Zofran

Active материал: Ондансетрон
Когато ATH: A04AA01
CCF: Лекарства против повръщане на централната действие, блокиране на серотонин рецептори
МКБ-10 кодове (свидетелство): R11
Когато CSF: 11.06.01
Производител: GlaxoSmithKline Trading Company (Русия)

Доза от, състав и опаковка

Решение за в / и / м ясно, безцветен, практически без включвания.

Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев хлорид.

2 мл – ампула (5) – опаковки картон.

Решение за в / и / м ясно, безцветен, практически без включвания.

Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев хлорид, вода г / и.

4 мл – ампула (5) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антиеметични, Селективни антагонисти на серотонин 5НТ₃-рецептори.

Ондансетрон е мощен високо селективен антагонист на 5НТ₃-рецептори. Механизмът на потискане на гадене и повръщане, не е известно точно. Когато лъчева терапия и използването на химиотерапията може да доведе до освобождаване на серотонин (5NT) в тънките черва, причинява мога да понасям рефлекс чрез активиране на 5НТ₃-рецептори и възбуждане на аферентни окончания на блуждаещия нерв на. Ондансетрон блокира започването на този рефлекс. Активирането на аферентни окончания на блуждаещия нерв на, поред, може да доведе до освобождаване на 5НТ в задните долни областта на четвъртата камера (Последният район), и, Следователно, стартирайте мога да понасям рефлекс чрез централен механизъм. По този начин, ондансетрон действията за предотвратяване на гадене и повръщане, провокирана от цитотоксичната химиотерапия и лъчетерапия, очевидно, Тя се осъществява благодарение на антагонизират 5НТ₃-рецепторни неврони, разположен в периферията, и в централната нервна система.

Ондансетрон не влияе на концентрацията на пролактина в плазмата.

Фармакокинетика

Ондансетрон фармакокинетичните параметри не се променят, когато множество инжекции.

Абсорбция

Ондансетрон има същото системна експозиция с / м и / във въведението.

Разпределение

Ондансетрон е умерено способността за свързване с плазмени протеини (70-76%). Разпределението на ондансетрон е сходна с / м / в увода при възрастни. V_д при равновесие е около 140 л.

Метаболизъм

Ондансетрон се метаболизира, главно, в черния дроб, с участието на няколко ензими. Липсата на ензим CYP2D6 (Полиморфизми spartyein / dyebrizokhinovogo TIPA) Това не оказва влияние върху фармакокинетиката на ондансетрон.

Дедукция

Ондансетрон се получава от системната циркулация, главно, чрез метаболизъм в черния дроб. По-малко 5% от приложената доза се екскретира непроменена в урината. т_1/2 ондансетрон след / м, и след като / о приложение е около 3 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на ондансетрон зависи от пола на пациентите. Жените имат по-ниска системния клирънс и V_д (фигури, коригирани за телесно тегло), от мъжете.

В клинично проучване, деца на възраст 1 към 24 Месеци (51 пациент) Ондансетрон се получава в доза от 0.1 мг / кг или 0.2 мг / кг до хирургия. Пациентите на възраст 1 към 4 Месеци клирънс е приблизително 30% по-малко, отколкото при пациенти на възраст между 5 към 24 Месеци, но е сравнима с показателя при пациенти на възраст между 3 към 12 години (корекционните параметри в зависимост от телесното тегло). т_1/2 при пациенти на възраст 1-4 м, осреднено 6.7 не; възрастови групи 5-24 месеца и 3-12 години – 2.9 не. Пациентите на възраст 1 към 4 Е необходима корекция на дозата Месеци, се използва като един в / въвеждане на ондансетрон за лечение на постоперативно гадене и повръщане при тези пациенти. Различията фармакокинетичните параметри отчасти поради по-високите V_д пациенти на възраст 1 към 4 Месеци.

В проучване при деца 3-12 години (21 пациент), подложени на планова операция под обща анестезия, абсолютните стойности на клирънс и V_д ондансетрон след един върху / в доза 2 мг (от 3 към 7 години) или 4 мг (от 8 към 12 години) Те са били намалени в сравнение със стойностите при възрастни. И двата параметъра бяха увеличени линейно в зависимост от телесното тегло, при пациенти на възраст 12 години, тези стойности се доближават стойността при възрастни. Когато стойностите на корекционните за разчистване и V_д в зависимост от телесното тегло на тези параметри са подобни в различни възрастови групи. Изчисление на дозата дал на телесното тегло (0.1 мг / кг, максимум 4 мг) компенсира тези промени и ондансетрон системната експозиция при деца.

