Солифенацин

Когато ATH:
G04BD08

М-holinoretseptorov антагонист. Solifenacin сукцинат е кристали или кристален прах от бяло до бледо жълто-Бяла. Лесно разтворим във вода стайна температура, в ледена оцетна киселина, demetilsulfoxide и метанол.

Фармакологично действие.
Holinoliticheskoe, спазмолитично.

Приложение.

Спешно лечение (императив) инконтиненция на урината, бързо и спешно уриниране (задължителните) желание за уриниране при пациенти със синдром на свръхактивен пикочен мехур.

Свръхчувствителност, остра и хронична задръжка, тежки стомашно-чревни заболявания (включително токсичен мегаколон), Миастения гравис, закритоъгълна глаукома, тежка чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, тежка или умерена чернодробна недостатъчност при лечение на CYP3A4 инхибитори (за пример кетоконазол), хемодиализа.

Клинично значими infravezikal′naâ обструкция, води до риск от остра задръжка; обструктивни заболявания на храносмилателния тракт, риск от стомашно-ЧРЕВНИЯ мотилитет, тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 мл / мин) и умерена чернодробна недостатъчност (дози от лекарството за тези пациенти не трябва да превишава 5 мг), едновременното приемане на силен CYP3A4 инхибитори (за пример кетоконазол), хиатална херния, гастроезофагеален рефлукс и едновременно препарати (за пример бифосфонати), Това може да предизвика развитието или увеличаване на симптомите на езофагит, автономна невропатия, детство (безопасността и ефективността при деца не са установени). Пациенти с редки наследствени нарушения на галактозна преносимост, лактазен дефицит, Lapps (Саами), глюкоза-galaktoznoj malabsorbziei не трябва да приемате лекарството.

Експериментални изследвания, проведени върху животни (мишка, плъхове, Зайци), посочен, че solifenacin преминава през плацентарната бариера при мишки. Когато solifenacin мишки в дози 30 мг / кг / ден (1,2 експозиция при MRDC) Не е имало embryotoxicity и тератогенни ефекти. Въведение към бременните мишки дози 100 mg/kg/ден и по-горе (аз н 3,6 пъти по-висока от MRDC експозиция) по време на развитието на плода и кърмене доведоха до намаляване на телесното тегло на плодове, намаление в постнатална жизнеспособност, забавено физическо развитие (вкл. разкриване на окото); въвеждане на дозите 250 mg/kg/ден и по-горе (аз н 7,9 пъти по-висока от MRDC експозиция) доведе до увеличаване на честотата на цепка на небцето. Разкри solifenacin няма embryotoxicity при плъхове с дози до 50 /мг / кг / ден (<1 експозиция при MRDC) и зайци в дози до 50 /мг / кг / ден (1,8 пъти по-висока от MRDC експозиция).

Присвояване с повишено внимание по време на бременност (са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания).

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Не се препоръчва по време на кърмене (прониква в майчиното мляко мишки, липсват данни за проникването на майчиното мляко при хората).

Най-вероятните странични ефекти, свързани с antiholinergicakim действие на solifenacin е сухота в устата, запек, замъглено зрение (ccomodation), задръжка на урина, сухота в очите. Нежеланите ефекти често слаби или умерени симптоми, тяхната честота зависи от дозата. Четири 12-седмично двойно слепи клинични изпитвания е отбелязано 3 сериозни чревни случаи на странични ефекти при пациенти, получаване на наркотици в доза 10 мг: илеус, чревна непроходимост (обструкция на червата), koprostaz. Общата честота на сериозни странични ефекти в двойно слепи проучвания е 2%. Ангионевротичен оток се наблюдава при един пациент на фона 5 мг. На честотата и тежестта на странични ефекти са били подобни при пациенти, получаване на лечение 12 седмици, и пациенти, третирани по 12 Месеци. Най-честата причина за прекратяване на solifenacin е сухота в устата (1,5%).

