LIPRIMAR

Aktivní materiál: Atorvastatin
Když ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemik
ICD-10 kódy (svědectví): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Když CSF: 01.12.11.03
Výrobce: DOBRÁ PALUBA GmbH (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated bílá, Elipsovitý, Ryté “10” na jedné straně a “PD 155” – další; prezentací – bílá kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, Sodná sůl kroskarmelosy, polysorbát-80, giproloza, magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: Opadry White YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglykol, Oxid titaničitý, mastek), simetikonu emulze (simetikonu, stearin emulgátor, kyselina sorbová, voda), Vosk Kandel.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá, Elipsovitý, Ryté “20” na jedné straně a “PD 156” – další; prezentací – bílá kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, Sodná sůl kroskarmelosy, polysorbát-80, giproloza, magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: Opadry White YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglykol, Oxid titaničitý, mastek), simetikonu emulze (simetikonu, stearin emulgátor, kyselina sorbová, voda), Vosk Kandel.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá, Elipsovitý, Ryté “40” na jedné straně a “PD 157” – další; prezentací – bílá kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, Sodná sůl kroskarmelosy, polysorbát-80, giproloza, magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: Opadry White YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglykol, Oxid titaničitý, mastek), simetikonu emulze (simetikonu, stearin emulgátor, kyselina sorbová, voda), Vosk Kandel.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá, Elipsovitý, Ryté “80” na jedné straně a “PD 158” – další; prezentací – bílá kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, Sodná sůl kroskarmelosy, polysorbát-80, giproloza, magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: Opadry White YS-1-7040 (gipromelloza, polyethylenglykol, Oxid titaničitý, mastek), simetikonu emulze (simetikonu, stearin emulgátor, kyselina sorbová, voda).

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Farmakologický účinek

Syntetické hypolipidemik. Atorvastatin - selektivní kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy - klíčový enzym, konverzi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA na mevalonát - prekurzorů steroidy, včetně cholesterol.

U pacientů s homozygotní a heterozygotní familiární hypercholesterolémie, formy non-rodiny hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie atorvastatinu snižuje plazmatické hladiny celkového cholesterolu v krvi (Hs), LDL-C, a apolipoprotein B (apo-V), a obsah LDL-VLDL a TG, je neudržitelný nárůst HDL-C.

Atorvastatin snižuje koncentraci cholesterolu a lipoproteinů v krevní plazmě, inhibice HMG-CoA reduktázy a syntézu cholesterolu v játrech, a tím, že zvyšuje počet jaterních LDL receptorů na povrchu buňky, což vede ke zvýšené zachycování a katabolismu LDL-C.

Atorvastatin snižuje tvorbu LDL-C a počet LDL částic. Příčiny označené a trvalé zvýšení aktivity LDL receptorů, v kombinaci s příznivými kvalitativních změn v LDL částic. Snižuje hladiny LDL-cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, rezistentní vůči jiným hypolipidemik.

Atorvastatin Dávka 10-80 mg snižuje hladinu celkového cholesterolu 30-46%, LDL-C – na 41-61%, apo-V – na 34-50% a TG – na 14-33%. Výsledky léčby jsou podobné u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, nerodinné forem hypercholesterolémie a smíšené hyperlipidémie, vč. u pacientů s non-inzulin dependentního diabetes mellitus.

U pacientů s izolovanou hypertriglyceridemie atorvastatin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL-C, Hs-LPONP, apo-V, TG a LDL-LPneVP a zvyšuje hladiny HDL-C. Pacienti s disbetalipoproteinemiey snižuje hladinu cholesterolu LPPP.

U pacientů s typu hyperlipoproteinemie IIa a IIb Fredricksona průměrné hodnoty zvýšení HDL-C v léčbě atorvastatinu (10-80 mg), v porovnání se základní úrovní je 5.1-8.7% a je nezávislá na dávce. K dispozici je výrazné snížení v závislosti na dávce poměru hodnot: celkový cholesterol / HDL-C a LDL-C / HDL-C o 29-44% a 37-55% příslušně.

