AVANDAGLIM

Aktivmaterial: Glimepirid, Rosiglitazon
Wenn ATH: A10BD04
CCF: Oralen Antidiabetika
ICD-10-Codes (Zeugnis): E11
Hersteller: Glaxosmithkline (Großbritannien)

DARREICHUNGSFORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Tabletten, Film Rosa Farbe, dreieckig mit abgerundeten Kanten, mit Aufdruck “GSK” auf einer Seite und “4/4” auf der anderen Seite; von Präsentationen – Weiß.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylstärke, gipromelloza (HPMC) 3cP, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry^® Brown 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium Dioxid (E171, CI77891), Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172, Cl77491), Farbstoff Eisenoxidschwarz (E172, Cl77499), Macrogol 400).

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (8) – packt Pappe.

Tabletten, Film der roten Farbe, Lentikular-, dreieckig mit abgerundeten Kanten, mit Aufdruck “GSK” auf einer Seite und “8/4” auf der anderen Seite; von Präsentationen – Weiß.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylstärke, gipromelloza (HPMC) 3cP, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry^® Red 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium Dioxid (E171, Cl77891), Eisenoxid-Rot-Farbstoff (E172, Cl77491), Macrogol 400).

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (8) – packt Pappe.

* internationale Freiname, von der WHO empfohlen – Rosiglitazon.

Pharmakologische Wirkung

Oralen Antidiabetika. Die Struktur besteht aus zwei Avandaglima wirksamen Substanzen mit komplementären Wirkmechanismen, Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: Rosiglitazonmaleat, zu der Klasse von Thiazolidindionen gehört, und Glimepirid, Vertreter der Klasse der Sulfonylharnstoffderivate. Der Wirkmechanismus von Thiazolidindionen ist, hauptsächlich, um die Empfindlichkeit der Zielgeweben auf Insulin verstärken, in der Erwägung, Sulfonylharnstoffen Akt, in erster Linie, Erhöhung der Insulinfreisetzung funktionierenden β-Zellen des Pankreas. Aufgrund unterschiedlicher, aber komplementären Wirkmechanismen, Kombinationstherapie von Rosiglitazon und Sulfonylharnstoffen zu einer synergistischen Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2.

Rosiglitazon

Selektive und potente Agonisten von PPAR-γ-Rezeptor-Kern (Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren – Gamma), zur Klasse der Thiazolidindione der blutzuckersenkende Medikamente gehören,. Verbessert die Blutzuckerkontrolle durch die Erhöhung der Insulinempfindlichkeit der Zielgeweben Schlüssel, als Fettgewebe, Skelettmuskel und Leber. Bekannt, dass Insulinresistenz spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Diabetes-Typ 2. Daher, Rosiglitazon verbessert die Stoffwechseleinstellung durch Senkung des Blutzuckers, zirkulierenden Insulin und freien Fettsäuren.

Blutzuckersenkende Wirkung von Rosiglitazon in Tiermodellen des Diabetes mellitus Typ gezeigt, 2 Tieren. Es wurde gezeigt,, dass Rosiglitazon bewahrt β-Zellfunktion, wie durch eine Zunahme der Masse der Langerhans-Inseln des Pankreas und die Zunahme ihrer Insulin nachgewiesen, und verhindert die Entstehung schwerer Hyperglykämie. Ferner wurde festgestellt, dass Rosiglitazon die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen und Bluthochdruck deutlich systolischen verlangsamt. Rosiglitazon nicht stimulieren die Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse nicht Hypoglykämie und bei Ratten und Mäusen verursachen.

Nach dem Wirkmechanismus von Rosiglitazon, Verbesserung der Blutzuckerkontrolle, gefolgt von einer klinisch signifikanten Verringerung der Insulin-Konzentration im Blutserum. Auch die Konzentration von Vorläufern von Insulin, dass, wie allgemein angenommen, Risikofaktoren für Herzkreislauferkrankungen. Eines der wichtigsten Ergebnisse der Behandlung mit Rosiglitazon ist eine signifikante Abnahme in der Konzentration der freien Fettsäuren.

