Levodopa

Když ATH:
N04BA01

Farmakologický účinek

Antiparkinsonické. Je levotočivý isomer dihydroxyfenylalaninu – dopamin předzvěst, Levodopa se převede, že pod vlivem enzym dopa dekarboxylázy. Antiparkinsonik účinek levodopy, vzhledem k jeho přeměně na dopamin přímo do centrálního nervového systému, což vede k nedostatku dopaminu v CNS. Nicméně, většina z těla přijatého levodopy převedeny na dopamin v periferních tkáních. Výsledný dopamin v periferních tkáních nepodílí na realizaci antiparkinsonického účinku levodopy, tk. Neprochází CNS, Kromě, to způsobí, že většina periferních vedlejších účinků levodopy. V této souvislosti, že je účelné kombinovat L-DOPA s inhibitory periferní dopa dekarboxylázy (Carbidopa, Benserazid), , které mohou výrazně snížit dávku levodopy a závažnost vedlejších účinků.

Farmakokinetika

Pokud požití se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Absorpce závisí na rychlosti odvádění obsahu žaludku a pH v něm. Přítomnost potravy v absorpci zpoždění žaludku. Některé aminokyseliny potraviny mohou soutěžit s levodopou pro absorpci ze zažívacího traktu a dopravu přes BBB. C_max plazmatické hladiny dosaženo po 1-2 hodin po požití.

Pouze 1-3% aktivní látka proniká do mozku, zbytek je metabolizován extracerebrálních, především dekarboxylací za tvorby dopaminu, který neproniká BBB.

O 75% vyloučí močí v metabolitů pro 8 žádná.

Svědectví

Parkinsonova choroba, Parkinsonova syndromu (kromě parkinsonismem, neuroleptiky indukovaná).

Režim dávkování

Individuální. Léčba začal s nízkou dávkou, postupně se zvyšující jej do optimální pro každého pacienta. Na začátku léčby, dávka 0.5-1 g / den, Průměrné terapeutické dávky – 4-5 g / den. Při léčbě léky, obsahující levodopu s inhibitory periferní dopadekarboxylázy, založeny na použití levodopy významně menší denní dávku.

Maximální denní dávka: Požití – 8 g.

Vedlejší efekt

Kardiovaskulární systém: často – ortostatická hypotenze, Arytmie.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost, zvracení, anorexie, bolesti v nadbřišku, dysfagie, ulcerogenní akce (u predisponovaných pacientů).

CNS: často – spontánní hnutí, poruchy spánku, ažitaciâ, závrať; zřídka – deprese.

Z hematopoetického systému: zřídka – leukopenie, trombocytopenie.

Při léčbě léky, obsahující levodopu s inhibitory periferní dopadekarboxylázy, Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté.

Kontraindikace

Výrazy jater, ledvina, kardiovaskulární a / nebo endokrinní systém, závažná psychóza, zakrыtougolynaya glaukom, melanomu, Přecitlivělost na levodopu, dětství.

Těhotenství a kojení

Nedoporučujeme použití levodopy v průběhu těhotenství, s výjimkou přísných indikací.

Pokud je to nutné, používání levodopy během kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Upozornění

Chcete-li použít opatrně u pacientů s onemocněním ledvin, světlo, Endokrinní, Kardiovaskulární, zejména při zadávání v anamnéze infarkt myokardu, abnormální srdeční rytmus; pro duševních poruch, onemocnění jater, peptický vřed, osteomalacie; pacienti s nemocemi, což může vyžadovat použití sympatomimetik (vč. bronchiální astma), antihypertenziva.

Vyhněte se náhlému ukončení levodopy.

Při přenosu pacienta s levodopou k léčbě levodopy s inhibitory periferní dopadekarboxylázy levodopy by měla být přerušena 12 h až do jmenování kombinovaného přípravku.

Současné používání levodopy s inhibitory MAO (s výjimkou MAO-B inhibitoru) nedoporučeno, kvůli možným oběhové poruchy, vč. arteriální hypertenze, podráždění, tlukot srdce, zarudnutí obličeje, závrať.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Během období levodopy by se měli vyhnout činnosti, na které vyžadují vysokou koncentraci a rychlost reakcí psychomotorických.

Lékové interakce

V aplikaci s antacidy, zvyšuje riziko vedlejších účinků.

Zatímco užívání antipsychotik (neuroleptika) butyrofenonu deriváty, dyfenylbutylpyperydyna, thioxanten, fenothiaziny, pyridoxin může akce útlak protivoparkinsonicheskogo.

Zatímco používání beta-sympatomimetik může být srdeční arytmie.

Při současném použití s ​​inhibitory MAO (s výjimkou MAO-B inhibitoru) Možné oběhové poruchy. To je vzhledem k akumulační ovlivněn levodopy dopaminu a noradrenalinu, inaktivace zpomalení pod vlivem inhibitorů MAO.

Zatímco použití m-holinoblokatorami může snížit protivoparkinsonicheskogo akci; s prostředky pro anestézii – nebezpečí arytmie.

Existují důkazy o snížení biologické dostupnosti levodopy, zatímco použití tricyklických antidepresiv.

Zatímco použití diazepam, klozepinom, methionin, klonidin, fenytoin může snížit protivoparkinsonicheskogo akci.

V aplikaci s solí lithia může zvýšit riziko dyskinezí a halucinace.

Zatímco použití papaverinu hydrochloridu, reserpin mohou výrazně snížit protivoparkinsonicheskogo akci; s suxamethoniem – možné arytmie; s tubokurarinom – zvýšené riziko hypotenze.