PREZISTA

Aktivní materiál: Darunavir
Když ATH: J05AE10
CCF: Viricide, aktivní proti HIV
ICD-10 kódy (svědectví): B24
Když CSF: 09.01.04.02
Výrobce: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, Film-coated světle oranžová, Oválný, Ryté “400 MG” na jedné straně a “TMC” – další.

Pomocné látky: Prosolv (mikrokrystalická celulóza, Koloidní bezvodý oxid křemičitý), krospovydon, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, barvivo Opadry II světle oranžová 85 F93377 (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, makrogol 3350, Oxid titaničitý (E171), mastek, hlinitý lak barvivo sunset (E110)).

60 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Pills, Film-coated oranžový, Oválný, Ryté “600 MG” na jedné straně a “TMC” – další.

Pomocné látky: Prosolv (mikrokrystalická celulóza, Koloidní bezvodý oxid křemičitý), krospovydon, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, barvivo Opadry II Orange 85 F13962 (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, makrogol 3350, Oxid titaničitý (E171), mastek, hlinitý lak barvivo sunset (E110)).

60 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Viricide, Inhibitor HIV proteázy 1 typ (HIV-1). Darunavir je inhibitorem dimerizace a katalytická aktivita HIV-1 proteázy. Lék selektivně inhibuje štěpení Gag-Pol polyproteinů HIV virů v infikovaných buňkách, zabraňuje tvorbě vysoce kvalitních virových částic.

Darunavir Pevně ​​váže HIV-1 proteázy (K_D 4.5 x 10^-12M). Darunavir rezistentní k mutatsiyam, indukující odolnost vůči inhibitorům proteáz.

Darunavir neinhibuje žádný z 13 studovali lidské buněčné proteázy.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti darunaviru, použít v kombinaci s ritonavirem, Studovali jsme u zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV infekcí.

Plazmatické koncentrace darunaviru byly vyšší u pacientů, HIV-1, než u zdravých osob. Tento rozdíl lze vysvětlit tím, že vyšší koncentrace α₁-Pacienti kyselý glykoprotein, HIV-1. V důsledku toho se velká množství darunaviru vážou na α₁-kyselý glykoprotein plasma.

Darunavir je extenzivně metabolizován v játrech hlavně CYP3A isozymy. Ritonavir inhibuje CYP3A izoenzymy v játrech a, čímž, výrazně zvyšuje koncentraci darunaviru plazmy.

Vstřebávání

Jakmile jste uvnitř darunaviru se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. C_max darunavir plasma v přítomnosti nízkých dávek ritonaviru dosáhnout 2.5-4.0 žádná. Absolutní biologická dostupnost darunaviru při podání v jediné dávce 600 mg byla přibližně 37% a zvýšil na přibližně 82% v přítomnosti ritonaviru (100 mg 2 x / den). Celkový farmakokinetický efekt ritonaviru sestávala přibližně 14-násobné zvýšení plazmatické koncentrace darunaviru po jednorázovém perorálním podání 600 mg darunaviru v kombinaci s ritonavirem (100 mg 2 x / den). V nalačno je relativní biologická dostupnost darunaviru v přítomnosti ritonaviru v nízké dávce byl na 30% níže, než-li během jídla. Proto, Prezista tablet^® Je třeba vzít s ritonavirem s jídlem. Povaha potravy neovlivňuje koncentrace darunaviru plazmy.

Rozdělení

Darunavir vazby na plazmatické bílkoviny (hlavně s α₁-kyselý glykoprotein) je o 95%.

Metabolismus

V in vitro experimenty na lidských jaterních mikrosomech bylo prokázáno,, že darunavir je primárně metabolizován oxidací. Darunavir se rozsáhle metabolizuje v játrech P450 systému, téměř výhradně CYP3A4. Výzkum, ve kterém získal zdravých dobrovolníků ¹⁴C-darunaviru, nalezeno, že většina radioaktivity v plazmě po jednorázovém podání 400 mg a darunaviru 100 mg ritonaviru tvořily nemodifikované darunaviru. Muž identifikovaný, alespoň, 3 okislitelynыh metabolitů darunavir; jejichž aktivita proti HIV divokého typu byla menší než 1/10 aktivita darunaviru.

Dedukce

Po jednom příjmu ¹⁴Z dávce darunaviru 400 mg ritonaviru 100 o mg 79.5% a 13.9% radioaktivita detekována ve stolici a moči, v daném pořadí,. Podíl nezměněný darunavir představovaly přibližně 41.2% a 7.7% Radioaktivita ve stolici a moči, v daném pořadí,.

Konečný T_1/2 darunaviru byla přibližně 15 hodin při jeho přijetí v kombinaci s ritonavirem. Clearance darunaviru po / v dávce 150 mg byl 32.8 l / h bez ritonaviru a 5.91 l / h v přítomnosti nízkých dávek ritonaviru.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Populační farmakokinetická analýza u HIV infikovaných pacientů neukázala žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech darunaviru ve věkové skupině 18-75 léta. Tato analýza zahrnovala 12 Pacienti s HIV infekcí ve věku 65 a starší.

