten Patienten wurde abgebrochen.

Wenn Indinavirsulfat wurden Fälle von asymptomatischen Hyperbilirubinämie (Gesamtbilirubin ≥2,5 mg/dl), die manifestiert vor allem zu erhöhen indirektes Bilirubin (über 14%) und weniger als 1% Fällen begleitet von einem Anstieg von ALT oder AST.

Beim Empfang von Dosen Hyperbilirubinämie und Nephrolithiasis trat mit größerer Häufigkeit, mehr als 2,4 g / Tag (im Vergleich zu Dosen ≤2,4 g/Tag).

Die Daten der Laboruntersuchungen von schweren oder lebensbedrohlichen Schwere (Studie 028)

* VGN – die obere Grenze des normalen

Körper als Ganzes: Umverteilung / Ansammlung von Fett in den Hals, Brust, Bauch-und retroperitonealen Region.

Herz-Kreislauf-System und Blut: Kreislauf-Erkrankungen, incl. Herzinfarkt, Angina, zerebrovaskulären Störungen, erhöhte Häufigkeit von spontanen Blutungen bei Patienten mit Hämophilie, akute hämolytische Anämie (cm. Vorsichtsmaßnahmen).

Magen-Darmtrakt: Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, Leberversagen (cm. Vorsichtsmaßnahmen), Pankreatitis, Abdomen, Gelbsucht, Dyspepsie.

Allergische Reaktionen: anaphylaktische Reaktionen, Nesselsucht, Vaskulitis.

Nervensystem und Sinnesorgane: oralynaya Parästhesien, Depression.

Die Haut und Hautanhangs: Ausschlag, incl. Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom, giperpigmentatsiya, Alopezie, eingewachsenen Zehennagel und / oder Paronychie, Juckreiz.

Urogenitalsystems: Nephrolithiasis, incl. mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen (cm. Vorsichtsmaßnahmen), Pyelonephritis mit oder ohne Bakteriämie, kristallurija; interstitielle Nephritis, manchmal mit der Abscheidung von Kristallen von Indinavir; Einige Patienten haben interstitielle Nephritis nicht nach der Einnahme Indinavirsulfat stoppen; Leukozyturie, dizurija.

Andere: neu diagnostizierten Diabetes, Verschlechterung eines bestehenden Diabetes, giperglikemiâ (cm. Vorsichtsmaßnahmen), Arthralgie, Serumtriglyceridanstieg, Erhöhung des Serumcholesterin.

Es sollte nicht gleichzeitig mit Terfenadin verabreicht werden, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Midazolam und Zubereitungen Extrakte von Mutterkorn auf der Basis (Indinavir Hemmung von CYP3A4 Enzym Cytochrom-P450 kann zu erhöhten Konzentrationen des Arzneimittels im Blut und in der Entwicklung von schweren oder lebensbedrohlichen Reaktionen führen).

Rifampicin ist ein potenter Induktor von CYP3A4, und die Konzentration von Indinavir Plasma wesentlich (nicht gleichzeitig verabreicht werden,).

Das Zusammenspiel von Indinavir mit Drogen, die weniger potenten CYP3A4-Induktoren sind, Cem Rifampicin, zB, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin und Dexamethason nicht untersucht; indem Sie eine Vorsicht geboten (mögliche Verringerung der Plasmakonzentration von Indinavir).

Vorbereitungen, Johanniskraut enthalten,, die Plasmaspiegel von Indinavir zu reduzieren (kann die Wirksamkeit der Behandlung zu vermindern).

Die gleichzeitige Gabe von Rifabutin und Indinavir wird durch erhöhte Konzentrationen an Rifabutin und eine Abnahme der Plasmakonzentration von Indinavir begleitet (man die Dosis Rifabutin Abnahme und Zunahme von Indinavir Dosierung benötigen).

Aufgrund der erhöhten Plasmakonzentration von Indinavir, während die Ernennung von Indinavir und Ketoconazol sollten die Verringerung der Dosis von Indinavir.

Itraconazol ist ein Inhibitor CYPZA4, welche die Konzentration von Indinavir Plasma erhöht (während die Ernennung erforderlich ist eine Dosisreduktion von Indinavir).

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Indinavir und von Efavirenz aufgrund von Enzyminduktion verringert die Konzentration von Indinavir im Blutplasma (Wir müssen die Dosis von Indinavir zu erhöhen).

Nach einer Studie veröffentlicht, HIV-positive Männer (n = 6) kombinierte Anwendung von Indinavir und Sildenafilzitrat zu einer gegenseitigen Erhöhung der Konzentration von Indinavir (incl. AUC im Intervall 0–8 Stunden nach Verabreichung - bei 11%, C_max - Am 48%) Sildenafil und (AUC erhöht um 340%) im Blut (Seien Sie besonders vorsichtig im Hinblick auf das erhöhte Risiko von Nebenwirkungen von Sildenafil).

