Moxifloxacin

Wenn ATH:
J01MA14

Eigenschaft.

Fluorchinolon-Antibiotikum Generation IV. Moxifloxacin-Hydrochlorid - gelblichen oder gelben kristallinen Feststoff. Es unterscheidet sich von anderen Fluorchinolone Anwesenheit in der Molekülstruktur Methoxygruppe an Position 8 und bitsikloamina Position 7.

Pharmakologische Wirkung.
Breitspektrum antibakterielle, Bakterizid.

Anwendung.

Laut Physicians Desk Reference (2009), Moxifloxacin zur Behandlung von Infektionen verwendet,, die durch empfindliche Stämme von Mikroorganismen verursacht, erwachsenen Patienten (Senior 18 Jahre).

Ostryi baktyerialinyi Sinusitis, verursacht Streptococcus pneumoniae, Hämophilus influenzae oder Moraxella catarrhalis.

Exazerbation einer chronischen Bronchitis, mit bakteriellen Infektion assoziiert (Streptococcus pneumoniae, Hämophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Methicillin Staphylococcus aureus oder Moraxella catarrhalis).

Ambulant erworbener Pneumonie, verursacht Streptococcus pneumoniae (incl. von Stämmen von Mikroorganismen, die mit multiresistenten verursacht *), Hämophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Methicillin Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae oder Chlamydia pneumoniae.

Unkomplizierte Infektionen der Haut und Hautanhangs, durch Methicillin-empfindlichen verursacht Staphylococcus aureus oder Streptococcus pyogenes.

Komplizierte intraabdominelle Infektionen, einschließlich polymikrobiellen Infektionen, wie Abszessbildung, verursacht Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus ist wunderbar, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron oder Peptostreptococcus spp.

Komplizierte Infektionen der Haut und ihrer Anhangsgebilde, durch Methicillin-empfindlichen verursacht Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae oder Enterobacter cloacae.

* - Stämme mit mehreren Antibiotika-Resistenz (Multiresistente Streptococcus pneumoniae - MDRSP), einschließlich Stämme, zuvor als PRSP bekannt (Penicillin-resistente S. Lungenentzündung) Stämme und, resistent gegen zwei oder mehrere der folgenden Antibiotika: Penicillin (BMD bei ≥2 mg / ml), Cephalosporine II Generation (zB Cefuroxim), makrolidы, Tetracycline und Trimethoprim / Sulfamethoxazol.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit (incl. um andere Chinolone), Alter bis 18 Jahre (Sicherheit und Wirksamkeit sind nicht bestimmt worden; versteht es sich,, dass Moxifloxacin ist Arthropathie in junge wachsende Tiere).

Einschränkungen.

QT-Syndrom; Hypokaliämie unkorrigiert; die gleichzeitige Verwendung von Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, prokaynamyd) oder der Klasse III (Amiodaron, Sotalol); ZNS-Erkrankungen, Prädisposition zu Krampfanfällen; Epilepsie; schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C).

Schwangerschaft und Stillzeit.

Anwendung während der Schwangerschaft ist möglich, wenn die Wirkung der Therapie größer als das mögliche Risiko für den Fötus (adäquaten und gut kontrollierten Studien für die Sicherheit der Verwendung bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt).

Teratogene Wirkungen. Moxifloxacin hatte keine teratogene Wirkung, wenn an trächtige Ratten während der Organogenese in Dosierungen verabreicht oben 500 mg / kg / Tag, dies entspricht ca. 0,24 MRDC (basierend auf AUC-Werte), aber die beobachtete Abnahme des Körpergewichts von Obst und eine leichte Verzögerung die Bildung des Skeletts, Angabe Fetotoxizität.