Populační farmakokinetická analýza odhalila mírně vyšší (16.8%) koncentrace darunaviru u HIV infikovaných žen, než HIV-pozitivní muži. Tento rozdíl není klinicky významný.

Výsledky studií s použitím ¹⁴C-darunaviru s ritonavirem prokázaly,, že přibližně 7.7% dávky darunaviru je vyloučeno močí v nezměněné formě. U pacientů s poruchou funkce ledvin farmakokinetika darunaviru nebyl studován, ale populační farmakokinetická analýza neukázala žádné významné změny farmakokinetických parametrů darunaviru u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-60 ml / min, n = 20).

Darunavir je primárně metabolizován a vylučován játry. Studie u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny. Ve studii drogové přípravek PREZISTA^® několik dávek v kombinaci s ritonavirem (600/100 mg) 2 x / den bylo prokázáno, že stabilní farmakokinetické parametry darunaviru u pacientů s mírným (Třída na Child-Pugh, n = 8) a středně poruchou funkce jater (Třída B pro Child-Pugh, n = 8) Ty byly srovnatelné s těmi parametry u zdravých jedinců. Vliv těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku darunaviru nebyl studován.

Svědectví

- Léčba infekce HIV u dospělých (v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru a jinými antiretrovirovými léky).

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně. Lék Prezista^® To by mělo být vždy používat v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru (100 mg) jako prostředek, zlepšuje své farmakokinetické vlastnosti, jakož i v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky. Možnost přiřazení ritonavir by měl být považován Před zahájením léčby kombinací PREZISTA^®/ritonavir.

Pacienti by neměli měnit nebo ukončit léčbu bez konzultace s lékařem.

Pacient, , dříve neléčených inhibitory proteázy, doporučená dávka léku PREZISTA^® je 800 mg 1 čas / den v kombinaci s ritonavirem v dávce 100 mg 1 Čas / den; Kombinace užívat s jídlem. Druh potravin neovlivňuje absorpci darunaviru.

Pacient, dříve léčených inhibitory proteázy, doporučená dávka léku PREZISTA^® je 600 mg 2 krát / den v kombinaci s ritonavirem 100 mg 2 x / den; Kombinace užívat s jídlem. Druh potravin neovlivňuje absorpci darunaviru.

V Pacienti mírné nebo středně závažné poškození jater je nutná úprava dávky. V současné době žádné údaje o použití kombinace PREZISTA^®/ritonavirem u pacientů s těžkou poruchou funkce, tedy konkrétní doporučení pro dávkování režimu pro tuto kategorii pacientů není definováno. Kombinace PREZISTA^®/ritonavir musí být používán s opatrností Pacienti poruchou funkce jater.

V Pacienti porucha funkce ledvin Korekce dávky kombinace PREZISTA^®/Ritonavir není požadováno.

Vedlejší efekt

Většina nežádoucích účinků jsou vyjádřeny v průměrných. Mezi nejběžnější vedlejší účinky (≥ 5%) mírná nebo silná (2-4 stupňů) jsou průjem, bolesti hlavy a bolesti břicha. Mezi nejběžnější vedlejší účinky (≥1 %) těžký (3-4 stupňů) změna v laboratorních parametrů krve. Další nežádoucí účinky 3-4 závažnosti byly pozorovány u méně než 1% Pacienti.

2.3% pacientů přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům.

Údaje o nežádoucích účincích 2-4 závažnost u dospělých, kteří nedostali antiretrovirovou léčbu, při použití 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 x / den, podávaná v tabulce 1, v sravnenii s primeneniem kombinaci lopinavirem / ritonavirem 800/200 mg 1 Čas / den.

Stůl 1.

Změny laboratorních parametrů 2-4 stupně u pacientů, kteří nedostali antiretrovirovou léčbu, při použití 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 x / den, podávaná v tabulce 2.

Stůl 2.

Údaje o nežádoucích účincích 2-4 Rozsah u dospělých pacientů, dříve léčených antiretrovirovou léčbou, při použití 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 2 x / den, podávaná v tabulce 3, v sravnenii s primeneniem kombinaci lopinavirem / ritonavirem 400/100 mg 2 x / den.

Stůl 3.

Změny laboratorních parametrů 2-4 stupně u pacientů, dříve léčených antiretrovirovou léčbou, při použití 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 x / den, podávaná v tabulce 4.

Stůl 4.

Nežádoucí účinky spojené s užíváním kombinované antiretrovirové léčby

Dermatologické reakce: možné redistribuci tělesného tuku (lipodystrofie). Toto přerozdělování zahrnuje ztrátu periferního a obličejového podkožního tukové tkáně, zvýšit počet nitrobřišního a viscerálního tuku, hypertrofie mléčné žlázy a tuku akumulace v oblasti dorsotservikalnoy (tvorba mastné hrb).

Metabolismus: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemia, rezistence na inzulín, giperglikemiâ, hyperlaktémie.

