парикалцитол

Когато ATH: A11CC07

Фармакологично действие

Средства, регулира метаболизма на калций и фосфор, синтетичен аналог на калцитриол (биологично активен витамин D). Парикалцитол има биологична действия, като взаимодейства с рецептори на витамин D, което води до селективно активиране отговор, медиирана в този витамин. Витамин D и парикалцитол намали паращитовидните хормоналните нива чрез подтискане на неговия синтез и секреция. В ранните етапи на хронично бъбречно заболяване се наблюдава намаляване на калцитриол.

Вторичен хиперпаратироидизъм се характеризира с увеличаване на съдържанието на паратироиден хормон (ПТГ), се свързва с недостатъчни нива на активен витамин D. Този витамин се синтезира в кожата и влиза в тялото с храна. Витамин D се последователно хидроксилира в черния дроб и бъбреците и се превръща в активна форма, който взаимодейства с витамин D рецептор.

Калцитриол [1,25(IT)2 D3] – эндогенный гормон, който активира витамин D рецептори в паращитовидните жлези, черво, бъбреците и костния (Благодарение на тази функция тя подкрепя жлезите паращитовидните и калций и фосфор хомеостазата), както и в много други тъкани, включително на простатата, ендотелни и имунни клетки. Активиране на рецептора е необходимо за нормалното образуване на костна. Когато бъбречно заболяване инхибира активирането на витамин D, в резултат на повишени нива на ПТХ, развитието на вторичен хиперпаратироидизъм и нарушаване на хомеостазата на калций и фосфор. Намалени нива на калцитриол и повишена PTH, които често предхожда промени в плазмените нива на калций и фосфор, предизвика промени в скоростта на костната обмяна, и може да доведе до развитие на бъбречна остеодистрофия. При пациенти с намаляване на хронично бъбречно заболяване в ПТХ има благоприятен ефект върху активността на костната алкална фосфатаза, метаболизма на костите и костната фиброза. Активното витамин D терапия не само намалява нивото на РТН и подобрява метаболитните процеси в костната, но също така помага за предотвратяване или елиминиране на други последици от недостиг на витамин Д.

Фармакокинетика

След на / в болус дози от парикалцитол 0.04 UG / кг до 0.24 мкг / кг лекарствена концентрация бързо се понижава по време 2 не, концентрацията на лекарството след това намалява линейно, със средна Т1 / 2 от около 15 не. Са наблюдавани при многократно използване на парикалцитол признаци на натрупване.

Связывание с белками плазмы высокое – более 99%. При здрави хора, Vd в равновесно състояние е приблизително 23.8 л. При пациенти с хронично бъбречно заболяване в терминален стадий, подложени на хемодиализа или перитонеална диализа, Vd в доза парикалцитол 0.24 UG / кг средни 31-35 л.

В урината и изпражненията се определят от няколко метаболити парикалцитол. В урината непроменен парикалцитол не е намерена. Парикалцитол се метаболизира от действието на ензими в черния дроб и екстрахепатална, включително митохондриална CYP24, както и CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицирани метаболити включват продукти 24(Р)-хидроксилиране (плазмата е в ниски концентрации), и 24,26- и 24,28-дихидроксилиране и пряка glyukuronirovaniya. Парикалцитол не инхибиращ ефект върху CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A при концентрации до 50 nM (21 нг / мл). В подобни концентрации на CYP2B6 парикалцитол Дейност, CYP2C9 и CYP3A4 увеличава по-малко от 2 пъти.

Парикалцитол получена чрез билиарна екскреция. При здрави хора, за 63% активното съединение през червата и изхода 19% бъбрек. Когато се използва в дози от 0.04 към 0.16 UG / кг t1 / 2 парикалцитол здрави доброволци средно 5-7 не. При пациенти с хронично бъбречно заболяване, краен стадий показва намаление на клирънса и увеличаване на Т1 / 2 в сравнение със здрави хора.

Свидетелство

Профилактика и лечение на вторичен хиперпаратиреоидизъм, развитие на хронична бъбречна недостатъчност (хронично бъбречно заболяване в крайна фаза).

Режим на дозиране

Въведете I / O през катетър за хемодиализа. При липса на хемодиализа парикалцитол катетър може да се прилага бавно в / поне 30 секунда, сведат до минимум болката на инфузия.

Началната доза се определя индивидуално от специална схема въз основа на телесното тегло и ниво на PTH.

Страничен ефект

Сърдечно-съдова система: часто – тахикардия.

От храносмилателната система: сухота в устата, стомашно-чревно кървене, гадене, повръщане, дисгеузия.

CNS: виене на свят, главоболие.

Дихателната система: пневмония.

Алергични реакции: рядко - уртикария, ангиоедем, оток на ларинкса.

Дерматологични реакции: обрив, сърбеж.

Друг: подуване, втрисане, физическо неразположение, треска, грип, сепсис.

Противопоказания

Хипервитаминоза D; едновременното приложение с фосфати или производни на витамин D; хиперкалциемия; Деца на възраст до 18 години (Не са провеждани клинични проучвания); кърмене (кърмене); Свръхчувствителност към парикалцитол.

Бременност и кърмене

Адекватни и добре контролирани клинични проучвания за безопасността на лекарства по време на бременност не е било. Парикалцитол може да се използва по време на бременност, само когато, ако потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

неизвестен, дали парикалцитол се разпределя с кърмата при хора. Ако е необходимо, се използва по време на кърмене, Кърменето трябва да се преустанови.

Внимание

Внимание трябва да се използва във връзка с сърдечни гликозиди.

По време на дозата парикалцитол могат да изискват по-чести лабораторни изследвания. Когато се избира дозата, серумни нива на калций и фосфор, който се измерва, поне, 1 веднъж месечно. Нивата на ПТХ в серум или плазма, се препоръчва да се контролира всеки 3 Месеци. За надежден анализ на биологично активен ПТХ при пациенти с хронично бъбречно заболяване 5 етап е препоръчително да се използва методът на второ или следващо поколение.

Не е имало разлика в ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти на възраст под 65 и по-възрастни 65 години.

Опит в използването на парикалцитол при деца и юноши на възраст под 18 години ограничена.

Лекарствени взаимодействия

В изследване на взаимодействието на кетоконазол и парикалцитол поглъщане е показано, което води до повишаване на AUC кетоконазол парикалцитол за 2 пъти. Парикалцитол частично се метаболизира чрез действието на изоензим CYP3A, Кетоконазол е мощен инхибитор на изоензим, Ето защо е необходимо повишено внимание при едновременна употреба на парикалцитол с кетоконазол или други мощни инхибитори на CYP3A изоензим.

Хиперкалцемия от всякакъв произход подобрява интоксикация сърдечни гликозиди (В съвместно приложение изисква повишено внимание).