Stalevo

Aktivní materiál: Levodopa, Entakapon, Carbidopa
Když ATH: N04BA03
CCF: Protidrogové – kombinace prekurzor dopaminu inhibitoru periferní dopa inhibitorem dekarboxylázy a KOMT
ICD-10 kódy (svědectví): G20, G21
Když CSF: 02.06.01.01.02
Výrobce: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený hnědočervené nebo šedavě červené, kolo, čočkovitý, bez rizika, Coated kód “LCE 50” na jednu stranu.

Pomocné látky: kukuřičný škrob, mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železa, magnesium-stearát, polysorbát 80, glycerol 85%, Vyčištěná voda, ethanol 96%.

30 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
100 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Pills, povlečený hnědočervené nebo šedavě červené, podlouhle oválné, čočkovitý, bez rizika, Coated kód “LCE 100” na jednu stranu.

Pomocné látky: kukuřičný škrob, mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železa, magnesium-stearát, polysorbát 80, glycerol 85%, Vyčištěná voda, ethanol 96%.

30 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
100 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Pills, povlečený hnědočervené nebo šedavě červené, podlouhle elipsoidní, čočkovitý, bez rizika, Coated kód “LCE 150” na jednu stranu.

Pomocné látky: kukuřičný škrob, mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza, Oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železa, magnesium-stearát, polysorbát 80, glycerol 85%, Vyčištěná voda, ethanol 96%.

30 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
100 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Kombinované antiparkinsonické drog, který je kombinací levodopy – metabolický prekurzor dopaminu, karʙidopы – aromatická aminokyselina inhibitor dekarboxylázy a entakapon – katechol-O-methyltransferázy (KOMT).

L-dopa zlepšuje obsah dopaminu v mozku. Dopamin se tvoří přímo z levodopy zahrnující dekarboxylázy aromatických aminokyselin. Antiparkinsonik účinek levodopy vzhledem k jeho přeměně na dopamin přímo do centrálního nervového systému. Levodopa se rychle dekarboxyluje v periferních tkáních, soustružení na dopamin, který, Nicméně, Neprochází BBB.

Carbidopa inhibuje dekarboxylaci levodopy a proces tvorby dopaminu v periferních tkáních, což nepřímo vede ke zvýšení množství levodopy, vstupem do CNS.

V důsledku inhibice dopa dekarboxylázy levodopy biotransformován s katechol-O-methyltransferázy (KOMT) v potenciálně nebezpečných metabolit 3-O-metyldopa (3-UMD).

Entakapon je reverzibilní, Specifický inhibitor COMT, zejména periferní akce. Entakapon zpomaluje clearance levodopy z krevního oběhu, což vede ke zvýšené biologické dostupnosti levodopy, prodloužení svůj terapeutický účinek.

Farmakokinetika

Levodopa

Absorpce a distribuce

Rychle, ale ne zcela (20-30% dávky) vstřebává z gastrointestinálního traktu. Stravování, bohatý velkým množstvím neutrálních aminokyselin, může zpozdit a snižovat absorpci.

C_max dosaženo po požití 2-3 žádná. Individuální biologická dostupnost 15-33%.

Mírně vázán na plazmatické bílkoviny (10-30%). PROTI_d – 1.6 l / kg.

Metabolismus a vylučování

Značně metabolizuje ve všech tkáních pomocí dopadekarboxylázy a katechol-O-methyltransferázy na dopamin, norepinefrin, epinefrin a 3-O-methyldopa. 75% podané dávky se vylučuje močí ve formě metabolitů ve 8 žádná. V nezměněné formě se vylučuje močí (35% pro 7 žádná) a výkaly. Celková clearance levodopy 0.55-1.38 L / kg / h.

T_1/2 je 0.6-1.3 žádná.

Carbidopa

Absorpce a distribuce

Ve srovnání s levodopou absorbována a vstřebává pomaleji. Údaje o farmakokinetice omezen. Vázán na plazmatické bílkoviny asi 36%.

Individuální biologická dostupnost 40-70%.

Mezi metabolity, vylučovány močí, ty hlavní jsou: alpha-methyl-3-methoxy-4-hydroxyphenylpropionic a kyselinu alfa-methyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya. T_1/2 je 2-3 žádná.