Z kostní myshchenoy systému: Pacienti, léčených inhibitory proteázy, zvláště v kombinaci s nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, Případné zvýšení CK, myositis; zřídka – raʙdomioliz.

Infekce: HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí v průběhu počáteční kombinované antiretrovirové terapii je možné zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce.

Pacientů infikovaných HIV infikovaných současně virem hepatitidy B a / nebo virem hepatitidy C

U HIV-infikovaných pacientů infikovaných virem hepatitidy B a / nebo C léčení hepatitidy je kombinací PREZISTA^®/Ritonavir není provázena vyšším výskytem vedlejších účinků a změn laboratorních parametrů (ve srovnání s pacienty bez infekce HIV infikovaných virem hepatitidy B a / nebo hepatitidy C.). Farmakokinetika darunaviru a ritonaviru na poliinfitsirovannыh patsientov bыla podobných takovoy v patsientov s monoinfektsiey Vitsi, kromě zvýšení jaterních enzymů. U pacientů infikovaných virem hepatitidy B je považována za dostatečnou drží standardní klinické monitorování.

Kontraindikace

- Současné užívání léků s, která je určena především clearance CYP3A4, a zvýšení koncentrace v plazmě je spojena s výskytem vážných a / nebo život ohrožující nežádoucí účinky (úzké terapeutické rozmezí) – s astemizolem, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, přípravky, obsahující námelové alkaloidy (ergotamin, digidroergotamin, ergometrin a metilergometrin);

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (pro danou dávkovou formu);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost Používá se u pacientů s poruchou funkce jater, pokud jste alergičtí na sulfonamidy.

Těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované klinické studie Bezpečnost darunaviru v průběhu těhotenství byla provedena.

Kombinace drog PREZISTA^®/ritonavir mohou být podávány těhotným ženám pouze v případě, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, zda je darunavir je přidělen s mateřského mléka u lidí. Vzhledem k možnosti přenosu HIV prostřednictvím mateřského mléka, a riziko závažných nežádoucích účinků u kojenců, souvisí s expozicí darunaviru, Ženy infikované virem HIV, příjem drog PREZISTA^®, Měli bychom se zdržet kojení.

Upozornění

Pacienti by měli být informováni o, že moderní antiretrovirální léky neléčí infekci HIV nebo prevenci přenosu HIV. Pacienti by měli vyjasnit nutnost dodržování příslušných bezpečnostních opatření,.

Informace o léčení kombinace přípravku PREZISTA^®/ritonavirem u pacientů ve věku 65 a starší velmi omezená. Péče by měla být přijata v léčbě drogové PREZISTA^® Pacienti v této věkové skupině, , protože mají často pozorovány jaterní dysfunkce, Často trpí doprovodnými nemocemi, nebo současně léčených.

Absolutní biologická dostupnost po podání jedné dávky v dávky darunaviru 600 mg byla přibližně 37% a zvýšil na přibližně 82% po podání darunaviru v kombinaci s 100 mg ritonaviru 2 x / den. Shrnutí vliv na zlepšení farmakokinetických vlastnostech darunaviru ritonavir vyjádřený přibližně 14-násobné zvýšení plazmatické koncentrace darunaviru po podání jedné dávky léku (600 mg) v kombinaci s 100 mg ritonaviru 2 x / den. Tak, lék Prezista^® Měla by být přijata pouze v kombinaci s 100 mg ritonaviru k optimalizaci farmakokinetické.

Zvýšení uvedené dávky ritonaviru nevede k významnému zvýšení plazmatické koncentrace darunaviru, a proto dávky ritonaviru se nedoporučuje zvyšovat.

Tablety PREZISTA^® obsahují žluté barvivo “západ slunce” (E110) a proto mohou způsobit alergické reakce.

Podle souhrnných údajů z klinických 10.3% Pacienti, brát drogy PREZISTA^®, došlo k vyrážka. Vyrážka byla většinou mírné nebo středně a byl často pozorovány v průběhu první 4 týdnech léčby. IN 0.5 % případů vyrážky byla příčinou vysazení léku.

V 0.4% Pacienti přičemž lék PREZISTA^® závažné případy byly zaznamenány erupce, doprovázený horečkou a / nebo zvýšení jaterních transamináz. Stevens-Johnsonův syndrom byl vzácný (< 0.1%). Pokud se objeví vyrážka, lék Prezista^® musí zastavit.

Darunaviru obsahuje sulfonamid. U pacientů s alergií na sulfonamidy drog PREZISTA^® by měl být používán s opatrností. V klinických studiích, kombinace PREZISTA^®/ritonavir stupeň a četnost výskytu erupcí byla podobná u pacientů s a bez alergie historie sulfonamidů.

Údaje o použití kombinace PREZISTA^®/ritonavirem u pacientů s těžkým poškozením jater nejsou přítomny; Tudíž, uveďte konkrétní doporučení pro dávkování není možné. Kombinace PREZISTA^®/ritonavir musí být používán s opatrností u pacientů se závažným poškozením jater. Na základě nálezu, že stabilní farmakokinetické parametry při používání darunaviru u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater ve srovnání s parametry u zdravých jedinců, Úprava dávkování u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater není nutná.