Atorvastatin 80 mg významně snižuje riziko ischemické příhody a úmrtí v 16% Po 16-týdenní předmětu, a riziko hospitalizací pro anginu pectoris, doprovázena známkami ischemie myokardu, – na 26%. U pacientů s různými základní úrovně snížení LDL-C atorvastatinu je riziko ischemických komplikací a úmrtí (u pacientů s infarktem myokardu bez vlny Q a nestabilní angina pectoris, muži a ženy, Pacienti ve věku pod a nad 65 léta).

Redukce plasma LDL-C, je lépe koreluje s dávkou léku, než jeho koncentrace v plazmě.

Terapeutický účinek je dosaženo prostřednictvím 2 týdny po zahájení terapie, prostupuje 4 týdny a udržována po celou dobu léčby.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

V Anglo-skandinávského srdeční na výsledcích výzkumu, hypolipidemické větve (ASCOT-LLA), Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální ischemickou chorobou srdeční nalezeno, že efektu terapie s atorvastatinem 10 mg výrazně překročila účinek placeba, v souvislosti s tím, co bylo rozhodnuto o předčasném ukončení studie 3.3 rok odhadovaný 5 léta.

Atorvastatin významně snížil rozvoj těchto komplikací:

Bylo pozorováno významné snížení celkové a kardiovaskulární mortality, I když pozitivní trend.

Ve společném studiu vlivu atorvastatinu u pacientů s cukrovka 2 typ (KARTY) na fatální a nefatální výsledků kardiovaskulární nemoci přehlídek, že léčba atorvastatinem snížila riziko těchto kardiovaskulárních příhod, bez ohledu na pohlaví, věku pacienta, nebo základní LDL-C.

Účinek atorvastatinu na rozvoj kardiovaskulárních komplikací v následující tabulce.

Ateroskleróza

Ve studii s reverzní vývoje koronární aterosklerózy při intenzivním hypolipidemické terapii (OBRÁCENÍ) atorvastatin 80 mg u pacientů s onemocněním koronárních tepen nalezeno, průměrné snížení celkové ateromu (Primárním) od začátku studie bylo 0.4%.

Opakující se zdvih

Program intenzivní snížení hladiny cholesterolu (SPARCL) Bylo zjištěno,, že atorvastatin 80 mg / den snižuje riziko recidivy fatální nebo nefatální cévní mozkové příhody u pacientů, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka bez anamnézou ischemické choroby srdeční 15%, ve srovnání s placebem. Tím se výrazně snižuje riziko závažných kardiovaskulárních příhod a revaskularizačních procedur. Snížení rizika kardiovaskulárních poruch během terapie s atorvastatinem byla pozorována ve všech skupinách s výjimkou toho, která zahrnovala pacienty s primárním nebo rekurentní cévní mozkové příhody hemoragické (7 V vs. atorvastatin skupiny 2 placebo).

Hemorrhagic Zdvih

Pacienti, léčených atorvastatinem 80 mg, výskyt hemoragický nebo ischemické cévní mozkové příhody (265 proti 311) nebo ischemická choroba srdeční (123 proti 204) To je méně než, než v kontrolní skupině.

Sekundární prevence kardiovaskulárních příhod

V interpretaci Nového případová studie (TNT) srovnávala účinky dávek atorvastatinu 80 mg / den 10 mg / den na riziko kardiovaskulárních komplikací u pacientů s klinicky potvrzeným CHD.

