Rosiglitazon

Wenn ATH:
A10BG02

Eigenschaft.

Mündliche Gipoglikemicescoe bedeutet Klasse tiazolidindionov.

Rosiglitazona Maleat ist weiß oder fast weißer Feststoff, leicht löslich in ethanol Alkohol und in gepufferten wässrigen Lösungen mit pH-Wert 2,3; Die Löslichkeit nimmt mit steigendem pH-Wert im physiologischen Bereich ab.

Pharmakologische Wirkung.
Blutzuckersenkende.

Anwendung.

Laut Physicians Desk Reference (2005), Rosiglitazonmaleat soll die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbessern 2 als Ergänzung zu Diät und Bewegung. Wird als Monotherapie verwendet, und in Kombination mit Sulfonamid, Metformin oder Insulin, wenn Diäten, Bewegung und Monotherapie reichen für eine ausreichende Blutzuckerkontrolle nicht aus. Bei Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle bei Anwendung maximaler Dosen von Sulfonamid oder Metformin, Zur Behandlung kann Rosiglitazonmaleat hinzugefügt werden, Allerdings sollte das Sulfonamid oder Metformin nicht vollständig durch Rosiglitazonmaleat ersetzt werden.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit.

Einschränkungen.

Diabetes mellitus Typ 1 oder Ketoazidose (ohne Insulin unwirksam), kongestiver Herzinsuffizienz, Schwellung, Leberfunktionsstörungen (cm. Vorsichtsmaßnahmen), Alter bis 18 Jahre (Sicherheit und Wirksamkeit von Rosiglitazonmaleat bei jüngeren Patienten 18 Jahre festgelegt werden).

Schwangerschaft und Stillzeit.

Sollte während der Schwangerschaft nicht verwendet werden, außer, wenn die Wirkung der Therapie größer als das mögliche Risiko für den Fötus (Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor). Basierend auf den verfügbaren Daten wird dies berücksichtigt, dass Veränderungen des Blutzuckerspiegels während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Auftreten angeborener Anomalien und einer erhöhten Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden sind. Um den Glukosespiegel möglichst normal zu halten, empfehlen die meisten Experten während der Schwangerschaft eine Insulinmonotherapie..

Die Wirkung von Rosiglitazon auf Wehen und Entbindung wurde nicht nachgewiesen..

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - C. (Das Studium der Wiedergabe der Versuchstiere hat schädliche Wirkungen auf den Fötus ergab, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos.)

Stillzeit. Stoffe, Rosiglitazon verwandt, wurden in Rattenmilch bestimmt. Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Rosiglitazonmaleat in die Muttermilch bei Frauen vor.. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, Rosiglitazonmaleat sollte stillenden Frauen nicht verabreicht werden.

Nebeneffekte.

In klinischen Studien wurden ca. 4600 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 wurden mit Rosiglitazonmaleat behandelt; 3300 Patienten wurden behandelt 6 Monate oder mehr, 2000 Patienten - 12 Monate oder mehr.

Basierend auf Daten einer doppelblinden klinischen Studie mit Patienten, die eine Monotherapie mit Rosiglitazonmaleat erhielten (n=2526) vs Placebo (n=601), Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren: (in Klammern % Auftreten Placebo): Infektionen der oberen Atemwege 9,9% (8,7), Trauma 7,6% (4,3), Kopfschmerzen 5,9% (5,0), Schmerzen im unteren Rücken 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), Ermüdbarkeit 3,6% (5,0), Nebenhöhlenentzündung 3,2% (4,5); Durchfall 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, Es entwickelten sich Anämie und Ödeme. Allgemein, Die Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer und führten in der Regel nicht zum Abbruch der Therapie. Basierend auf Doppelblindstudien, Anämie entwickelte sich in 1,9% Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, verglichen mit 0,7% Placebo, 0,6% Sulfonamid erhalten und 2,2% Metformin erhalten. Ödeme entwickelten sich 4,8% Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, verglichen mit 1,3% Placebo, 1,0% Sulfonamid erhalten und 2,2% — Metformin. Alle Nebenwirkungen, die bei der Kombination von Rosiglitazonmaleat mit einem Sulfonamid oder Metformin berichtet wurden, waren denen ähnlich, die bei einer Monotherapie beobachtet wurden. Höchster Prozentsatz (7,1%) Berichte über Anämie treten bei der Kombination von Rosiglitazonmaleat und Metformin im Vergleich zur Rosiglitazon-Monotherapie oder deren Kombination mit einem Sulfonamid auf. Wahrscheinlich, Niedrige Hämoglobin-/Hämatokrit-Ausgangswerte bei Patienten trugen zur hohen Inzidenz von Anämie bei, die in Metformin-Kombinationsstudien berichtet wurde, in diese Gruppe aufgenommen (cm. Laboranomalien. Gematologiya).