Следната таблица показва странични ефекти, Независимо от техните причини, регистрирани в Randomized плацебо контролирани клинични проучвания при пациенти, като дневна доза от solifenacin 5 или 10 мг за 12 седмици (са последиците, с ≥ 1 % и по-голям от плацебо честота).

Странични ефекти, наблюдавани при провеждането на клинични изпитвания на solifenacin

В postmarketingovyh проучвания следните нежелани реакции са били регистрирани, свързани с придобиването на solifenacin:

Общ: реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, обрив, сърбеж, копривна треска.

Със съпътстващо лечение на HP с антихолинергичен свойства може да увеличи терапевтични действия и странични ефекти (след прекратяване на solifenacin трябва да вземе почивка 1 седмици преди началото на лечение с друго лекарство antiholinergicakim). Терапевтичен ефект може да бъде намалена при получаване на holinergicakih рецептори агонисти. Solifenacin може да намали ефекта на лекарства, разрешаването на кръв motoriku, например метоклопрамид и Цизаприд. Проучване инвитро посочен, че solifenacin с терапевтични концентрации не ingibiruet isozyme човешки чернодробни CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3А4. Заедно с използването на кетоконазол в доза 200 мг / ден (CYP3A4 инхибитор) увеличения в ох solifenacin в 2 пъти, доза 400 mg/врязване 3 пъти; максималната доза на solifenacin не надвишава 5 мг, Ако пациентът е едновременно предприемане кетоконазол или терапевтични дози на други инхибитори на CYP3A4 (като ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Едновременното назначаването на solifenacin и инхибитор на CYP3A4 е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или умерена чернодробна недостатъчност. Тъй като solifenacin метаболизирани от CYP3A4, възможни фармакокинетични взаимодействия с други CYP3A4 субстрати с висок афинитет (верапамил, дилтиазем) и с CYP3A4 inducers (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Намерихме не фармакокинетични взаимодействие на solifenacin и комбинирани орални контрацептиви (етинил естрадиол / левоноргестрел). Едновременното приемане на solifenacin не произвеждат промените в фармакокинетиката на R-варфарин или S-варфарин или тяхното влияние върху POE. Едновременното приемане на solifenacin не влияе farmakokinetiku дигоксин.

Свръх доза.

Симптоми (Когато прилаганото solifenacin доза доброволци 100 мг доза): главоболие, сухота в устата, виене на свят, сънливост, замъглено зрение. Няма съобщения за случаи на остро предозиране са съобщавани.

Лечение: следва да назначи активен въглен, стомашна промивка, но да не се предизвиква повръщане. Ако е необходимо разходи симптоматична терапия: с тежки Централна Антихолинергична ефекти (халюцинации, hypererethism) — Физостигмин или carbachol; спазми или изразено развълнуван — бензодиазепини; Когато дихателна недостатъчност-IVL; Ако тахикардия е бета-adrenoblokatora; остра забавено урина-мехур катетеризация; Когато midriaze-апликацията очите pilocarpina или поставяне на пациента в тъмна стая.

В случай на предозиране на други Антихолинергична наркотици, Трябва да се обърне специално внимание на пациенти с установен риск от фрактура QT интервал (т.е. с хипокалиемия, брадикардия и докато препарати, причинявайки удължаване QT) и пациенти със сърдечно-съдови заболявания (миокардна исхемия, аритмия, застойна сърдечна недостатъчност).

Вътре (пиене на много течности, независимо от хранене) от 5 мг 1 време / ден. Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена 10 мг 1 време / ден.

Преди лечението следва да изключва други причини за уриниране. При откриване на пикочните пътища инфекция трябва да започне подходящи антибактериална терапия.

Солифенацин, Подобно на други antiholinergicakim лекарства, може да предизвика замъглено виждане, както и сънливост и умора, така че бъдете внимателни при шофиране и работа с машини.