Atorvastatin 80 mg významně snížil rozvoj těchto komplikací:

Farmakokinetika

Vstřebávání

Atorvastatin je po perorálním podání rychle absorbován; C_max dosáhnout 1-2 žádná. Rozsah absorpce atorvastatinu a koncentrace v krevní plasmě v poměru se zvyšováním dávky. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je přibližně 14%, a systémová biologická dostupnost inhibiční aktivity proti inhibitory HMG-CoA reduktázy - o 30%. Nízká biologická dostupnost v důsledku systémová prvního metabolismu v gastrointestinální sliznice a / nebo “první průchod” játry. Jídlo snižuje rychlost a rozsah absorpce o 25% a 9% příslušně (jak o tom svědčí výsledky stanovení C_max AUC и), ale úroveň LDL-C, přičemž atorvastatin a půstu během jídla snížena téměř ve stejné míře. Navzdory, že po přijetí atorvastatinu ve večerních úrovní v plazmě pod (C_max a AUC přibližně 30%), než po užití ráno, snížení LDL-C, není závislé na denní době, v tom, že užívání léku.

Rozdělení

Průměrný V_d Atorvastatin je o 381 l. Atorvastatin vazby na plazmatické proteiny alespoň 98%. Poměr hladin atorvastatinu v červených krvinkách / plazma je přibližně 0.25, tj. atorvastatin neproniká do erytrocytů.

Metabolismus

Atorvastatin je do značné míry metabolizuje za vzniku ortho- a paragidroksilirovannyh deriváty a různé beta-oxidační produkty. In vitro orto- a paragidroksilirovannye metabolity mají inhibiční aktivitu vůči HMG-CoA reduktázy, srovnatelná s atorvastatinem. Inhibiční aktivitu vůči HMG-CoA reduktázy přibližně 70% vzhledem k aktivitě cirkulujících metabolitů. Výsledky studií in vitro dát důvod se domnívat,, že CYP3A4 izoenzym hraje důležitou roli v metabolismu atorvastatinu. To je potvrzeno zvýšením koncentrace atorvastatinu v lidské plazmě přičemž erythromycin, který je inhibitorem isoenzymu.

Studie in vitro také ukázaly, že atorvastatin je slabý inhibitor CYP3A4. Atorvastatin žádný klinicky významný účinek na koncentraci terfenadinu v krevní plazmě, který je metabolizován hlavně CYP3A4; V tomto ohledu, významný vliv atorvastatinu na farmakokinetiku dalších substrátů CYP3A4 je nepravděpodobné.

Dedukce

Atorvastatin a jeho metabolity jsou, hlavně, žluč po jater a / nebo extrahepatální metabolismus (Atorvastatin podstoupí Bez označení enterohepatální recirkulaci). T_1/2 je o 14 žádná, , vyznačující se tím, inhibiční účinek léku proti HMG-CoA- reduktázy přibližně 70% určena aktivitou cirkulujících metabolitů a uložen o 20-30 h díky jejich přítomnosti. Při požití močového vykazují méně 2% dozы atorvastatin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Věk

Koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě starších osob (ve věku ≥ 65 let) vyšší (C_max o 40%, AUC přibližně 30%), než u mladých dospělých. Rozdíly v bezpečnosti, Bylo zjištěno, účinnosti či dosažení snížení terapii u starších osob ve srovnání s běžnou populací.

Nebyly provedeny farmakokinetické studie léčiva u dětí.

Pavel

Plazmatické koncentrace atorvastatinu u žen se liší (C_max o 20% vyšší, а на AUC 10% níže) od těch, u mužů. Bylo však zjištěno, žádné klinicky významné rozdíly vliv léku na metabolismus tuků u mužů a žen.

Selhání ledvin

Poškození ledvin neovlivňuje koncentraci atorvastatinu v plazmě nebo jeho vliv na metabolismus lipidů. V souvislosti s touto změnou dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná.

Atorvastatin se nezobrazuje během hemodialýzy v důsledku intenzivní vazby na plazmatické proteiny.

Jaterní selhání

Koncentrace atorvastatinu významně zvýšily (C_max a AUC přibližně 16 a 11 časy, v tomto pořadí,) u pacientů s cirhózy jater způsobené alkoholem (Třída B Child-Pugh).

