ZEMPLAR

Active материал: парикалцитол
Когато ATH: A11CC07
CCF: Подготовка, регулира обмяната на калций и фосфор
МКБ-10 кодове (свидетелство): E21
Когато CSF: 16.04.01.01
Производител: Abbott Laboratories Ltd. (Великобритания)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Решението за включване / в безцветен, ясно, съдържа не чужди частици, видими с невъоръжено око.

Помощни вещества: етанол 95%, пропилен гликол, вода г / и.

1 мл – безцветни стъклени флакони (5) – опаковки картон.
1 мл – безцветни стъклени флакони (5) – тави, пластмаса (1) – опаковки картон.

Решението за включване / в безцветен, ясно, съдържа не чужди частици, видими с невъоръжено око.

Помощни вещества: етанол 95%, пропилен гликол, вода г / и.

2 мл – безцветни стъклени флакони (5) – опаковки картон.
2 мл – безцветни стъклени флакони (5) – тави, пластмаса (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Подготовка, регулира обмяната на калций и фосфор. парикалцитол – синтетичен аналог на биологично активни витамин D (Калцитриол). Parikalcitol снабдявам биологически ефекти чрез взаимодействие с рецептора витамин D, което води до селективно активиране отговор, медиирана в този витамин. Витамин D и парикалцитол намали паращитовидните хормоналните нива чрез подтискане на неговия синтез и секреция. В ранните етапи на хронично бъбречно заболяване се наблюдава намаляване на калцитриол.

Вторичен хиперпаратироидизъм се характеризира с увеличаване на съдържанието на паратироиден хормон (ПТГ), се свързва с недостатъчни нива на активен витамин D. Този витамин се синтезира в кожата и влиза в тялото с храна. Витамин D се последователно хидроксилира в черния дроб и бъбреците и се превръща в активна форма, който взаимодейства с витамин D рецептор.

Калцитриол [1,25(IT)2 Д₃] – Този ендогенен хормон, който активира витамин D рецептори в паращитовидните жлези, черво, бъбреците и костния (Благодарение на тази функция тя подкрепя жлезите паращитовидните и калций и фосфор хомеостазата), както и в много други тъкани, включително на простатата, ендотелни и имунни клетки. Активиране на рецептора е необходимо за нормалното образуване на костна. Когато бъбречно заболяване инхибира активирането на витамин D, в резултат на повишени нива на ПТХ, развитието на вторичен хиперпаратироидизъм и нарушаване на хомеостазата на калций и фосфор. Намалени нива на калцитриол и повишена PTH, които често предхожда промени в плазмените нива на калций и фосфор, предизвика промени в скоростта на костната обмяна, и може да доведе до развитие на бъбречна остеодистрофия. При пациенти с хронични бъбречни заболявания намаляване на нивото на ITG има благотворен ефект върху активността на кости-АЛП, метаболизма на костите и костната фиброза. Активното витамин D терапия не само намалява нивото на РТН и подобрява метаболитните процеси в костната, но също така помага за предотвратяване или елиминиране на други последици от недостиг на витамин Д.

Фармакокинетика

В рамките на два часа след включване/в bolusni дози на parikalcitola 0.04 UG / кг до 0.24 бързо намалява µg/kg концентрацията на лекарството; Въпреки това в следващите концентрация на лекарството се намалява линейно, със средна Т_1/2 около 15 не. Са наблюдавани при многократно използване на парикалцитол признаци на натрупване.

Разпределение

Parikalcitol активно се свързва с плазмените протеини (още 99%). Здрави хора (V)_д в равновесно състояние е около 23.8 л. При пациенти с хронични бъбречни заболявания 5 етап, третираните хемодиализа или peritonealnym диализа, V_д parikalcitola доза 0.24 UG / кг средни 31-35 л. Farmakokinetiku parikalcitola учи при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, третираните хемодиализа.

Метаболизъм

В урината и изпражненията се определят от няколко метаболити на наркотици. В урината непроменен парикалцитол не е намерена. Parikalcitol се метаболизира под влияние на чернодробна и nepechenochnyh ензими, включително митохондриална CYP24, както и CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицирани метаболити включват продукти 24(Р)-хидроксилиране (плазмата е в ниски концентрации), и 24,26- и 24,28-дихидроксилиране и пряка glyukuronirovaniya. Парикалцитол не инхибиращ ефект върху CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A при концентрации до 50 nM (21 нг / мл). В подобни концентрации на CYP2B6 парикалцитол Дейност, CYP2C9 и CYP3A4 увеличава по-малко от 2 пъти.

