TULIP

Active материал: Аторвастатин
Когато ATH: C10AA05
CCF: Липидопонижаващи лекарства
МКБ-10 кодове (свидетелство): E78.0, Е78.2
Когато CSF: 16.01.01
Производител: ЛЕК д.д. (Словения)

Дозирана форма, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, покрит Бял или почти бял, кръгъл, лещовиден, с надпис “HLA 10” от една страна,.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, Кроскармелоза натрий, hydroksypropyltsellyuloza, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: gipromelloza, гидропропилцеллюлоза, Титанов диоксид (E171), полиетилен гликол 6000, талк.

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Хапчета, покрит светложълто, кръгъл, лещовиден, с надпис “HLA 20” от една страна,.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, Кроскармелоза натрий, hydroksypropyltsellyuloza, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, Титанов диоксид (E171), полиетилен гликол 6000, талк, жълт железен оксид (E172).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (9) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Хиполипидемичният лекарството на статини от групата,. Селективно конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза, ензим, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, являющегося предшественником стероидов, вкл. холестерол. Холестерол (Hs) и триглицериды (TG) циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеидов. Из ТГ и Хс в печени синтезируются ЛПОНП, которые из печени попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется в основном посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Тулип^® снижает синтез и содержание в плазме крови Хс-ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Вызывает также снижение уровня Хс-ЛПОНП и ТГ и повышение уровней Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Аторвастатин намалява общия холестерол, XC-LDL, XC-VLDL, аполипопротеин, ТГ и Хс-не-ЛПВП и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией, уровень Хс-ЛПСП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Тулип^® (доза 10 мг 20 мг) вызывает снижение уровня общего Хс на 29% и 33%, Хс-ЛПНП – на 39% и 43%, аполипопротеина В – на 32%и 35%, триглицеридов – на 14% и 26%. Уровень Хс-ЛПВП при этом повышается соответственно на 6% и 9%.

Фармакокинетика

Абсорбция

Аторвастатин почти полностью абсорбируется после приема внутрь; ° С_макс постигнато чрез 1-2 не. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% съответно, однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (° С_макс и AUC за около 30%), чем после приема в утренние часы. Разкрити линейна връзка между степента на абсорбция на лекарството и дозата.

Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при “първо преминаване” през черния дроб.

Разпределение

Средна V_д аторвастатин е около 381 л. Степень связывания с белками плазмы – 98%.

Метаболизъм

Биотрансформируется преимущественно в печени под действием изофермента 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов: среден- и пара-гидроксилированные производных и различных продуктов бета-окисления.

Дедукция

Выводится главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не претърпява екстензивна ентерохепатална рециркулация, не выводится с помощью гемодиализа). т_1/2 е 14 не. Инхибиторната активност срещу HMG-CoA редуктаза остава за 20-30 Н, поради наличието на активни метаболити. По-малко 2% от оралната доза се определя в урината.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (° С_макс и AUC примерно в 16 и 11 пъти, съответно,) у больных с алкогольным циррозом печени.

Свидетелство

-първична хиперхолестеролемия (тип IIa по классификации Фредриксона);

- смесена хиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона);

- хетерозиготна и хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (като допълнение към диета).

Режим на дозиране

До начала лечения пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина.

Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от хранене.

Терапевтические суточные дозы варьируют от 10 към 80 мг; их подбирают с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, поставленной цели и эффективности лечения. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в 4 на седмицата.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии Препоръчителната начална доза е 10 мг 1 време / ден. Затем дозу подбирают индивидуально (в диапазоне 10-80 мг / ден) В зависимост от състоянието на клинична (целевого уровня холестерина и реакции пациента на терапию). През 2-4 недели после начала терапии или коррекции дозы необходимо проводить контроль уровня липидов плазмы крови и в соответствии с ним откорректировать дозу препарата.

При гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии Началната доза е 10 мг / ден, возможно повышение дозы до 80 мг.

При Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия диапазон применяемых доз такой же, начальную дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента. Максималната дневна доза – 80 мг.

За пациенти в напреднала възраст (старши 70 години) е необходима корекция на дозата.

Пациенти с увредена чернодробна функция препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В тази ситуация, контрол е показано клинични и лабораторни показатели и откриване на значителна патологични промени на дозата трябва да се намали или лечението трябва да се прекрати.

Пациенти с нарушена бъбречна функция е необходима корекция на дозата.

Страничен ефект

От храносмилателната система: в повече 2% случаи – гадене; по-малко от 2% случаи – киселини в стомаха, запек или диария, метеоризъм, стомашни болки, анорексия, намалява или повишен апетит, сухота в устата, оригване, дисфагия, повръщане, стоматит, езофагит, възпаление на езика, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, гастроентерит, хепатит, želčnaâ как, хейлит, язва на дванадесетопръстника, панкреатит, холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция, приземен, кървящи венци, тенезми.

Дихателната система: в повече 2% случаи – бронхит, ринит; рядко – пневмония, затруднено дишане, бронхиална астма, кръвотечение от носа.