Svědectví

- Primární hypercholesterolémie (heterozygotní familiární hypercholesterolémie a non-family (typ IIa podle identifikačního Klasifikace Fredriksson);

- Kombinované (smíšený) hyperlipidemie (Typy IIa a IIb Fredrickson);

- Disbetalipoproteinemiya (Typ III Fredrickson) (jako doplněk k dietním);

- Familiární endogenní hypertriglyceridemie (Typ IV Fredrickson), odolné vůči diety;

- Homozygotní familiární hypercholesterolemie nedostatečné účinnosti stravy terapie a jiné non-farmakologické léčby;

- Primární prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů bez klinicky prokázaného ischemické choroby srdeční, ale několik rizikových faktorů její rozvoj – starší 55 léta, Závislost na nikotinu, arteriální hypertenze, cukrovka, nízké koncentrace HDL-C v plazmě, genetická predispozice, vč. FoNet dyslipidémií;

- Sekundární prevence kardiovaskulárních komplikací u pacientů s ischemickou chorobou srdeční ke snížení celkové úmrtnosti, infarkt myokardu, mrtvice, rehospitalizace pro anginy pectoris a nutnost revaskularizace.

Režim dávkování

Před zahájením léčby přípravkem Lipitor^® by se měli snažit získat kontrolu nad hypercholesterolémie s dietou, cvičení a hubnutí u obézních pacientů, stejně jako léčba základního onemocnění.

Při jmenování lék k pacientovi by mělo být doporučeno, aby standardní hypocholesterolemický stravy, které musí splnit v průběhu léčby.

Droga se podává perorálně kdykoliv během dne, bez ohledu na jídlo. Dávka se pohybuje v rozmezí od 10 mg 80 mg 1 Čas / den, výběr dávka by měla být provedena s ohledem na základní linie hladiny LDL-C, cíle léčby a jednotlivý účinek. Maximální dávka – 80 mg 1 Čas / den.

Na začátku léčby a / nebo v průběhu zvyšování dávky Lipitor^® budete potřebovat každý 2-4 týdnů kontrolovat obsah lipidů v plazmě a dávku podle toho upraví.

Na Primární hypercholesterolemie a kombinovaná (smíšený) giperlipidemii pro většinu pacientů, dávka Lipitor^® je 10 mg 1 Čas / den. Terapeutický účinek je patrný v průběhu 2 týdnů a obvykle dosahuje maxima uvnitř 4 týdny. Dlouhodobé léčbě účinek přetrvává.

Na homozygotní familiární hypercholesterolémie lék je předepsán v dávce 80 mg 1 Čas / den (Snížení LDL-C v 18-45%).

Na jaterní nedostatečnost Dávka Lipitor^® musí být snížena pod neustálým dohledem nad činností ACT a ALT.

Porucha funkce ledvin To nemá žádný vliv na koncentraci atorvastatinu v krevní plazmě nebo míru redukce LDL-C při uplatňování Lipitor^®, Proto není nutná úprava dávkování.

Při uplatňování drogu v Starší pacienti rozdíly v bezpečnosti, účinnost ve srovnání s běžnou populací není nalezen, a je nutná úprava dávky.

Pokud je třeba, Kombinované použití cyklosporinu Dávka Lipitor^® by neměla překročit 10 mg

Pokyny pro stanovení cílů léčby

A. Doporučení Národní Cholesterol Education Program NCEP, Spojené Státy

* Někteří odborníci doporučují používat hypolipidemik, snižuje obsah LDL-C, když změna životního stylu nesnižuje jeho obsahu na úroveň < 100 mg / dl. Jiné výhodné drogy, které mají převažující vliv na TG a HDL-C, jako je kyselina nikotinová a fibrátů. Váš lékař může také odložit léčbu drogové závislosti v této podskupině.

** V nepřítomnosti rizikových faktorů nebo přítomnosti jen 1 rizikovým faktorem téměř všichni lidé rizika 10 let < 10%, takže není nutná jeho zhodnocení.

Pokud dosaženo cílového obsah LDL-C, a obsah je uložen ≥ TG 200 mg / dl, Sekundárním cílem léčby – snížení cholesterolu, kromě HDL-C, až na úroveň, překročení cílové obsah LDL-C v 30 mg / dl v každé kategorii rizika.