In der 26-wöchigen, doppelblinden, Festdosis-Studien mit der Kombination von Insulin und Rosiglitazonmaleat mit großer Häufigkeit berichtet Ödem (bei denjenigen, die Insulin erhalten – 5,4%, bei Patienten, die Rosiglitazonmaleat in Kombination mit Insulin erhalten – 14,7%). Die Entstehung oder Verschlimmerung der kongestiven Herzinsuffizienz tritt in 1% nur die Insulin, in 2% (in der Dosis von Rosiglitazonmaleat 4 mg / Tag) und 3% (in der Dosis von Rosiglitazonmaleat 8 mg / Tag) mit einer Kombination von Insulin mit Rosiglitazonmaleat behandelt (cm. Vorsichtsmaßnahmen. Herzinsuffizienz und andere kardiale Auswirkungen). Nach der Markteinführung von Rosiglitazonmaleat wurden unerwünschte Wirkungen berichtet., möglicherweise mit einem erhöhten Flüssigkeitsvolumen verbunden (kongestiver Herzinsuffizienz, Lungenödem, Pleuraerguss).

In Studien mit fest dosiertem Insulin plus Rosiglitazonmaleat war Hypoglykämie die häufigste Nebenwirkung.. Einige Patienten wurden aufgrund von Hypoglykämie aus der Studie ausgeschlossen (4 von 408, Rosiglitazonmaleat mit Insulin erhalten und 1 von 203, nur die Insulin). Häufigkeit von Hypoglykämien, bestätigt durch Analyse des Glukosespiegels im Kapillarblut ≤2,78 mmol/l, war 6% für diejenigen, die nur Insulin erhalten, 12 und 14% für diejenigen, die eine Kombination aus Rosiglitazonmaleat erhalten (4 und 8 mg bzw.) Insulin.

Laboranomalien

Gematologiya. Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, Es kam zu einer dosisabhängigen Abnahme der mittleren Hämoglobin- und Hämatokritwerte (Die durchschnittliche Reduzierung betrug jeweils 10,0 g/l für Hämoglobin und 3,3% für Hämatokrit). Dauer des Verlaufs und Ausmaß der Abnahme dieser Indikatoren bei Patienten, Sie erhalten Rosiglitazonmaleat in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln und Rosiglitazonmaleat als Monotherapie, waren identisch. Bei Patienten in der Metformin-Kombinationsstudie waren die Hämoglobin- und Hämatokritwerte vor der Behandlung verringert, Dies könnte zur hohen Inzidenz von Anämie in dieser Gruppe beigetragen haben. Auch die Zahl der weißen Blutkörperchen nahm bei den Patienten leicht ab, Rosiglitazonmaleat erhalten. Die Abnahme der hämatologischen Parameter kann mit der beobachteten Zunahme des Plasmavolumens zusammenhängen.

Lipide. Während der Behandlung mit Rosiglitazonmaleat wurden Veränderungen der Plasmalipide beobachtet. (cm. „Pharmakologie“ und „Vorsichtsmaßnahmen“).

Plasma-Transaminase-Spiegel. In klinischen Studien an 4598 Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, einschließlich ca 3600 Patienten mit einjähriger Exposition, Es wurde keine offensichtliche arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität oder ALT-Erhöhung beobachtet.

In kontrollierten Versuchen 0,2% Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, Es gab einen Anstieg der ALT-Werte um mehr als 3 mal der Obergrenze des Normal, verglichen mit 0,2% für Placebo und 0,5% für Referenzarzneimittel. Es wurde eine Hyperbilirubinämie festgestellt 0,3% Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, verglichen mit 0,9% für Placebo und 1% für Referenzarzneimittel. Im klinischen Programm, beinhaltete eine langfristige, offene Kategorisierungsstudie, Anstieg der Transaminasenwerte um mehr als 3 mal höher als die Obergrenze des Normalwerts war 0,35% für Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, 0,59% für diejenigen, die Placebo erhalten und 0,78% für diejenigen, die die aktive Kombination erhalten.

