Capecitabine

Když ATH:
L01BC06

Charakteristický.

Antimetaʙolit, odvozené ftorpirimidina carbamata, molekulová hmotnost 359,35, rozpustnost ve vodě - 26 mg/ml při teplotě 20° c.

Farmakologický účinek.
Protinádorové.

Aplikace.

Rakoviny prsní (případech nebo metastatickým). Monoterapie – neúčinnost chemoterapeutické léky ze skupiny taksanov (paclitaxel) nebo antraciklinovogo série, nebo pokud existují kontraindikace antratziklinami chemoterapie. V kombinaci s docetaxelem je neúčinnost chemoterapie, obsahuje povzbuzující léky antraciklinovogo. Rakovina tlustého střeva (metastasizing).

Kontraindikace.

Přecitlivělost (vč. ftoruracilu a jiných ftorpirimidinam v historii), těžká renální insuficience (Cl kreatininu níže 30 ml / min), nedostatek digidropirimidindegidrogenazy; v kombinované léčbě docetaxelem by měla brát v úvahu kontraindikace k docetaksela.

Omezení platí.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Metastazujícím játra v rozporu s jeho funkcí, seniory nebo dětský věk (na 18 léta).

Těhotenství a kojení.

Kontraindikováno v těhotenství.

Kategorie akce za následek FDA - D. (Existují důkazy o riziko nežádoucích účinků léků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi, Nicméně, potenciální přínosy, spojená s drogami v těhotenství, mohou být důvodem jeho použití, i přes možné riziko, pokud je zapotřebí lék život ohrožující situace nebo závažným onemocněním, když bezpečnější látky by neměly být používány, nebo jsou neúčinné.)

V době léčby by měla přestat kojit.

Vedlejší účinky.

Z nervového systému a smyslových orgánů: více než 2% Pacienti únava, bolest hlavy, paresthesia, slabost, astenie, závrať, poruchy chuti, periferní neuropatie, nespavost, ospalost, posílení slezootdeleniâ, zánět spojivek, podráždění očí; méně než 2% -zmatek, encefalopatie, Cerebelární příznaky (ataxie, dysartrie, nedostatek rovnováhy a koordinace).

Kardiovaskulární systém (hematopoéza, hemostáze): více než 2% Pacienti anémie; méně než 2% Pacienti – zjištění, kardiomyopatie, angína, ischemie myokardu, infarkt myokardu, srdeční selhání, nenadálá smrt, tachykardie, supraventrikulární arytmie (včetně fibrilace komor), komorových předčasných beats, Hypo- nebo hypertenze, tromboflebit, flebitida; útlum kostní dřeně, pancytopenie.

Z dýchacího systému: více než 2% Pacienti je dušnost, kašel, bolení v krku; zřídka - bronchospasmus, dušnost, syndrom respirační tísně, embolie plicní plavidel.

Ze zažívacího traktu: více než 2% Pacienti průjem, nevolnost, zvracení, stomatitida, bolest břicha, v epigastria, zácpa, anorexie, snížená chuť k jídlu, dyspepsie, sucho v ústech, nadýmání, narušení konzistence stolice (čalouněné židle), orální kandidóza, giperʙiliruʙinemija; méně než 2% Pacienti ulcerózní porážka zánětlivá sliznice (esophagitis, zánět žaludku, duodenitida, kolitida, gastrointestinální krvácení). Případy selhání jater a cholestatická hepatitida (není nainstalována jejich příčinný vztah k aplikaci zahrnující kapecitabinem).

Na straně pohybového aparátu: více než 2% Pacienti, když sám a více než 5% Pacienti v léčbě v kombinaci s docetaxelem je bolest v končetinách, myalgie, artralgie, dolní části zad, dolní končetiny edém.

Pro kůži: více než 2% Pacienti palmoplantární syndrom (ztuhlost, parestézie, napichování, otok, červeň, peeling, vznik puchýře a ostrá bolest syndrom), dermatitida, xerózy, erytematózní vyrážka, alopecie, svědění, nerovnoměrný odlupování, giperpigmentatsiya, Infekce nehtů; méně než 2% Pacienti popraskané kůže, fotosenzitivita, syndrom, připomínající radiační dermatitida, onixolizis, zlomeniny, Změna barvy a dystrofie nehtů.

Ostatní: méně než 2% Pacienti infekce uprostřed mielosupression, oslabení imunity a porušení celistvosti sliznic (Bakteriální, virové a plísňové; místní a systémové, smrtelný), sepse; bolest na hrudi, Změna v úrovni ALT, IS, giperglikemiâ; více než 5% Pacienti v léčbě v kombinaci s docetaxelem dehydratace, ztráta váhy; Velmi zřídka se slznými kanál stenóza, krvácení z nosu.