Glimepirid

Der Hauptwirkmechanismus von hypoglykämischen Glimepirid ist es, die Insulinfreisetzung zu stimulieren funktionierenden β-Zellen des Pankreas. Außerdem, extrapankreatischen Effekte in der Wirkung der Sulfonylharnstoff-Derivate spielen eine Rolle, Taki, wie Glimepirid, die als die präklinischen bestätigt wurde, und klinische Forschung, die zeigten, dass die Ernennung von Glimepirid kann die Empfindlichkeit der peripheren Gewebe auf Insulin erhöhen. Diese Daten sind konsistent mit den Ergebnissen eines erweiterten sind, randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie, , in der Glimepirid-Therapie verbessert postprandiale Insulin / C-Peptid-Reaktion, und die glykämische Kontrolle in der Regel ohne die Entwicklung von klinisch signifikanten Anstieg in der Höhe an Insulin / C-Peptid-Fasten. Aber, Wie im Fall von anderen Sulfonylharnstoffen, Mechanismus der blutzuckersenkende Wirkung von Glimepirid langfristige Nutzung ist nicht ganz klar.

Bei gesunden Probanden, die minimale effektive Dosis bei etwa verabreicht 600 g. Die Wirkung von Glimepirid ist dosisabhängig und reproduzierbar. Die physiologische Antwort auf akute körperliche Bewegung, dh. Reduktion der Insulinsekretion, wird durch die Wirkung von Glimepirid gespeicherten.

Es keine signifikanten Unterschiede in der Wirkung von Glimepirid gefunden wird, während der Einnahme des Medikaments für 30 Minuten vor den Mahlzeiten oder unmittelbar vor einer Mahlzeit. Eine einzelne Dosis von Glimepirid eine gute Stoffwechselkontrolle bei Patienten mit Diabetes für mehr als 24 Nein. Außerdem, in klinischen Studien gute Stoffwechseleinstellung wurde erreicht 12 von 16 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (QC weniger 80 ml / min). Obwohl die hydroxylierte Metabolit von Glimepirid verursacht eine kleine, aber signifikante Abnahme der Konzentration von Glukose im Blutserum von gesunden Menschen, es ist nur eine kleine Komponente der Gesamtwirkung des Wirkstoffs.

Pharmakokinetik

Avandaglim

Wiederholte Empfangs Rosiglitazon (8 mg / Tag) keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Glimepirid bei Einzeldosis (4 mg). Odnokratnaya Dosis (4 mg) Glimepirid hat keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik von Rosiglitazon Gleichgewicht (8 mg / Tag).

In der Bioäquivalenzstudie Avandaglima (4 mg / 4 mg) auf Indikatoren wie die AUC und C_max Rosiglitazon wurde gezeigt,, daß die Einzeldosis des Kombinationspräparats Avandaglima wurde er in einer Dosis von Rosiglitazon bioäquivalent 4 mg, wenn es mit einer Dosis von Glimepirid gemacht 4 mg auf nüchternen Magen.

Glimepirid AUC mit einzelnen Dosis auf einem leeren Magen in der dosis Avandaglima 4 mg / 4 mg war bioäquivalent, sich während der Einnahme von Glimepirid Rosiglitazon. Das Ausmaß der Resorption von Rosiglitazon und Glimepirid beim Empfang Avandaglima nach einer Mahlzeit war äquivalent zu der in der gleichzeitigen Anwendung als separate Produkte.

Weitere Informationen entsprechen den pharmakokinetischen Eigenschaften der einzelnen Komponenten Avandaglima.

Absorption

Rosiglitazon

Die absolute Bioverfügbarkeit von Rosiglitazon nach der Einnahme 4 mg oder 8 mg beträgt etwa 99%. FROM_makh Rosiglitazon annähernd erreicht 1 h nach der Einnahme.

Im Bereich von therapeutischen Dosen von Rosiglitazon Plasmakonzentrationen etwa proportional zu ihrer Dosis.

Akzeptanz von Rosiglitazon mit der Nahrung nicht die AUC ändern, aber im Vergleich zu nüchternen Zustand, einem leichten Rückgang C_max (über 20-28%) und ein Anstieg der T_max (1.75 Nein). Diese kleinen Veränderungen klinisch unbedeutend, und deshalb kann Rosiglitazon unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Erhöhung des pH-Wert des Mageninhalts keinen Einfluss auf die Resorption von Rosiglitazon.

Glimepirid

Nach oraler Gabe ist Glimepirid komplett (100%) im Darm resorbiert. Studien an gesunden Menschen, unter Glimepirid Inneren ein- oder Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, unter Glimepirid regelmäßig, gezeigt, daß ein wesentlicher Teil davon innerhalb absorbierten 1 h nach Verabreichung, T_max 2-3 Nein.

