ЗЕЛДОКС

557 9 минути прочетени

Active материал: Ziprasidone
Когато ATH: N05AE04
CCF: Антипсихотично наркотици (анксиолитичен)
МКБ-10 кодове (свидетелство): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Когато CSF: 02.01.02.05
Производител: PFIZER GmbH (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Капсули твърди желатинови, размер №4, от “заключвам”, бяло тяло и синьо капаче, с надпис “ZDX 20” и надпис върху тялото “Pfizer” на капачката.

	1 шапки.
ципразидон (под формата на хидрохлорид монохидрат)	20 мг

Помощни вещества: лактоза монохидрат, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат.

7 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
7 PC. – блистери (8) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (5) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
14 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, размер №4, от “заключвам”, синьо тяло и синьо капаче, с надпис “ZDX 40” и надпис върху тялото “Pfizer” на капачката.

	1 шапки.
ципразидон (под формата на хидрохлорид монохидрат)	40 мг

Помощни вещества: лактоза монохидрат, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат.

Капсули твърди желатинови, размер №3, от “заключвам”, бяло тяло и бяла капачка, с надпис “ZDX 60” и надпис върху тялото “Pfizer” на капачката.

	1 шапки.
ципразидон (под формата на хидрохлорид монохидрат)	60 мг

Помощни вещества: лактоза монохидрат, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат.

Капсули твърди желатинови, размер №2, от “заключвам”, бяло тяло и синьо капаче, с надпис “ZDX 80” и надпис върху тялото “Pfizer” на капачката.

	1 шапки.
ципразидон (под формата на хидрохлорид монохидрат)	80 мг

Помощни вещества: лактоза монохидрат, прежелатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат.

Фармакологично действие

Антипсихотично наркотици (анксиолитичен).

Изследвания с рецепторно свързване

Той има висок афинитет към допаминовите D₂-рецептори и значително по-изразен афинитет към серотонин 5-_2А-Рецептор. Зипразидон също взаимодейства със серотонин 5-_2ОТ-, 5HT_{документ за самоличност}-, 5HT_1А-рецептори; лекарство афинитет към тези рецептори с афинитет, сравним с D₂-рецептори или надвишава. Зипрасидонова има умерен афинитет към серотонина и норепинефрин, както и хистамин Н₁-рецепторам и един₁-адреноцепторна. Антагонизмът на тези рецептори, свързани съответно към ортостатична хипотония и сънливост.

Зипразидон на практика не се взаимодейства с мускаринов m₁-kholinoryetsyeptorami, проява на враждебност, която е свързана с увреждане на паметта.

Проучване функция рецептор

Зипразидон е антагонист на серотонин 5-НТ и двете_2А-рецептори, и допамин D₂-рецептори. В антипсихотична активност на лекарството, очевидно, отчасти се дължи на блокиране на двата вида рецептори.

Зипразидон е мощен антагонист на 5НТ_2ОТ-, 5HT_{документ за самоличност}-рецепторен агонист и мощен агонист на 5НТ_1А-рецептор и инхибира обратното захващане на норадреналин и серотонин в невроните. Серотонинер активност на зипрасидон и неговия ефект върху обратното захващане на невротрансмитери в неврони, свързани с антидепресантна активност. блокада на 5-_1А– рецептори води до анксиолитичен ефект зипрасидон. Мощен антагонизъм към 5НТ_2ОТ-рецептори определя антипсихотична активност.

Проучванията с PET при хората

Според на PET (PET) степента на блокада на серотонин 5-_2А-чрез рецептори 12 часа след приемане на единична доза на лекарството вътре 40 мг беше 80%, и допамин D₂-рецептори – 50%.

Фармакокинетика

Линейни фармакокинетиката на зипразидон, докато приемате лекарството в дози от 40 към 80 мг 2 пъти / ден след хранене.

Абсорбция

При получаване на зипразидон вътре по време на хранене C_макс Тя достига в рамките на 6-8 не. Абсолютната бионаличност на доза 20 мг, когато се прилага след хранене е 60%, в състояние на гладно се намалява с усвояването на зипразидон 50%.