Der Ein / bei trächtigen Ratten mit einer Dosis von Moxifloxacin 80 mg / kg / Tag (über 2 MRDC Zeiten basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²) Toxizität wurde bei Frauen beobachtet, und eine minimale Auswirkung auf den Fötus, das Gewicht und das Aussehen der Plazenta. Die auf / in einer Dosis von mehr als 80 mg / kg / Tag teratogene Wirkung festgestellt wurden. In / in einem Kaninchen während der Schwangerschaft während der Organogenese Dosis 20 mg / kg / Tag (etwa identisch MRDC Einnahme) Es führte zu reduzierten Körpergewicht und verzögerte Knochenbildung Obst Skelett. Die Anzeichen von Toxizität in weiblichen Kaninchen bei diesen Dosen waren Mortalität, Abtreibungen, eine deutliche Reduzierung der Nahrungsaufnahme, Reduzierung des Wasserverbrauchs, gipoaktivnostь. Hinweise auf Teratogenität mit Cynomolgus-Affen in Dosen 100 mg / kg / Tag (2,5 MRDC) oral fehlt. Die Häufigkeit der Gewichtsverlust bei Neugeborenen stieg mit der Dosis 100 mg / kg / Tag. Ratten festgestellt wurden, bei oralen Dosis 500 mg / kg / Tag beobachtet die Effekte: ein leichter Anstieg in der Dauer der Schwangerschaft, pränatale Verlust, reduziertes Gewicht bei Neugeborenen, Rückgang der Neugeborenen Überleben. Toxische Wirkung von Moxifloxacin in den Körper der Mutter wurde angezeigt, wenn während der Schwangerschaft Dosis an Ratten verabreicht 500 mg / kg / Tag.

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - C

Moxifloxacin ist in der Muttermilch von Ratten ausgeschieden. (Das Studium der Wiedergabe der Versuchstiere hat schädliche Wirkungen auf den Fötus ergab, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos.) Da Moxifloxacin kann in die Muttermilch von stillenden Frauen zu durchdringen und zu schweren Nebenwirkungen bei Kindern, gestillt, Stillende Mütter sollten Stillen aufhören oder, oder die Verwendung von Moxifloxacin (In Anbetracht der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter).

Nebeneffekte.

Während der klinischen Studien mehr als zu schließen 9200 Patienten, Empfangen von Moxifloxacin innen und / in (über 8600 Patienten mit einer Dosis erhalten 400 mg), am meisten bekannter Nebenwirkungen waren leicht oder mäßig und nicht Abbruch der Behandlung erfordern. Die Therapie wurde aufgrund des Auftretens mit der Einnahme des Medikaments Nebenwirkungen in abzusetzen 2,9% Patienten mit der Einnahme und 6,3% Patienten, behandelt es konsequent (w / w und einwärts).

Die folgenden Nebenwirkungen wurden als zumindest möglicherweise mit der Verabreichung des Arzneimittels beurteilt und bei Patienten ≥2% beobachtet: Übelkeit (6%), Durchfall (5%), Schwindel (2%).

Eine klinisch signifikante Nebenwirkungen, , die als zumindest möglicherweise mit der Verabreichung des Arzneimittels im Zusammenhang und in beobachteten bewertet wurden <2% und ≥0,1% der Patienten enthalten:

Aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: ≥0,1% <2% - Kopfschmerzen, Asthenie, Unwohlsein, Schlaflosigkeit / Benommenheit, Nervosität, Alarm, Tremor, Schwindel, Dysgeusie; <0,1% - Abnormale Träume, verschwommene Sicht, ažitaciâ, Amblyopie, Amnesie, afazija, Krämpfe, Verwirrung, Depersonalisation, Depression, emotionale Labilität, Halluzinationen, unkoordinierte Bewegung, Parästhesien, parosmija, Schlafstörungen, Sprachstörung, Ageusie, Verletzung der Denkprozess, tynnyt.

Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Blutstillung): ≥0,1% <2% - Tachykardie, Herzschlag, Vasodilatation, QT-Verlängerung, Leukopenie, Abnahme der Prothrombin (erhöhte Prothrombinzeit / INR Erhöhung), eozinofilija, Thrombozythämie; <0,1% - Anämie, Vorhofflimmern, EKG-Veränderungen, Bluthochdruck, gipotenziya, periphere Ödeme, Erhöhung der Prothrombinzeit (Abnahme der Prothrombinzeit / INR Reduktion), Thrombozytopenie, supraventrikuläre Tachykardie, Reduktion Thromboplastinzeit, Kammertachykardie.

Aus dem Verdauungstrakt: ≥0,1% <2% - Erbrechen, trockener Mund, Dyspepsie, Flatulenz, Verstopfung, orale Candidiasis, Anorexie, Stomatitis, Glossitis, Verletzung der Indikatoren der Leberwerte, erhöhen das Niveau der Gamma-Glutamyl-; <0,1% - Psevdomembranoznыy ulcerosa, Schluckbeschwerden, Gastritis, Magen-Darm-Erkrankungen, Gelbsucht (meist cholestatischen ), Farbe change language.

Mit Urogenitalsystems: ≥0,1% <2% - Vaginal Candidiasis, Vaginitis; <0,1% - Hyperurikämie, Beeinträchtigung der Nierenfunktion.

Für die Haut: ≥0,1% <2% - Hautausschläge (Makula-papulöse, Purpura, pustulöse), Juckreiz.

Andere: ≥0,1% <2% - Allergische Reaktionen, Bauchschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Venenentzündung), Arthralgie, Muskelschmerzen, Veränderungen der Laborparameter (unspezifische), Ein Anstieg der Blutspiegel von Amylase, erhöhen das Niveau der Lactatdehydrogenase, Dyspnoe, Schwitzen, Nesselsucht, Candidiasis; <0,1% - Arthritis, Schmerzsyndrom, incl. Brustschmerz, zurück, in den Beinen, Schmerzen im Beckenbereich; Asthma, Anschwellen des Gesichts, giperglikemiâ, Hyperlipidämie, Bluthochdruck, gipesteziya, Lichtempfindlichkeitsreaktion / Phototoxizität, Synkope, tendopatii.

IN Post-Marketing-Studien Berichtet die folgenden Nebenwirkungen: anaphylaktische Reaktionen, Angioödem (einschließlich Larynxödem), Leberversagen (einschließlich Todesfällen), Hepatitis (meist cholestatischen), Lichtempfindlichkeitsreaktion / Phototoxizität, psychotische Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom, Sehnenruptur, toxische epidermale Nekrolyse und ventrikuläre Tachyarrhythmie (einschließlich der sehr seltenen Fällen von Herzstillstand und Torsade de Pointes in der Regel bei Patienten mit schweren Begleiterscheinungen proarrhythmischen).

Zusammenarbeit.

Es gab keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Moxifloxacin folgende Medikamente: Itraconazol, Theophyllin, Warfarin, Digoxin, oralen Kontrazeptiva. Hatte keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Moxifloxacin Itraconazol, Theophyllin, Warfarin, Digoxin, Probenecid, Morphium, Ranitidin, Kalzium (als Ergänzung zu der Ernährung). Antazida und Eisenwerkzeuge der Bioverfügbarkeit von Moxifloxacin erheblich reduzieren (sowie andere Chinolone).

In klinischen Studien mit 24 gesunden Probanden fanden keinen signifikanten Arzneimittelwechselwirkung zwischen Moxifloxacin und R- oder S-Isomere von Warfarin (in Gegenwart von Moxifloxacin wurden Veränderungen der Prothrombinzeit beobachtet). Jedoch, wie ausgewiesen, dass bestimmte Chinolone erhöht gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin oder seine Derivate, Patienten, wobei sowohl Warfarin und Chinolonen sollten Prothrombin-Zeit und andere Gerinnungsparameter überwacht werden.

Nach pharmakokinetischen Forschungsdaten und, empfangen in-vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Es ist, die eine geringe Wahrscheinlichkeit der Änderung der metabolischen Clearance von Arzneimitteln, mit der Teilnahme dieser Isoenzyme metabolisiert (zB Midazolam, Cyclosporin, Warfarin, Theophyllin).