Distribution

Rosiglitazon

v_D Rosiglitazon ungefähr 14 l, und die gesamte Plasma-Clearance ca. 3 l / h bei gesunden Probanden. Die hohe Plasmaproteinbindung (über 99.8%), Es hängt nicht von der Konzentration des Arzneimittels und dem Alter des Patienten abhängen. Es gibt derzeit keine Daten über die Akkumulation von Rosiglitazon in ihrer Rezeption 1 oder 2 Zeiten / Tag.

Glimepirid

Das auf / in der Einführung von gesunden Freiwilligen V_D entspricht 8.8 l (113 ml / kg), Gesamt-Clearance 47.8 ml / min. Die Proteinbindung – Mehr 99.5%.

Stoffwechsel

Rosiglitazon

Intensiven Stoffwechsel unterzogen, Es wird in Form von Metaboliten angezeigten. Die wichtigsten Stoffwechselwege sind N-Demethylierung und Hydroxylierung, gefolgt von Konjugation mit Glukuronsäure und Sulfat. Metaboliten Rosiglitazon nicht pharmakologisch wirksam.

Studien in vitro haben gezeigt,, dass Rosiglitazon vorwiegend metabolisiert Isoenzym CYP2C8 und in viel geringerem Maße – Isoenzym CYP2C9.

Unter in vitro Bedingungen Rosiglitazon keine signifikante Hemmwirkung auf CYP1A2-Isozyme, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A und CYP4A, so unwahrscheinlich, dass in vivo wird es zu erheblichen metabolischen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln zu engagieren, diese werden durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert. In vitro Rosiglitazon mäßig hemmt CYP2C8 Isoenzym (Hemmkonzentration 18 mmol) und schwach inhibiert CYP2C9 Isoenzym (Hemmkonzentration 50 mmol). Untersuchung der Wechselwirkung von Rosiglitazon mit Warfarin zeigte in vivo, Rosiglitazon, die nicht mit dem Substrat reagiert, CYP2C9 Isozym.

Glimepirid

Glimepirid vollständig durch Oxidation, wie in / in der Einleitung metabolisiert, und nach der Einnahme. Seine Hauptmetaboliten sind tsiklogeksilgidroksimetil-Derivats (M1) und Carboxylderivat (M2). Biotransformation Glimepirid zu M1 proizvodnogo proishodit bei teilnehmenden izofermenta CYP2C9. M1 zu M2 weiter mit einem oder mehreren Enzymen metabolisiert cytosolischen. M1, Anders als M2, hat 1/3 pharmakologische Aktivität von Glimepirid. Die klinische Bedeutung der blutzuckersenkenden Wirkung von M1 ist unklar,.

Abzug

Rosiglitazon

Gesamt-Plasmaclearance von Rosiglitazon liegt bei ungefähr 3 l /, und die letzte T_1/2 handelt von 3-4 Nein. Es gibt derzeit keine Daten über die Akkumulation von Rosiglitazon in ihrer Rezeption 1 oder 2 Zeiten / Tag. Über 2/3 eine orale Dosis von Rosiglitazon durch die Nieren ausgeschieden, über 25% angezeigt Darm. Unverändert nicht im Urin zu finden, Audio im Kot. Die endgültige T_1/2 handelt von 130 Nein, Es wird auf eine sehr langsame Ausscheidung von Metaboliten. Wiederholte Einnahme von Rosiglitazon wurde nicht durch die Kumulierung von seinen Metaboliten im Plasma ausgeschlossen, insbesondere, osnovnogo Metabolit (paragidroksisulьfata), dessen Konzentration, vermutlich, erhöhen 5 Zeit.

Glimepirid

T_1/2 Glimepirid beträgt etwa 5-8 Nein. Nach oraler Gabe, Glimepirid, -markierten ¹⁴FROM, über 60% der verabreichten Dosis im Urin am 7. Tag ausgeschieden, 80-90% – M1 und M2. Über 40% der verabreichten Dosis wird in den Kot ausgeschieden, bis 70% – M1 und M2. Unverändert nicht im Urin zu finden, Audio im Kot. Die auf / in dem Weg der Verabreichung keine Anzeichen einer Ausscheidung von Glimepirid oder dessen Metaboliten M1 in der Galle.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Glimepirid und Rosiglitazon bei Männern und Frauen.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon und Glimepirid bei älteren und erwachsenen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder im Endstadium einer Nierenerkrankung bei chronischer Hämodialyse.

Es gibt keine Daten über die Anwendung von Glimepirid bei Patienten, Es wird unter Hämodialyse. In Patienten mit Niereninsuffizienz (CC weniger als 22 ml / min) in der Lage, eine adäquate Kontrolle des Blutzuckerspiegels mit einer Dosis halten nur 1 mg / Tag.

Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen B und C auf der Child-Pugh-) C_max und AUC waren 2-3 mal höher, als Ergebnis der erhöhten Plasmaproteinbindung und einer Verringerung der Clearance Rosiglitazon.

Da ausreichende Daten zur Anwendung von Glimepirid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht, Avandaglim bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Zeugnis

- Diabetes mellitus Typ 2 (für die Blutzuckerkontrolle bei Monotherapie unwirksamen Sulfonylharnstoffe oder Thiazolidindione, und Patienten, die bereits eine Kombinationstherapie erhalten haben, mit Thiazolidindionen und Sulfonylharnstoffe);

Avandaglim kann in Kombination mit Metformin verwendet werden (trehkomponentnaya Kombination) für die Blutzuckerkontrolle.

Dosierungsschema

Dosierungsschema Avandaglima ausgewählt und individuell eingestellt. Es ist notwendig zu berücksichtigen, die aktuelle individulny glykämischen Kontrolle bei Patienten und das Risiko von Hypoglykämie zu nehmen.

Avandaglim genommen werden 1 mal / Tag zu den Mahlzeiten.

Erwachsene am Übergang von der Therapie Rosiglitazon + Glimepirid als Monotherapien zu einer kombinierten Zubereitung (Avandaglimu) Anfangsdosis Kombination sollte auf bereits erhaltene Dosen von Rosiglitazon und Glimepirid stützen.

Mit unzureichender Blutzuckerkontrolle, wenn sie eine Dosis von Glimepirid Monotherapien 4 mg / Tag Anfangsdosis beträgt Avandaglima 4 mg Rosiglitazon / 4 mg Glimepirid.

Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle, unter der Behandlung andere Sulfonylharnstoffe (außer hlorpropramida) bei einer Dosis von mindestens der Hälfte der maximalen Dosis, In einer Dosierung von Rosiglitazon Behandlung zugegeben 4 mg / Tag, Zur Erzielung hinreichender glykämische Kontrolle kann die Behandlung in einer Dosis von Avandaglimom fortzufahren 4 mg Rosiglitazon / 4 mg Glimepirid 1 Zeit / Tag.

Avandaglima tägliche Dosis erhöht werden, um die einzelnen Blutzuckerkontrolle bei Patienten zu erhalten. Die therapeutische Wirkung nach einer Dosisanpassung möglicherweise nicht für angezeigt 6-8 Wochen für Rosiglitazon und 1-2 Wochen bis zu Glimepirid. Falls erforderlich,, Erhöhung der Dosis von Rosiglitazon ist nur möglich, nachdem 8 Wochen der Anwendung. Dosistitration erfolgt zu einer maximalen Tagesdosis durchgeführt 8 mg Rosiglitazon / 4 mg Glimepirid. Steigenden Dosen von Rosiglitazon up 8 mg pro Tag sollte mit Vorsicht nach Bewertung des Risikos von Nebenwirkungen eingenommen werden, mit einer Flüssigkeitsretention verbunden.

Die Nachfrage nach Glimepirid kann während der Therapie zu verringern. Im Fall von Hypoglykämie ist notwendig, die Dosis von Glimepirid zu reduzieren oder ganz abbrechen. Eine Dosisanpassung von einer Komponente Avandaglima, Rosiglitazon oder Glimepirid, Es kann die kombinierte Anwendung mit anderen Arzneimitteln bedürfen.

Es gibt derzeit keine Daten über die Anwendung von Avandaglima Kinder bis 18 Jahre, Avandaglima verwenden daher in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

Die Anfangs- und Erhaltungsdosis bei Avandaglima älteren Patienten Sie sollten adäquat als Folge einer möglichen Verringerung der Nierenfunktion bei dieser Gruppe von Patienten angepasst werden. Jede Dosisanpassung sollte sich auf Daten über die Nierenfunktion stützen, was sollte kontinuierlich überwacht werden.

In Patienten mit Niereninsuffizienz bei leichten bis mittelschweren (CC 30-80 ml / min) am Übergang von der Therapie auf andere Sulfonylharnstoffe Avandaglimom Therapie haben ein erhöhtes Risiko einer Hypoglykämie, Daher ist in solchen Fällen eine angemessene Überwachung.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min) Avandaglim kontraindiziert.

Daten über die Anwendung von Glimepirid haben Patienten, Es wird unter Hämodialyse, Nein.