Pacienti s onemocněním jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, v průběhu kombinované antiretrovirové terapie může zvýšit frekvenci dysfunkcí jater, a proto je nutné sledovat biochemických parametrů v souladu s běžnou praxí. Při identifikaci těchto pacientů příznaky zhoršení funkce jater léčeni kombinací PREZISTA^®/Ritonavir by měl pozastavit nebo zrušit.

Ledviny hrají malou roli v clearance darunaviru, tedy pacienti s onemocněním ledvin téměř celkové clearance darunaviru není snížena. Darunavir a ritonavir jsou vysoce Vazba na plazmatické bílkoviny, proto hemodialýza nebo peritoneální dialýza nehraje významnou roli při odstraňování těchto léků z těla.

Existují zprávy o zvýšené krvácivosti, včetně spontánní tvorby kožních hematomů a hemartrózy, u pacientů s hemofilií A a B, léčených inhibitory proteázy. Některé z těchto pacientů dostalo faktoru VIII. Více než polovina hlášených případů léčba inhibitory proteázy pokračovala bez přerušení nebo obnovena po pauze na chvíli. Bylo navrženo, příčinnou souvislost mezi léčbou inhibitory proteázy a zvýšené krvácení u pacientů s hemofilií, Nicméně, mechanismus tohoto spojení není stanovena. Hemofilici, přijímání kombinaci PREZISTA^®/ritonavir, by měli být informováni o možnosti zvýšeného krvácení.

V Pacienti, příjem antiretrovirální terapie, včetně inhibitorů proteáz, popisovat nové případy diabetu, Hyperglykémie nebo zhoršení stávajícího diabetu. Některé z těchto pacientů mělo těžkou hyperglykémie, a v některých případech doprovázeny ketoacidózy. Mnoho pacientů mělo komorbidity, z nichž některé požadované léčby, přispívat k rozvoji diabetu nebo hyperglykémie.

Redistribuce tuku a metabolické poruchy

Kombinovaná antiretrovirová léčba může způsobit u pacientů infikovaných HIV, redistribuce tuku (lipodystrofie). V současné době žádné údaje o dlouhodobých důsledcích tohoto jevu, a jeho mechanismus, není jasné, v mnoha ohledech. Hypotéza o spojitosti mezi viscerální lipomatózou a inhibitory proteázy, jakož i mezi lipoatrofií a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy. Zvýšené riziko lipodystrofie spojené s takovými faktory,, jako stáří, stejně jako s dlouhodobou léčbou s antiretrovirálních léků a doprovodných metabolických poruch. V klinických průzkumů u pacientů infikovaných HIV, antiretrovirotika, musíte dávat pozor na fyzických známek redistribuce tuku. Doporučuje se stanovení obsahu lipidů a krevní glukózy při hladovění. Lipidovou poruchou metabolismu by měli být léčeni vhodnými léky.

Syndrom imunitní reaktivace

U HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí na začátku kombinované antiretrovirové léčby se mohou objevit zánětlivé reakce těla na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, což způsobuje závažné klinické komplikace nebo zhoršení příznaků. Typicky, takové reakce se vyskytují během prvních týdnů či měsíců po kombinované antiretrovirové terapie. Jako příklady CMV retinitidy, generalizované a / nebo lokální mykobakteriální infekce a pneumonie, způsobené Pneumocystis carinii. Je třeba určit závažnost jakýchkoliv příznaků zánětu a provádět vhodnou léčbu.

Nadměrná dávka

Informace o akutní předávkování při užívání drog PREZISTA^® v kombinaci s ritonavirem u člověka je omezena. Zdraví dobrovolníci vzal jednou 3200 mg darunaviru v roztoku a na 1600 mg tablety PREZISTA^® v kombinaci s ritonavirem, vyznačující se tím, že vedlejší účinky pozorované.

Léčba: spetsificheskiy protijed neznámo. V případě předávkování by měla být obecnou podpůrnou terapii monitorování vitálních funkcí. Chcete-li spustit drogové nevsosavsheysya zobrazené výplach žaludku nebo klystýr. Mohou být použity aktivní uhlí. Darunavir z velké části váže na plazmatické bílkoviny, proto to není ve významném množství odstraňován dialýzou.

Lékové interakce

Darunavir a ritonavir jsou inhibitory izoenzymu CYP3A. Současné použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir a preparatov, jsou metabolizovány převážně izoenzymu CYP3A, To může způsobit zvýšení koncentrací těchto léků v plazmě, co, podle pořadí, To může být příčinou zvýšení nebo prodloužení terapeutického účinku, a vedlejší účinky.

Darunavir metaboliziruetsya izofermentami CYP3A. Současné podávání léků, vyvolání aktivitu CYP3A může zvýšit clearance darunaviru, což má za následek snížení plazmatických koncentrací darunaviru. Současná léčba inhibitory darunavir CYP3A, může snižovat clearance darunaviru, což má za následek zvýšení plazmatických koncentrací darunaviru.