B. Doporučení Evropské společnosti pro aterosklerózu

U pacientů s potvrzenou diagnózou ischemické choroby srdeční a jiných pacientů s vysokým rizikem komplikací ischemických Cílem léčby je redukce LDL-C < 3 mmol / l (nebo <115 mg / dl) a celkový cholesterol < 5 mmol / l (nebo <190 mg / dl).

Vedlejší efekt

Liprimar^® celkově dobře snášen. Vedlejší účinky, obvykle, mírné a přechodné.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky (≥1 %)

CNS: nespavost, bolest hlavy, astenická syndrom.

Ze zažívacího systému: nevolnost, průjem, bolest břicha, dyspepsie, zácpa, nadýmání.

Na straně pohybového aparátu: myalgie.

Méně časté nežádoucí účinky (≤ 1 %)

Z centrálního a periferního nervového systému,: nevolnost, závrať, amnézie, paresthesia, perifericheskaya neuropatie, gipesteziya.

Ze zažívacího systému: zvracení, anorexie, zánět jater, pankreatitida, cholestatická žloutenka.

Na straně pohybového aparátu: bolest zad, svalové křeče, myositis, myopatie, artralgii, raʙdomioliz.

Alergické reakce: kopřivka, svědění, kožní vyrážka, anafylaktické reakce, bulózní vyrážka, erythema multiforme exsudativní, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom).

Metabolismus: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, zvýšení sérového CK.

Z hematopoetického systému: trombocytopenie.

Ostatní: impotence, periferní edém, přibývání na váze, bolest na hrudi, sekundární selhání ledvin, alopecie, hluk v uších, únava.

Příčinný vztah k požití léku není nainstalován pro všechny výše uvedené reakce.

Kontraindikace

- Aktivní onemocnění jater nebo zvýšení sérových transamináz (více než 3 násobně ve srovnání s CAH) neznámého původu;

- Až do 18 léta (dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti pro tuto věkovou skupinu);

- Přecitlivělost na lék.

C opatrnost by měl být používán u pacientů, zneužívání alkoholu; Při zadávání v minulosti jaterní onemocnění.

Těhotenství a kojení

Liprimar^® kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Ženy v reprodukčním věku V průběhu léčby by měly používat adekvátní antikoncepční metodu. Liprimar^® se může podávat ženám v plodném věku pouze, v případě, že pravděpodobnost, že těhotenství, mají velmi nízkou, a pacientka informována o potenciálním riziku pro plod během léčby.

Neznámo, Zda nebo atorvastatin s mateřským mlékem. Vzhledem k velkému potenciálu nežádoucích účinků u kojenců, Pokud je to nutné, používat v době kojení by měla přestat kojit.

Upozornění

Vliv na játra

Stejně jako u jiných přípravků snižujících lipidy stejné třídy, po léčbě Lipitor^® Skromný (více než 3 násobně ve srovnání s CAH) zvýšená sérum AST a ALT činnost. Trvalé zvýšení sérové ​​hladiny jaterních transamináz (více než 3 násobně ve srovnání s CAH) pozorováno 0.7% Pacienti, smísí s Lipitor^® v klinických studiích,. Četnost těchto změn při použití léčiva v dávkách 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 mg byl 0.2%, 0.2%, 0.6% a 2.3% příslušně. Zvýšení jaterních transamináz nejsou obvykle doprovázeny žloutenkou nebo jinými klinickými projevy. Snížením dávky Lipitor^®, dočasné nebo úplné odstranění léčiva jaterních transamináz se vrátila k výchozí hodnotě. Většina pacientů pokračovalo Lipitor^® v nižší dávce bez jakýchkoliv následků.