Während die Verwendung von Kortikosteroiden erhöht das Risiko der Entwicklung von Sehnenscheidenentzündung oder Sehnenruptur.

Antazida, Sucralfat, Metallkationen, Multivitamine, usw.. können die Absorption von Chinolonen aufgrund der Bildung von Chelatkomplexen reduzieren, Es führte zu deutlich reduzierten Plasmakonzentration Chinolone. In pharmakokinetischen Studien 12 gesunden Probanden wurde gezeigt,, dass eine Einzeldosis einer oralen Dosis von Moxifloxacin 400 mg 2 h zu, gleichzeitig oder zumin 4 h nach Verabreichung Aluminium / Magnesium Antazida (900 mg Aluminiumhydroxid und 600 mg Magnesiumhydroxid, einmal im Inneren) Es führte zu niedrigeren Werte für AUC Moxifloxacin 26%, 60% und 23%, beziehungsweise. Gleichzeitig nehmen Moxifloxacin und Eisensulfat (100 mg 1 einmal pro Tag für zwei Tage) AUC- und C-Werte_max Moxifloxacin sanken 39% und 59%, beziehungsweise. Moxifloxacin sollte oral mindestens genommen werden 4 Stunden vor oder nach 8 Stunden nach der Einnahme von Magnesium- oder Aluminium-haltigen Antazida, Sucralfat, Metallkationen, zB, Drüse, Multivitamine, Zink.

Pharmazeutische Zusammenspiel. Angesichts der begrenzten Information über die Kompatibilität von Moxifloxacin in Form einer Lösung für / mit anderen Medikamenten für die auf / in der, es sollte keine gleichzeitige Infusion. Moxifloxacin Lösung ist mit den folgenden Lösungen kompatibel: 0,9% Kochsalz, 1M Natriumchlorid, 5% Traubenzucker, Wasser für Injektionszwecke, 10% Traubenzucker, einfach bedeutet Ringer-Lactat.

Überdosis.

Eine Einzeldosis bis 2,8 g wurde nicht mit schwerwiegenden Nebenwirkungen assoziiert.

Behandlung Eine akute Überdosierung: Magenspülung und der Verwendung von Aktivkohle wird nur im Falle einer Überdosierung Einnahme empfohlen, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr, EKG-Überwachung (in Verbindung mit der Möglichkeit der Verlängerung der QT), simptomaticheskaya Therapie. Über 3 und 9% Dosis Moxifloxacin, und 2 und 4,5% seiner Glucuronid während der Langzeit ambulanten Peritonealdialyse und Hämodialyse entfernt.

Dosierung und Verabreichung.

Innerhalb, ICH / (Infusion über 60 m), 400 mg 1 einmal am Tag. Die Dauer der Therapie hängt von Indikation für die Anwendung.

Ältere Patienten, Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) und sekundäre (Child-Pugh-Klasse B) Schwere, als auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (incl. In schwerer Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), incl. sind auf Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse verlängert, Ändern der Dosierung ist nicht erforderlich,.

Vorsichtsmaßnahmen.

Vor dem Hintergrund der Moxifloxacin kann das QT-Intervall verlängern, Es sollte daher mit Vorsicht in seinen Patienten verwendet werden, gleichzeitigen Empfangen anderen Drogen, auch das QT-Intervall verlängern (Cisaprid, Erythromycin, Neuroleptika, trizyklische Antidepressiva), tk. additive Wirkung nicht ausgeschlossen werden kann.

Im Hintergrund Antiarrhythmika Klasse IA vorsichtig ernannt (Chinidin, prokaynamyd) oder der Klasse III (Amiodaron, Sotalol).