Разпределение

Преди лекарството 2 пъти / ден равновесно състояние се достига в рамките на 3 дни. Продължителността на задържане на състоянието на равновесие зависи от дозата. V_д при равновесие – 1.5 л / кг. Свързването с плазмените протеини е 99% и не зависи от концентрацията на.

Метаболизъм и екскреция

Ако поглъщане на зипразидон е до голяма степен се метаболизира, непроменена в урината и изпражненията показва една малка част от дозата (<1% и <4% съответно). В равновесие, Т_1/2 е 6.6 не, клирънс на зипразидон в / във – 7.5 мл / мин / кг. Смята се,, че съществува 3 пътища на биотрансформация на зипразидон, което води до формирането на четири основни метаболити – бензизотиазолпиперазин (BITP) sulifoksida, BITP сулфо, зипразидон сулфоксид и S-metildigidroziprasidona. Около 20% екскретира в урината, и приблизително 66% – с фекалии. Делът на непроменен зипрасидон общото съдържание на лекарството и на неговите метаболити в серума е за 44%. CYP3A4 катализира окислително превръщане на зипрасидон. S-metilgidroziprasidon образувана от две реакции, kataliziruyemykh alidyegidoksidazoi д tiomyetiltransfyerazoi.

Ziprasidone, S-metildigidroziprasidon зипразидон сулфоксид и притежава подобни свойства, което може да доведе QT интервал на удължение. S-metildigidroziprasidon получени главно от изпражнения, и допълнително се метаболизира от CYP3A4, зипразидон сулфоксид отделя чрез бъбреците и също се метаболизира от CYP3A4,.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Една доза от кетоконазол 400 мг / ден (инхибитор на CYP3A4) Това води до увеличаване на серумната концентрация на зипрасидон в приблизително 40%. Концентрацията на S-metildigidroziprasidona серумни увеличава с 55% докато получават кетоконазол. Допълнително удължаване на QT интервал_{° С} не са наблюдавани.

Клинично значими отношения ципразидоновите фармакокинетиката на възрастта или пола, при вземането на пушенето вътре не е отбелязано.

Значителни промени във фармакокинетиката на зипразидон, когато се прилага при пациенти с тежка и умерена бъбречна недостатъчност не показват. неизвестен, Увеличаването на тези пациенти метаболитните концентрации в серума.

При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (Клас А или Б по Child-Pugh) на фона на цироза на серумните концентрации на ципразидона са 30% по-висок, отколкото при здрави пациенти, и терминала T_1/2 около 2 з повече.

Свидетелство

- превенция и лечение на шизофрения и други психични разстройства. Лекарството е ефективен при лечение на продуктивни и негативни симптоми, и афективни разстройства (пациенти, третирани с доза от ципразидон 60 мг 80 мг 2 пъти / ден статистически значимо подобрение на MADRS мащаб / P<0.05/ в сравнение с плацебо) шизофрения.

Режим на дозиране

Лекарството се приема перорално с храна.

Препоръчителната начална доза за Възрастен е 40 мг 2 пъти / ден. В последващата доза е избран като се има предвид клиничното състояние на. Когато е необходимо, дневната доза може да се увеличи до максимум по време на 3 дни. Максималната дневна доза е 160 мг (от 80 мг 2 пъти / ден).

Правилно режим на дозиране при възрастни, пушачи и пациенти с нарушена бъбречна функция не се изисква.

Аз Н пациенти леко до умерено чернодробно увреждане е препоръчително да се намали дозата на лекарството. Опитът с употребата на зипразидон Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност липсващ, Ето защо при тези пациенти лекарството трябва да се прилага с повишено внимание.

Страничен ефект

Нежеланите събития, отбелязано в клинични изпитвания, засягат повече от 1% пациенти, като се зипразидон

От централната и периферната нервна система: астения, главоболие, екстрапирамидни синдром, безсъние или сънливост, треперене, замъглено зрение, ажитация, акатизия, виене на свят, дистонични реакции. Рядко се появяват спазми (по-малко от 1% пациенти, третира с зипрасидон). двигателни нарушения Index (Движение разстройство Burden рейтинг), отразяващ тежестта на екстрапирамидните симптоми, когато се използва зипразидон, значително по-ниска (стр<0.05), отколкото с халоперидол или рисперидон. Наблюдавани са сравними промени при прилагането на акатизия Оценъчната скала (Симпсън Ангъс и Barnes Акатизия везни). Освен това, с халоперидол и рисперидон честотни акатизия и кандидатстване антихолинергични е по-висока, отколкото при лечението на зипрасидон.

