VEZIKAR

Active материал: Солифенацин
Когато ATH: G04BD08
CCF: Подготовка, понижава тонуса на гладката мускулатура на пикочните пътища
МКБ-10 кодове (свидетелство): N31.2, R32, R35
Когато CSF: 28.02.01.01
Производител: Astellas Pharma Europe B.V. (Холандия)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, покрит светложълто, кръгъл, лещовиден, с надпис “150” и логотипом компании на одной стороне.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, gipromelloza 3 мПа × с, магнезиев стеарат, Пречистената вода.

Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, талк, макрогол 8000, Титанов диоксид, жълт железен оксид).

10 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Хапчета, покрит светло розово, кръгъл, лещовиден, с надпис “151” и логотипом компании на одной стороне.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, gipromelloza 3 мПа × с, магнезиев стеарат, Пречистената вода.

Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, талк, макрогол 8000, Титанов диоксид, червен железен оксид).

10 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Подготовка, понижава тонуса на гладката мускулатура на пикочните пътища. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, посочен, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М₃ подтипове. Установено е също така, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар^® при применении в дозах 5 мг 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 седмици от лечението. Максимальный эффект Везикара^® может быть выявлен через 4 на седмицата. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не по-малко 12 Месеци).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь С_makh постигнати плазмени нива след 3-8 не. Време за достигане на максимална концентрация (т_макс) Не дозата. ОТ_makh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 към 40 мг. Абсолютната бионаличност – 90%. Прием пищи не влияет на С_makh и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

Разпределение

После в/в введения V_д солифенацина составляет около 600 л. Связывание солифенацина с белками плазмы, главно с α₁-киселина glikoproteinom, е за 98%.

Метаболизъм

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Дедукция

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/ч, и окончателното Т_1/2 е 45-68 не. След еднократна инжекция 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в изпражненията. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (активен метаболит).

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Проучванията показват,, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 към 80 години) и у здоровых молодых людей (към 55 години). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_макс, была несколько ниже, и окончателното Т_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_makh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение С_makh е за 30%, AUC – още 100% и Т_1/2 – още 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Не са проучвани.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 към 9 точки на Child-Pugh) величина С_makh Това не променя, Ох се увеличава с 60%, т_1/2 увеличения 2 пъти. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

Свидетелство

— лечение ургентного (императив) инконтиненция на урината, бързо и спешно уриниране (задължителните) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Режим на дозиране

Наркотикът е предписано вътре 5 мг 1 време / ден, независимо от хранене. Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена 10 мг 1 време / ден. Таблетките трябва да се приемат с достатъчно количество течност.

Страничен ефект

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – сухота в устата (е отбелязано в 11% пациенти, получавших препарат в суточной дозе 5 мг, аз н 22% пациенти, получавших препарат в суточной дозе 10 мг, и 4% пациенти, плацебо). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: често (>1%, <10%); понякога (>0.1%, <1%); рядко (>0.01%, <0.1%).

От храносмилателната система: често – запек, гадене, диспепсия, болка в корема; понякога – гастроезофагеална рефлуксна болест, сухость глотки; рядко – илеус, koprostaz.

От отделителната система: понякога – инфекция на пикочните пътища, затруднено уриниране; рядко – остра задръжка на урината.

CNS: понякога – сънливост, дисгевзия (нарушение на вкуса).

От страна на органа на зрението: често – замъглено зрение (ccomodation); понякога – сухота в очите.

Дихателната система: понякога – сухость полости носа.

Дерматологични реакции: понякога – ксероза.

Друг: понякога – умора, оток на долните крайници.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

Противопоказания

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включително токсичен мегаколон);

-миастения гравис;

- закритоъгълна глаукома;

- Тежко чернодробно увреждане;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (напр, кетоконазол);

- Хемодиализа;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Бременност и кърмене

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Бременност.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

АЗ Н експериментални изследвания на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Внимание

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, води до риск от остра задръжка;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 30 мл / мин) и умерена чернодробна недостатъчност (от 7 към 9 точки на Child-Pugh); дози от лекарството за тези пациенти не трябва да превишава 5 мг;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (напр, кетоконазол);

- Хиатална херния, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (напр, ʙisfosfonatov), Това може да предизвика развитието или увеличаване на симптомите на езофагит;

— автономная невропатия.

Пациенти с редки наследствени нарушения на галактозна преносимост, Lapp лактазна недостатъчност (лактазна недостатъчност при някои хора от Севера), глюкоза-galaktoznoj malabsorbziei не трябва да приемате лекарството.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Солифенацин, Подобно на други antiholinergicakim лекарства, може да предизвика замъглено виждане, а также сонливость (рядко) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Свръх доза

Симптоми: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: главоболие (лесно), сухота в устата (умерен), виене на свят (умерен), сънливост (лесно) и неясность зрения (умерен). Няма съобщения за случаи на остро предозиране са съобщавани.

Лечение: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, стомашна промивка, но да не се предизвиква повръщане. Ако е необходимо разходи симптоматична терапия:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (халюцинации, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепини;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – бета-блокери;

— при острой задержке мочи – катетеризация на пикочния мехур;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

В случай на предозиране на други Антихолинергична наркотици, Трябва да се обърне специално внимание на пациенти с установен риск от фрактура QT интервал (т.е. с хипокалиемия, брадикардия и докато препарати, причинявайки удължаване QT) и пациенти със сърдечно-съдови заболявания (миокардна исхемия, Аритмията, застойна сърдечна недостатъчност).

Лекарствени взаимодействия

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, разрешаването на кръв motoriku, напр, метоклопрамида и цизаприда.

Изследванията ин витро показват,, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Поради това е малко вероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 мг / ден, ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® не трябва да надвишава 5 мг, Ако пациентът е едновременно предприемане кетоконазол или терапевтични дози на други инхибитори на CYP3A4 (такъв, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Едновременното назначаването на solifenacin и инхибитор на CYP3A4 е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или умерена чернодробна недостатъчност. Тъй като solifenacin метаболизирани от CYP3A4, възможни фармакокинетични взаимодействия с други CYP3A4 субстрати с висок афинитет (верапамил, дилтиазем) и с CYP3A4 inducers (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Намерихме не фармакокинетични взаимодействие на solifenacin и комбинирани орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Едновременното приемане на solifenacin не влияе farmakokinetiku дигоксин.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 3 гoдa.