Aufgrund der begrenzten klinischen Daten, den Einsatz von Moxifloxacin bei Patienten mit klinisch signifikanter Bradykardie und Zeichen einer akuten Myokardischämie, sollte mit Vorsicht bei diesen Patienten verwendet werden, es. Der Grad der Verlängerung des QT-Intervalls mit zunehmender Konzentration der Substanz und einer Zunahme der Infusionsrate / Einführung erhöht werden, so dass Sie nicht überschreiten sollte die empfohlene Dosis und Zeitpunkt der Verabreichung. QT-Verlängerung kann zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien führen, einschließlich Torsade de Pointes. Es gab keine gemeldeten Fälle von Morbidität und Mortalität, mit QT-Verlängerung in kontrollierten klinischen Studien bei der Verwendung von mehr als Moxifloxacin 9200 Patienten (einschließlich 223 Patienten mit Hypokaliämie zu Beginn der Behandlung), und kein Anstieg der Mortalität 18 th. Patienten, unter Moxifloxacin, während der Post-Marketing-Studien ohne Kontrolle von EKG-.

Die Verwendung von Chinolonen infolge des möglichen Risikos von Anfällen, sowie anderen Erkrankungen des Nervensystems (Schwindel, Verwirrung, Tremor, Halluzinationen, Depression, und selten - suizidalen Gedanken oder Handlungen). Diese Reaktionen können nach der ersten Dosis beobachtet werden. Im Falle einer solchen Reaktionen, Moxifloxacin sollte abgebrochen werden,. Wie bei anderen Chinolonen, Moxifloxacin sollte mit Vorsicht in der Gegenwart verwendet oder vermutet werden, ZNS-Störungen (incl. ausgeprägte zerebrale Arteriosklerose, Epilepsie) oder wenn es andere Faktoren, Prädisposition zu Krampfanfällen oder Abnahme Krampfschwelle.

Es berichtete Fälle von schweren anaphylaktischen Reaktionen bei der Einnahme von Medikamenten für Patienten, Einnahme Chinolone, einschließlich Moxifloxacin. In einigen Fällen sind diese Reaktionen durch Herzkollaps begleitet, Bewusstlosigkeit, Ohnmacht, Anschwellen des Gesichts oder Hals, Dyspnoe, krapivnicej, zudom. Im Fall von anaphylaktischen Reaktionen erfordern sofortige Gabe von Adrenalin. Wenn ein Hautausschlag oder andere Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen Therapie mit Moxifloxacin sollte abgebrochen werden, und halten Sie (notfalls) entsprechende Reanimations.

Es ist wichtig zu berücksichtigen, die Möglichkeit der Pseudomembrankolik nehmen, Wenn die Einnahme von Antibiotika behandeln, die Durchfall. Behandlung Antibiotika führt zu Änderung der normalen Darmflora und kann zu erhöhtem Wachstum von Clostridien führen. Wenn die Diagnose "Pseudomembrankolik" sollte eine geeignete Therapie zu beginnen.

Die Therapie Fluorchinolone, incl. Moxifloxacin, mögliche Entwicklung von Sehnenentzündung und Sehnenriss (Achilles und andere). Seit Markteinführung berichtet Überwachung ein erhöhtes Risiko bei Patienten,, die gleichzeitig Kortikosteroide, insbesondere im Alter von 60 Jahre. Daher wird das Auftreten von Schmerzen, Entzündung oder Sehnenrisse Empfangen Moxifloxacin sollte abgebrochen werden,. Es versteht sich,, dass Sehnenruptur kann während oder nach der Therapie mit Chinolonen auftreten (einschließlich wie Moxifloxacin).

Vorsichts.

Vor der Behandlung sollten entsprechende Tests, um Mikroorganismen zu identifizieren, durchgeführt werden, Krankheiten verursachen, und Bewertung der Empfindlichkeit gegenüber Moxifloxacin. Moxifloxacin-Therapie kann, bevor die Ergebnisse dieser Tests ausgelöst werden. Wenn die Testergebnisse bekannt sind, adäquate Therapie fortgesetzt werden soll.

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