Spolupráce.

V kombinaci s cyklofosfamidem může zvýšit na cytotoxicitu (v nádorové tkáni, zvyšuje aktivitu timidinfosforilazy). Spolu s antikoagulyantami kumarinovmi vstupné (warfarin a léky) možné porušení srážlivosti a krvácivosti indexy (Tu bylo od několika dnů až po několik měsíců od začátku léčby kapecitabinom, v jednom případě měsíc po jejím dokončení). Zvýšení koncentrace fenytoinu plazmy. Antacida, obsahující hliník a hydroxidy hořčíku, zvýšení koncentrace kapecitabinu a 5′-DFCT plazma. Sorivudin a analogy zvyšují toxicitu ftorpirimidinov (Stlačte digidropirimidindegidrogenazu). Calcium folinát, paclitaxel, Docetaxel nemá vliv na farmakokinetické vlastnosti zahrnující kapecitabinu a jeho metabolitů.

Nadměrná dávka.

Příznaky: nevolnost, zvracení, průjem, mukozit, Podráždění gastrointestinálního TRAKTU a krvácení, potlačení funkce kostní dřeně.

Léčba: symptomatický.

Dávkování a správa.

Uvnitř, pitná voda, přes 30 min po jídle (ne později než). Průměrný denní příjem 2500 mg / m², v 2 vstupné (ráno a večer), během 2 Slunce. Po týdenní pauze opakujte kurzu. V kombinaci s docetaxelem je na 1250 mg / m² 2 dvakrát denně po dobu 2 Slunce, přestávka 1 Slunce (Docetaxel – I / infuzionno v rámci 1 h dávka 75 mg / m² 1 jednou za 3 Slunce).

Denní dávka kapecitabinu zapojení spoléhat na povrchu těla. Když tělesného povrchu méně 1,26 m² Celková denní dávka je 3000 mg; 1,27-1,38 m² - 3300 mg; 1,39-1.52 m² - 3600 mg; 1,53-1.66 m² - 4000 mg; 1,67-1.78 m² - 4300 mg; 1,79-1.92 m² - 4600 mg; 1,93-2.06 m² - 5000 mg; 2,07-2.18 m² - 5300 mg; více 2,19 m² - 5600 mg. U pacientů s renální insuficiencí (CL kreatininu je 30-50 mL/min) nebo projevy toxicity dávky na 75 a 50% původní jako když sám, a kdy kombinované terapie.

Bezpečnostní opatření.

Během léčby vyžaduje pečlivé lékařským dohledem za účelem včasného zjištění příznaků toxicity (průjem, nevolnost, stomatitida, neutropenie, atd.). Když výskyt toxických příznaků, V závislosti na jejich závažnosti, snad symptomatická léčba, snížení dávky, přerušení léčby nebo eliminace. Toxicitu i stupeň zahrnuje mírné klinické účinky vedlejší účinky; (II) rozsah průjmu (4-6 x denně i v noci křeslo), výskyt bolestivé zarudnutí, otoky rukou anebo nohou s rozporu s každodenní činnosti pacienta, giperbilirubinemiû v 1,5 násobek horní hranice normálu; 3 stupně průjem (7-9 krát denně, Fekální inkontinence nebo malabsorbtion syndrom), mokré deskvamaciû, izayazvlenie, sžíravý, ostrá bolest v rukou nebo nohou, dramaticky snížit denní aktivity a zdraví pacienta, giperbilirubinemiû v 1,5 - 3 x vyšší než horní hranice normou; 4. stupeň průjem (více 10 jednou denně, přítomnost nečistot z krve ve stolici, nutnost držení parenterální terapie), giperbilirubinemiû v 3 nebo vícekrát vyšší než horní hranice normou.

Když sám v rozvojovém stupně toxicity jsem úprava dávky není nutné, ani v současné, ani v následných cyklech léčby. Když by měl přerušit toxicitu II stupeň aplikace zahrnující kapecitabinu snížit závažnost nežádoucích účinků stupně I; pokračování léčby v dávce 100, 75 a 50% Při jste první, druhý a třetí příznaky toxicity tohoto stupně respektive. Když čtvrtá vzhled – terapie přestal a nebude pokračovat. Při vývoji známky toxicity (III) stupeň přerušení léčby; ve stejnou dobu, snižuje vedlejší účinky než jsem stupeň přijetí pokračovat v dávce, komponent 75% bývalý; druhá podoba známky toxicity je 50% Doporučená dávka; v třetím vzhled – terapie převrátil. Když příznaky toxicity léčby stupeň IV by měla být ukončena; ve stejnou dobu, snižuje vedlejší účinky než jsem stupeň přijetí pokračovat v dávce, komponent 50% bývalý. Je-li dávka musel snížit, zvýšení, nemůže být následně, Když mi chybí příjem – dávka není vyplněna.