Тя се проведе в популационния фармакокинетичен анализ 74 пациенти на възраст 6 към 48 Месеци, която / ондансетрон се прилага в доза от 0.15 мг / кг всеки 4 в количество ч 3 дози за облекчаване на гаденето и повръщането, причинена от химиотерапия, и 41 пациенти на възраст 1 към 24 месеца след операцията, инжектирани с единична доза от ондансетрон 0.1 мг / кг или 0.2 мг / кг. Въз основа на фармакокинетичните параметри при тази група пациенти на възраст 1 към 48 месеца приложение на ондансетрон в / доза 0.15 мг / кг всеки 4 в количество ч 3 дози трябва да доведе до постигане на системната експозиция (AUC), сравнима с тази, което се наблюдава при използване на лекарството в същата доза при деца на възраст от 5 към 24 месеца през хирургични процедури, както и в предишни проучвания при деца с рак (на възраст 4 към 18 години) и по време на операция (на възраст 3 към 12 години).

Проучване, проведено при пациенти в старческа възраст, Показахме слаба, клинично незначим, на-зависимо увеличение на T_1/2 ondansetrona.

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-60 мл / мин) в / във въвеждането на ондансетрон намалена както системен клирънс, и V_д ondansetrona, Това води до малък и клинично незначително увеличение си T_1/2 (към 5.4 не). Фармакокинетиката на ондансетрон при / в увода остава почти непроменена при пациенти с тежко увредена бъбречна функция, на хронична хемодиализа (Изследване, проведено в паузите между сесиите на хемодиализа).

При пациенти с тежко увредена чернодробна функция рязко намалява системния клирънс на ондансетрон с T_1/2 към 15-32 не.

Свидетелство

- Предотвратяване и отстраняване на гадене и повръщане, причинена от химиотерапия или лъчетерапия цитостатично, и постоперативно гадене и повръщане.

Режим на дозиране

Гадене и повръщане, причинена от химиотерапия и / или лъчетерапия

Избор на режима на дозиране се определя еметогенна противоракова терапия.

Възрастен

При умерено еметогенна химиотерапия или радиотерапия препарат се прилага в доза от 8 mg в/в (джет бавно) или / м непосредствено преди химиотерапия- или лъчетерапия.

Пациентите, получаване vysokoemetogennuyu химиотерапия, напр, висока доза цисплатин, Zofran^® Той може да се прилага като еднократна в / или V / m при доза на инжектиране 8 мг непосредствено преди химиотерапия. Zofran^® в доза 8 мг 32 мг трябва да се прилага само от I / инфузия след разтваряне на лекарството в 50-100 мл 0.9% натриев хлорид, или други съвместими инфузионен разтвор на 15 мин или по-. Друг метод е въвеждането на Zofran^® доза 8 бавно мг / W или W / O непосредствено преди химиотерапия, последвано от определянето на две инжекции / О или V / M в доза 8 мг всеки 2-4 Н, или използването на непрекъсната инфузия на лекарството със скорост 1 мг / ч за 24 не.

В случай на ефективността на противотуморната терапия vysokoemetogennoy Zofran^® Тя може да се засили допълнително от една-единствена I / дексаметазон натриев фосфат в доза 20 мг преди химиотерапия. Oral или ректално дозирани форми Zofran^® препоръчва за предотвратяване на повръщане забави или да продължи след първия ден след химиотерапия.

Деца и юноши (на възраст 6 Месеци преди 17 години)

Бебетата с повърхността на тялото на по-малко от 0.6 м² начална доза 5 мг / м² въведено в / директно преди химиотерапията, последвана от вземане Zofran^® вътре в доза 2 мг (под формата на сироп) през 12 не. По време на 5 дни след лечението да продължат лечението, като Zofran^® вътре в доза 2 мг 2 пъти / ден.

Бебетата с телесна повърхност 0.6-1.2 м² Zofran^® въведено в / еднократна доза 5 мг / м² непосредствено преди химиотерапия, последвано от приема на лекарството перорално в доза 4 мг след 12 не. Допускане Zofran^® вътре в доза 4 мг 2 пъти / ден може да бъде удължен с още една 5 дни след курс на химиотерапия.

Бебетата с телесна повърхност 1.2 м² начална доза 8 мг се прилага в / директно преди химиотерапията, последвано от приема на лекарството перорално в доза 8 мг след 12 не. Допускане Zofran^® вътре в доза 8 мг 2 пъти / ден може да бъде удължен с още една 5 дни след курс на химиотерапия.