Metabolismus a vylučování

Biotransformuje v játrech na dva hlavní metabolity, jsou vylučovány močí jako glukuronid a nesouvisejícími struktur. Neizmenennaya carbidopum 30% vylučovány močí. Mezi metabolity, vylučovány močí, major, jsou alfa-methyl-3-methoxy-4-hydroxyphenylpropionic a kyselinu alfa-methyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya. T_1/2 je 0.6-1.3 žádná.

Entakapon

Absorpce a distribuce

Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu. C_max poté, co dosáhl jediné požití prostřednictvím 1 žádná. Individuální biologická dostupnost 35% (Při jednorázovém požití 200 mg).

Spojená s plazmatické bílkoviny na 98%, především na albumin; Při terapeutických koncentracích nevytěsňuje z jeho spojení s jinými proteinovými léky s vysokým stupněm komplexaci (vč. warfarin, kyselina salicylová, fenylbutazon, diazepam). PROTI_d – 0.27 l / kg.

Metabolismus a vylučování

Téměř kompletně metabolizuje. Ošetřené efekt “první průchod” játry, malé množství entakaponu, který (E)-izomer, To se změní na (FROM)-izomer (přibližně 5% celkové množství entakaponu plazmy). Hlavní cesta entakaponu a jeho aktivní metabolit – konjugace s kyselinou glukuronovou.

Vylučovány močí v 10-20% a výkaly a žluč – na 80-90%. Celková clearance je asi 0.7 L / kg / h. T_1/2 je 0.4-0.7 žádná.

Vzhledem ke krátké T_1/2 Při opětovné jmenování není pravda akumulace levodopy nebo entakaponu.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické parametry u pacientů mladších (45-64 rok) a starší (65-75 léta) ve stejném věku.

Biologická dostupnost levodopy významně vyšší u žen. Biologická dostupnost karbidopy a entakaponu nezávisí na pohlaví pacientů.

Metabolismus entakaponu je pomalejší u pacientů s mírnou až středně těžkým poškozením jater (třídy A a B podle Child-Pugh), že zvyšuje koncentraci plazmatické entakaponu v absorpční fáze, a eliminace fáze.

Poškození ledvin neovlivňuje farmakokinetiku entakaponu. Farmakokinetika Výzkum levodopy a karbidopy u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny.

Svědectví

- Parkinsonova choroba a Parkinsonova syndromu (kromě léčiva) kde, Při použití kombinace levodopy a karbidopy je neefektivní.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo, bez rozdělení tablety na kusy.

Optimální denní dávka je určena pečlivým výběrem jednotlivých. Doporučujeme použít jeden ze tří stávajících typů léků dávkování (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg nebo 150/37.5/200 mg levodopy / karbidopy / эntakapon). V jedné dávce by měla být přijata pouze 1 poutko. Jakýkoliv dávkování. Maximální denní dávka – 1.5 Pan levodopa, 2 Pan entakapon, 375 mg karbidopy (zápalky 10 poutko. Stalevo 150/37.5/200 mg).

Pokud je to nutné, se zavádění levodopy snížit interval mezi užívání léku a / nebo přenos pacienta na léčbu ve větší dávce Staleva (Rozhodně v rámci doporučené dávky).

Pokud budete potřebovat menší množství levodopy, pak zvýšit interval mezi užívání léku a / nebo přenos pacienta na léčbu v dávce v Staleva.

Pokud se používá současně s jinými léky Stalevo, obsahující levodopa, měli byste pečlivě dodržovat doporučení pro celkové denní dávky léku.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: ataxie, ztuhlost, Trizm, Syndrom latentnogo aktivace Horner, dyskineze (včetně horeimorfnye, dystonic, a další mimovolní pohyby), giperkineziya, bradikineziâ (jev “zapnutí / vypnutí”), zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci, Nictitating křeč, bruxismus; ospalost, závrať, bolest hlavy, anorexie, zmatek, nespavost, noční můry, halucinace, podráždění, úzkost, euforie; změny v myšlení (včetně paranoidní myšlení a přechodné psychóz); deprese s vývojem sebevražedných sklonů nebo bez něj; kognitivní dysfunkce.

Na straně orgánu zorného: diplopie, rozmazané vidění, rozšíření zřítelnic očí, okulogyrické krize.

Kardiovaskulární systém: arytmie, ortostatická hypotenze, arteriální hypertenze, flebitida.