Da ausreichende Daten zur Anwendung von Glimepirid Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Nein, Avandaglim bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Nebeneffekt

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt bestimmt:: Häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und <1/10), manchmal (≥1 / 1000 <1/100), selten (≥ 1/10 000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10 000), einschließlich Einzelfälle.

Avandaglim

Begrenzte Daten, in der kürzlich abgeschlossenen klinischen Studien erhalten, Show, dass das Sicherheitsprofil des Medikaments Kombination aus Glimepirid und Rosiglitazon feste Dosis in der Regel ähnlich wie, bei gleichzeitiger Anwendung von anderen Arzneimitteln Rosiglitazon und Sulfonylharnstoffen beobachtet.

Übernommenen Daten spiegeln Informationen zum Sicherheitsprofil, erhalten bei der Anwendung Glimepirid und Rosiglitazon als Einzelkomponenten.

Rosiglitazon

Daten, in klinischen Studien erhalten

Die Kategorien werden in der Frequenz verglichen mit der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Behandlung von Drogen-oder Placebo-Vergleichs definiert, nicht als absolute Werte für diese unerwünschten Reaktionen, die mit Rosiglitazon angeschlossen werden können. Für dosisabhängige Nebenwirkungen, die Frequenz der Kategorie spiegelt die maximale Dosis von Rosiglitazon. Die Häufigkeitskategorien nicht andere Faktoren zu berücksichtigen, einschließlich Unterschieden in der Dauer der Untersuchungen, vorherige Zustand und Baseline-Charakteristika der Patienten. Kategorien unerwünschte Frequenzgänge werden auf der Basis klinischer Studien definiert und kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der klinischen Praxis nicht unbedingt.

P – Rosiglitazon, M – Metformin, FROM – sul'fonilmočevina

Daten, erhalten nach Markteinführung,

Kategorien der Häufigkeit von Nebenwirkungen identifiziert, basierend auf der Frequenz der Berichte über Nebenwirkungen bei der Verwendung von Rosiglitazon in der Post-Marketing-Zeitraum, unabhängig von der Dosis oder Begleittherapie Antidiabetika. Auftreten von seltenen und sehr seltenen Nebenwirkungen wurden auf der Basis der Daten nach Markteinführung ermittelt, und es mehr Frequenz Berichten solcher Effekte betrifft, als die wahren Frequenzeffekte selbst.

Allergische Reaktionen: selten – anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Nesselsucht, Ausschlag, Jucken

Herz-Kreislauf-System: selten – Chronische Herzinsuffizienz / Lungenödem.

Berichte über die Entwicklung dieser Nebenwirkungen wurden für die Rosiglitazon erhalten, als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika eingesetzt. Bekannt, dass das Risiko der Entwicklung von Herzversagen signifikant bei Diabetikern erhöht im Vergleich zu Patienten, Nicht-Diabetes-.

Aus dem Verdauungssystem: selten bemerkt Berichte über Leberfunktionsstörungen, begleitet von erhöhten Leberenzymwerte, hat jedoch ein kausaler Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Rosiglitazon und Leberfunktionsstörungen nicht untersucht. Patienten mit Diabetes oft Erkrankungen der Leber.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – Makulaödem.

Glimepirid

Daten aus klinischen Studien und nach Markteinführung,

Die Nebenwirkungen sind nach Organsystem und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeit ist sehr häufig, häufige Nebenwirkungen, manchmal gefunden, meistens, Es wurde basierend auf gepoolten Daten aus kontrollierten klinischen Studien festgestellt, und es spiegelt die Differenz zwischen der Häufigkeit von Nebenwirkungen während der Einnahme von Glimepirid und Produktvergleich. Auftreten von seltenen und sehr seltenen Nebenwirkungen wurden auf der Basis der Daten nach Markteinführung ermittelt, und es mehr Frequenz Berichten solcher Effekte betrifft, als die wahren Frequenzeffekte selbst.

Von hämatopoetischen Systems: selten – Thrombozytopenie, Leukopenie, gemoliticheskaya Anämie, erythropenia, Granulozytopenie, Agranulozytose, Panzytopenie.

Stoffwechsel: häufig – gipoglikemiâ; selten – giponatriemiya.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – Sehbehinderung.

