Entakapon

Když ATH:
N04BX02

Farmakologický účinek

Farmakologický účinek – antiparkinsonické. Inhibitoru COMT.

Entakapon je nová třída léků - inhibitorů katechol-O-methyltransferázy (KOMT). Tento lék je reverzibilní, specifický a zejména periferně působící, který byl navržen pro současné použití s ​​levodopou. Entakapon, inhibicí enzymu COMT, inhibuje metabolické degradaci levodopy, a převést ji do 3-O-methyldopa (3-UMD). To vede ke zvýšení biologické dostupnosti levodopy a zvýšení množství levodopy, dostala do mozku. Opatření entakapon potvrzeno klinickými studiemi, kde to bylo prokázáno, že kombinované použití entakaponu s levodopou zvyšuje "na" včas 16% a snižuje "OFF" 24%.

Entakapon inhibuje enzym COMT převážně v periferních tkáních. Inhibice erytrocytů COMT jasně závisí na koncentraci v plazmové entakaponu, ukazuje na reverzibilní povahu inhibice COMT.

Farmakokinetika

Absorpce entakaponu se vyznačuje podstatným variabilitou. Maximální koncentrace v plazmě (C max ) To dosáhlo přibližně 1 hodinu po užití tablet entakaponu, Obsahuje 200 mg. Léčivo je z velké části metabolizován v "prvního průchodu" játry. Po perorální biologická dostupnost entakaponu je přibližně 35%. Jídlo významně neovlivňuje absorpci entakaponu.

Entakapon rychle distribuován do periferních tkání. Distribuční objem v ustáleném stavu je 20 l. O 92% dávky se vylučuje do b-fáze, poločas je velmi krátká a je 30 zápis.

Entakapon má vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny, většinou na albumin. Jakmile je terapeutické rozmezí koncentrace nenavázané frakce v lidské plazmě je asi 2%. Terapeutické rozmezí koncentrací entakaponu nevytěsňuje kvůli proteiny jiných drog, vyznačující se vysokým stupněm vazby (např, warfarin, kyselina salicylová, fenylbutazon, nebo diazepam). Látky v terapeutických nebo vyšších koncentracích, podle pořadí, Není přemístit nějaké významné míry entakaponu v důsledku na plazmatické proteiny.

Malé množství entakaponu, který (E)-izomer, To se změní na (FROM)-izomer. (E)-izomer 95% velikost plochy pod křivkou "koncentrace-čas" (AUC) entakapon. Zbývající 5% nahoru (FROM)-izomer, a stopová množství dalších metabolitů.

O 80-90% dávky je vylučováno ve výkalech entakaponu (I když klinických studiích, provedeny u lidí, tyto údaje ještě nebyly plně potvrdil). O 10-20% Lék se vylučuje močí, a hlavně (95%) jako konjugáty s kyselinou glukuronovou. Nemodifikovaný entakapon nalezeny v moči pouze ve stopovém množství. Mezi metabolitů, nalezených v moči jen 1% představována sloučeninami, vytvořený v důsledku oxidačních reakcí. Celková clearance entakaponu je asi 800 ml / min.

Farmakokinetické parametry entakaponu u dospělých mladí a staří. Metabolismus entakaponu je pomalejší u pacientů s mírným a středně závažným poškozením jater, což vede ke zvýšení jeho koncentrace v plazmě v sací fázi, a eliminace fáze. Poškození ledvin neovlivňuje farmakokinetiku entakaponu. Nicméně, v léčbě pacientů, hemodialýzy, Je třeba vzít v úvahu, že je třeba pro prodloužení intervalů mezi dávkami léku.

Svědectví

Jako doplněk k léčbě s levodopou / benserazidem nebo levodopou / karbidopou.

K léčbě pacientů s onemocněním, a motorových kolísání Parkinsonovy konec dávky kde, Při použití výše uvedených kombinovaných přípravků nevede ke stabilizaci.