Ze zažívacího systému: sucho v ústech, hořká chuť v ústech, nevolnost, zvracení, slintání, dysfagie, Ikotech, bolest a nepříjemné pocity v břiše, zácpa, průjem, nadýmání, pálení na jazyku, gastrointestinální krvácení, rozvoj duodenálního vředu, zánět jater.

Dermatologické reakce: proplachování kůže, pocit návalů horka, hyperhidróza, zbarvení potu (zatemnění), ztráta vlasů, erytematózní vyrážka nebo makulopodobnye, kopřivka.

Z močového systému: retence moči, inkontinence moči, zabarvení moči, priapismus.

Dýchací systém: bolest na hrudi, dušnost.

Z hematopoetického systému: anémie (vč. hemolyticko), trombocytopenie, agranulocytóza.

Ostatní: slabost, únava, disfonija, zlokachestvennaya melanomu.

Kontraindikace

- Vyjádřil lidská játra;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

- Pheochromocytoma;

- Současné užívání neselektivního MAO inhibitory typů A a B (např, fenelzin, tranylcypromin);

- Kombinované použití s ​​selektivních inhibitorů MAO typů A a B;

- Neuroleptický maligní syndrom a / nebo atraumatické akutní rabdomyolýza (vč. historie).

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost použití u pacientů s těžkým kardiovaskulárním a plicním onemocněním, astma, onemocnění jater, onemocnění ledvin; diabetes a další endokrinní onemocnění dekompenzované, erozivní a ulcerózní lézí gastrointestinálního traktu; křeče (historie), infarkt myokardu (přetrvávající srdeční arytmie), historie psychózy a / nebo během léčby, deprese s sebevražedných sklonů, antisociální chování; glaukom s otevřeným úhlem. Je třeba dbát při použití Stalevo s léčivy, schopné vyvolat ortostatickou hypotenzi; neuroleptika, blokiruyushtimi dopamin (zejména antagonisté dopaminu D₂-receptory); tricyklická antidepresiva, desipramin, Maprotilin, venlafaxine; warfarin a drogy, metabolizuje COMT (paroxetin).

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v průběhu těhotenství (kromě, kdy potenciální přínos léku než potenciální riziko pro plod) a kojení.

Upozornění

Stalevo není určen k odstranění extrapyramidové reakce, vyvolané podávání léků.

Před plánované celkové anestezii lék může být přijato až po, dokud pacient nemá perorální příjem.

V případě dlouhodobé léčby Stalevo vyžadují pravidelné sledování funkce jater, hematopoietic systém, ledvina, Kardiovaskulární. Kontrolní funkce kardiovaskulárního systému je nutné pro celé období původního kontrolního dávce.

Použití této drogy v glaukomu s otevřeným úhlem je možné pouze za pečlivého sledování nitroočního tlaku.

Při výměně terapie Staleva levodopou + carbidopa (bez entakaponu) je třeba zvýšit dávky levodopy.

Zrušení Stalevo je pomalý, pokud je to nutné, při zvýšení dávky levodopy.

Stalevo farmakoterapie nevylučuje uplatnění dalších antiparkinsonik. Denní dávka seleginina přičemž lék Stalevo by neměla překročit 10 mg.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Entakapon ve spojení s levodopou může vyvolat ospalost a občasné okamžité spánek. Musíte se vzdát řízení a práci s stroje a mechanismy a zároveň brát drogu Stalevo.

Nadměrná dávka

Příznaky: zvýšené závažnosti vedlejších účinků.

Léčba: hospitalizace, výplach žaludku, podání aktivního uhlí, kontrola dýchacích funkcí, kardiovaskulární a močových systémy, Monitorování EKG; v případě potřeby – terapie antiaritmicheskaya.

Pyridoxin neэffektiven na peredozirovke Stalevo.

Lékové interakce

Terapeutický účinek Staleva je snížena při podávání antagonistů receptoru dopaminu (některá antipsychotika a antiemetika), fenytoin, papaverin.

Na současný příjem s železnou suplementace může snížit účinnost Staleva, tk levodopa a entakapon v zažívacím traktu tvořit chelátové komplexy s ionty železa. Dbejte na časový úsek 2-3 doba mezi užívat Stalevo a přípravky obsahující železo.

Terapeutický účinek Staleva může být snížena u pacientů, příjem high-diety, v důsledku konkurenční působení levodopy a některých aminokyselin.

Stalevo je kompatibilní s imipraminem a moklobemidem, piridoksina gidroxloridom, diazepamom, ibuprofen.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.