Angelique

Aktivní materiál: Drospirenon, Estradiol
Když ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky drog
ICD-10 kódy (svědectví): M81,0, M81.1, N95.1, N95.3
Když CSF: 15.11.04.01
Výrobce: Bayer Schering PHARMA AG (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený středně červená (tmavě růžová) barvy, kolo, čočkovitý, Reliéfní “DL” v pravidelného šestiúhelníku na jedné straně.

Pomocné látky: kukuřičný škrob, modifikovaný kukuřičný škrob (Škrob 1500), monohydrát laktózy, magnesium-stearát, polyvidon (povidon) 25 000.

Složení skořepiny: gipromelloza (hydroxypropyl), červený oxid železa (E172), polyethylenglykol 6000, mastek, Oxid titaničitý (E171), Vyčištěná voda.

28 PC. – puchýře (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Kombinovaný produkt pro kontinuální hormonální substituční terapie (AFE), vyhnout pravidelné krvácení z vysazení.

Obsahuje estrogen – 17b-эстрадиол, identický s endogenním, a drospirenonu, vlastnit progestin, antigonadotropnыm a antiandrogennыm, a antimineralokortikoidnym akce.

Estradiol obnovuje nedostatek estrogenu v ženském těle po menopauze a poskytuje účinnou léčbu psycho-emocionální a vegetativní příznaky menopauzy (jako je například návaly horka, zvýšená pocení, poruchy spánku, zvýšená nervová dráždivost, popudlivost, bušení srdce, kardialgija, závrať, bolest hlavy, snížení libida, bolest svalů a kloubů); Snižuje involuce kůži a sliznice, zejména urogenitální systém (tj. To má pozitivní vliv inkontinence, suchost a podráždění vaginální sliznice, bolest při pohlavním styku).

Estradiol brání ztrátě kostní hmoty, vyvolávány nedostatkem estrogenu, co, hlavně, spojené s potlačením funkce osteoklastů a posun procesu přestavby kostí k tvorbě kosti. Bylo prokázáno,, že dlouhodobé užívání HRT může snížit riziko zlomenin periferních kostí u žen po menopauze. Pokud zrušíte HRT rychlost úbytku kostní hmoty srovnatelný k, charakteristické pro období bezprostředně po menopauze. Není zobrazeno, že používání HRT může být obnovení kostní hmoty na premenopauzální úroveň.

HRT má rovněž příznivý vliv na obsah kolagenu v kůži, jakož i jeho hustotu, a může rovněž zpomalit tvorbu vrásek.

Drospirenon, díky anti-androgenní vlastnosti, To má terapeutický účinek na nemoci androgenozavisimye, jako je například akné, seborrhea, androgeneticheskaya alopecie.

Drospirenon má anti-mineralokortikoidní aktivitu, zvyšuje vylučování sodíku a vody, který může zabránit zvýšení krevního tlaku, přibývání na váze, otok, prsou a další symptomy, vztahující se k retenci tekutin. Po 12 týdnů drogové Angeliq^® Vzala na vědomí mírné snížení krevního tlaku (systolický - v průměru 2-4 mmHg., diastolicheskogo - of 1-3 mmHg.). V jiných studiích k poklesu SBP 9 mm Hg. Článek. a DAD na 5.7 mm Hg. Článek. Ženy s normotension BP se významně nezměnil. Má vliv na krevní tlak byl výraznější u žen s hypertenzí. Přes 12 měsíce přípravy Angelique^® Průměrná tělesná hmotnost zůstala beze změny, nebo se snížil o 1.1-1.2 kg.

Drospirenon postrádá androgenní, estrogenní, glyukokortikoidnoy a antiglyukokortikoidnoy činnosti, To nemá žádný vliv na glukózové tolerance a inzulínovou rezistenci, které v kombinaci s anti-androgenů akce a antimineralokortikoidnym drospirenonu poskytuje biochemické a farmakologický profil, podobně jako přírodní progesteron.

Vstupné Angelica^® vede ke snížení hladiny celkového cholesterolu (Hs) a LDL-C, jakož i k mírnému zvýšení triglyceridů.