Před začátkem, přes 6 týdny 12 týdnů po zahájení drog nebo po zvýšení dávky, a v průběhu léčby je nutné sledovat funkci jater. Jaterní funkce by měly být vyšetřeny a vzhled klinických symptomů poškození jater. V případě zvýšené hladiny jaterních transamináz by měly být sledovány jejich aktivitu, dokud, I když to není normalizován. Pokud dojde ke zvýšení AST nebo ALT aktivitou více než 3 násobně v porovnání s CAH uložena, snížení doporučené dávky nebo vysazení léku.

Vliv na kosterní svalstvo

Pacienti, smísí s Lipitor^®, otmechalasy myalgie. Diagnóza myopatie (bolest a slabost ve svalech, v kombinaci se zvýšením CPK více než 10 krát ve srovnání s FhG) je třeba předpokládat, u pacientů s rozšířeným svalová bolest, citlivost nebo svalovou slabost a / nebo výrazné zvýšení CPK. Lipitor terapie^® by měla být ukončena v případě, vyjádřené zvýšením CPK nebo v přítomnosti potvrzené nebo s podezřením na myopatii. Pouze v průběhu léčby jinými léky této třídy riziko myopatie se zvyšují, zatímco použití cyklosporinu, fibráty, Erythromycin, kyselina nikotinová za hypolipidemické dávkách (více 1 g) nebo azolová antimykotika. Mnoho z těchto léků inhibují metabolismus, CYP3A4 zprostředkované, a / nebo doprava léčiv. Známý, že izoenzym cytochromu CYP3A4 – primární jaterní izoenzym, uchastvuyushtiy v biotransformacích atorvastatinu. Jmenování Lipitor^® v kombinaci s fibráty, Erythromycin, imunosupresiva, azolových antifungálních drogy nebo kyselina nikotinová za hypolipidemické dávkách, musí pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika léčby; Pacienti by měli být pravidelně sledovány s cílem zjistit, bolest nebo slabost svalů, zejména během několika prvních měsíců léčby a během období zvyšujícími se dávkami buď drogy. Pokud je to nutné, by měla být v kombinované terapii uvažovat o možnosti použití těchto léků v nižších počáteční a udržovací dávky. V takových situacích, můžeme doporučit pravidelnou určení CPK, i když toto monitorování nebrání rozvoji závažné myopatie.

Pacienti by měli být upozorněni, měli by okamžitě konzultovat s lékařem, pokud máte nevysvětlitelnou bolest nebo slabost svalů, zejména pokud jsou doprovázeny malátností a horečkou.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Údaje o účinku atorvastatinu na schopnost řídit vozidla a jiné potenciálně nebezpečné činnosti,, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, není dostupný.

Nadměrná dávka

Léčba: pokud je to nutné, symptomatické terapie. Atorvastatin je silně vázán na plazmatické bílkoviny, Proto hemodialýza neúčinná. Žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Pouze v průběhu léčby s jinými léky v této třídě Riziko myopatie se zvyšuje současným užíváním cyklosporinu, fibráty, Erythromycin, azolová antimykotika deriváty a kyselinu nikotinovou v dávkách snižujících lipidy.

Inhibitory CYP3A4

Protože atorvastatin je metabolizován CYP3A4, kombinované použití Lipitor^® Tyto inhibitory izoenzymů mohou zvyšovat koncentraci atorvastatinu v plazmě. Rozsah interakce a zesílení účinku určuje variabilitu účinků na CYP3A4 izoenzymu.

Inhibitory protein dopravní OATR1V1

Atorvastatin a jeho metabolity jsou transportní protein substráty OATR1V1. Inhibitory OATR1V1 (např, cyklosporin) mohou zvyšovat biologickou dostupnost atorvastatinu. Tak, současné užívání atorvastatinu 10 mg dávku cyklosporinu a 5.2 mg / kg / den, zvyšuje koncentraci atorvastatinu v krevní plazmě 7.7 doba.