Zusammenarbeit.

Medicines, unter Beteiligung von Cytochrom P450 metabolisiert. Studien in-vitro Shows, dass Rosiglitazon in klinisch signifikanten Konzentrationen keines der wichtigsten Isoenzyme von Cytochrom P450 hemmt. Laut Recherche in-vitro, Rosiglitazon wird metabolisiert, in erster Linie, unter Beteiligung von CYP2C8 und, mindestens, CYP2С9. CYP2C8-Inhibitor (gemfiʙrozil) kann den Metabolismus von Rosiglitazon verringern, Induktor (Rifampicin) - erheben. Über, wenn Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C8 während der Therapie mit Rosiglitazonmaleat verschrieben oder abgesetzt werden, Die Dosis von Rosiglitazonmaleat muss möglicherweise je nach klinischem Ansprechen angepasst werden..

Rosiglitazonmaleat (4 mg 2 einmal am Tag) hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nifedipin und oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Norethindron), die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert werden.

Gliʙurid. Bei Einnahme von Rosiglitazonmaleat (2 mg 2 einmal am Tag) zusammen mit Glyburid (3,75-10 mg/Tag) während 7 Tage, der Durchschnittswert der täglichen Plasmaglukosekonzentration im Gleichgewicht bei Patienten mit Diabetes mellitus, stabilisiert durch Glyburid-Therapie, Es hat sich nicht geändert.

Metformin. Gleichzeitige Verabreichung von Rosiglitazonmaleat (2 mg 2 einmal am Tag) und Metformin (500 mg 2 einmal am Tag) gesunde Freiwillige für 4 Tage hatten keinen Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Rosiglitazonmaleat, noch Metformin.

Akarʙoza. Gleichzeitige Anwendung von Acarbose (100 mg 3 einmal am Tag) während 7 Tage bei gesunden Probanden hatten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Rosiglitazonmaleat.

Digoxin. Einnahme von Rosiglitazonmaleat (8 mg 1 einmal am Tag) während 14 Tage veränderten die Gleichgewichtspharmakokinetik von Digoxin nicht (0,375 mg 1 einmal am Tag) bei gesunden Probanden.

Warfarin. Die wiederholte Gabe von Rosiglitazonmaleat hatte keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Warfarin-Enantiomeren.

Ethanol. Eine einzelne Dosis moderaten Alkohols erhöhte das Risiko eines plötzlichen Auftretens einer Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nicht. 2, Rosiglitazonmaleat erhalten.

Ranitidin. Vorverabreichung von Ranitidin (150 mg 2 zweimal täglich für 4 Tage) veränderte die Pharmakokinetik einer einzelnen oralen Dosis nicht, keine einzige intravenöse Gabe von Rosiglitazonmaleat bei gesunden Probanden. Diese Ergebnisse zeigen, dass sich die Resorption von Rosiglitazon bei oraler Einnahme unter bestimmten Bedingungen nicht verändert, begleitet von einem Anstieg des pH-Wertes im Magen-Darm-Trakt.

Gemfiʙrozil. Gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil (600 mg 2 einmal am Tag) und Rosiglitazonmaleat (4 mg 1 einmal am Tag) während 7 Tage führte zu einem Anstieg der AUC von Rosiglitazonmaleat in 2 Zeiten im Vergleich zur Rosiglitazonmaleat-Monotherapie (4 mg 1 einmal am Tag); Unter Berücksichtigung der möglichen dosisabhängigen Wirkungen von Rosiglitazonmaleat, Bei zusätzlicher Gabe von Gemfibrozil zur Therapie kann eine Dosisreduktion von Rosiglitazon erforderlich sein..

Überdosis.

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Überdosierung von Rosiglitazonmaleat beim Menschen vor.. Rosiglitazonmaleat wurde bei einmaliger Verabreichung durch Freiwillige in einer Dosis von bis zu gut vertragen 20 mg. Im Falle einer Überdosierung sollte unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten eine geeignete unterstützende Therapie verordnet werden..

Dosierung und Verabreichung.

