AVANDAGLIM

Aktivní materiál: Glimepirid, Rosiglitazon
Když ATH: A10BD04
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Výrobce: GlaxoSmithKline (Británie)

Léková forma, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, Film-coated Růžová barva, треугольные со скругленными краями, s potiskem “GSK” na jedné straně a “4/4” na druhé straně; prezentací – bílá.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Oxid titaničitý (E171, CI77891), oxid železa červený barvivo (E172, Cl77491), barviva černý oxid železitý (E172, Cl77499), makrogol 400).

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
14 PC. – puchýře (8) – balení karton.

Pills, Film-coated červené barvy, čočkovitý, треугольные со скругленными краями, s potiskem “GSK” na jedné straně a “8/4” na druhé straně; prezentací – bílá.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Oxid titaničitý (E171, Cl77891), oxid železa červený barvivo (E172, Cl77491), makrogol 400).

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
14 PC. – puchýře (8) – balení karton.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – Rosiglitazon.

Farmakologický účinek

Perorálních antidiabetik. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitazon maleát, patřící do třídy thiazolidindiony, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, hlavně, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, především, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Vzhledem k odlišné, ale vzájemně se doplňujících mechanismů účinku, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazon

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gama), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Zlepšuje kontrolu glykémie zvýšením citlivosti na inzulín v cílových tkáních klíčových, jako tukové tkáně, kosterní svaly a játra. Známý, , že rezistence na inzulín hraje důležitou roli v patogenezi diabetu typu 2. Proto, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, cirkulujícího inzulínu a volné mastné kyseliny.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 zvěř. Bylo prokázáno,, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, jak dokládá zvýšení hmotnosti Langerhansových ostrůvků pankreatu a zvýšení jejich inzulínu, a brání vzniku závažné hyperglykémie. Rovněž bylo zjištěno,, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazon nestimuloval pankreatickou sekreci inzulinu nezpůsobuje hypoglykémii a u potkanů ​​a myší.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Také snižuje koncentraci prekurzorů inzulínu, že, jak je obyčejně věřil, jsou rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby. Jedním z klíčových výsledky léčby s rosiglitazonem je výrazné snížení koncentrace volných mastných kyselin.

Glimepirid

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Kromě, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, náhodně, placebem kontrolovaná studie, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Ale, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, tj. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 žádná. Kromě, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 z 16 Pacienti s poruchou funkce ledvin (QC méně 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetika

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / den) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya dávka (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / den).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Vstřebávání

Rosiglitazon

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg nebo 8 mg je o 99%. FROM_Makh rosiglitazon dosáhl přibližně 1 h po požití.

V rozsahu terapeutických dávek rosiglitazonu koncentrace v plazmě je přibližně úměrný jeho dávce.

Přijetí rosiglitazonu s jídlem nemění AUC, ale ve srovnání se stavem nalačno, mírný pokles C_max (o 20-28%) a zvýšení T_max (1.75 žádná). Tyto malé změny klinicky nevýznamné, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Zvyšování pH žaludečního obsahu nebude mít vliv na absorpci rosiglitazonu.

Glimepirid

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, zobrazeno, что значительная его часть всасывается в течение 1 hodin po podání, T_max 2-3 žádná.

Rozdělení

Rosiglitazon

PROTI_d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Vysoký stupeň vazby na bílkoviny plazmy (o 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 nebo 2 x / den.

Glimepirid

При в/в введении здоровым добровольцам V_d je roven 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Vazba na proteiny – více 99.5%.

Metabolismus

Rosiglitazon

Vystavený k intenzivnímu metabolismu, Zobrazuje se ve formě metabolitů. Hlavní metabolické dráhy jsou N-demetylace a hydroxylace, a následnou konjugací s kyselinou glukuronovou a síranu. Metabolity rosiglitazonem nevlastní farmakologickou aktivitu.

Studie in vitro prokázaly,, že je rosiglitazon metabolizován převážně izoenzym CYP2C8 a v mnohem menší míře – изоферментом CYP2C9.

