Ситаглиптин

Когато ATH:
A10BH01

Фармакологично действие

Селективен инхибитор на ензима дипептидил пептидаза 4 (ДПП-4). Химична структура и фармакологично действие различен от другите. хипогликемичен PM. Чрез инхибиране на DPP-4, ситаглиптин повишава концентрацията на инкретин хормоните семейство: GLP-1 и глюкоза-зависим инсулинотропен пептид (GIP), И е част от вътрешната система на регулация на глюкозната хомеостаза. Ендокринните жлези се секретират в червата, концентрация се увеличава в отговор на хранене. При нормални или повишени инкретините концентрацията на кръвната захар повишаване синтеза инсулин, и секреция от бета клетките на панкреаса поради вътреклетъчни сигнални механизми, свързани с цикличен AMP. GLP-1 потиска секрецията на глюкагон повишени алфа клетките на панкреаса. Намаляване на глюкагон придружени от повишена концентрация на инсулин намалява чернодробната продукция на глюкоза, което в крайна сметка води до намаляване на гликемичния. Инкретините не влияят на синтеза на инсулин и глюкагон секреция в отговор на хипогликемия. При физиологични условия, ензима DPP-4 хидролизира инкретините до неактивни продукти. Ситаглиптин, чрез инхибиране на ензима DPP-4, потиска хидролизата на инкретин, увеличаване на концентрацията на активната форма на GLP-1 и GIP, повишава освобождаването на инсулин и намалява секрецията на глюкагон. При диабет 2 Типове хипергликемия, тези промени водят до намаляване на концентрацията на гликиран хемоглобин и намаляване на концентрацията на глюкоза в плазмата, определя на празен стомах и след стрес-тест. Еднократна доза инхибира ензима DPP-4, за 24 не, увеличаване на концентрацията на циркулиращите инкретините 2-3.

Фармакокинетика

Абсорбира бързо, независимо от хранене (мазни храни не оказва влияние върху фармакокинетиката на). Абсолютната бионаличност - 87%. Cmax - 950 нмола, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 ммол × ч (в доза 100 мг), Тя е с ниска вариабилност между пациентите. При достигане на доза равновесие реадмисия 100 мг повишава AUC с 14%. Обемът на разпределение - 198 л (след единична доза 100 мг). Контакт протеини - 38%. Една малка част от лекарството се метаболизират; Процесът включва ензими CYP3A4 и CYP2C8. Открити 6 метаболити, които не притежават DPP-4-инхибираща активност. Бъбречна klirens- 350 мл / мин. Sitagliptin е субстрат за органичен анионен Транспортер човек и третият тип p-гликопротеин, които могат да участват в процеса на отделянето на лекарството за бъбреците. Т1 / 2 - 12,4 не. Показан в рамките 1 седмици след приема на лекарството: kishechnika (13%), бъбреците kanalzeva secreta (79% — непроменени, 16% — под формата на метаболити). При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност при ГК - 50-80 мл / мин ситаглиптин плазмена концентрация не променя. Когато QA - 30-50 мл / мин, посочени 2-кратно увеличение на AUC, в сравнение с контролната група. Поне QC 30 мл / мин, както и пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност се празнува 4-кратно повишаване на AUC. При пациенти с CC - 30-50 мл / мин и по-малко QC 30 мл / мин за постигане на терапевтична концентрация на корекция на дозата на лекарството е необходимо. Когато чернодробна недостатъчност 7-9 точки по скалата на Child-Pyuga, AUC и Cmax се увеличават с 21% и 13% съответно (при получаване 100 мг). Когато чернодробна недостатъчност по- 9 точки по скалата на Child-Pyuga значителни промени във фармакокинетиката не вървят, т.. лекарството се екскретира предимно чрез бъбреците. Пациентите 65-80 години на концентрация на ситаглиптин нагоре 19% (Не клинично значима).

Свидетелство

Диабет 2 тип: като монотерапия (като допълнение към диета и упражнения) или в комбинирана терапия с метформин или тиазолидиндион агонист, пероксизомен пролифератор.

Противопоказания

Свръхчувствителност, диабет 1 тип, диабетна кетоацидоза, бременност, кърмене, детството и юношеството (към 18 години).

ОТ предпазливост. CRF (умерен, тежък, краен стадий на необходимостта за хемодиализа).

Режим на дозиране

Вътре, независимо от хранене, от 100 мг 1 веднъж дневно в монотерапия, в комбинация с метформин или тиазолидиндион. Ако сте пропуснали да вземете лекарството, трябва незабавно да се вземат лекарства, веднага след като пациентът се сети. Не си мислете, получавате двойна доза.

Когато QA - 30-50 мл / мин, плазмен креатинин 1.7-3 мг / дл (мъже), 1,52.5 мг / дл (женски) дозата се редуцира до 50 мг 1 веднъж дневно.

Поне QC 30 мл / мин, плазмения креатинин по- 3 мг / дл (мъже) и още 2,5 мг / дл (женски), както и при пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност, изискващи хемодиализа, доза 25 мг 1 веднъж дневно (независимо от времето за диализа).

Страничен ефект

От храносмилателната система: болка в корема, гадене, повръщане, диария.

Лабораторни находки: хиперурикемия, общото намаление на активността и някои костно-алкална фосфатаза, левкоцитоза, поради увеличаването на броя на неутрофилите.

Друг (причинно-следствена връзка с приема на лекарството не е инсталиран): инфекция на горните дихателни пътища, nazofaringit, главоболие, артралгия. Честотата на хипогликемия е подобна на тази на плацебо.

Свръх доза

Симптоми: минимални изменения на QTc.

Лечение: отстраняването на нерезорбираното лекарство от стомашно-чревния тракт, мониториране на жизнените показатели (включително електрокардиограма), симптоматична терапия, ако е необходимо - с удължено диализа (в рамките на 3-4 часа на сесия отстраняват 13,5% доза).

Лекарствени взаимодействия

Има леко увеличение на AUC (На 11%), и средната Стах (На 18%) дигоксин, когато се използват със ситаглиптин, че не изисква корекция на дозата.

Циклоспорин (мощен инхибитор на P-гликопротеин) увеличение на AUC и Cmax на ситаглиптин върху 29% и 68% съответно, в комбинираното използване 100 мг ситаглиптин и 600 мг циклоспорин (орално), която не изисква коригиране на дозата (вкл. когато се използва с други. P-гликопротеин инхибитор кетоконазол).