Es kann vorübergehende Sehstörungen sein, vor allem zu Beginn der Behandlung, mit Veränderungen in der Blutzuckerspiegel assoziiert. Der Grund ist eine temporäre Veränderung der Gewebe turgor, was zu einer Änderung des Brechungsindex der Linse, Dieses Phänomen hängt von dem Niveau der Glukose im Blut.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Übelkeit; selten – erhöhte Leberenzyme; selten – Magen-Darm-Erkrankungen (Erbrechen, ein Gefühl von Druck und Überbelegung in der Magengegend, Bauchschmerzen und Durchfall), Leberfunktionsstörungen, manifestierten Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis oder Leberversagen. Es gibt einige Berichte, beschreibt, Leberfunktionsstörungen, einschließlich Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberversagen Patienten, Empfangen Sulfonylharnstoff, incl. Glimepirid.

Haut und Unterhautzellgewebes: manchmal – allergischen Reaktionen oder Pseudoallergie (Juckreiz, Nesselsucht oder Hautausschlag); selten – Sensibilisierung Vaskulitis, Lichtempfindlichkeitsreaktionen. Mild Reaktionen können in ernste Entwicklung, einschließlich anaphylaktischer Schock. Im Fall von Nesselsucht sollte sofort der Arzt zu benachrichtigen.

Gegenanzeigen

- Herzfehler (I-IV NYHA-Funktionsklasse Klassifizierung);

- Akutes Koronarsyndrom (instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Strecken-Hebung, Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung);

- Schwere Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min), einschließlich Patienten unter Hämodialyse;

- Leberfunktionsstörungen;

- Diabetes mellitus Typ 1;

- Diabetische Ketoazidose oder diabetisches Präkoma;

- Galactose-Intoleranz, Laktase-Mangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose-;

- Bis zu 18 Jahre (Derzeit sind keine Daten über den Einsatz von Kindern zu Avandaglima 18 Jahre, Avandaglima verwenden daher in dieser Altersgruppe nicht empfohlen);

- Die Kombination mit Insulin;

- Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon, Glimepirid, anderen Sulfonylharnstoffen oder Sulfonamiden, oder irgendeine andere Komponente des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es hat sich über die Fähigkeit von Rosiglitazon die Plazenta in den Menschen überqueren berichtet worden und wird im fetalen Gewebe gefunden. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt gibt es keine ausreichenden Daten über die Anwendung bei Schwangeren Avandaglima. Für schwangere Frauen, Diabetes, in der Regel empfohlen, Insulin verschreiben. Schwangere Frauen sind nicht in der Ernennung Avandaglima gezeigt.

Derzeit gibt es keine ausreichenden Daten über die Anwendung bei stillenden Frauen Avandaglima, Avandaglim sollte daher nicht während der Stillzeit verwendet werden. Unbekannt, Haben Avandaglim wird in die Muttermilch. Stillende Frauen mit Diabetes ist in der Regel empfohlen, Insulin verschreiben. Termin Avandaglima stillenden Frauen nicht gezeigt.

Vorsichts

Diabetes mellitus Typ 1

Avandaglim wirksam nur in Gegenwart von Insulin, und daher nicht für die Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus Typ verwendet werden 1.

Frauen premenopauznom Alter mit einem Mangel des Eisprungs

Aufgrund der Fähigkeit von Rosiglitazon Erhöhung der Insulinempfindlichkeit, Avandaglimom Behandlung von prämenopausalen Frauen mit Anovulation und Insulin-Resistenz (zB, Patienten mit PCO-Syndrom) Es könnte zu einer Wiederaufnahme des Eisprungs führen. Solche Patienten können schwanger werden.

Kreislauf-Erkrankungen

Rosiglitazon, wie andere Thiazolidindione, in einigen Fällen, kann dazu führen, oder die Entwicklung der chronischen Herzinsuffizienz verschlimmern. Nach Beginn der Therapie Avandaglimom und Auswahl der richtigen Dosierung erfordert eine sorgfältige Überwachung des Patienten in Bezug auf die Entwicklung von Symptomen der Herzinsuffizienz (schnelle und übermäßige Gewichtszunahme, Atemlosigkeit, Schwellung).

Anwendungs ​​Avandaglima bei Herzinsuffizienz kontraindiziert (I-IV NYHA-Funktionsklasse Klassifizierung). Mit der Entwicklung der Symptome einer Herzinsuffizienz sollte in Erwägung ziehen, Avandaglima und weisen Sie Behandlung in Übereinstimmung mit den Standards der Behandlung der Herzinsuffizienz.

Patienten mit akutem Koronarsyndrom (OKS) nicht in klinischen Studien eingeschlossen. Ernennung von Rosiglitazon, sowie anderen oralen hypoglykämischen Mitteln bei Patienten mit ACS kontra, insbesondere angesichts der erhöhten Risiko für Herzversagen bei ACS. Während der akuten Phase ist notwendig, Rosiglitazon zu stoppen.