V případě toxicity s kombinací terapie korekce dávky kapecitabinu a docetaksela strávit na obecných zásadách. Je-li všechny jevy, toxicity nejsou závažné nebo život ohrožující (alopecie, změna chuti, změny nehtů), léčba může pokračovat stejnou dávkou. Na počátku každého cyklu terapie, Je-li zpoždění se očekává, že se zavedením docetaksela nebo zahrnující kapecitabinem, Bylo nutno odložit zavedení až do, až příležitost pokračovat v podávání obou léků. Je-li docetaxel muset zrušit, kapecitabinom léčba může pokračovat podle požadavků na obnovení terapie kapecitabinom.

U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater, způsobená metastázami v játrech, lehký stupeň selhání ledvin (Cl kreatininu 51-80 ml / min) Oprava počáteční dávky se nevyžaduje.

Na pozadí KORONÁRNÍ SRDEČNÍ ONEMOCNĚNÍ během léčby pečlivě sledováni, s cílem odhalit příznaky vyvolané antracyklinové kardiotoxicity (projevující se změny na EKG, možné, infarkt myokardu, angína, arytmie, kardiogenní šok, srdeční zástava, srdeční selhání). Pacienti s metastázami do jater vyžaduje laboratorní sledování svých funkcí. Je třeba si uvědomit, že citlivost zvyšuje s věkem toxické účinky 5-FU.

Musíte upustit od používání v pediatrické praxi, Od bezpečnosti a účinnosti využívání dětí určí.

Ženy ve fertilním věku v době léčby musí používat spolehlivé metody antikoncepce. Pokud dojde k otěhotnění během léčby, Pacient by měli být upozorněni možné nebezpečí pro plod.

Buďte opatrní jmenovat pacienti s renální nedostatečností. U pacientů s mírně vyjádřené renální insuficience (CL kreatininu 30-50 mL/min) četnost nežádoucí vedlejší účinky závažnosti úrovně III a IV výše.

Chcete-li aplikovat u pacientů, vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, vyžadující soustředění a rychlost reakcí psychomotorických.

Pacienti, ve stejné době léčených kapecitabinem a deriváty perorální antikoagulancia kumarinu, Je třeba pečlivě sledovat koagulace (protrombinový čas) a dávka antikoagulancia má být odpovídajícím způsobem upravena.

Upozornění.

V kombinaci s docetaxelem hematologické toxicity příznaky léčba může být obnovena až po, jako počet neutrofilů přesahuje 1500/MKL (stupeň 0-I). Dávka by měla být snížena z docetaksela 75 na 55 mg / m² u pacientů s neitropenia IV stupeň (méně 500 buňky 1 l) více než 1 týdny nebo s febrilní neutropenií. Je-li neutropenie IV stupeň nebo neutropenie se vyvíjí během léčby docetaxelem v dávce 55 mg / m², By měla být zrušena. Pacientů s počáteční počet Klebsiella méně než 1500/MKL nebo s počtem krevních destiček méně 100000/MKL nelze přiřadit kapecitabinom a docetaxel kombinované terapie. V rozvoji těžkých gipercuvstvenosti reakcí pomocí přestat a předepsat vhodné terapie. První příznaky toxicity periferní neuropatie (II) dávka snížena na docetaksela 55 mg / m², Když se zobrazí výzva s toxicitou III stupeň docetaxel převrátil. Zde je třeba pečlivě sledovat takové těžké ((III) nebo (IV) titul) jevy toxicity, Možná spojené s užíváním docetaksela, jako pleurální výpotek nebo ascites pericardialny nebo. Když se objeví docetaxelu by měla být zrušena, kapecitabinom léčba může pokračovat bez změny dávky. Docetaxel by neměl být předepisován pacientům se hladiny bilirubinu, větší než horní hranice normou. Pokud zvýšit aktivitu ALT upravit dávky docetaksela, AST nebo ALP.

Dehydratace (může rychle vyvíjejí u pacientů s anorexií, astenie, toshnotoy, zvracení nebo průjem) Je to nezbytné k zabránění nebo odstranění počátkem vzniku. S rozvojem dehydratace II stupeň nebo vyšší kapecitabinom léčby by měl okamžitě pozastavit a podržte rehydrovány. Léčba nemůže pokračovat až do skončení rehydratace a odstranění nebo korekční faktory způsobující.

Spolupráce