Zahrnutí léčiva drospirenonu brání vzniku hyperplazie endometria a rakoviny.

Pozorovací studie naznačují, že mezi postmenopauzálních žen HRT při snížení výskytu karcinomu tlustého střeva. Mechanismus účinku není jasné, do data.

Anjyelik^® To má pozitivní vliv na zdraví a kvalitu života, hlavně exprimován v redukci somatické symptomy, Pocity úzkosti / strachu, zlepšení schopnosti učit se (kognitivní funkce).

Farmakokinetika

Estradiol

Vstřebávání

Po perorálním podání, estradiol, je rychle a úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Ošetřené efekt “první průchod” za vzniku estron, estriol a estron sulfát. Orální biologická dostupnost je asi 5% a nezávisle na příjmu potravy. C_max estradiolu v séru je o 22 pg / ml dosaženo po 6-8 žádná.

Rozdělení

To se váže na albumin a globulinu, vázání pohlavních hormonů (GTN). Volná frakce sérového estradiolu je o 1-12%, a související GSM 40-45%. PROTI_d Po jednorázové na / v úvodu je o 1 l / kg.

Po opakovaném použití estradiolu koncentraci asi 2 krát vyšší, než po jedné dávce, kde C_ss To se pohybuje v rozmezí 20 pg / ml, aby 43 pg / ml. Po vysazení hladin estradiolu a estronu vrátila k výchozí hodnotě hodnot v rozmezí přibližně 5 d.

Metabolismus

Estradiol se metabolizuje především v játrech, částečně – enterická, ledvina, kosterního svalstva a v cílových orgánech za vzniku estron, estriol, kateholestrogenov, jakož i sulfátových a glukuronidových konjugátů těchto sloučenin, které mají v podstatě méně estrogenní aktivitu vzhledem k estradiol, nebo dokonce neaktivní.

Dedukce

Clearance sérového estradiolu – o 30 ml / min / kg. Estradiolu metabolity jsou vylučovány močí a žlučí. T_1/2 přibližně 24 žádná.

Drospirenon

Vstřebávání

Po perorálním podání drospirenon je rychle a úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je 76-85% a nezávisle na příjmu potravy.

Rozdělení

Po jedné nebo více dávkách v dávce 2 mg C_max v séru získané 1 a h je o 22 ng / ml. Pak je dvoufázová snížení sérové ​​koncentrace drospirenonu End T_1/2 o 35-39 žádná. Drospirenon se váže na albumin a SHBG váže a kortikoidy vázající globulin (KSG); o 3-5% – volná frakce.

C_ss dosáhnout 10 dny denní dávka Angelique^® a překračuje koncentrace po jedné dávce 2-3 doba.

Metabolismus

Hlavními metabolity jsou kyselá forma drospirenonu a 4,5-dihydro-drospirenonu-3-sulfátu, které jsou vytvořeny bez účasti isoenzymů cytochromu P₄₅₀.

Dedukce

Clearance drospirenonu ze séra je 1.2-1.5 ml / min / kg. Zdá se, hlavně ve formě metabolitů močí a stolicí v poměru 1.2:1.4; T_1/2 o 40 žádná.

Svědectví

- Hormonální substituční terapie u žen s intaktní dělohou při klimakterických potíží u postmenopauzálních, včetně vazomotorických symptomů (jako je například návaly horka, zvýšená pocení), poruchy spánku, deprese, popudlivost, involuční změny na kůži, a močových cest;

- Prevence osteoporózy postmenopauznogo.

Režim dávkování

Pokud žena není brát estrogen nebo přepínačů Angelique^® v kombinaci s dalším léčivem pro kontinuální příjem, může zahájit léčbu kdykoli. Pacienti, přechodu na Angelique^® kombinovaný preparát pro cyklické HRT, Měli byste začít přijímat po krvácení z vysazení.

Lék by měla být přijata denně 1 poutko. Po obdržení 28 tablety z aktuálního balíčku na následující den, začněte nové balení Angeliq^®, přičemž první pilulku ve stejný den v týdnu, první pilulka předchozího balíčku.

Spolkněte celé tablety, pití malé množství tekutiny.