Дедукция

Парикалцитол получена чрез билиарна екскреция. При здрави хора, за 63% лекарството се отделя през червата and 19% бъбрек. т_1/2 parikalcitola когато се използва в дози от 0.04 към 0.16 µg/kg в средни стойности за здрави доброволци 5-7 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетиката parikalcitola при хора на възраст над 65 години не са учили.

Фармакокинетиката parikalcitola при деца и юноши на възраст под 18 години не са учили.

Фармакокинетиката parikalcitola е не приближен на секс.

Farmakokinetiku parikalcitola (0.24 мг / кг) в сравнение с пациенти с леки и умерени нарушена чернодробна (Дете-Пю класификация) и здрави хора. Фармакокинетика несвързани parikalcitola е подобен на тези групи пациенти. Коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено увредена чернодробна не изисква. Фармакокинетиката на parikalcitola при пациенти с тежка чернодробна дисфункция не е проучен.

Farmakokinetiku parikalcitola учи при пациенти с хронични бъбречни заболявания 5 етап, третираните хемодиализа или peritonealnym диализа. Хемодиализа имали значително въздействие върху отделянето на parikalcitola. Въпреки това при пациенти с хронични бъбречни заболявания 5 на етапа на просвета, намаление и увеличение на Т_1/2 в сравнение със здрави хора.

Свидетелство

-Профилактика и лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм, развитие на хронична бъбречна недостатъчност (хронична бъбречна недостатъчност 5 етап).

Режим на дозиране

Zemplar лекарства обикновено дават/в чрез катетър за хемодиализа. Ако пациентът е отсъствуващ gemodializnyj катетър, лекарството може да се прилага бавно в/за период от не по-малко от 30 секунда, сведат до минимум болката на инфузия. Като други решения за парентерална употреба, Ампули с Zemplar лекарства преди въвеждането трябва да се проверяват за наличие на чужди частици и промяна на цвета. Неизползвани салда разтвор трябва да се излее.

Възрастен

Началната доза

Има два метода за избора на началната доза parikalcitola. В клинични проучвания е достигнал максималната безопасна доза 40 ж.

Изберете начална доза на телесното тегло

Препоръчителната начална доза е parikalcitola 0.04-0.1 мг / кг (2.8-7 ж). Той се инжектира под формата на bolusa не повече, от един ден по време на диализа.

Избор на начална доза, като се вземат предвид първоначалното ниво на ITG

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (хронична бъбречна недостатъчност 5 етап) да се анализира нивото на биологично активни непокътнати ПТХ употреба второ поколение метод. Началната доза се изчислява по формулата, следните, и даде/в под формата на bolusa не повече, от един ден по време на диализа:

Началната доза (ж) = Изходно ITG (пг / мл)/80

Доза титруване

Общоприетите целеви нивата на ПТХ при пациенти с терминал бъбречна недостатъчност, получаване на лечение за диализа, превишава VGN при пациенти без уремия (150-300 пг / мл) не повече от 1.5-3 пъти. За постигане на тези нива, изисква внимателно наблюдение на нивото на ITG и индивидуална доза титруване.

Всички промени трябва често да се определи дозата на серумните нива на калций (коригирани за gipoalbuminemiju) и фосфор. Ако увеличите коригираното ниво на калций (>11.2 мг / дл) или постоянното увеличаване на концентрациите на фосфор (>6.5 мг / дл) Необходимо е да се намали дозата на лекарството, Макар че тези цифри не са нормализирани. В присъствието на хиперкалциемия или силен увеличи работи Sa × p (още 75) трябва да се намали дозата или да си починете от лечението, все още не са нормализирани указаните параметри. Можете след това да възобновите терапия parikalcitolom в по-ниска доза. Ако пациентът получава kalcijsoderzhashhij наркотици, задължителен фосфат, Препоръчително е да се намали дозата, по време на пациента лекарства или продукт, не съдържащи калций. Като ITG нива в отговор на лечение може да изискват по-ниски дози parikalcitola. По този начин, дозата трябва да се адаптира индивидуално.

Ако не може да бъде адекватен отговор, дозата може да бъде увеличена до 2-4 мкг всеки 2-4 на седмицата. Когато намаляване ITG <150 PG/ml доза трябва да бъде намалена.

Препоръчваната доза титруване схема

Страничен ефект

Честотата на нежеланите, регистрирани в клинични изследвания 2 и 3 фаза

Следващата таблица съдържа нежелани събития на всяко Битие, честота в групата възлиза на parikalcitola 2% или по (пациенти, имат същата реакция е регистриран отново, вземат предвид 1 време).