Като алтернатива на за деца 6 месеца и по-възрастни Zofran^® въведено в / еднократна доза 0.15 мг / кг (няма повече 8 мг) непосредствено преди химиотерапия. Тази доза може да се прилага веднъж на всеки 4 не, за максимален срок от три дози в общия. Допускане Zofran^® вътре в доза 4 мг 2 пъти / ден може да бъде удължен с още една 5 дни след курс на химиотерапия. Дозата не трябва да се превишава препоръчваната възрастни.

Други категории пациенти

Аз Н пациенти Пенсионери промяна на дозиране не се изисква.

Пациенти с нарушена бъбречна функция доза корекция Zofran^® не е задължително.

При чернодробна дисфункция оформяне на ондансетрон значително намалена, т_1/2 повишена при пациенти с нарушена чернодробна функция умерена до тежка. Дневната доза на Zofran^® не трябва да надвишава 8 мг.

Пациенти с бавен метаболизъм на спартеин / debrizohina

При пациенти с бавен метаболизъм и спартеин debrizohina T_1/2 Ондансетрон не се променя. Следователно, многократно приложение Zofran^® плазмените концентрации няма да се различават от тази на общата популация. Следователно, тези пациенти корекция дневна доза или честота на приложение на ондансетрон не се изисква.

Постоперативно гадене и повръщане

Възрастен

За предотвратяване на гадене и повръщане в постоперативния период Той препоръча една единствена по / m или бавна I / впръскване Zofran^® доза 4 мг по време на въвеждане в анестезия.

За лечение на гадене и повръщане в следоперативния период Zofran^® прилага единична доза от 4 мг / м или бавно I /.

Деца и юноши (на възраст 1 Месеци преди 17 години)

За предотвратяване на гадене и повръщане в постоперативния период деца, претърпя операция под обща анестезия, Zofran^® може да се прилага в доза от 0.1 мг / кг (максимум 4 мг) като бавно I / инжекция, по време на или след индуциране на анестезия и след операцията.

За облекчаване на гадене и повръщане, разработена в следоперативния период, Препоръчва се бавно I / впръскване Zofran^® доза 0.1 мг / кг (максимум 4 мг).

Други категории пациенти

Има ограничен опит с употребата на Zofran^® към профилактика и лечение на постоперативно гадене и повръщане аз н пациенти в напреднала възраст, въпреки Zofran^® понася добре от пациенти над 65 години, лекувани с химиотерапия.

Пациенти с нарушена бъбречна функция доза корекция Zofran^® не е задължително.

При чернодробна дисфункция оформяне на ондансетрон значително намалена, т_1/2 повишена при пациенти с нарушена чернодробна функция умерена до тежка. Дневната доза на Zofran^® не трябва да надвишава 8 мг.

Пациенти с бавен метаболизъм на спартеин / debrizohina

При пациенти с бавен метаболизъм и спартеин debrpzohina T_1/2 Ондансетрон не се променя. Следователно, многократно приложение Zofran^® плазмените концентрации няма да се различават от тази на общата популация. Следователно, тези пациенти корекция дневна доза или честота на приложение на ондансетрон не се изисква.

Условия за ползване на лекарството

Инжекционни решение за разреждане може да се използва от следните решения: 0.9% разтвор на натриев хлорид, 5% Декстроза, Звънар, 10% манитол разтвор, 0.3% разтвор на калиев хлорид и 0.9% разтвор на натриев хлорид, 0.3% разтвор на калиев хлорид и 5% Декстроза.

Разтворът за инфузия трябва да се приготвя непосредствено преди употреба. Ако е необходимо, разтворът е готов за инфузия може да се съхранява преди да се използва колкото е възможно по време на 24 часа при 2-8 ° С. По време на инфузия не се изисква отсъствие на светлина; разредена инжекционен разтвор остава стабилен в продължение на най-малко 24 з под естествената светлина или нормална светлина.

Страничен ефект

Нежеланите събития, показан по-долу, класифицирани по честота. Честотата се определя както следва:: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100 и <1/10), понякога (≥1 / 1000 <1/100), рядко (≥1 / 10 000 и <1/1000), рядко (<1/10 000), включително отделни съобщения.

От страна на имунната система: рядко – непосредствените реакции на свръхчувствителност, в някои случаи тежка, включително анафилаксия.

От нервна система: Често – главоболие; понякога – гърчове, разстройства на движението (включително екстрапирамидни симптоми, като дистония, окулогирна криза / спазъм погледа / и дискинезия) в отсъствието на устойчиви клинични последствия; рядко - замайване по време на бързо на / в.

От страна на органа на зрението: рядко – преходни нарушения на зрението (замъглено зрение), главно, по време на / в; рядко – транзиторная слепота, главно, по време на / в. Повечето от случаите на слепота успешно решени в рамките на 20 м. Повечето от пациентите са получавали химиотерапия наркотици, съдържаща цисплатин. В някои случаи, преходна корова слепота е генезис.