Innerhalb, unabhängig von der Mahlzeit. Die Taktiken der hypoglykämischen Therapie sind streng individuell.

Monotherapie: Die übliche anfängliche Dosis - 4 mg / Tag 1 oder in 2 Eintritt. Entsprechend der klinischen Forschung, Bei dieser Dosis wurde die maximale Senkung der Nüchtern-Plasmaglukose und des HbA1c beobachtet 4 mg zweimal täglich.

In Kombination mit Sulfonamid, Metformin oder Insulin, dessen Dosis ändert sich zu Beginn der Behandlung mit Rosiglitazonmaleat nicht.

In Kombination mit einem Sulfonamid beträgt die empfohlene Dosis von Rosiglitazonmaleat 4 mg / Tag 1 oder 2 Eintritt. Mit der Entwicklung einer Hypoglykämie wird die Sulfonamiddosis reduziert.

In Kombination mit Metformin beträgt die Anfangsdosis von Rosiglitazonmaleat 4 mg / Tag 1 oder 2 Eintritt. Allerdings ist die Wahrscheinlichkeit, dass eine Anpassung der Metformin-Dosis aufgrund einer Hypoglykämie erforderlich ist, gering..

Insulin: Geduldig, stabilisiert durch Insulin, Die Insulindosis wird zu Beginn der Behandlung mit Rosiglitazonmaleat beibehalten. Dosis von Rosiglitazonmaleat - 4 mg / Tag. Eine Überschreitung dieser Dosis in Kombination mit Insulin ist nicht angezeigt.. Es wird empfohlen, die Dosis von Rosiglitazonmaleat um 10–25 % zu reduzieren., wenn der Patient mit einer Hypoglykämie oder einem Abfall der Nüchternblutglukosekonzentration um weniger als 5 % reagierte 5,55 mmol / l. Nachfolgende Dosisanpassungen sollten individuell erfolgen und auf der Reaktion auf den Abfall des Blutzuckerspiegels basieren.

Maximale empfohlene Dosis von Rosiglitazonmaleat, die nicht überschritten werden sollte, ist 8 mg/Tag in einer Dosis oder aufgeteilt in zwei Dosen. Diese Dosis hat sich in großen Studien als Monotherapie und in Kombination mit Metformin als sicher und wirksam erwiesen. Dosis Rosiglitazonmaleat, mehr als 4 mg / Tag, in Kombination mit einem Sulfonamid wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht ausreichend untersucht. Dosierung von Rosiglitazonmaleat oben 4 mg/Tag in Kombination mit Insulin ist nicht angezeigt.

Vorsichtsmaßnahmen.

General. Nach dem Wirkmechanismus, Rosiglitazonmaleat ist nur in Gegenwart von endogenem Insulin aktiv, Daher sollte es nicht bei Patienten mit Typ-Diabetes mellitus angewendet werden 1 oder zur Behandlung von Ketoazidose.

Herzinsuffizienz und andere kardiale Auswirkungen. Verwendung von Rosiglitazonmaleat, sowie andere Thiazolidindione allein oder in Kombination mit verschiedenen blutzuckersenkenden Mitteln, kann zu Flüssigkeitsansammlungen führen, was wiederum eine Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern kann. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz überwacht werden. In Kombination mit Insulin können Thiazolidindione auch das Risiko anderer kardiovaskulärer Nebenwirkungen erhöhen.. Rosiglitazonmaleat sollte in allen Fällen einer Verschlechterung des Herz-Kreislauf-Systems abgesetzt werden.

Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der Klassen III und IV (gemäß NYHA-Funktionsklassifikation) nahm nicht an klinischen Studien teil. Rosiglitazonmaleat wird für diese Patienten nicht empfohlen..