Derzeit gibt es keine zuverlässigen Daten über das Risiko von makrovaskulären Komplikationen von Diabetes 2 Typ mit oralen Antidiabetika, einschließlich Thiazolidindione. Unnötigerweise. Patienten mit Diabetes 2 wie ein erhöhtes Risiko einer koronaren Herzerkrankung, unabhängig von der Wahl der Medikamente orale blutzuckersenkende, müssen Sie durch geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen zu reduzieren.

Patienten mit Augenerkrankungen

Im Postmarketing-Phase gingen sehr selten Berichte von Primärfällen oder Fällen Verschlechterung eines diabetischen Makulaödems mit einer Verminderung der Sehschärfe bei Verwendung von Rosiglitazon. Viele dieser Patienten hatten periphere Ödeme. In einigen Fällen waren Sehstörungen vollständig oder nach Absetzen des Arzneimittels verbessert. Es ist notwendig, besondere Aufmerksamkeit auf die Möglichkeit eines Makulaödems in Patienten zahlen, wurden die Sehschärfe beeinträchtigt.

Die Regulierung des Blutzuckerspiegels

In einer Stresssituation (zB, Trauma, chirurgische Intervention, Infektion) Regulierung des Blutzuckerspiegels kann verletzt werden, in diesem Fall ist eine gute Stoffwechselkontrolle zu halten erfordert eine temporäre Korrektur der Dosis von Antidiabetika oder Insulin Termin.

Wenn das Risiko einer Hypoglykämie, einschließlich Nierenversagen, Untergewicht, Unterernährung oder gleichzeitiger Einnahme bestimmter Medikamente kann eine Dosisanpassung oder Glimepirid-Therapie im Allgemeinen benötigen,. Dies gilt auch für Zeiträume von irgendwelchen Krankheiten während der Therapie oder Änderungen des Lebensstils, den Patienten.

Die Wirkung auf die Gesundheit der Knochen

In einer Langzeitstudie der Monotherapie des Diabetes mellitus Typ 2 Patienten, die zuvor nicht mit oralen hypoglykämischen Arzneimitteln behandelt, gab es einen Anstieg bei Frakturen bei Frauen in der Gruppe der Rosiglitazon (9.3%; 2.7 Unfälle 100 Patientenjahre) verglichen mit Metformin (5.1%; 1.5 Fall von 100 Patientenjahre) und Glibenclamid / Glibenclamid (3.5%; 1.3 Fall von 100 Patientenjahre). Die Mehrheit der registrierten Posten in Rosiglitazon-Gruppe betreffenden Schulterfraktur, Hand und Fuß. Mögliche erhöhtem Frakturrisiko sollte bei der Ernennung von Rosiglitazon in Betracht gezogen werden, insbesondere, Frauen. Erfordert Überwachung der Gesundheit der Knochen und pflegen sie in Übereinstimmung mit akzeptierten Standards der Pflege.

Gemoliticheskaya Anämie

Behandlung von Patienten mit Mangel an Glucose-6-Phosphat-Derivate von Sulfonylharnstoff Drogen können zu Anämie führen. Weil, Glimepirid, die zu der Klasse von Sulfonylharnstoffen gehört, Dieses Medikament sollte bei Patienten mit Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase verabreicht werden. Eine alternative Behandlung behandelt werden müssen Vorbereitungen, kein Sulfonylharnstoff.

Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen Medikamenten

Eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels und eine Dosisanpassung von Rosiglitazon oder Glimepirid kann notwendig sein, während die Ernennung Avandaglima mit CYP2C8 oder CYP2C9 Inhibitoren oder Induktoren.

Laktoseintoleranz

Avandaglima Tabletten enthalten Lactose und sollte nicht an Patienten mit den folgenden seltenen Erbkrankheiten verabreicht werden: Galactose-Intoleranz, Laktase-Mangel, Malabsorption von Glucose-Galactose.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Spezielle Studien Avandaglima Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und / oder andere Mechanismen nicht. Dennoch, Beurteilung der Fähigkeit des Patienten, um Aufgaben auszuführen, erfordert Klarheit der Gedanken, motorischen und kognitiven Fähigkeiten, Wir müssen berücksichtigen, die Möglichkeit einer Hypoglykämie zu nehmen.

Überdosis

Es gibt derzeit keine Daten zur Überdosierung Avandaglima. In klinischen Studien, toleriert die Freiwilligen oralen Einzeldosen von bis zu Rosiglitazon 20 mg.