Denní doby, Když se žena bere drogu, irelevantní, ale když začala brát prášky v určitém okamžiku, musí dodržovat tuto dobu a další.

Při příjmu pass minul tabletu by měla být přijata co nejdříve,. Pokud po obdržení v obvyklou dobu prošel více 24 žádná, navíc tablet by neměly být přijímány. Při přeskočení několika pilulek může vyvinout krvácením z pochvy.

Vedlejší efekt

Na straně reprodukčního systému: někdy – Průlom děložní krvácení a špinění (obvykle zastaví během terapie), změny v povaze vaginálního výtoku, zvýšení velikosti myomů, stav, jako syndrom premenstruační tenze; bolestivost, napětí a / nebo zvětšení prsů, benigní prsu; zřídka – změny libida.

Ze zažívacího systému: možná – dyspepsie, nadýmání, nevolnost, zvracení, bolest břicha, recidiva cholestatické žloutenky.

CNS: možná – bolest hlavy, migréna, závrať, nálada labilita, úzkost, zvýšená nervová dráždivost, únava, nespavost; zřídka – zrakové postižení.

Kardiovaskulární systém: zřídka – cardiopalmus, otok, zvýšený krevní tlak, phlebeurysm, povrchní tromboflebitida, venoznыy trombóza a tromboэmbolyya.

Dermatologické reakce: možná – kožní vyrážka, svědění, chloasma, uzlovataya эritema, erythema multiforme.

Ostatní: zřídka – svalové křeče, změny hmotnosti, nesnášenlivost kontaktních čoček, alergické reakce.

Kontraindikace

- Vaginální krvácení neznámé etiologie;

- Potvrzeno nebo podezření na rakovinu prsu;

- Potvrzeno nebo podezření na závislé na hormonech prekancerózní onemocnění nebo závislé na hormonech zhoubný nádor;

- Benigní nebo maligní nádory jater (vč. historie);

- Závažné onemocnění jater;

- Závažné onemocnění ledvin před normalizaci laboratorních parametrů (vč. historie);

- Akutní arteriální trombóza nebo tromboembolie (včetně infarktu myokardu, mrtvice);

- Hluboká žilní trombóza v akutním stadiu;

- Tromboembolismus (vč. historie);

- Těžká hypertriglyceridemie;

- Těhotenství;

- Kojení;

- Přecitlivělost na lék.

S rozvojem HRT některého z těchto států by mělo okamžitě přestat používat produkt.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství a kojení.

Rozsáhlé epidemiologické studie o užívání steroidních hormonů pro antikoncepci nebo hormonální substituční terapii neprokázaly žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí, narozených ženám, ti, kteří se hormony před těhotenstvím, a teratogenní účinky hormonů v jejich ležérní recepci v raných fázích těhotenství.

Lék by neměl být používán pro antikoncepci. V případě potřeby by měly být použity, nehormonální antikoncepční metody (s výjimkou kalendářní a teplotní metody). Máte-li podezření, že těhotenství by měly přestat užívat lék, dokud, Těhotenství není vyloučeno.

Malé množství pohlavních hormonů může být propuštěn z mateřského mléka.

Upozornění

Opatření by měla být předepsána Angeliq^® s hypertenzí, kongenitální hyperbilirubinemie (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson a Rotor), cholestatická žloutenka nebo cholestatická svědění během předchozího těhotenství, Endometrióza, rakovina dělohy, cukrovka.

V přítomnosti zhoršení současné nebo některá z těchto podmínek, Než začnete, nebo pokračovat v HRT, by měla zhodnotit vztah jednotlivých rizicích a přínosech léčby.

Před začátkem obnovení HRT nebo ona bude muset podstoupit důkladné všeobecné a gynekologické vyšetření (včetně studium prsních žláz a cytologického vyšetření děložního hlenu), vyloučit těhotenství. Kromě, vyloučit porušení srážlivosti krve. Pravidelně provádět zkušební průzkum.