In den USA, in drei 26-wöchigen Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus 2, 216 Menschen erhielten 4 mg Rosiglitazonmaleat pro Tag in Kombination mit Insulin, 322 der Patient erhielt 8 mg Rosiglitazonmaleat pro Tag plus Insulin und 338 bekam nur Insulin. In diese Studien wurden Patienten mit chronischem Diabetes mellitus und einer hohen Inzidenz von Komorbiditäten eingeschlossen, einschließlich peripherer Neuropathie, Retinopathie, CHD, Gefäßerkrankungen und Herzinsuffizienz. In diesen klinischen Studien stieg die Häufigkeit von Ödemen, Herzinsuffizienz und andere unerwünschte Ereignisse des Herz-Kreislauf-Systems traten bei den Patienten häufiger auf, diejenigen, die eine Kombination aus Rosiglitazonmaleat und Insulin erhielten, im Vergleich zu Insulin und Placebo. Patienten, die Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickelt haben, waren im Durchschnitt älter und hatten eine längere Diabetesdauer. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden in beiden Patientengruppen beobachtet, zusätzlich eine Dosis Rosiglitazonmaleat erhalten 4 mg / Tag, und in der Gruppe, erhalten 8 mg / Tag. Es war jedoch nicht möglich, spezifische Risikofaktoren in dieser Population zu identifizieren, Damit könnten alle Patienten identifiziert werden, bei denen das Risiko einer Herzinsuffizienz und anderer kardiovaskulärer Komplikationen während einer Kombinationstherapie besteht. Drei davon 10 Patienten, die während des doppelblinden Teils der Studien eine Herzinsuffizienz entwickelten, waren sich bisher nicht der Existenz von Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz oder prädisponierenden Faktoren für eine Herzerkrankung bewusst.

In einer Doppelblindstudie bei Patienten mit Diabetes mellitus 2 und chronisches Nierenversagen (112 Menschen erhielten 4 oder 8 mg Rosiglitazonmaleat plus Insulin und 108 erhielt Insulin als Kontrolle) Unterschiede in der Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen zwischen den Gruppen, eine Kombination aus Rosiglitazonmaleat und Insulin erhalten, und Gruppe, nur Insulin erhalten, nicht beobachtet.

Patienten, eine Kombination aus Rosiglitazonmaleat und Insulin erhalten, sollte auf mögliche kardiovaskuläre Nebenwirkungen überwacht werden. Diese Kombinationstherapie ist bei Patienten kontraindiziert, reagierten nach 4–5 Monaten Behandlung nicht auf eine deutliche Senkung des HbA1c oder der Insulindosis, und Patienten, bei denen erhebliche Nebenwirkungen aufgetreten sind (cm. Nebeneffekte).

Gipoglikemiâ. Bei Patienten besteht die Gefahr einer Hypoglykämie, wenn Sie Rosiglitazonmaleat in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln erhalten. Es kann erforderlich sein, die Dosierung der verwendeten Medikamente zu reduzieren.

Schwellung. Rosiglitazonmaleat sollte bei Patienten mit Ödemen mit Vorsicht angewendet werden. In einer klinischen Studie an gesunden Freiwilligen, wer empfing 8 mg Rosiglitazonmaleat 1 einmal am Tag jeden Tag für 8 Sonne, Im Vergleich zu Placebo kam es zu einem statistisch signifikanten Anstieg des mittleren Plasmavolumens.

Basierend auf kontrollierten klinischen Studien, bei Patienten mit Typ-Diabetes mellitus 2, Rosiglitazonmaleat erhalten, Es wurde über leichte bis mittelschwere Ödeme berichtet, wahrscheinlich, dosisabhängig. Bei Patienten mit bestehenden Ödemen besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass bei einer Kombinationstherapie mit Rosiglitazonmaleat und Insulin Nebenwirkungen auftreten (cm. Nebeneffekte).

Gewichtszunahme. Bei der Anwendung von Rosiglitazonmaleat als Monotherapie und in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln wird ein dosisabhängiger Anstieg des Körpergewichts beobachtet. Basierend auf 26-wöchigen Versuchen mit dosiertem Rosiglitazonmaleat 4 und 8 mg/Tag als Monotherapie betrug die durchschnittliche Zunahme des Körpergewichts 1,0 und 3,1 kg bzw. In Kombination mit Sulfonamid, Metformin oder Insulin bedeuten eine Gewichtszunahme bei einer Dosis Rosiglitazonmaleat 4 mg/Tag war 1,8; 0,8 und 4,1 kg bzw. Der Mechanismus der Gewichtszunahme ist unklar, aber, vielleicht, verursacht durch Flüssigkeitsansammlung und Fettansammlung.