Невролептичен малигнен синдром (ЗНС): когато се използват антипсихотици наблюдавани случаи CSN, което е рядък, но потенциално фатално усложнение. Клиничните прояви са CSN fervescence (хиперпирексия), мускулна ригидност, промени в психическото състояние, както и нестабилността на вегетативната нервна система (аритмия, промени в кръвното налягане, тахикардия, c изпотяване, ритъм нарушения на сърцето). Допълнителните признаци могат да включват повишение на CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) и остра бъбречна недостатъчност. Когато симптомите, което може да се дължи на симптомите на МНС, или неочаквано висока телесна температура, не е придружено от появата на други симптоми на CSN, незабавно да отмени всички антипсихотици, включително зипразидон.

Случаите, отбелязани с постмаркетинговия използването на Zeldoksa НСА^®.

Медленная дискинезия: продължителна употреба на зипразидон, както и други антипсихотици, съществува риск от бавното развитие на дискинезия и екстрапирамидни синдроми друга дистанционно. Ако признаците на дискинезия препоръчително да се намали дозата на зипразидон или анулират.

От храносмилателната система: запек, сухота в устата, диспепсия, повишено слюноотделяне, гадене, повръщане.

Друг: на фона на пъти лечение поддръжка ципразидона увеличаване на пролактиновите нива са наблюдавани (в повечето случаи се върна към нормалното, без прекъсване на лечението), артериална хипертония. Той докладва колебания в телесната маса нагоре със средно 0.5 кг и с прекъсвания рецепция (по време на 4-6 седмици) и надолу на 1-3 кг Пропафенон (в рамките на една година) в сравнение с пациенти, Не взима наркотици.

Нежеланите събития, Беше отбелязано, в пост-маркетингови проучвания :: ортостатична хипотония, тахикардия (вкл. вида на аритмия “пирует”), безсъние, кожен обрив, алергични реакции, галакторея.

Противопоказания

- удължаване на QT интервала (вкл. вродено удължен QT синдром);

- скорошна история на остър инфаркт на миокарда;

- Декомпенсирана сърдечна недостатъчност;

- Аритмия, изискваща прием антиаритмични препарати IA и клас III;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- свръхчувствителност към зипразидон или всички неактивни компоненти на лекарството.

Бременност и кърмене

Заявление Zeldoksa^® противопоказан по време на бременност, с изключение на, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Жените в репродуктивна възраст Ние трябва да използвате подходящи методи за контрацепция по време на периода на прилагане Zeldoksa^® поради липсата на клинични данни за безопасността на употребата му по време на бременност.

Ако е необходимо, използвайте Zeldoksa^® кърмене кърменето трябва да се преустанови.

Внимание

Зипразидон причинява леко удължаване на QT интервала, така Zeldoks^® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с брадикардия, електролитни нарушения, т.. това може да доведе до удължаване на QT интервала или развитието на пароксизмална камерна тахикардия. Ако интервалът QT е по-голяма от 500 мсек, се препоръчва да се отмени Zeldoks^®.

При прилагането на Zeldoksa^® пациенти, с анамнеза за конвулсивни статус, Трябва да се подхожда с повишено внимание.

Зипрасидонова има за основна ефект върху централната нервна система, обаче трябва да се внимава, когато се използва в комбинация с други централно действащи лекарства, включително фондове, действат на допаминергични и серотонинергични.

По време на лечението зипрасидон не се препоръчва прием на алкохол.

Използвайте по педиатрия

Ефикасността и безопасността на зипрасидон пациенти на възраст 18 години Не са проучвани.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Пациентите, ангажирани в потенциално опасни дейности, изискват повишено внимание, и психомоторните реакции на скоростта, Трябва да се подхожда с повишено внимание. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможна поява на сънливост при пациенти, приемащи Zeldoksa^®.

Свръх доза

Данните за предозиране зипразидон е ограничен.

