ЗИПРЕКСА ЗИДИС

Active материал: Оланзапин
Когато ATH: N05AH03
CCF: Антипсихотично наркотици (анксиолитичен)
МКБ-10 кодове (свидетелство): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Когато CSF: 02.01.02.02
Производител: Eli Lilly ХОЛАНДИЯ Б.В.. (Холандия)

Доза от, състав и опаковка

Диспергируемите таблетки жълт цвят, кръгъл.

Помощни вещества: желатин, манитол, аспартам, Натриев метил парахидроксибензоат, натриев пропилпарахидроксибензоат.

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Диспергируемите таблетки жълт цвят, кръгъл.

Помощни вещества: желатин, манитол, аспартам, Натриев метилпарахидроксибензоат, натриев пропил парахидроксибензоат.

7 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антипсихотично наркотици (анксиолитичен) с широк спектър от фармакологични ефекти на множество рецепторни системи.

В предклинични проучвания, оланзапин създадена афинитет към серотониновите 5-HT_{2A / 2С}, 5-NT₃, 5-NT₆; допамин D₁, Д₂, Д₃, Д₄, Д₅; мускаринова M_1-5; a₁-адреноцептор и хистамин Н₁-Рецептор. В експериментални изследвания върху животни показаха наличие на оланзапин антагонизъм към серотониновите 5-HT, допаминовите рецептори и холинергични. Ин витро и ин виво оланзапин има по-изразен афинитет към серотонин активност и 5-НТ₂-рецептори, в сравнение с допамин D₂-рецептори. Според електрофизиологични изследвания оланзапин селективно намалява възбудимостта на мезолимбичния (A10) допаминергични неврони, и в същото време има много малко влияние върху стриатума (A9) невронни пътища, участва в регулацията на моторните функции. Оланзапин намалява кондиционирания отбранителен рефлекс (тест, характеризира антипсихотична активност) в дози по-ниски, от дозата, причинявайки каталепсия (смущение, отразявайки странични ефекти върху моторната функция). Olanzapine засилва анти-тревожност ефект по време на “анксиолитичен” тест.

Оланзапин осигурява статистически значимо намаляване на производителността (вкл. делир, халюцинации), и отрицателни разстройства.

Фармакокинетика

Диспергиращи се таблетки на оланзапин и оланзапин таблетки, покрит, биоеквивалентност и имат подобна скорост и степен на абсорбция. Диспергиращи се таблетки Olanzapine използвани в същия размер и със същата честота, че таблетки оланзапин, покрит. Диспергируемите таблетки на оланзапин могат да бъдат използвани вместо оланзапин таблетки, покрит.

Абсорбция

След перорален оланзапин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. ° С_макс плазма постига чрез 5-8 не. Абсорбцията на оланзапин е независим от ядене. При проучвания с различни дози в интервала от 1 мг 20 мг предавания, концентрацията на оланзапин в плазмата и промяна линейно пропорционални на дозата.

Разпределение

Когато концентрацията на плазма 7 към 1000 нг / мл на свързване с плазмените протеини е около 93%. Оланзапин се свързва главно с албумина и да кисела α₁-гликопротеин.

Метаболизъм

Оланзапин се метаболизира в черния дроб в резултат на окислителни процеси и конюгиране. Главният метаболит в кръвта е 10-N -glyukuronid, които теоретично не преминава кръвно-мозъчната бариера. Изоензими CYP1A2 и CYP2D6 участват в образуването на N-дезметил и 2-хидроксиметил метаболита на оланзапин. И двата метаболити в експериментални изследвания върху животни са имали значително по-слабо изразена фармакологична активност ин виво, чем оланзапин. Основната фармакологична активност на лекарството поради непроменен – оланзапин, като способността да проникват през кръвно-мозъчната бариера.

Изоензим CYP2D6 не влияе на метаболизма на оланзапин.

Дедукция

При здрави доброволци, след перорално приложение на средната T_1/2 е 33 не (21-54 ч 5-95%), а средният плазмен клирънс на оланзапин – 26 л / (12-47 л / ч 5-95%). Около 57% белязан с радиоактивен изотоп оланзапин се екскретира в урината и 30% с фекалии, главно като неактивни метаболити.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Разнообразието на фармакокинетичните параметри на оланзапин в зависимост от тютюнопушенето, пол и възраст са представени в таблица.

Въпреки това, степента на промяна T_1/2 и клирънс под влиянието на всеки от тези фактори е значително по-ниско от степента на разлики на тези параметри между индивидите.