In Post-Marketing-Studien wurde über seltene Fälle einer ungewöhnlich schnellen Gewichtszunahme berichtet., über das hinaus, was in klinischen Studien beobachtet wurde. Bei solchen Patienten sollten die Flüssigkeitsansammlung und die damit verbundenen Nebenwirkungen untersucht werden. (ausgeprägte Schwellung, kongestiver Herzinsuffizienz).

Lipide. Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung die HDL- und Triglyceridwerte zu bestimmen und diese anschließend zu überwachen..

Gematologiya. Wenn Rosiglitazonmaleat als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln verschrieben wurde, wurde in allen kontrollierten klinischen Studien eine Abnahme des Hämoglobins und des Hämatokrits beobachtet (mittlere Reduktion in einzelnen Studien ≤10,0 g/L bzw. ≤3,3 %). Bei diesen Indikatoren kam es zu Änderungen, in erster Linie, während der ersten 3 Monate, nach Beginn der Therapie mit Rosiglitazonmaleat oder nach Erhöhung der Dosis. Auch die Zahl der Leukozyten nahm leicht ab. Diese Veränderungen können mit einer Zunahme des Plasmavolumens verbunden sein, beobachtet während der Behandlung mit Rosiglitazonmaleat und, vielleicht, Sie sind dosisabhängige (cm. Nebeneffekte. Laboranomalien).

Ovulation. Verwendung von Rosiglitazonmaleat, wie andere Thiazolidindione, kann bei einigen anovulatorischen prämenopausalen Frauen einen Eisprung auslösen. Bei diesen Frauen besteht während der Behandlung mit Rosiglitazonmaleat das Risiko einer Schwangerschaft, Daher wird für Frauen vor der Menopause eine angemessene Verhütung empfohlen. Dieser mögliche Effekt wurde in klinischen Studien nicht speziell untersucht und die Häufigkeit seines Auftretens ist unbekannt..

Allerdings wurden in präklinischen Studien Veränderungen im Hormonhaushalt festgestellt (cm. "Pharmakologie". Karzinogenität, Mutagenität, Auswirkungen der fertilynosty), Ihre klinische Bedeutung ist unbekannt. Bei Menstruationsstörungen, Die möglichen Risiken und erwarteten Vorteile einer Fortsetzung der Therapie mit Rosiglitazonmaleat sollten beurteilt werden.

Wirkung auf die Leber. In vorläufigen klinischen Studien 4598 Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, einschließlich ca 3600 Patienten mit einjähriger Exposition, Es gab keine Berichte über arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität oder ALT-Erhöhung. In vorläufigen kontrollierten Versuchen 0,2% Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, Es gab einen Anstieg der ALT um mehr als 3 mal höher als die Obergrenze des Normalwerts im Vergleich zu 0,2% für Placebo und 0,5% für Referenzarzneimittel. Erhöhte ALT bei Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, war reversibel und hatte keinen eindeutigen kausalen Zusammenhang mit der Einnahme dieses Arzneimittels.

Nach der Markteinführung von Rosiglitazonmaleat wurde über die Entwicklung von Hepatitis und erhöhte Leberenzymwerte berichtet 3 und um ein Vielfaches höher als die Obergrenze des Normalwerts. Es wurde kein klarer kausaler Zusammenhang zwischen seltenen Fällen von Leberversagen mit günstigem oder tödlichem Ausgang und der Anwendung von Rosiglitazonmaleat nachgewiesen. Ergebnisse weiterer groß angelegter, langfristiger kontrollierter klinischer Studien und weitere Sicherheitsdaten nach dem Inverkehrbringen stehen noch aus., Es wird empfohlen, bei allen Patienten vor Beginn der Therapie mit Rosiglitazonmaleat die Leberenzymwerte zu überwachen. Wenn ein anfänglicher Anstieg der Enzymwerte um mehr als festgestellt wird 2,5 Mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, wird Rosiglitazonmaleat nicht verschrieben. Bei Patienten mit normalen Ausgangsenzymwerten wird empfohlen, die Transaminasewerte jedes Mal zu überwachen 2 in den ersten Monaten 12 Monate, und dann periodisch. Patienten mit leicht erhöhten Leberenzymen (Überschreitung der Normalwerte ≤2,5) Zu Beginn oder während der Behandlung mit Rosiglitazonmaleat sollte eine Untersuchung durchgeführt werden, um die Ursachen zu ermitteln. Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie mit Rosiglitazonmaleat begonnen oder fortgesetzt wird, wenn die Leberenzymwerte leicht erhöht sind.; Solche Patienten benötigen eine häufigere Überwachung ihrer Werte, um die Dynamik der Indikatoren beurteilen zu können. In allen Fällen einer ALT-Erhöhung um mehr als 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts bei Patienten, Rosiglitazonmaleat erhalten, Diese Analyse muss dringend wiederholt werden. Wenn der ALT-Wert tatsächlich die Obergrenze des Normalwerts um mehr als überschreitet 3 mal, dann sollte Rosiglitazonmaleat abgesetzt werden.