Řada randomizovaných kontrolovaných a epidemiologických studiích bylo zjištěno zvýšené relativní riziko rozvoje žilní tromboembolie (VTЭ) HRT. V jmenování HRT ženám s rizikovými faktory pro VTE (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) je třeba pečlivě zvážit a projednat s pacientem rizika a přínosy léčby. Mezi rizikové faktory patří přítomnost historie VTE VTE (vč. Rodina VTE nejbližší rodiny v relativně mladém věku může znamenat genetickou náchylnost) a těžká obezita. Riziko VTE také zvyšuje s věkem. Otázka možné úloze křečových žil při VTE zůstane sporná. Riziko VTE může dočasně zvýšit v důsledku dlouhodobé imobilizace, rozsáhlé operace, zranění. V závislosti na příčině nebo trvání imobilizace by měl rozhodnout, zda je dočasné zastavení HRT.

Měl by okamžitě ukončit léčbu, pokud příznaky trombózy nebo podezření na jejich vzhled.

V randomizovaných kontrolovaných studiích dlouhodobé užívání kombinovaných konjugovaných estrogenů a medroxyprogesteron acetátu neexistují žádné důkazy o pozitivní vliv na kardiovaskulární systém. Tam bylo rovněž zjištěno zvýšené riziko mrtvice. Zatím, s dalšími léky pro dlouhodobou hormonální substituční terapie byla provedena randomizované kontrolované studie k identifikaci pozitivní vliv na nemocnosti a úmrtnosti, týkající se kardiovaskulárního systému. Proto, není známo, Znamená to zvýšené riziko léků pro HRT, obsahující jiné typy estrogenů a progestogenů.

Při dlouhodobé unopposed estrogenu zvyšuje riziko hyperplazie nebo karcinom endometria. Studie potvrdily, že přidání progestogenu snižuje riziko hyperplazie endometria a rakoviny.

Podle klinických studií a na základě výsledků pozorovacích studií bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku Rakovina Prsu samice, použití HRT po dobu několika let. To může být způsobeno časnější diagnózou, biologické účinky HRT, nebo kombinace obou faktorů. Relativní riziko se zvyšuje s délkou trvání léčby (na 2.3% za rok užívání). To je srovnatelné se zvýšeným rizikem rakoviny prsu u žen s každý rok zpoždění přírodního menopauzy (na 2.8% 1 rok zpoždění). Zvýšené riziko se postupně sníží na normální úroveň v průběhu první 5 let po ukončení HRT. Rakoviny prsní, identifikované ženy, užívání HST, obvykle více lokalizované, než u žen, Netrvalo.

HRT zvyšuje hustoty prsa prsa, V některých případech, může nepříznivě ovlivnit radiologické stanovení rakoviny prsu.

Na pozadí pohlavních steroidů, které zahrnují prostředky pro HRT, ve vzácných případech benigní a ještě vzácněji maligní jaterní nádory, že v některých případech vedly k život ohrožujícímu nitrobřišního krvácení. Pokud je bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení v diferenciální diagnostice je třeba brát v úvahu pravděpodobnost mít nádor jater.

Známý, Estrogeny zvyšují žluči lithogenicity. Některé ženy jsou náchylní k vývoji onemocnění žlučových kamenů při léčbě estrogenem.

Měli byste okamžitě přestaňte produkt používat, když se poprvé setkal migrénu nebo časté a neobvykle silné bolesti hlavy, jakož i další příznaky - možné prekurzory trombotické mrtvice mozku.

Vztah mezi HRT a rozvojem klinicky významné vysoký tlak není nainstalován. Ženy, užívání HST, popsáno mírné zvýšení krevního tlaku (klinicky významné zvýšení je vzácné). V některých případech, vývoj na pozadí HRT přetrvávající klinicky významnou hypertenzí mohou být považovány za odstranění HRT.

Při selhání ledvin může být snížena schopnost eliminovat draslík. Příjem drospirenonu nemá žádný vliv na koncentraci draslíku v séru u pacientů s nedostatečností ledvin, mírné až střední závažnosti. Riziko hyperkalémie je teoreticky nemožné vyloučit pouze ty pacienty,, ve kterých je koncentrace draslíku v séru odpovídal terapie HLN, a které dále obsahuje přijímací šetřící léky.