Na základě in vitro podmínkách rosiglitazon nemá žádný významný inhibiční účinek na CYP1A2 isozymů, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, a tak nepravděpodobné, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, Tyto jsou metabolizovány cytochromem P450 izoenzymů systému. V rosiglitazon vitro mírně inhibuje CYP2C8 isozym (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Zkoumání interakce rosiglitazonu s warfarinem prokázaly, in vivo, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirid

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, má 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Dedukce

Rosiglitazon

Celková plazmatická clearance rosiglitazonu je přibližně 3 l /, a konečný T_1/2 je o 3-4 žádná. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 nebo 2 x / den. O 2/3 orální dávka rosiglitazonu vylučován ledvinami, o 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, audio ve výkalech. Konečný T_1/2 je o 130 žádná, To indikuje velmi pomalé vylučování metabolitů. Opakované požití rosiglitazonu nevyloučila kumulaci jeho metabolitů v plazmě, zejména, osnovnogo metabolit (paragidroksisulьfata), jehož koncentrace, pravděpodobně, může zvýšit 5 doba.

Glimepirid

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 žádná. После приема внутрь глимепирида, navázanou ¹⁴FROM, o 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. O 40% введенной дозы выводится с калом, na 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, audio ve výkalech. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, Je na hemodialýze. U pacientů s nedostatečností ledvin (CC menší než 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / den.

U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (Třídy B a C na Child-Pugh) C_max a AUC byly 2-3 krát vyšší, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Svědectví

- Typ Diabetes mellitus 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, a pacienti, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Režim dávkování

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 krát / den s jídlem.

Dospělí при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / den, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 Čas / den.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Terapeutický efekt se po úpravě dávky se nemusí zobrazit u 6-8 týdny pro rosiglitazon a 1-2 недель для глимепирида. V případě potřeby, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 týdnech používání. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Zvýšení dávky rosiglitazon až 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, spojena s retencí tekutin.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Děti do 18 léta, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у Starší pacienti должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, které by měly být průběžně sledovány.

V пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin (CC menší než 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у Pacienti, Je na hemodialýze, žádná.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у Pacienti s poruchou funkce jater žádná, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Vedlejší efekt

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a <1/10), někdy (≥1 / 1000 <1/100), zřídka (≥ 1/10 000 a <1/1000) a velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Авандаглим

Omezené údaje, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, show, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazon

Údaje, získané v klinických studiích

Kategorie jsou definovány v frekvenci v porovnání s frekvencí nežádoucích účinků při léčbě drogové nebo placebo srovnání, spíše než absolutní hodnoty těchto nežádoucích reakcí, которые могут быть связанны с росиглитазоном. U nežádoucích účinků závislých na dávce kategorie frekvence odráží maximální dávku rosiglitazon. Kategorie dle frekvencí neuvažují další faktory, včetně rozdílů v trvání studia, předchozí stav a výchozí charakteristiky pacientů. Kategorie nežádoucí frekvenční odezvy jsou definovány na základě klinických studií a nemusí odrážet frekvenci nežádoucích účinků v klinické praxi.

P – rosiglitazon, M – metformin, FROM – sul'fonilmočevina

Údaje, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Výskyt vzácných a velmi vzácných nežádoucích účinků byly stanoveny na základě post-marketingových dat, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, než skutečné frekvence samotných účinků.

Alergické reakce: zřídka – anafylaktické reakce, angioedém, kopřivka, vyrážka, svědění

Kardiovaskulární systém: zřídka – Chronické srdeční selhání / plicní edém.

Zprávy o vývoji těchto nežádoucích účinků byly získány pro rosiglitazon, použitý jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky. Známý, že riziko vzniku srdečního selhání se významně zvýšila v diabetických pacientů v porovnání s pacienty, non-diabetes.

Ze zažívacího systému: vzácně zjištěné zprávy poruchy funkce jater, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, Nicméně, příčinná souvislost mezi léčbou s rosiglitazonem a jaterní dysfunkce nebyla stanovena. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Na straně orgánu zorného: zřídka – makulární edém.