Kombinace PREZISTA^®/ritonavir by neměl být podáván současně s léky, vůle, která je do značné míry izoenzymem CYP3A4 a zvýšené koncentrace v plazmě, které mohou způsobit vážné a / nebo život ohrožující nežádoucí účinky (úzké terapeutické rozmezí). Tato léčiva zahrnují astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid a námelové alkaloidy (např, ergotamin, digidroergotamin, ergometrin a metilergometrin).

Rifampicin je silný induktor CYP450 izoenzymů. Kombinace PREZISTA^®/ritonavir by neměl být užíván současně s rifampicinem, neboť v tomto případě je možné, k výraznému poklesu plazmatické koncentrace darunaviru. Z toho, možná zmizení terapeutického účinku léku PREZISTA, protože^®.

Kombinace PREZISTA^®/ritonavir by neměl být užíván současně s léky, obsahující extrakty z Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. To může být doprovázeno výrazným snížením plazmatických koncentrací darunaviru, proto možné vymizení terapeutického účinku léku přípravku PREZISTA^®.

Současné užívání s jinými antiretrovirovými přípravky

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Didanosin

Kombinace PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den) současně s ddl lze použít bez úpravy dávkování.

Zbytečně. didanosinu se nedoporučuje na lačný žaludek, to může být bráno jako 1 hodiny před nebo po 2 hodin po obdržení kombinaci Prezista^®/ritonavir, který se užívá spolu s jídlem.

Tenofovir

Výsledky studie interakce mezi tenofovirem (Tenofovir-disoproxyl-fumarát – 300 mg / den) kombinatsiey a darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 x / den) zobrazeno, koncentrace tenofovir v plazmě zvýšila 22%. Tato změna není klinicky významný. Při současném užívání tenofovir a darunaviru renální vylučování obou léčiv nezměnil. Tenofovir neměl klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace darunaviru. Při současném použití kombinace PREZISTA^®/není nutná úprava ritonavir a tenofovir dávka.

Ostatní nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (zidovudin, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudin, lamivudin a abacavir) Zpráva většinou ledviny, Proto, je pravděpodobnost jejich interakce s kombinací darunaviru / ritonavir je zanedbatelný.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Etravirin

Ve studii interakce kombinace PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den) a etravirin bylo zjištěno, že snížení koncentrace etravirinu 37% a nezjistil žádné významné změny v koncentraci darunaviru. Nicméně, kombinace PREZISTA^®/ritonavir může podávat současně s dávkou etravirinu 200 mg 2 krát / den dávku beze změn.

Efavirenz

To byl zkoumán interakci mezi kombinace darunaviru / ritonaviru (300 mg / 100 mg 2 x / den) a efavirenz (600 mg 1 Čas / den). V přítomnosti efavirenzu pozorováno snížení koncentrace darunaviru v plazmě 13%. Na druhou stranu, efavirenz koncentrace v krevní plazmě zvýšila 21% kdy je uplatňováno současně s kombinací darunavir / ritonavir. Tato interakce není klinicky významný, tak Prezista^®/ritonavir a efavirenz mohou být použity současně bez korekce dávek léků.

Nevirapin

Výsledky studií interakce mezi kombinace darunaviru / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den) a nevirapin (200 mg 2 x / den) zobrazeno, že plazmatické koncentrace darunaviru není závislá na přítomnosti nevirapinu. Ve stejnou dobu, zatímco použití kombinace darunaviru / ritonaviru, plazmatické koncentrace nevirapinu zvýšil 27% (ve srovnání s kontrolou). Tato interakce je považováno za klinicky nevýznamné, takže kombinace darunavir / ritonavir a nevirapinem lze použít současně bez změny jejich dávky.

Inhibitory proteázy

Ritonavir

Obecně platí, že účinek optimalizace farmakokinetiku darunaviru s ritonavirem prokázaly, se tím, že, koncentrace darunaviru v plazmě zvýšily o 14 Doba po podání jedné dávky darunaviru (600 mg) a 100 mg ritonaviru 2 x / den.

Proto, lék Prezista^® musí být použit v kombinaci s 100 mg ritonaviru ke zlepšení farmakokinetiky charakteristik darunaviru.

Kombinace lopinavir / ritonavir

Výsledky studií interakce mezi kombinace darunaviru / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 x / den) kombinatsiey a lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den) zobrazeno, Što v prisutstvii kombinaci lopinaviru / ritonaviru (s nebo bez použití další dávky ritonaviru 100 mg) zvýšil plazmatické koncentrace darunaviru 53%. V přítomnosti koncentrací darunaviru lopinaviru plazmy se snížil o 19%, a v přítomnosti kombinace darunaviru / ritonavir zvýšil o 37%. To se nedoporučuje používat kombinaci lopinavir / ritonavir v souvislosti s drogovou PREZISTA^® bez ohledu na mírný další dávkou ritonaviru.