Symptome: Überdosierung von Sulfonylharnstoffen, einschließlich als Glimepirid, Es kann zu schweren lebensbedrohlichen Hypoglykämie führen.

Behandlung: im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, angemessene Erhaltungstherapie, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten geführten. Rosiglitazon und Glimepirid sind stark an Proteine ​​gebunden, und kann daher erwartet werden, sie nicht durch Hämodialyse erscheinen.

Drug Interactions

Separate Forschung, über Wechselwirkungen Avandaglima, nicht ausgeführt.

Wenn die gleichzeitige Gabe von Rosiglitazon und Glimepirid klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen ihnen beobachtet.

Die folgenden Daten beziehen sich auf die verfügbaren Informationen über das Zusammenspiel der einzelnen aktiven Komponenten Avandaglima (Rosiglitazon und Glimepirid).

Rosiglitazon

In in-vitro-Studien haben gezeigt,, dass Rosiglitazon vorwiegend durch CYP2C8 Isoenzym metabolisiert, CYP2C9 Isoenzym bei denen nur als Nebenpfad.

Die gleichzeitige Gabe von Rosiglitazon mit Inhibitoren der CYP2C8 Isoenzyme (zB, Gemfibrozil) Es führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Rosiglitazon. Da es ein potentielles Risiko einer dosisabhängigen Nebenwirkungen, der kombinierte Einsatz Avandaglima mit Inhibitoren der CYP2C8 Isoenzyme kann eine Dosisreduktion von Rosiglitazon erforderlich.

Die gleichzeitige Gabe von Rosiglitazon mit Induktoren von CYP2C8 Isoenzymen (zB, Rifampicin) Es führt zu einer Verringerung der Plasmakonzentration von Rosiglitazon. Daher Patienten, die sowohl Rosiglitazon und Induktoren von CYP2C8 Isoenzymen erhalten, notwendig für die Durchführung eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels und, falls erforderlich, ändern Sie die blutzuckersenkende Therapie.

Rosiglitazon hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin oder Warfarin (субстрат изофермента CYP2С9) und es nicht die gerinnungshemmende Aktivität des letzteren zu ändern.

Rosiglitazon in therapeutischen Dosen keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von gleichzeitig an anderen oralen Antidiabetika angewendet, einschließlich Metformin, Glibenclamid, Glimepirid und akarbozu.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dosieren 600 mg 2 Zeiten / Tag verdoppelt sich die Konzentration von Rosiglitazon im Gleichgewicht.

Anderen Inhibitoren der CYP2C8 Isoenzyme verursacht eine leichte Zunahme der systemischen Konzentration von Rosiglitazon.

Rifampicin (CYP2C8-Induktor izofermenta) dosieren 600 mg / Tag reduziert 65% systemische Konzentration von Rosiglitazon.

Wiederholte Einnahme erhöht mit Rosiglitazon_makh und AUC Methotrexat von 18% (Konfidenzintervall 90%: 11-26%) und 15% (Konfidenzintervall 90%: 8-23%), beziehungsweise, verglichen mit der gleichen Dosis an Methotrexat in Abwesenheit von Rosiglitazon.

Es gab auch keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosiglitazon und Nifedipin oder oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Norethisteron) während der Anwendung, was bestätigt, die geringe Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Rosiglitazon, werden durch CYP3A4 metabolisiert werden.

Die Studien haben keinen Einfluss auf die Blutzuckerkontrolle gleichzeitige moderate Aufnahme von Alkohol und Rosiglitazon gezeigt.

Glimepirid

Glimepirid metaboliziruetsya izofermentom CYP2C9. Dies sollte berücksichtigt werden, während die Ernennung Glimepirid mit Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms.

Die gleichzeitige Gabe von Glimepirid mit Inhibitoren der CYP2C9 Isoenzyme (zB, Fluconazol) Es führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Glimepirid. Die Studie zeigte,, Chto Fluconazol (ингибитор изофермента CYP2C9) dosieren 200 mg 1 Zeit / Tag erhöht die Konzentration von etwa Glimepirid 2.5 mal. Da es ein potentielles Risiko einer dosisabhängigen Nebenwirkungen (zB, gipoglikemii), der kombinierte Einsatz Avandaglima mit Inhibitoren der CYP2C9 Isoenzyme kann eine Dosisreduktion von Glimepirid erforderlich.

Die Studie zeigte,, Chto Rifampicin (CYP2C9-Induktor izofermenta) dosieren 600 mg 1 Zeit / Tag verringert die Konzentration von Glimepirid zu 65%.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 30 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.