Glimepirid

Údaje z klinických studií a post-marketingového období,

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, obvykle, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Výskyt vzácných a velmi vzácných nežádoucích účinků byly stanoveny na základě post-marketingových dat, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, než skutečné frekvence samotných účinků.

Z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie, leukopenie, gemoliticheskaya anémie, erythropenia, granulocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie.

Metabolismus: často – gipoglikemiâ; zřídka – giponatriemiya.

Na straně orgánu zorného: zřídka – zrakové postižení.

Возможны временные нарушения зрения, zejména na počátku léčby, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost; zřídka – zvýšení jaterních enzymů; zřídka – gastrointestinální poruchy (zvracení, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), abnormální funkce jater, проявляющиеся холестазом, žloutenka, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, žloutenka, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, vč. glimepirid.

Podkožní tkáně a kůže: někdy – аллергические или псевдоаллергические реакции (svědění, kopřivka nebo vyrážka); zřídka – senzibilizace vaskulitida, fotosenzitivní reakce. Легкие реакции могут развиться в серьезные, včetně anafylaktického šoku. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontraindikace

- Srdeční selhání (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (nestabilní angina, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Závažná renální insuficience (CC menší než 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Abnormální funkce jater;

- Typ Diabetes mellitus 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Intolerance galaktózy, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Až do 18 léta (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 léta, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- Kombinované použití s ​​inzulínem;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Těhotenství a kojení

Bylo popsáno, o schopnosti rosiglitazonu, aby procházet placentou u lidí a je nalézán ve fetálních tkáních. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, Obvykle se doporučuje předepsat inzulín. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Neznámo, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Upozornění

Diabetes mellitus typu 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (např, pacienti se syndromem polycystických ovarií) To by mohlo vést k obnovení ovulace. Takoví pacienti mohou otěhotnět.

Kardiovaskulární onemocnění

Rosiglitazon, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (rychlé a výrazné zvýšení tělesné hmotnosti, dušnost, otok).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funkční třída NYHA klasifikace). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Pacienti s akutním koronárním syndromem (OKS) které nejsou zahrnuty v klinických studiích. Jmenování rosiglitazonu, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, zejména s ohledem na zvýšené riziko srdečního selhání v ACS. V akutní fázi je nutné přestat užívat rosiglitazon.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Zbytečně. U pacientů s diabetem 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (např, trauma, chirurgický zákrok, infekce) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, včetně selhání ledvin, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

V podélném studii diabetes mellitus typu monoterapii 2 Pacienti, ne dříve léčeni orálních hypoglykemických léků, došlo k nárůstu v zlomenin u žen ve skupině rosiglitazonu (9.3%; 2.7 nehody 100 пациенто-лет) ve srovnání s metforminem (5.1%; 1.5 Případ 100 пациенто-лет) a glyburid / glibenklamid (3.5%; 1.3 Případ 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, ruce a nohy. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, zvláště, ženy. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anémie

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Intolerance laktózy

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy-galaktózy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Nicméně, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Nadměrná dávka

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. V klinických studiích dobrovolníci tolerovali jednorázovou perorální dávku až na rosiglitazon 20 mg.

Příznaky: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Léčba: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Lékové interakce

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, neprovádí.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazon

V in vitro studie prokázaly,, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (např, gemfibrozil) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (např, rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Proto pacienti, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Rosiglitazon v terapeutických dávkách, žádný významný vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku současně použit i pro jiné orálních hypoglykemických léků, včetně metformin, glibenclamid, glimepirid a akarbozu.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dávka 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) dávka 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_Makh a AUC metotrexátu 18% (interval spolehlivosti 90%: 11-26%) a 15% (interval spolehlivosti 90%: 8-23%), příslušně, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Tam byl také klinicky významná interakce mezi rosiglitazonem a nifedipinem nebo perorální antikoncepce (ethinyl estradiol a norethisteron) zatímco použití, což potvrzuje nízká pravděpodobnost interakce s léky rosiglitazon, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (např, flukonazol) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dávka 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 doba. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (např, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dávka 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.