Промени в средните нива на калций, Фосфор, работи Sa × p в отворена 13-месечно проучване потвърждава безопасността на дългосрочна терапия при тази група пациенти parikalcitolom.

Нежелани лекарствени реакции при клинични изследвания 4 фаза

В едно проучване 4 фаза често опит главоболие (2%) и вкус перверзия (2%).

Нежеланите реакции, регистрирани в postmarketingovyh наблюдения

В клиничната практика ако използвате инжекция parikalcitola рядко записват следните нежелани реакции:

Алергични реакции: копривна треска, ангиоедем, оток на ларинкса.

От страна на периферната нервна система: дисгеузия (метален вкус).

Дерматологични реакции: обрив, сърбеж.

Противопоказания

- Гипервитаминоз D;

-Съвместен прием с фосфат или витамин D деривати;

- Хиперкалцемия;

- Деца на възраст до 18 години (Не са провеждани клинични проучвания);

- Кърменето;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост Трябва да присвоите едновременно с глюкозидите.

Бременност и кърмене

Не са извършени проучвания при бременни жени. Информация за разплод parikalcitola с майчиното мляко, жените нямат. Парикалцитол може да се използва по време на бременност, само когато, Ако потенциалната полза за майката оправдава потенциалния риск за плода. Ако е необходимо, се използва по време на кърмене, Кърменето трябва да се преустанови.

Внимание

По време на дозата парикалцитол могат да изискват по-чести лабораторни изследвания. Когато се избира дозата, серумни нива на калций и фосфор, който се измерва, поне, 1 веднъж месечно. Нивата на ПТХ в серум или плазма, се препоръчва да се контролира всеки 3 Месеци. За надежден анализ на биологично активен ПТХ при пациенти с хронично бъбречно заболяване 5 етап е препоръчително да се използва методът на второ или следващо поколение.

Не е имало разлика в ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти на възраст под 65 и по-възрастни 65 години.

Използвайте по педиатрия

Опитът от прилагането на parikalcitola за инжектиране да деца и юноши на възраст под 18 години ограничен.

Свръх доза

Симптомите: parikalcitola предозиране може да доведе до хиперкалцемия, хиперкалциурия, giperfosfatemii и потискане на секрецията на ПТХ.

Parikalcitola остро предозиране може да доведе до хиперкалцемия и изисква спешна помощ. Между доза селекция е необходимо да се наблюдава редовно на серумните нива на калций и фосфор. Продължителна терапия може да доведе до хиперкалцемия parikalcitolom, увеличаване Sa r × работи kalcifikaciej меките тъкани (Метастатичен калциноза).

Лечение: Когато клинично значими хиперкалцемия незабавно трябва да се намали дозата или да спре лечението parikalcitola. Препоръчителни мерки включват gipokalcievuju диета, премахването на калциеви препарати, мониторинг на водно-elektrolitnogo равновесие, оценката на ЕКГ промените (е от решаващо значение за пациентите, получаване на сърдечни гликозиди) и хемодиализа или перитонеална диализа, използвайки dializata, не съдържа калций. Серумните нива на калций трябва да се следи редовно за тяхното нормализиране. Когато потискат нивото на ITG по-долу може да се развие костна болест adinamicheskoj – патологично състояние с ниска костна обмяна.

Лекарствени взаимодействия

По данни от изследванията in vitro на parikalcitol не следва да възпрепятстват уравняване на наркотици, които се метаболизират от CYP1A2 izofermentami, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzymes или CYP3A, или предизвикване на вещества в земята, biotransformirujushhihsja под влияние от CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие на parikalcitola за инжектиране с други лекарства не са специално проучен.

Когато разглеждането на взаимодействието между кетоконазол и parikalcitola в капсули е доказано, че кетоконазол причинява увеличаване на приблизително AUCparikalcitola 2 пъти. Парикалцитол частично се метаболизира чрез действието на изоензим CYP3A, Кетоконазол е мощен инхибитор на изоензим, Следователно, трябва да се внимава когато се комбинира с прилагането на parikalcitola с кетоконазол и други мощни izofermenta инхибитори на CYP3A.

Хиперкалцемия от всякакъв произход подобрява интоксикация сърдечни гликозиди, Следователно, трябва да се внимава когато им комбинирано приложение с parikalcitolom.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 25 ° C; Да не се замразява. Срок на годност – 2 година.