Sachinavir

Zkoumání interakce darunaviru (400 mg 2 x / den), sachinavir (1000 mg 2 x / den) a ritonavir (100 mg 2 x / den) nalezeno, že koncentrace darunaviru v plazmě zvýšila 26% v přítomnosti sachinaviru a ritonaviru; na druhou stranu, kombinace darunavir / ritonavir nemá vliv na plazmové saquinaviru kontsentratsiyu. Nedoporučuje se pro použití ve spojení s sachinavirem drog PREZISTA^® bez ohledu na použití něco navíc dávka ritonaviru.

Atazanavir

Ve studii interakce mezi kombinace darunaviru / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den) a atazanavir (300 mg 1 Čas / den) prokázány žádné významné změny v koncentracích darunaviru a atazanaviru v plazmě na jejich současné použití. Atazanavir může být použita současně s kombinací darunavir / ritonavir.

Indinavir

Ve studii interakce mezi kombinace darunaviru / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den) a indinavir (800 mg 2 x / den) zvýšil plazmatické koncentrace darunaviru 24% v přítomnosti indinaviru a ritonaviru. V přítomnosti kombinace darunavir / ritonavir plazmatické koncentrace indinaviru zvýšil o 23%. Při použití ve spojení s kombinací PREZISTA^®/dávky ritonaviru, indinavir pacienti, kteří nesnášejí to, může být snížena na 800 mg 2 x / den 600 mg 2 x / den.

Ostatní inhibitory proteázy

Zatím jsme ještě studovali interakci mezi kombinace PREZISTA^®/inhibitory proteáz ritonavirem a lopinavir přidání, sachinavir, atazanavir a indinavir, a proto zde nejsou uvedena inhibitory proteázy se nedoporučuje používat současně s kombinací darunavir / ritonavir.

Antagonisté podle CCR5

Při současném použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir maravirok dávka by měla být podána 150 mg 2 x / den. Ve studii interakce mezi kombinace darunaviru / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 x / den) a maravirok (150 mg 2 x / den) koncentrace byla zvýšena na maravirok 305%. Byly pozorovány účinky maraviroku na koncentraci darunavir / ritonavir.

Současné užívání dalších drog

Antiarytmika (bepridil, lidokain pro systémovou aplikaci, chinidin, Amiodaron, flekainid, propafenon)

Prezista kombinace^®/ritonavir může zvyšovat plazmatické koncentrace bepridil, lidokain (když se podávají systémově), chinidin a amiodaron, flekainid a propafenon. Proto, zatímco použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir a tyto antiarytmika vyžaduje opatrnost a, možná, monitorovat jejich koncentrace v plazmě.

Digoxin

Ve všech studiích interakce kombinace PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den) a digoxin v jediné dávce (400 g) Bylo prokázáno, že zvýšení konečné koncentrace digoxinu v plazmě 77%. Doporučuje se nejprve předepsat nejnižší dávku digoxinu a určit jeho koncentraci v krevním séru pro získání požadovaného klinického účinku při současném jmenování s touto kombinací.

Antykoahulyantы

Prezista kombinace^®/Ritonavir může mít vliv na plazmatickou koncentraci warfarinu. Při současném užívání warfarinu, a tato kombinace se doporučuje monitorovat INR.

Antikonvulziva (fenobarbital, fenytoin, a karbamazepin)

Phenobarbital, fenytoin a karbamazepin yavlyayutsya induktorami izofermentov CYP450. Kombinace PREZISTA^®/ritonavir se nedoporučuje používat v kombinaci s těmito léky, protože to může způsobit klinicky významné snížení plazmatických koncentrací darunaviru a, Tudíž, snížení jeho terapeutického účinku.

Výzkum interakce mezi kombinací PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den) a karbamazepin (200 mg 2 x / den) nalezeno, koncentrace darunaviru je v tomto případě nemění, zatímco koncentrace ritonaviru se snížil o 49%. Koncentrace karbamazepinu se zvýšil o 45%. Změny dávky pro přípravek PREZISTA^®/Ritonavir není požadováno. Pokud je to nutné, současné podávání přípravku PREZISTA^®/ritonavir a karbamazepin by měla sledovat stav pacientů, vzhledem k možnosti nežádoucích účinků karbamazepinu. Měl by sledovat koncentrace karbamazepinu v plazmě a upravit dávkování podle klinických projevů. Tak, karbamazepin dávka může být snížena o 25-50% se společnou schůzku s kombinací PREZISTA^®/ritonavir.

Antidepresiva (trazodon, desipramin)

Při současném použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir desipraminem a trazodonu může zvyšovat koncentrace trazodonu a desipraminu plazmy. To může způsobit nežádoucí účinky, jako, nevolnost, závrať, hypotenze, mdloby. Pokud je to nutné, společný užívání těchto drog a kombinací PREZISTA^®/ritonavir vyžaduje opatrnost, by měli zvážit využití trazodonu a desipraminu v menších dávkách, zejména při dlouhodobé terapii.

