ÂNUVIÂ

Active материал: Ситаглиптин
Когато ATH: A10BH01
CCF: Перорални хипогликемични препарати
Производител: MERCK SHARP & Dohme, Б.В.

Доза от, състав и опаковка

Формуляр выпуска, състав и опаковка
Хапчета, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, кръгъл, лещовиден, Гравирани “277” от едната страна и гладка – още.

1 етикет. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 мг

Помощни вещества: микрокристална целулоза, калциев хидрогенфосфат, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат, натриев фумарат.

Съставът на черупката: Opadry II бежевый 85 F17438, поливинилов алкохол, Титанов диоксид, макрогол (полиетилен гликол) 3350, талк, жълт железен оксид, червен железен оксид.

14 PC. – опаковки Валиум планиметражна (2) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Перорални хипогликемични препарати, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), инсулин, сулфанилурейни, бигуанид, агонистов γ-рецепторов, пероксизомен пролифератор-активиран (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Чрез инхибиране на DPP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 и глюкоза-зависим инсулинотропен пептид (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, свързани с цикличен AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, което в крайна сметка води до намаляване на гликемичния.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. При пациенти с диабет тип диабет 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1ОТ и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определя на празен стомах и след стрес-тест.

При пациенти с диабет тип диабет 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 не, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 пъти, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Абсорбция

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_макс през 1-4 не. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 мг, ° С_макс беше 950 нмола.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Разпределение

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

След получаване на единична доза на лекарството 100 Средна мг V_д ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Метаболизъм

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. След въвеждането на ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Дедукция

Около 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

По време на 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: урина – 87% и изпражнения -13%.

т_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 не. Бъбречният клирънс е приблизително 350 мл / мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Но, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Открытое исследование препарата Янувия доза 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 мл / мин), умерено (CC 30-50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточности (CC-малко от 30 мл / мин), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, около 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: само 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

По този начин, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Пациентите с чернодробна недостатъчност

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 точки на Child-Pugh) средняя AUC и C_макс ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% съответно. По този начин, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (още 9 точки на Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенти в старческа възраст

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 години) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% по-висок. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: захарен диабет тип 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(напр, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Режим на дозиране

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (напр, тиазолидиндионом) препоръчваната доза от лекарството Янувия е 100 мг 1 време /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

При бъбречна недостатъчност лека (QC ≥50 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Не се изисква корекция на дозата.

При бъбречна недостатъчност умерена (QC ≥ 30 mL/min, но <50 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 мг / дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг / дл, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг 1 време /

При тежка бъбречна недостатъчност (CC <30 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза Янувия е 25 мг 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Страничен ефект

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия дози 100 мг 200 мг на ден, но чаще чем при приеме плацебо.

Дихателната система: инфекция на горните дихателни пътища (100 мг - 6.8%, 200 мг - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 мг - 4.5%, 200 мг - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: главоболие (100 мг - 3.6%, 200 мг - 3.9%, Placebo - 3.6%).

От храносмилателната система: диария (100 мг - 3%, 200 мг - 2.6%, Placebo - 2.3%), стомашни болки (100 мг - 2.3%, 200 мг - 1.3%, Placebo - 2.1%), гадене (100 мг - 1.4%, 200 мг - 2.9%, Placebo - 0.6%), повръщане (100 мг - 0.8%, 200 мг - 0.7%, Placebo - 0.9%), диария (100 мг - 3%, 200 мг - 2.6%, Placebo - 2.3%).

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия (100 мг - 2.1%, 200 мг - 3.3%, Placebo - 1.8%).

От страна на ендокринната система: gipoglikemiâ (100 мг - 1.2%, 200 мг - 0.9%, Placebo - 0.9%).

От лабораторните параметри: при дози 100 мг/ и 200 мг / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 мг / дл) пациенти, получаване на наркотици в доза 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (приблизително 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 ME/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, или в комбинация с други лекарства хипогликемични. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Противопоказания

- Захарен диабет тип 1;

- Диабетна кетоацидоза;

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Не се препоръчва да се предпише лекарство Янувия деца и юноши на възраст под 18 години (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

ОТ предпазливост назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, изисква режим корекция.

Употреба на лекарството по време на бременност и кърмене

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия при бременни жени не е имало. Применение препарата при беременности противопоказано.

неизвестен, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия не е задължително. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥50 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Не се изисква корекция на дозата.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥ 30 mL/min, но <50 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 мг / дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг / дл, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг 1 време /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 мл / мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия е 25 мг 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Внимание

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинация с лекарства, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, сулфанилурейни, Неоценен.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия не е задължително. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години, 409 пациенти) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 години. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Съответно, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Въпреки това, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Свръх доза

Симптоми: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 мг. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Лечение: отстраняването на нерезорбираното лекарство от стомашно-чревния тракт, мониториране на жизнените показатели, включително електрокардиограма, ако е необходимо – стопанството на симптоматично и поддържащо лечение.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Лекарствени взаимодействия

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: метформин, roziglitazona, глибенкламид, симвастатина, varfarina, орални контрацептиви. Въз основа на тези данни,, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных ин витро, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_макс (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_макс ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) единична доза 600 мг. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (напр, кетоконазол).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (п = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 2 година.