Не са значителни различия между средната стойност на T_1/2 а плазменият клирънс на оланзапин при пациенти с тежко увредена бъбречна функция, в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция, не е инсталирано.

В пушачи с лека обезценка на чернодробния клирънс на оланзапин долу, от непушачите, без нарушения на чернодробната функция.

В проучване на хора от Европейския, Японски и китайски произход, различия във фармакокинетиката на оланзапин, свързана с раса, не е инсталирано.

Свидетелство

Шизофрения:

- За лечението на обострянията, поддръжка и дългосрочна превантивно лечение на пациенти с шизофрения и други психотични разстройства с тежка продуктивна (вкл. делир, халюцинации, автоматизъм) и / или отрицателен (отегчение, намаление на социална дейност, обедняване на речта) симптоми, както и съпътстващите афективни разстройства.

Биполярно афективно разстройство:

- Самостоятелно или в комбинация с литий или валпроат – за лечение на остри манийни епизоди или смесени в биполярно разстройство с / без психотични симптоми и с / без бързо колоездене;

- За да се предотврати рецидив при пациенти с биполярно разстройство, оланзапин, която е ефективна при лечение на маниакална фаза.

Лечение на депресията, свързана с биполярно разстройство (в комбинация с флуоксетин).

Режим на дозиране

Диспергиращи се таблетки Olanzapine бързо се разтварят в слюнката, и лесна за преглъщане. Извадете таблетката от устата, трудно неразтворен. Заради трябва да се приема за крехкостта на таблетката веднага след изваждане от блистера. Освен това, непосредствено преди да вземете таблетка може да се разтвори в чаша с вода или друга течност (Портокалов сок, ябълков сок, мляко или кафе).

Оланзапин може да се приема независимо от храна, т.. Храната не повлиява абсорбцията на лекарството.

Дневната доза трябва да се адаптира индивидуално, в зависимост от клиничното състояние на пациента.

За лечение на шизофрения и свързани психотични разстройства Препоръчителната начална доза на оланзапин 10 мг 1 време / ден. Терапевтични дози оланзапин гама от 5 мг 20 мг / ден. Увеличаването на дозата на стандартен дневна доза 10 мг се препоръчва, само след съответна клиничен преглед на пациента.

За лечение на остра мания в биполярно разстройство Препоръчителната начална доза на оланзапин 15 мг 1 време / ден като монотерапия или 10 мг 1 време / ден в комбинация с литий или валпроат. Оланзапин може да се приема независимо от храна, защото приема на храна не оказва влияние върху абсорбцията на лекарството. Терапевтични дози оланзапин гама от 5 мг 20 мг на ден. Повишаването на дозата над стандартната дневна доза 15 мг се препоръчва, само след съответна клиничен преглед на пациента. Повишаването на дозата трябва да бъде постепенно, на интервали от най-малко 24 не.

Поддържаща терапия при биполярно разстройство: пациенти, оланзапин за лечение на остра мания, Трябва да продължим поддържаща терапия в същата доза. Пациентите в ремисия Препоръчителната начална доза на оланзапин 10 мг 1 време / ден. В бъдеще, дневната доза трябва да бъде избран индивидуално в зависимост от клиничното състояние на пациента, между 5 мг 20 мг / ден.

Оланзапин в комбинация с флуоксетин следва да бъде назначен 1 време / ден, независимо от хранене. Обикновено, Началната доза е 5 мг и оланзапин 20 мг флуоксетин. Ако е необходимо, може да бъде модифицирана като дозата на оланзапин, и флуоксетин.

Пациент Пенсионери или пациенти с други клинични рискови фактори, включително тежка бъбречна недостатъчност или умерена чернодробна недостатъчност Препоръчително е да се намали начална доза на оланзапин на 5 мг / ден.

При пациенти с комбинация от фактори, наличието на които могат забавя matabolizma оланзапин (пациентите от женски пол, изкуфял, непушачите), които могат да забавят метаболизма на оланзапин може да се препоръчва начална доза на оланзапин намаление.

Тези изследвания на оланзапин при лечение на деца и юноши на възраст под 18 години ограничен.