Benzodiazepiny (midazolam parenteralyno)

Při současném použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir midazolam podávány parenterálně může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací midazolamu. Ve společné žádosti by měli být opatrní klinické sledování a přijmout naléhavá opatření v případě respirační deprese nebo prodloužené sedaci. Měli byste zvážit snížení dávky midazolamu, zejména při dlouhodobé terapii.

Použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir je kontraindikována ústní midazolam.

Antipsychotika (risperidon, tioridazin)

Ve společném aplikaci s kombinací PREZISTA neuroleptika^®/ritonavir koncentrace v plazmě může zvýšit. Proto se souběžné užívání by měla být snížena dávka antipsychotik (neuroleptika).

Blokátory vápníkových kanálů

Plazmatické koncentrace blokátory kalciových kanálů (např, Felodipin, Nifedipin, nikardipina) se může zvýšit, pokud aplikace s kombinací PREZISTA^®/ritonavir. V takových situacích je třeba pečlivě sledovat pacienty.

Klarithromycin

Výzkum interakce mezi kombinace darunaviru / ritonaviru (400 mg / 100 mg 2 x / den) a clarithromycin (500 mg 2 x / den) nalezeno, že koncentrace azithromycinu v plazmě byla zvýšena 57%, zatímco koncentrace darunaviru zůstal nezměněn. U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje snížit dávku klarithromycinu.

Dexamethasone

Dexamethason při vstupu do krevního řečiště indukuje CYP3A4 izoenzym v játrech a, Tudíž, snižuje plazmatické koncentrace darunaviru. To může snížit léčebný účinek darunaviru. Doporučuje se být opatrný při uplatňování dexamethason a darunavir.

Flutikasonpropionát, ʙudezonid

Při současném použití inhalačního flutikasonpropionátu a kombinace PREZISTA^®/Ritonavir může zvýšit koncentraci flutikason-propionátu v plazmě. Podobná reakce se může provést při použití jiných kortikosteroidů, metabolizován izoenzymem CYP3A4, jako je například budesonid. Je vhodné k užívání drog, Alternativní fluticasonpropionát, non-substrát CYP3A4 (např, ʙeklometazon).

Lékem statinu

Metabolismus statinů, jako je simvastatin, rosuvastatin a lovastatin, To hraje důležitou roli CYP3A4, proto jejich koncentrace v plazmě lze podstatně zvýšit když se aplikuje současně s kombinací přípravkem PREZISTA^®/ritonavir. To se nedoporučuje používat kombinaci PREZISTA^®/odnovremenno s ritonavirem lovastatinom, rosuvastatin, simvastatin nebo kvůli zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy.

Zkoumání interakce mezi atorvastatinu (10 mg 1 Čas / den) kombinatsiey a darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 x / den) nalezeno, v této situaci, plazmatické koncentrace atorvastatinu byla jen 15% níže, než monoterapie s atorvastatinem (40 mg 1 Čas / den). Pokud je to nutné, současné použití atorvastatinu a kombinace darunaviru / ritonavir Doporučuje se začít s dávkou atorvastatinu 10 mg 1 Čas / den. Pak můžete postupně zvyšovat dávku atorvastatinu, se zaměřením na klinického účinku terapie.

Kombinace darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 x / den) zvýšená koncentrace pravastatinu v plazmě po podání jedné dávky léku (40 mg) o 80%, ale u některých pacientů. Pokud je to nutné, společný jmenování kombinací pravastatinu a přípravku PREZISTA^®/Ritonavir se doporučuje začít užívat statiny na nejnižší možnou dávkou a zvyšovat dávku až do klinického účinku, řízení vedlejší účinky léčiva.

Antagonisty histaminu H₂-receptorů a inhibitory protonové pumpy

Omeprazol (20 mg 1 Čas / den) nebo ranitidin (150 mg 2 x / den) současně s kombinací darunanir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den) To nemá žádný vliv na koncentraci darunaviru plazmy. Vzhledem k této, kombinace PREZISTA^®/ritonavir mohou být použity současně s antagonistou histaminu H₂-receptorů a inhibitory protonové pumpy bez změny dávkování některým z těchto léků.

Imunosupresivní (cyklosporin, takrolimus, sirolimus)

Plazmatické koncentrace cyklosporinu, takrolimus a sirolimus se může zvýšit v případě použití těchto léků ve stejnou dobu s kombinací přípravku PREZISTA^®/ritonavir. V těchto situacích se doporučuje kontrolovat koncentrace imunosupresiva v plazmě.

Ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol

Ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol jsou silnými inhibitory CYP3A4, a její substrát. Systémové podávání ketokonazolu, itrakonazol a vorikonazol současně s kombinací PREZISTA^®/ritonavir může zvyšovat koncentrace darunaviru plazmy. Na druhou stranu, Tato kombinace může zvýšit plazmatické koncentrace ketokonazolu nebo itrakonazolu. To potvrdila i studie interakce mezi ketokonazolem (200 mg 2 x / den) kombinatsiey a darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den), ve kterých je koncentrace ketokonazolu a darunaviru růže 212% a 42% příslušně. Pokud je to nutné, použít kombinaci darunaviru / ritonaviru současně s ketokonazolem nebo itrakonazolem poslední denní dávka by neměla překročit 200 mg. Vorikonazol koncentrace v plazmě může být snížena v kombinaci s darunovirom / ritonavir. Vorikonazol by neměl být podáván souběžně s darunovirom / ritonavir, souběžné použití je možné pouze v případě,, V případě, že potenciální výhody z používání vorikonazolu nepřevýší možné riziko.