Erytromycin / klaritromycin

Při současném použití Lipitor^® a erythromycin (podle 500 mg 4 x / den) nebo clarithromycin (podle 500 mg 2 x / den), které inhibují CYP3A4, pozorováno zvýšení koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Inhibitory proteáz

Současné použití Lipitor^® inhibitory proteázy, známý jako inhibitory CYP3A4, doprovázeno zvýšením koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Diltiazem

Kombinované použití Lipitor^® dávka 40 mg diltiazem dávka 240 mg zvyšuje koncentraci atorvastatinu v plazmě.

Cimetidin

Klinicky významné interakce Lipitor^® s tsimetidinom ne obnaruzheno.

Itrakonazol

Současné použití Lipitor^® v dávkách od 20 mg 40 mg itrakonazol dávka 200 mg provedeny pro zvýšení AUC atorvastatinu.

Grapefruitový džus

Vzhledem k tomu, grapefruit šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 izoenzym, jeho nadměrná konzumace (více 1.2 litrů za den) To může způsobit zvýšenou koncentraci atorvastatinu v plazmě.

Induktory cytochromového izoenzymu CYP3A4

Kombinované použití Lipitor^® s induktory izoenzymu cytochromu CYP3A4 (např, эfavirenzom nebo rifampitsinom) může snížit koncentrace atorvastatinu v plazmě. Vzhledem k dvojí mechanismu interakce s rifampicinem (induktor cytochromu CYP3A4 a inhibitorem transportní protein hepatocytů OATR1V1) Doporučil současné použití atorvastatinu a rifampinu, atorvastatin odložena, protože poté, co rifampicin významně snižuje koncentraci atorvastatinu v plazmě

Antacida

Se současným požitím Lipitor^® a suspenze, obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý, koncentrace atorvastatinu v plazmě snížila o o 35%, ale rozsah snížení hladiny LDL-C, se nezmění.

Fenazon

Při současném použití Lipitor^® To nemá vliv na farmakokinetiku Fenazon, proto, interakce s jinými léky, metabolizuje izoenzym cytochromu stejné téma, Neočekává.

Kolestipol

V aplikaci, koncentrace Colestipol Plazmatické atorvastatinu se snížil přibližně 25%. Avšak hypolipidemická účinek kombinace atorvastatinu a colestipol, než je samotný každé léčivo.

Digoxin

Opakované dávky digoxin a Lipitor^® dávka 10 mg rovnovážnou koncentrací digoxinu v krevní plazmě se nezměnily. Nicméně, pokud je použit v kombinaci s digoxinem Lipitor^® dávka 80 mg / den koncentrace digoxinu se zvýšila o asi 20%. Pacienti, přijímání digoxinem v kombinaci s Lipitor^®, vyžaduje klinické monitorování.

Azithromycin

Při současném použití Lipitor^® dávka 10 mg 1 čas / den, a azithromycin 500 mg 1 čas / den, koncentrace v plazmě, atorvastatinu nezměnila.

Perorální antikoncepce

Při současném použití Lipitor^® a perorální antikoncepce, obsahující norethisteron a ethinylestradiol, Pozorovali jsme výrazný nárůst AUC ethinylestradiolu a norethisteron přibližně 30% a 20% příslušně. Tento efekt by měl brát v úvahu při výběru orální antikoncepci pro ženu, příjem Lipitor^®.

Terfenadin

Liprimar^® zatímco aplikace neměl klinicky významný vliv na farmakokinetiku terfenadinu.

Warfarin

Bylo zjištěno, že příznaky klinicky významné interakce s warfarinem atorvastatinu.

Amlodipin

Při současném použití Lipitor^® dávka 80 mg amlodipinum 10 Farmakokinetika mg atorvastatinu v rovnovážném stavu se nemění.

Jiné kombinace

V klinických studiích, Lipitor^® použít v kombinaci s antihypertenzivy a estrogenu, který je jmenován jako substituční léčba; příznaky klinicky významné interakce nebyly pozorovány nežádoucí. Nebyly provedeny studie interakcí se specifickými látkami.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován při teplotě nepřesahující 25 ° C, mimo dosah dětí. Doba použitelnosti – 3 rok.