Страничен ефект

Често: ≥10% – сънливост, качване на тегло; 34% – увеличаване на концентрацията на пролактина в плазмата, което беше скучно и преходно (средната стойност на максималните концентрации на пролактин не се стигна до горната граница на нормата и статистически не се различава значително от плацебо). Клиничните прояви на хиперпролактинемия, свързана с оланзапин (т.е. гинекомастия, галакторея и уголемяване на гърдите), рядко се споменава. При повечето пациенти, нормализиране на нивата на пролактин се наблюдава, без премахването на оланзапин.

Често: < 10% и ≥1% – виене на свят, астения, акатизия, повишен апетит, периферен оток, ортостатична хипотония, сухота в устата и запек. В клинични проучвания, (N = 107) аз н 1.9% случаи са отбелязани в нивата на триглицеридите 2 или повече пъти по-голяма от ГГН гладно, превишения ULN > 3 пъти се наблюдава.

Рядко: преходен, безсимптомно повишаване на чернодробните трансаминази (Е ALT) серум.

В редки случаи,: увеличение на плазмената глюкоза на ≥ 200 мг / дл (заподозрян диабет), и от ≥160 мг / дл, но < 200 мг / дл (подозрение за хипергликемия) пациенти с изходно ниво на глюкоза ≤140 мг / дл.

В някои случаи,: асимптоматична еозинофилия.

Нежелани реакции при специфични групи пациенти

Пациенти с психоза, свързани с деменция, Често (≥10%) наблюдавания нарушения в походката и падения.

Пациенти в старческа възраст с психоза, свързани с деменция, често (< 10% и ≥1%) – уринарна инконтиненция и пневмония.

Пациенти с психоза, индуцирана прием на наркотици (агониста допамина) Болестта на Паркинсон, Често (≥ 10%) и по-висока честота, в сравнение с плацебо, отбелязват повишени симптоми на болестта на Паркинсон, халюцинации.

При пациенти с биполярна мания, получаване на оланзапин в комбинация с литий или валпроат, Често (≥10%) наблюдаваното повишение на телесното тегло, сухота в устата, повишен апетит, треперене; често (< 10% и ≥1%) – смущения в говора.

Таблицата по-долу обобщава основните странични ефекти и тяхната честота, регистрирани по време на клинични изпитвания и / или период след регистрация

Основните странични ефекти при лечението на различни лекарствени форми на оланзепин са представени в таблицата по-.

¹tstsenka показатели от базата данни на клинични изпитвания.

² странични ефекти, регистриран в базата данни на клинични изпитвания.

³ странични ефекти, регистрирано спонтанно при постмаркетингови проучвания.

⁴ класификация COSTART посочена като диабетна ацидоза.

⁵ в COSTART за етикетиране обозначена като хиперлипидемия.

⁶ напр, анафилактични реакции, ангиоедем, сърбеж или копривна треска.

⁷ т.е. Изпотяване, гадене или повръщане.

Противопоказания

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Бременност и кърмене

Не е достатъчно клиничен опит с оланзапин при бременност, Следователно, използването на лекарството е възможно само в случаи, когато очакваната полза от лечението за майката значително надвишава потенциалния риск за плода.

Пациентите трябва да бъдат предупредени,, че в случай, или планирате бременност по време на лечението с оланзапин, те трябва да информирате Вашия лекар,.

Проучването установи,, оланзапин се екскретира с майчиното мляко. Средната доза (мг / кг), получен когато детето С_SS майка, беше 1.8% доза (мг / кг) майка. Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се спре кърменето.

Внимание

Невролептичен малигнен синдром (потенциално фатален комплекс от симптоми) Тя може да се развие при всички невролептици лечение, включително оланзапин, Обаче, До момента няма данни, потвърждаващ значителна асоциация на оланзапин с развитието на държавата. Клиничните прояви на NMS включват значително увеличаване на температурата на тялото, мускулна ригидност, промени в психическото състояние и автономни нарушения (нестабилна пулса и кръвното налягане, тахикардия, сърдечни аритмии, увеличава изпотяването). Допълнителните признаци могат да включват повишение на СРК, mioglobinuriû (raʙdomioliz) и остра бъбречна недостатъчност. Клиничните прояви на злокачествен невролептичен синдром или значително увеличение на телесната температура без други симптоми на NMS изискват спиране на антипсихотични лекарства, включително оланзапин.

В сравнителни проучвания, оланзапин значително по-рядко придружена от развитието на дискинезия, изискващи корекция на наркотици, от използването на други типични и атипични антипсихотици. Все пак трябва да се вземе предвид рискът от късна дискинезия след продължително лечение с невролептици. С развитието на симптоми на тардивна дискинезия се препоръчва корекция на дозата на невролептичен. Трябва да се вземе под внимание, които, когато преведени на оланзапин симптоми на тардивна дискинезия могат да се развиват в резултат на едновременното отмяна на предишно лечение.