Režim dávkování

Entakapon jmenován interiér, současně s každou dávkou levodopy / karbidopy nebo levodopa / benserazid. V případě současného použití entakaponu s pokyny levodopy pro užívání těchto léků se nezmění.

Entakapon lze užívat s jídlem, a půst.

Jedna tableta, Obsahuje 200 mg entakaponu, spolu s každou dávkou léku, sestávající z levodopy a dopa inhibitorem dekarboxylázy.

Entakapon zvyšuje účinek levodopy. Pokud jde o, ke snížení vedlejších účinků levodopy, dopaminergním (včetně dyskineze, nevolnost, zvracení a halucinace) v prvních dnech a týdnech po zahájení léčby entakaponem často nezbytné opravy dávkovacího režimu levodopy. Denní dávka levodopy by se měla snížit o přibližně 10-30%, jednak zvýšením intervalu mezi dvěma dávkami, a / nebo snížením jedinou dávku, řídí klinickém stavu pacienta.

V případě ukončení léčby entakaponu, aby se dosáhlo adekvátní kontrolu příznaků Parkinsonovy choroby, musí být "opraven režim dávkování dalších antiparkinsonik, zejména levodopa .

Pod vlivem entakaponem biologická dostupnost levodopy od standardního levodopy / benserazidu zvyšuje několik více (na 5-10%), než levodopy / karbidopy. Proto pacienti brzy léčby entakaponem, vzít lék levodopa / benserazid, To může vyžadovat značné snížení dávky levodopy.

V selhání ledvin na farmakokinetiku entakaponu nezmění, Tudíž, není třeba měnit dávkování. Pacienti, hemodialýzy, musí být, Nicméně, mít na paměti možnost zvýšení intervaly mezi dávkami léku.

U starších pacientů není zapotřebí režim korekce.

Vedlejší efekt

Často – dyskineze, nevolnost, a zbarvení moči (moč může získat červenohnědé barvy, tento jev je neškodný.

Často – průjem, Zvýšené účinky Parkinsonovy nemoci, závrať , žaludeční potíže, nespavost, sucho v ústech, únava, halucinace, zácpa, dystonie, zvýšená pocení, giperkineziya , bolest hlavy, křeče v dolních končetinách, dezorientace, noční můry, pokles, ortostatická hypotenze, vyjádřeno závratě a třes.

Většina nežádoucích účinků, způsobené entakaponu, spojena se zvýšenou dopaminergní aktivitou a jsou obvykle pozorovány při zahájení léčby. Snížením dávky levodopy snižuje závažnost a četnost výskytu těchto jevů.

Entakapon způsobené nežádoucí účinky jsou obvykle mírné nebo středně vyjádřený. Důvodem pro zastavení zpracování entakapon byly nežádoucí účinky obvykle z gastrointestinálního traktu (např, průjem, 2,5%) a dopaminergní symptomy (např, dyskineze, 1,7%).

Při použití entakapon, ve srovnání s placebem, častěji pozorované takové jevy jako dyskineze (27%), nevolnost (11%), průjem (8%), žaludeční potíže (7%) a sucho v ústech (4,2%).

Některé nežádoucí příhody, Taki jak dyskineze, nevolnost a bolesti břicha, může dojít častěji při vyšších dávkách entakaponu (1,4-2,0 g denně), než při použití nižší dávky.

Existují zprávy o mírném poklesu hladiny hemoglobinu , hematokritu, a červených krvinek během léčby entakaponem. Základem tohoto mechanismu může ležet snížení absorpce železa z gastrointestinálního traktu. Během prodloužené (6 měsíce) léčby entakaponem byl pozorován klinicky významný pokles hemoglobinu v 1,5% Pacienti.

Existují ojedinělé zprávy o klinicky významného zvýšení jaterních enzymů.

Kontraindikace

Přecitlivělost.

Těhotenství.

Laktace.

Abnormální funkce jater.

Pheochromocytoma (kvůli zvýšenému riziku hypertenzní krize).