Симптоми: с предварителна регистрация на клинични проучвания, приемащи лекарството през устата в максимална доза е потвърдил (12800 мг) пациента демонстрира седативни ефекти на лекарството, забавяне на речта и преходен хипертония (ОТ 200/95 мм Hg. Чл.). Не са наблюдавани клинично значими промени в сърдечната честота или функционални промени.

Лечение: трябва да вземе предвид възможната роля на съпътстваща терапия за съмнение за предозиране. Няма специфичен антидот зипразидон. В остро предозиране трябва да се осигури проходимост на дихателните пътища и адекватна вентилация и оксигенация на белите дробове. Възможни стомашна промивка (след интубация, ако пациентът е в безсъзнание) и прилагане на активен въглен в комбинация с лаксативи. Възможни припадъци или дистнонна реакция на мускулите на главата и шията, след предозиране може да създаде заплаха от аспирация при повръщането, предизвикани. Необходимо е да се започне незабавно наблюдение на сърдечно-съдовата система, включително непрекъснато ЕКГ запис за улавяне на възможни аритмии. Като се има предвид, че зипрасидон е до голяма степен с плазмените протеини, хемодиализа в случай на предозиране е неефективен.

Лекарствени взаимодействия

Когато съвместното зипразидон приложения и медикаменти, причинявайки удължаване QT (включително antiarimicheskie лекарства IA и клас III), Това увеличава риска от удължаване на QT интервала и камерна тахикардия пароксизмална (эта комбинация противопоказана).

Когато съвместното заявление зипразидон медицина, имат понижаващо влияние върху централната нервна система, възможно взаимно укрепване на действие (Тази комбинация изисква повишено внимание).

Зипразидон не инхибиторен ефект върху CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. концентрация на зипрасидон, причинява инхибиране на CYP2D6 и CYP3A4 ин витро, По най-малко 1000 Пас превишена лекарствена концентрация, което може да се очаква в виво. Това показва отсъствие на клинично значима вероятност на взаимодействие между лекарството и зипразидон, метаболизира от тези изоензими.

В съответствие с резултатите от ин витро проучвания и данни от клинични изпитвания върху здрави доброволци е доказано,, че зипрасидон е не CYP2D6 медиира чрез ефекти върху метаболизма на декстрометорфан и основната му метаболит декстрорфан.

Зипразидон или в комбинация с орални хормонални контрацептиви не предизвиква значителни промени във фармакокинетиката на естроген, или етинилестрадиол (е субстрат на CYP3A4), или компоненти progesteronosoderzhaschih.

Зипрасидонова не оказва влияние върху фармакокинетиката на литий, когато се използва заедно.

Зипразидон до голяма степен е свързан с плазмените протеини. В ин витро проучвания, варфарин и пропранолол (лекарства с висока степен на протеиново свързване) Това не оказва влияние върху свързването на зипрасидон с плазмените протеини, и зипразидон няма ефект върху свързването на лекарства с плазмените протеини. По този начин, възможност за лекарствени взаимодействия с зипрасидон поради изместване от неговото свързване с плазмени протеини е малко вероятно.

Зипразидон се метаболизира от алдехид оксидаза и, по-малко, CYP3А4. Клинично значими инхибитори или индуктори алдехид неизвестни.

Съвместно приложение с кетоконазол (400 мг / ден) като потенциален инхибитор на CYP3A4 доведе до увеличаване на приблизително 35% AUC И С_макс :, че е малко вероятно да имат клинично значение.

Съвместно приложение с карбамазепин (200 мг 2 пъти / ден), като индуктори на CYP3A4, водя, поред, до намаляване на AUC и C_макс зипрасидона на 36%, че е малко вероятно да имат клинично значение.

Комбинираният циметидин прилагане, неспецифичен инхибитор изоензим, Аз няма значим ефект върху фармакокинетиката на зипразидон.

Едновременната употреба на антиациди, съдържаща алуминий и магнезий, Това не повлиява фармакокинетиката на зипразидон.

В клинични проучвания намери значим ефект едновременно бензтропин приложение, Лоразепам и пропранолол на фармакокинетичните параметри и концентрацията на серумния зипрасидон.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 4 година.

Владимир Андреевич Диденко

557 9 минути прочетени