Ефикасността на оланзапин при пациенти в старческа възраст с психоза, свързани с деменция, не е инсталирано. В тази група от пациенти в плацебо-контролирани клинични проучвания, честотата на смъртните случаи в групата на оланзапин е по-висока, в сравнение с плацебо (3.5% срещу 1.5 % съответно). Рискови фактори, които могат да предразположат тази група пациенти с по-висока смъртност с оланзапин, Те включват възраст ≥80 години, седация, заедно с използването на бензодиазепини, или присъствието на белодробно заболяване (напр, аспирационна пневмония със или без).

Няма достатъчно данни, съществува, да се установят разликите в честотата на мозъчно-съдови заболявания и / или смъртност (в сравнение с плацебо), и рисковите фактори при тази група от пациенти с оланзапин в и когато аз / м инжекциите.

В някои случаи, оланзапин, Обикновено по време на ранните етапи на терапията, придружено от преходна, безсимптомно повишаване на чернодробните трансаминази (Е ALT) серум. Има редки случаи на хепатит. Специални предпазни мерки, необходими с повишаване нивата на AST и / или ALT нива в серума на пациенти с чернодробна недостатъчност, с ограничени функционални резерви на черния дроб, или при пациенти,, получаващи лечение потенциално хепатотоксични лекарства. В случай на повишаване на нивата на AST и / или ALT по време на лечението с оланзапин, Това изисква внимателно наблюдение на пациента и, ако е необходимо, намаляване на дозата.

В него се отбелязва по-висока честота на захарен диабет при пациенти с шизофрения. Как и при получаване на някои други антипсихотици рядко случаи на хипергликемия, Диабет, обостряне на съществуващ диабет, кетоацидоза и диабетна кома. Не е установена причинно-следствена връзка между антипсихотици и тези държави. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение на пациенти с диабет и пациенти с рискови фактори за захарен.

Оланзапин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или които са изложени на фактори,, понижаващи гърчовия праг. При тези пациенти с оланзапин припадъци рядко се наблюдава.

Мозъчно-съдови нежелани реакции (като инсулт, преходна исхемична атака), включително смъртни случаи, наблюдавана в проучвания с оланзапин при пациенти в старческа възраст с психоза, свързани с деменция. В плацебо-контролирани проучвания, наблюдавани по-висока честота на мозъчно-съдови инциденти при пациенти, лекувани с оланзапин, в сравнение с плацебо групата (1.3% срещу 0.4% съответно).

Всички пациенти с мозъчно-съдови нарушения са имали предишни рискови фактори за мозъчно-съдови нежелани реакции (напр, споменато по-рано случаите на мозъчно-съдови нежелани реакции, или преходна исхемична атака, артериална хипертония, пушене), както и съпътстващи заболявания и / или прилагане на лекарства, времето, свързано с мозъчносъдови нежелани реакции. Оланзапин не е показан за лечение на пациенти с психоза, свързани с деменция.

Както и при другите антипсихотици, трябва да се внимава, когато оланзапин след групи пациенти:

– пациенти с намален брой на левкоцити и / или неутрофили в периферната кръв, поради различни причини;

– Пациентите с признаци на депресия / токсичност дисфункция на костния мозък под влияние на наркотици в историята;

– Пациенти с депресия на функцията на костния мозък, поради съпътстващо заболяване, лъчелечение или химиотерапия история;

– пациентите с хипереозинофилия или миелопролиферативни нарушения.

В клинични проучвания с оланзапин при пациенти с клозапин-зависима неутропения или агранулоцитоза не беше съпроводено с историята на пристъпите на тези заболявания.

В клинични проучвания с оланзапин терапия рядко се придружава от антихолинергични странични ефекти. Въпреки това, клиничният опит с оланзапин при пациенти със съпътстващи заболявания е ограничен, Затова се препоръчват за повишено внимание при предписването на оланзапин при пациенти с клинично значима хипертрофия на простатата, pseudoileus, -ъгълна глаукома и свързаните с тях условия.

Като се има предвид основната действието CNS на оланзапин, Трябва да се внимава, когато оланзапин в комбинация с други лекарства с централно действие, и алкохол.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Пациентите, оланзапин, трябва да се внимава в управлението на механични средства, включително превозни средства,, като оланзапин може да причини сънливост.

