Ziprasidone

Когато ATH:
N05AE04

Фармакологично действие

Антипсихотици (анксиолитичен). Той има висок афинитет към допаминовите D₂-рецептори и много по-изразен афинитет към серотонина 5-HT_2А-Рецептор. Също така взаимодейства със серотонин 5-НТ_2ОТ-, 5-HT_{документ за самоличност}-, 5-HT_1А-рецептори; лекарство афинитет към тези рецептори с афинитет, сравним с D₂-рецептори или надвишава. Има умерен афинитет към невронални транспортери на серотонин и норепинефрин, както и хистамин Н₁-рецепторам и един₁-адреноцепторна. Антагонизмът на тези рецептори, свързани съответно към ортостатична хипотония и сънливост.

Зипразидон на практика не се взаимодейства с мускаринов m₁-рецептори, проява на враждебност, която е свързана с увреждане на паметта.

Зипразидон е антагонист както на серотонина 5-НТ_2А-рецептори, и допамин D₂-рецептори. Антипсихотична активност, очевидно, отчасти се дължи на блокиране на двата вида рецептори.

Зипразидон е мощен 5-НТ антагонист_2ОТ-, 5-HT_{документ за самоличност}-, 5-HT_1А-рецептор и инхибира обратното захващане на норадреналин и серотонин в невроните. Серотонинер активност на зипрасидон и неговия ефект върху обратното захващане на невротрансмитери в неврони, свързани с антидепресантна активност. Блокада на 5-НТ_1А-рецептори води до анксиолитичен ефект зипрасидон. Изразен 5-НТ антагонизъм_2ОТ-рецептори определя антипсихотична активност.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на зипразидон е линейна, когато се приема в дози от 40 към 80 мг 2 пъти / ден след хранене. При получаване на зипразидон вътре по време на хранене C_макс Тя достига в рамките на 6-8 не. Абсолютната бионаличност на доза 20 мг, когато се прилага след хранене е 60%, в състояние на гладно се намалява с усвояването на зипразидон 50%.

На рецепцията 2 пъти / ден равновесно състояние се достига в рамките на 3 дни. Продължителността на задържане на състоянието на равновесие зависи от дозата. V_д при равновесие – 1.5 л / кг. Свързването с плазмените протеини е 99% и не зависи от концентрацията на.

Ако поглъщане на зипразидон е до голяма степен се метаболизира, непроменена в урината и изпражненията показва една малка част от дозата (<1% и <4% съответно). В равновесие, Т_1/2 е 6.6 не, клирънс на зипразидон в / във – 7.5 мл / мин / кг. Смята се,, че съществува 3 пътища на биотрансформация на зипразидон, което води до формирането на четири основни метаболити – бензизотиазолпиперазин (BITP) sulifoksida, BITP сулфо, зипразидон сулфоксид и S-metildigidroziprasidona. Около 20% екскретира в урината, и приблизително 66% – с фекалии. Делът на непроменен зипрасидон общото съдържание на лекарството и на неговите метаболити в серума е за 44%. CYP3A4 катализира окислително превръщане на зипрасидон. S-methylhydrosiprasidone се образува в резултат на 2 реакции, които се катализират от алдехид оксидаза и тиометилтрансфераза.

Ziprasidone, S-metildigidroziprasidon зипразидон сулфоксид и притежава подобни свойства, което може да доведе QT интервал на удължение. S-metildigidroziprasidon получени главно от изпражнения, и допълнително се метаболизира от CYP3A4, зипразидон сулфоксид отделя чрез бъбреците и също се метаболизира от CYP3A4,.

При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (Клас А или Б по Child-Pugh) на фона на цироза на серумните концентрации на ципразидона са 30% по-висок, отколкото при здрави пациенти, един Т_1/2 във финалната фаза при приблизително 2 з повече.

Свидетелство

Профилактика и лечение на шизофрения и други психични разстройства.

Режим на дозиране

Дали отвътре. Препоръчителната доза за възрастни е 40 мг 2 пъти / ден. Когато е необходимо, дневната доза може да се увеличи до максимум по време на 3 дни. Максималната дневна доза – 160 мг (от 80 мг 2 пъти / ден).

При пациенти с лека или умерено тежка чернодробна дисфункция се препоръчва намаляване на дозата..

Страничен ефект

От централната и периферната нервна система: астения, главоболие, екстрапирамидни синдром, безсъние или сънливост, треперене, замъглено зрение, ажитация, акатизия, виене на свят, дистонични реакции; рядко – гърчове.

При продължителна употреба на зипразидон, както и други антипсихотици, съществува риск от развитие на дискинезия и други отдалечени екстрапирамидни синдроми. Ако признаците на дискинезия препоръчително да се намали дозата на зипразидон или анулират.

От храносмилателната система: запек, сухота в устата, диспепсия, повишено слюноотделяне, гадене, повръщане.

Друг: възможно повишаване на нивата на пролактин, артериална хипертония, леко наддаване на тегло, ортостатична хипотония, тахикардия, кожен обрив.

Противопоказания

Удължаване на QT интервала (вкл. вродено удължен QT синдром), скорошен остър миокарден инфаркт, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, Аритмията, изискваща прием антиаритмични препарати IA и клас III, бременност, кърмене (кърмене), свръхчувствителност към зипразидон.

Бременност и кърмене

Използвайте по време на бременност е противопоказана, с изключение на, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода. Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се спре кърменето.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват адекватни методи за контрацепция по време на лечението поради липсата на клинични данни за безопасността на зипразидон по време на бременност.

Внимание

Когато симптомите, което може да се отдаде на признаци на NMS или неочаквано висока телесна температура, не е придружено от други симптоми на NMS, антипсихотичните лекарства трябва да бъдат прекратени незабавно, включително зипразидон.

Използвайте с повишено внимание при пациенти с брадикардия, електролитни нарушения, т.. това може да доведе до удължаване на QT интервала или развитието на пароксизмална камерна тахикардия. Ако интервалът QT е по-голяма от 500 мсек, Препоръчва се спиране на зипразидон.

Използвайте с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове.

Няма опит с употребата на зипразидон при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност..

Ефикасност и безопасност на зипразидон при пациенти под възраст 18 не са изследвани от години.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Използвайте с повишено внимание при пациенти, извършвате потенциално опасни дейности, изискват повишено внимание, и психомоторните реакции на скоростта. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможна поява на сънливост, докато приемат зипразидон..

Лекарствени взаимодействия

Когато съвместното зипразидон приложения и медикаменти, причинявайки удължаване QT (включително клас I A и клас III антиаритмични лекарства), Това увеличава риска от удължаване на QT интервала и камерна тахикардия пароксизмална (комбинация противопоказана).

Когато съвместното заявление зипразидон медицина, имат понижаващо влияние върху централната нервна система, възможно взаимно укрепване на действие (комбинацията изисква повишено внимание).

Използване на доза кетоконазол 400 мг / ден (инхибитор на CYP3A4) Това води до увеличаване на серумната концентрация на зипрасидон в приблизително 40%. Концентрацията на S-metildigidroziprasidona серумни увеличава с 55% докато получават кетоконазол.