Souběžné užívání entakaponu s non-selektivních inhibitorů MAO (MAO-A a MAO-B) např, fenelzin, tranylcypromin.

Současné použití kombinace entakaponu a selektivní inhibitor MAO-A selektivní inhibitor MAO-B.

Poznámky historii neuroleptického maligního syndromu a / nebo rhabdomyolýzy, nejsou spojeny s traumatem.

Věk do 18 léta (při absenci klinických údajů pro tuto věkovou skupinu).

Těhotenství a kojení

Stejně jako zkušenosti s entakaponem u těhotných žen nemá, předepsaný lék během těhotenství, by neměla být.

Upozornění

Pacienti s Parkinsonovou chorobou zřídka rhabdomyolýza poznamenána těžkou dyskinezí nebo neuroleptického maligního syndromu (NMS). Tam byly žádné zprávy o podobných jevů v případě entakaponu byly hlášeny.

NMS, včetně rhabdomyolýzy a hypertermie, To je charakterizován motorickými symptomy (tuhost, myoklonus, tremor), změny v psychice a vědomí (podráždění, dezorientace, kóma ), poruch autonomního nervového systému (tachykardie, nestálý krevní tlak) a zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) sérum. V některých případech může existovat pouze několik z těchto příznaků,.

V kontrolovaných studiích,, kde se náhle zrušen entakapon, Nebyly zjištěny žádné případy rhabdomyolýzy nebo ČSN. Nicméně, jelikož vzácné případy NMS u pacientů s Parkinsonovou chorobou byly hlášeny s náhlým zrušením jiných dopaminergních léků, Lékaři by měli být opatrní při zrušení entakapon. Pokud potřebujete zrušit entakapon, to by mělo být provedeno pomalu. Pokud, i přes pomalý zrušení, příznaky se vyskytují, Možná budete muset zvýšit dávky levodopy .

Entakapon, vzhledem k jeho mechanismu účinku, může ovlivňovat metabolismus a zvýšit účinky léků, obsahující skupinu katecholovou. Proto, entakapon by měl být používán s opatrností u pacientů, podstupujících léčbu s, metabolizuje za účasti katechol-O-methyltransferázy (KOMT), např, jako je například rimiterol, Isoprenalin , adrenalin , noradrenalin, Dopamin , doʙutamin , alfa-methyldopa, a apomorfin.

Entakapon se vždy používá jako doplněk při léčbě levodopou . Proto, Upozornění, v souvislosti s levodopou, je třeba vzít v úvahu při léčbě entakaponu. Pod vlivem entakaponem biologické dostupnosti levodopy ze standardních zvyšuje levodopa / benserazid od 5-10% lepší, než levodopy / karbidopy. V tomto ohledu, s přídavkem entakaponu k léčení levodopa / benserazid s větší pravděpodobností splňovat nežádoucí vedlejší účinky na dopaminergní. Chcete-li snížit levodopu kvůli dopaminergní nežádoucí účinky často vyžadovat úpravu dávky levodopy v prvních dnech či týdnech po zahájení léčby entakaponem, s ohledem na klinický stav pacienta.

Entakapon může zvýšit levodopy vyvolané ortostatickou hypotenzi. Při přiřazování pacientů entakapon opatrnost je nutná, užíváte jiné léky, které mohou způsobit ortostatickou hypotenzi.

V klinických studiích bylo zjištěno,, že nežádoucí dopaminergní účinky, např, dyskineze, byly častější u pacientů, přijímání entakapon a agonisty dopaminu (jako je bromokriptin ), selegilin nebo amantadin , ve srovnání s pacienty, užívajících placebo spolu s entakaponem. Včasná léčba entakapon může vyžadovat úpravu dávek jiných antiparkinsonik.

Lékové interakce

Současné užívání entakaponu selegilinem (selektivní inhibitor MAO-B), ale Denní dávka selegilinu nesmí překročit 10 mg.