Die gleichzeitige Anwendung von Indinavir Sulfat mit Lovastatin oder Simvastatin wird nicht empfohlen. Vorsicht ist bei der Einnahme von Proteasehemmern ausgeübt werden (einschließlich Indinavirsulfat) gleichzeitig mit anderen Inhibitoren der HMG-Reduktase KoA, unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert (zB, Atorvastatin-Calcium, Cerivastatin-Natrium, oder), tk. Diese Kombination von Medikamenten kann das Risiko von Myopathie erhöhen, einschließlich Rhabdomyolyse.

In Studien keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit folgenden Medikamenten: Zidovudin, Zidovudin / Lamivudin, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Fluconazol, Isoniazid, Clarithromycin, Methadon, Cimetidin, Chinidin, Norethisteron / Ethinylestradiol-haltigen Empfängnisverhütungs.

Überdosis.

Es gibt mehr als 60 Berichte über akute oder chronische Überdosierung beim Menschen (incl. beim Empfang von Dosen bis 23 fachen der empfohlenen Tagesdosis 2,4 g). In den meisten Fällen beobachtet Nieren die Symptome (Nephrolithiasis, Schmerzen in der Seite, Hämaturie) und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Innerhalb, für 1 Stunden vor oder nach 2 h nach den Mahlzeiten mit etwas Wasser o.ä. verdünnen. Flüssigkeiten (Magermilch, Saft, Kaffee, Tee) oder gleichzeitig mit dem Empfang einer leichten Mahlzeit (Cornflakes mit Magermilch und Zucker und andere.). Die empfohlene Dosis - 2,4 g / Tag (auf 800 mg alle 8 Nein).

Wenn die Behandlung mit Indinavir Nephrolithiasis entwickelt. In einigen Fällen, Nierensteine ​​durch Niereninsuffizienz oder akutem Nierenversagen einher, Pyelonephritis mit oder ohne Bakteriämie. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Nephrolithiasis, einschließlich Flankenschmerz mit Hämaturie (incl. mikrogematuriâ) mit oder ohne, sollte eine vorübergehende Aussetzung betrachten (zB, 1-3 Tage) oder Absetzen der Therapie. Alle Patienten während der Behandlung wird empfohlen, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr (nicht weniger 1,5 Liter pro Tag).

Während der Anwendungsbeobachtung bei Patienten, Indinavir, Es wurde von seltene Fälle von interstitieller Nephritis mit Mark Kalzifizierung und kortikaler Atrophie gekennzeichnet, in Patienten mit asymptomatischer schweren Leukozyturie beobachtet (Mehr 100 Zellen / Gesichtsfeld). Patienten mit schwerer asymptomatischen Leukozyturie bedürfen weiterer Prüfung.

Es gibt Berichte über die Entwicklung einer akuten hämolytischen Anämie, incl. fatal (Nach der Bestätigung der Diagnose sollten Aktivitäten beginnen hämolytische Anämie Behandlung, darunter kann die Entfernung des Arzneimittels enthalten, und).

Fälle von Entwicklung während der Behandlung mit Indinavir Sulfat Hepatitis, begleitet von Leberversagen und Tod. Jedoch hatten die meisten dieser Patienten andere Erkrankungen und / oder gleichzeitig, und sie eine weitere Behandlung erhalten, daher ein kausaler Zusammenhang zwischen Indinavir Sulfat und diesen Ereignissen ist nicht nachgewiesen.

Es gibt Berichte,, erhielt Post-Marketing-Studien, der Primärerkennung von Diabetes oder Hyperglykämie, sowie Verschlimmerung von bestehenden Diabetes in HIV-infizierten Patienten, mit Proteasehemmern behandelt. Einige Patienten, für die Korrektur dieser Störungen erfordern Termin oder Dosisanpassung von Insulin oder oralen Antidiabetika. In einigen Fällen die Entwicklung diabetischer Ketoazidose. Bei einigen Patienten nach der Abschaffung des Proteaseinhibitors Hyperglykämie beharrte. Die Frequenz und die kausale Beziehung zwischen diesen Ereignissen und der Protease-Hemmer-Therapie wurde nicht untersucht.

Es gibt Berichte von spontanen Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A und B, mit Proteasehemmern behandelt. Einige Patienten erforderlich zusätzliche Gabe von Faktor VIII. In vielen dieser Fälle wurde die Behandlung mit Protease-Inhibitoren wurde fortgesetzt oder wiederaufgenommen. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Protease-Inhibitor-Therapie und ähnliche Episoden wurde nicht nachgewiesen.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, durch Leberzirrhose verursacht, Dosierung sollte aufgrund der verringerten Metabolismus von Indinavirsulfat reduziert werden.

Wenn eine gleichzeitige Anwendung von Indinavir und Didanosin erforderlich ist, sollte die Einnahme auf nüchternen Magen im Abstand von mindestens 10 Tagen erfolgen 1 Nein, tk. für eine optimale Absorption von Indinavir erfordert Normal (sauer) Umgebung im Magen, und beim Empfang von Didanosin pH-Wert im Magen erhöht,.