Свръх доза

Симптоми: Често (≥10%) – тахикардия, възбуда / агресивност, alalia, различни екстрапирамидни нарушения и нарушение на съзнанието различна тежест (от седиране до кома). Други клинично значими симптоми – гърчове, невролептичен малигнен синдром, респираторна депресия, аспирация, хипертония или хипотония, сърдечна аритмия (< 2% свръхдози), сърдечен арест и дихателна. Минималната доза за остър фатален предозиране е 450 мг, максималната доза от предозиране на благоприятен изход (оцеляване) – 1.5 ж.

Лечение: специфичен антидот на оланзапин не съществува. Не се препоръчва индуцирано повръщане. Може да бъде показано стандартни процедури при предозиране (стомашна промивка, назначаване на активен въглен). Едновременното прилагане на активен въглен е намерена намалена бионаличност, когато се прилагат оланзапин нагоре 50-60%.

Показани симптоматична терапия според функциите на клиничния статус и контрол на жизнено важни органи, включително и лечение на хипотонията, циркулаторни нарушения и поддръжка на дихателната функция. Да не се използват епинефрин, допамин и други симпатикомиметични, които са агонисти на бета-адренергичните рецептори, т.. Стимулирането на тези рецептори може да влоши хипотония.

Лекарствени взаимодействия

Метаболизмът на оланзапин може да се променя под влияние на инхибитори или индуктори на цитохром Р450 изоензим система, показващи специфична активност спрямо CYP1A2. Клирънс на оланзапин е повишена при пушачи и при пациенти, приемате карбамазепин (дължи на повишена активност на CYP1A2). Известни потенциални инхибитори на CYP1A2 може да намалят клирънса на оланзапин. Оланзапин не е потенциален инхибитор на CYP1A2, обаче оланзапин фармакокинетика, като теофилин, основно се метаболизира с участието на CYP1A2 непроменена.

В клинични проучвания са показали,, че еднократно прилагане на доза от оланзапин терапия със следните лекарства не е придружено от потискане на метаболизма на тези лекарства: имипрамин или неговия метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19). Няма данни за лекарствени взаимодействия и работа с оланзапин в комбинация с литий или biperidinom.

На фона на стабилна концентрация на оланзапин не променя фармакокинетиката на етанол отбелязват. Въпреки това, приемането на етанол с оланзапин може да бъде свързано с увеличени фармакологични ефекти на оланзапин, напр, Седация.

Единични дози от алуминий- или магнезиев антиациди, съдържащи или циметидин не нарушава бионаличност на оланзапин поглъщане. Едновременното прилагане на активен въглен намалява бионаличността на оланзапин поглъщане нагоре 50-60%. Флуоксетин (60 mg веднъж или 60 mg дневно в продължение 8 дни) води до увеличаване С_макс оланзапин средни 16% и намаляване на клирънса на средната оланзапин 16%. Степента на влияние на този фактор е значително по-малък от тежестта на индивидуалните различия в тези показатели, така че обикновено не се препоръчва да се промени дозата на оланзапин, когато се прилага в комбинация с флуоксетин.

Флувоксамин, инхибитор на CYP1A2, намалява клирънса на оланзапин. Резултатът е средно увеличение на C_Месо оланзапин, когато се прилага на флувоксамин 54% непушачите и жени 77% мъже пушачи. Средното увеличение на AUC на оланзапин 52% и 108% съответно. Малки дози оланзапин трябва да се предписва на пациенти, които заедно получават лечение с флувоксамин.

В ин витро проучвания с човешки чернодробни микрозоми е показана, оланзапин значително инхибира образуването на глюкуронид валпроат (главния път на валпроат). Депакин също има малък ефект върху метаболизма на оланзапин ин витро. Ето защо, клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между оланзапин и валпроат е малко вероятно.

При ин витро условия оланзапин открива антагонизъм на допамин и, Подобно на другите антипсихотици (невролептици), теоретично, може да инхибира действието на леводопа и допаминови агонисти.

Абсорбцията на оланзапин е независим от хранене.

Според проучвания ин витро с помощта на човешки чернодробни микрозоми, Оланзапин също показва много нисък потенциал за подтискане на активността на тези цитохром Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 Абонамент CYP3A.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, в неговата оригинална опаковка, сух, тъмно място при температура от 15 ° до 30 ° C. Срок на годност – 2 година.