Сърдечно-съдова система: понякога – аритмия, болки в гърдите, той е придружен, и са придружени със ST-сегмент депресия, брадикардия, понижаване на кръвното налягане; често – горещи вълни или вълни; рядко – преходни ЕКГ промени, включително удължаване на QT интервала, преимуществено, в / във въведението.

От храносмилателната система: често – запек; понякога - безсимптомно повишаване на чернодробните функционални тестове (главно, Това се наблюдава при пациенти, лекувани с химиотерапия с цисплатин).

Локални реакции: често – локална реакция на мястото на / в.

Друг: понякога – икота.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост лекарството трябва да се прилага при пациенти с нарушена сърдечна ритъм и проводимост, пациенти, получаване на антиаритмични средства и бета-блокери и пациенти със значими електролитни нарушения (много рядко с / при въвеждането на Zofran^® Това е съобщено, преходни ЕКГ промени, включително удължаване на QT интервала).

Бременност и кърмене

Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).

Внимание

Има съобщения за поява на реакции на свръхчувствителност към ондансетрон при пациенти, с анамнеза за чувствителност към други селективни антагонисти на 5НТ₃-рецептори.

Тъй като е известно, че ондансетрон повишава преминаване на съдържанието на дебелото черво, в случай на лекарството при пациенти със симптоми на подостра чревна обструкция, трябва редовно да се следят.

Zofran^® не трябва да се прилага в една и съща спринцовка или инфузия разтвор с други лекарства.

Използвайте по педиатрия

В момента има ограничени данни за употребата на ондансетрон деца на възраст под 1 Месеци.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Zofran^® не седативен ефект и не оказва влияние върху способността на пациентите за шофиране или да участват в други потенциално рискови дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

В момента няколко данни за предозиране на ондансетрон. В повечето случаи, наблюдаваните симптоми на предозиране съвпадат с нежелани реакции, възникват, когато приемате Zofran^® при препоръчваните дози.

Лечение: специфичен антидот на Zofran^® не, така че, ако подозирате, че предозирането препоръчва симптоматично и поддържащо лечение.

Лекарствени взаимодействия

Няма доказателства,, ондансетрон, който индуцира или инхибира метаболизма на други лекарства, често се предписва в комбинация с него.

Според специални проучвания намерен, ондансетрон, че не реагира с етанол, temazepamom, furosemidom, трамадол и пропофол.

Ондансетрон се метаболизира от цитохром Р450 изоензими няколко система (CYP3A4, CYP2D6 Абонамент CYP1A2). Поради разнообразието на изоензими, в състояние на метаболизиращи ондансетрон, изоензим инхибиране или намаляване на активността на един от изоензими (напр, генетичен дефицит на CYP2D6) обикновено се компенсира от други изоензими, при което промените в общия клирънс на ондансетрон или липсващ, или непълнолетен и изискват малко или никакво адаптиране на дозата.

Пациентите, получаване на мощни индуктори на CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), ondansentrona концентрация в кръвта се намалява.

Има доказателства за малки проучвания, което показва,, че ондансетрон може да намали аналгетичния ефект на трамадол.

Фармацевтични взаимодействие

Фармацевтично съвместими с други медикаменти: Zofran^® концентрация 16 мкг / мл 160 мкг / мл (съответен 8 мг / 500 мл 8 мг / 50 мл, съответно) фармацевтично съвместима и може да се прилага чрез Y-инжектор интравенозно във връзка със следните лекарства:

— цисплатин (при концентрация 0.48 мг / мл) по време на 1-8 не;

- 5-ftoruraцil (при концентрация 0.8 мг / мл при скорост 20 мл / ч – високи концентрации на 5-флуороурацил може да предизвика загуба Zofran^® утаи);

- Karʙoplatin (концентрация 0.18-9.9 мг / мл) по време на 10-60 м;

- Етопозид (концентрация 0.144-025 мг / мл за 30-60 м);

- Цeftazidim (доза 0.25-2 ж, а / в болус инжекция за 5 м);

— циклофосфамид (доза 0.1-1 ж, а / в болус инжекция за 5 м);

— доксорубицин (доза 10-100 мг, а / в болус инжекция за 5 м);

— дексаметазон (може би в / въведение 20 мг дексаметазон бавно, по време на 2-5 м). Наркотиците могат да бъдат прилагани чрез единна IV, където концентрацията на дексаметазон в разтвор на натриев фосфат може да бъде от 32 микрограма до 2.5 мг / мл, Zofran^® – от 8 микрограма до 1 мг / мл.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 година.