Wenn der Patient Symptome entwickelt, Dies lässt den Verdacht auf eine Leberfunktionsstörung zu (unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Ermüdbarkeit, Anorexie und/oder dunkler Urin), Dann müssen Sie einen Leberenzymtest durchführen. Die Entscheidung, die Therapie mit Rosiglitazonmaleat bei diesen Patienten fortzusetzen, sollte auf klinischen Daten und der Auswertung von Laborveränderungen basieren.. Wenn Gelbsucht beobachtet wurde, dann sollte Rosiglitazonmaleat abgesetzt werden.

Laborbefunde. Der Nüchternblutzucker- und HbA1c-Spiegel sollte regelmäßig gemessen werden, um die therapeutische Wirkung der Behandlung zu beurteilen.. Die Leberenzymwerte sollten bei allen Patienten vor Beginn der Therapie mit Rosiglitazonmaleat und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung überprüft werden. (cm. Nebeneffekte. Plasma-Transaminase-Spiegel).

Patienteninformation

Patienten sollten über Folgendes informiert werden. Therapie bei Diabetes mellitus 2 beinhaltet Diät. Einschränkung der Nahrungskalorien, Gewichtsverlust und Bewegung sind für eine ordnungsgemäße Behandlung unerlässlich, da es dazu beiträgt, die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin zu erhöhen. Dies ist nicht nur zu Beginn der Diabetes-Behandlung wichtig, aber auch nachträglich zur Aufrechterhaltung der Wirksamkeit einer medikamentösen Therapie. Es ist wichtig, die empfohlene Diät einzuhalten und den Blutzucker- und glykosylierten Hämoglobinspiegel regelmäßig zu überwachen. Patienten müssen benachrichtigt werden, dass es für einen spürbaren Abfall des Blutzuckerspiegels ca. dauert 2 Sonne, und für die volle Wirkung von 2 bis 8 Monate. Patienten müssen informiert werden, dass vor Beginn der Behandlung und jeden Tag Blutuntersuchungen zur Beurteilung der Leberfunktion durchgeführt werden sollten 2 in den ersten Monaten 12 Monat der Therapie und dann periodisch. Patienten, die unerklärliche Übelkeit haben, Erbrechen, Bauchschmerzen, Ermüdbarkeit, Anorexie, dunkler Urin, sollten Sie diese Symptome umgehend Ihrem Arzt melden. Patienten, bei denen eine ungewöhnlich schnelle Gewichtszunahme auftritt, Schwellung, Atembeschwerden oder andere Symptome einer Herzinsuffizienz während der Einnahme von Rosiglitazonmaleat, Informieren Sie bitte umgehend auch Ihren Arzt.

Rosiglitazonmaleat kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.. Bei Anwendung in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln, Der Patient und seine Angehörigen müssen über das Risiko einer Hypoglykämie aufgeklärt werden, seine Symptome und Behandlung, sowie Bedingungen, prädisponierend für seine Entwicklung.

Obwohl in präklinischen Studien ein hormonelles Ungleichgewicht festgestellt wurde (cm. "Pharmakologie". Karzinogenität, Mutagenität, Auswirkungen der fertilynosty), Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unbekannt. Wenn eine plötzliche Menstruationsstörung auftritt, Dann ist es notwendig, den erwarteten positiven Effekt einer fortgesetzten Behandlung mit Rosiglitazonmaleat zu überdenken.

Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Herzinsuffizienz besteht, sollte Rosiglitazonmaleat mit Vorsicht angewendet werden., seit Thiazolidindione, einschließlich Rosiglitazonmaleat, kann zu Flüssigkeitsansammlungen führen und eine Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern. Solche Patienten sollten vor Beginn der Therapie untersucht werden..

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