Pokud se nejedná o závažnou dysfunkcí jater, v t. žádná. různé formy hyperbilirubinémie (včetně Dubin-Johnson nebo Rotorův syndrom) nezbytný lékařský dohled, stejně jako funkční testy pravidelné jaterních. Pokud by měl být zrušen zhoršení jaterních funkcí HRT.

Při recidivě cholestatickou žloutenkou nebo cholestatické svědění, pozorovány poprvé v průběhu těhotenství nebo předchozí léčbě pohlavních steroidních hormonů, musíte okamžitě přestat HRT.

Potřeba zvláštní monitorování žen s mírně zvýšené hladiny triglyceridů. V těchto případech je využití HRT může způsobit další zvýšení hladiny triglyceridů v krvi, čímž se zvyšuje riziko akutní pankreatitidy.

I když může mít vliv na HT periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, je třeba upravit dávkovacího režimu u pacientů s diabetem obvykle nedochází. Nicméně, Tato kategorie pacientů ve HRT musí být pod dozorem.

Někteří pacienti pod vlivem HRT může vyvinout nežádoucí projevy estrogenu stimulace, jako je abnormální krvácení z dělohy. Časté nebo perzistentní abnormální děložní krvácení v průběhu léčby je indikací pro studium endometria.

V případě, že léčba nepravidelného menstruačního cyklu selže, by měl provést průzkum vyloučit organické onemocnění charakteru.

Pod vlivem estrogenu myomů může zvýšit velikost. V tomto případě by měla být léčba přerušena.

Doporučuje se přerušit léčbu s rozvojem recidivující endometrióza HRT.

Pokud máte podezření na přítomnost prolaktinomu před léčbou vyloučit tuto nemoc.

V některých případech to může být pozorován chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma těhotné. Během hormonální substituční léčby žen s anamnézou by se zabránilo po delším vystavení slunečnímu záření nebo UV záření.

Epilepsie, benigní nádor prsu, bronchiální astma, migréna, porphyria, otoskleróza, SLE, chorea může dojít poprvé nebo zhoršovat s HRT. Přestože přímá korelace s hormonální substituční léčbou nebyla prokázána, pacientů s těmito chorobami (nebo predispozice k nim) v průběhu HRT by měl být pod dohledem lékaře.

Přijetí pohlavních steroidů může ovlivnit biochemické parametry jaterních funkcí, Štítný, nadledvinky a ledviny, na plazmatické hladiny transportních proteinů, jako je například SHBG, frakcí lipidů / lipoproteinů, Metabolismus sacharidů, koagulace a fibrinolýza. Anjyelik^® žádný negativní vliv na tolerance glukózy.

Nadměrná konzumace alkoholu při HRT může vést ke zvýšení hladin cirkulujícího estradiolu.

Nadměrná dávka

Ve studii akutní riziko toxicity vzniku závažné nežádoucí účinky při podávání léku orálně náhodné ve výši, mnohokrát větší než denní terapeutická dávka, nebyla zjištěna.

Příznaky: nevolnost, zvracení, vaginální krvácení.

Léčba: Žádné specifické antidotum, pokud je to nutné, symptomatické terapie.

Lékové interakce

Dlouhodobé současné užívání drog, indukci jaterních mikrosomálních enzymů (např, Některé antikonvulziva a antimikrobiální látky), možné zvýšit clearance hormonů a snížení jejich klinickou účinnost. Taková interakce je stanovena pro hydantoinů, ʙarʙituratov, prymydona, karbamazepin a rifampicin, a to se předpokládá, oxkarbazepin, topiramát, felbamata a griseofulvin. Maximální indukce enzymu je obecně pozorován ne dříve, než jeden 2-3 týdnů po začátku přijímání, a může přetrvávat po dobu, alespoň, 4 týdnů po ukončení léčby.

Ve vzácných případech, při současném použití s ​​některými antibiotiky (gruppы penitsillinov a tetracyklin) došlo ke snížení hladin estradiolu.

Látky, vysoce vystaveni časování (např, paracetamol), mohou zvyšovat biologickou dostupnost estradiolu v důsledku kompetitivní inhibici konjugační systému během absorpce.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 5 léta.