Beta-blokátory (metoprolol, timolol)

Při současném použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir s beta-blokátory mohou zvýšit koncentraci beta-blokátorů. Při současném užívání těchto léků a kombinace PREZISTA^®/ritonavir by měli být opatrní a provést pečlivé klinické monitorování, a to může vyžadovat snížení dávky beta-blokátorů.

Metadon

Ve studii vlivu kombinace PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den) na stabilní metadonové udržovací terapii, Bylo prokázáno, že snížení 16% koncentrace R-metadonu plazmy. Na farmakokinetických a klinických výsledků, Korekce dávka methadonu během zahájení léčby přípravkem PREZISTA^®/Ritonavir není požadováno. Nicméně, doporučuje se klinické sledování, tk. Někteří pacienti vyžadují údržbu korekci terapie.

Buprenorfin / naloxon

Výsledky studie interakce kombinace PREZISTA^®/ritonavir s kombinací buprenorfin / naloxon neprokázaly žádný účinek přípravku PREZISTA^®/Ritonavir koncentrace buprenorfinu v jejich společné žádosti. Metabolitů koncentrace aktivnogo buprenorfin - norbuprenorfin of uvelichilasy 46%. Není nutná úprava dávky buprenorfinu. Při sdílení kombinace PREZISTA^®/ritonavir, a buprenorfin se doporučuje provést důkladné klinické monitorování.

Estrogenosoderzhaschie perorální antikoncepce

Výsledky studie o interakci mezi kombinací PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den) a ethinylestradiol a norethisteron přehlídka, že C_ss plasma ethinyl estradiol a norethisteron, respektive snižuje 44% a 14%. Při použití kombinace PREZISTA^®/Ritonavir se doporučuje použít alternativní nehormonální antikoncepci.

Inhibitory PDE typu 5

Jedna studie zkoumala koncentraci sildenafilu po podání jednotlivé dávky léčiva (100 mg), a po podání 25 silydenafila mg odnovremenno kombinatsiey s darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den). Koncentrace sildenafilu byly podobné v obou situacích. Je nutná opatrnost, zatímco použití inhibitorů typu PDE 5 a kombinace PREZISTA^®/ritonavir. Pokud je to nutné, použijte přípravek PREZISTA^® a ritonaviru současně sildenafilom, vardenafil nebo tadalafil Sildenafil jednorázová dávka by neměla překročit 25 mg pro 48 žádná, jedna dávka vardenafilu by neměla překročit 2.5 mg pro 72 žádná, jedna dávka tadalafilu by neměla překročit 10 mg pro 72 žádná.

Rifabutin

Rifabutin je induktorem a substrátem izoenzymů CYP450. Ve studii interakce kombinace PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den) a rifabutin (150 mg denně) zvýšení koncentrace darunaviru 57%. Na bezpečnostního profilu kombinace PREZISTA základě^®/ritonavir, zvýšení koncentrace darunaviru v přítomnosti rifabutinu nevyžaduje úpravu dávky pro kombinaci kombinace přípravku PREZISTA^®/ritonavir . Studie interakce ukázala srovnatelné koncentrace při použití v dávce rifabutinu 300 mg 1 čas / den a 150 mg denně v kombinaci s kombinací PREZISTA^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / den), a zvýšení koncentrace aktivního metabolitu 25-O-dezatsetilrifabutina. V jmenování takové kombinace je nutné snížit dávku rifabutinu 75% z normální dávky 300 mg / den a zvýšenou kontrolu nežádoucí účinky rifabutinu.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu

Zkoumání interakce mezi paroxetinu (20 mg 1 Čas / den) nebo sertralin (50 mg 1 Čas / den) a kombinace PREZISTA^®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / den) nalezeno, koncentrace darunaviru v plazmě nebyly závislé na přítomnosti sertralinu nebo paroxetinu. Na druhou stranu, v přítomnosti kombinace PREZISTA^®/ritonavir plazmatická koncentrace sertralinu a paroxetinu se snížil o 49% a 39% příslušně. Pokud je to nutné, současné použití kombinace PREZISTA^®/ritonavir, je nutné pečlivě vybrat dávku selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, na základě klinické vyšetření antidepresivního účinku. Kromě, Pacienti, příjem stabilní dávku sertralinu nebo paroxetinu, které se začínají léčit kombinaci PREZISTA^®/ritonavir, je třeba pečlivě sledovat závažnost hlavních účinků antidepresiv.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, při teplotě ne vyšší než 30 ° C. Doba použitelnosti - 2 rok.