От централната и периферната нервна система: в повече 2% случаи – безсъние, виене на свят; по-малко от 2% случаи – сънливост, главоболие, астения, необичайни сънища, физическо неразположение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, емоционална лабилност, атаксия, хиперкинеза, депресия, хиперестезия, загуба на съзнание, Парализа на Бел.

От сетивата: по-малко от 2% случаи – амблиопия, шум в ушите, сухо на конюнктивата, ccomodation, кървене в очите, глухота, повишено вътреочно налягане, загуба на вкус, дисгеузия, parosmija.

От страна на опорно-двигателния апарат: в повече 2% случаи – артрит; по-малко от 2% случаи – спазми на мускулите на краката, ʙursit, tendosynovyt, миозит, миопатия, artralgii, миалгия, съвместни контрактури, ригидность шейных мышц, raʙdomioliz.

Дерматологични реакции: по-малко от 2% случаи – алопеция, Изпотяване, екзема, себорея, екхимоза, петехии.

Алергични реакции: по-малко от 2% случаи – сърбеж, кожен обрив, контактен дерматит; рядко - уртикария, анафилаксия, ангиоедем, еритема мултиформе ексудативна, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза (Синдром на Lyell), фоточувствителност.

С пикочно-половата система: в повече 2% случаи – урогенитални инфекции, периферен оток; по-малко от 2% случаи – dizurija (вкл. thamuria, никтурия, инконтиненция на урина или уриниране, спешна нужда от уриниране), нефрит, хематурия, вагинално кървене, маточно кръвотечение, уролитиаза заболяване, епидидимит, намалено либидо, импотентност, патологична еякулация.

Сърдечно-съдова система: в повече 2% случаи – болки в гърдите; по-малко от 2% случаи – сърдечен пулс, вазодилатация, ортостатична хипотония, повишено кръвно налягане, флебит, аритмия, ангина.

От хематопоетичната система: по-малко от 2% случаи – анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

От лабораторните параметри: по-малко от 2% случаи – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, повышение уровня КФК, албуминурия.

Друг: по-малко от 2% случаи – качване на тегло, гинекомастия, влошаване на подагра, mastodinija.

Противопоказания

- чернодробно заболяване в активна фаза (вкл. хроничен активен хепатит, хронична алкохолен хепатит);

- Чернодробна недостатъчност (классы A и B по шкале Чайлд-Пью);

- повишаване на чернодробните трансаминази с неизвестен произход (повече от 3 в сравнение с VGN);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Лекарството не трябва да се предписва жените в репродуктивна възраст, не пользующимся адекватными методами контрацепции.

ОТ предпазливост следует назначать Тулип^® при злоупотреблении алкоголем, анамнеза за чернодробно заболяване, тежки нарушения elektrolitnogo баланс, ендокринни и метаболитни нарушения, хипотония, тежки остри инфекции (вкл. сепсис), неконтролирана епилепсия, болести на скелетната мускулатура, обширна операция, наранявания, както и деца.

Бременност и кърмене

Използване на лекарството по време на бременност и кърмене е противопоказано.

Внимание

При применении препарата контроль показателей функции печени следует проводить перед началом терапии, през 6 седмици 12 недель после начала приема и после каждого повышения дозы, както извор както периодично (1 веднъж на всеки 6 Месеци). Обикновено, изменение активности печеночных ферментов отмечается в течение первых 3 месеца на терапия. Пациенты с повышенной активностью печеночных трансаминаз должны находиться под контролем до нормализации показателей. Если активность АЛТ или АСТ превышают ВГН более чем в 3 пъти, дозу аторвастатина следует снизить или препарат временно отменить.

Пациенти с дифузна миалгия, вялостью или слабостью мышц и/или со значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (миалгия и сопутствующее повышение КФК более чем в 10 в сравнение с VGN).

При необходимости проведения сочетанной терапии аторвастатином и циклоспорином, fiʙratami, Еритромицин, кларитромицин, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами из группы азолов, а также никотинамидом в гиполипидемических дозах следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и потенциальный риск такого лечения. При применении таких комбинаций следует тщательно наблюдать за пациентами для раннего выявления признаков или симптомов миалгии, летаргия, слабост (особенно в первые месяцы лечения или при повышении доз совместно применяемых препаратов).

Лечение Тулипом^® должно быть временно приостановлено или полностью отменено при развитии тяжелого состояния вследствие миопатии, както и при наличие на рискови фактори за развитие на остра бъбречна недостатъчност, дължаща се на рабдомиолиза (при острых тяжелых инфекционных заболеваниях, хипотония, обширна операция, тяжелых эндокринных или метаболических нарушениях и нарушениях электролитного баланса).

Пациента следует предупредить о необходимости обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей, слабости в мышцах, особенно сопровождающихся общим недомоганием и лихорадкой.

Свръх доза

Лечение: специфической терапии нет; симптоматична терапия, мероприятия по поддержанию жизненно важных функций организма и предупреждению дальнейшего всасывания (стомашна промивка, прилагане на активен въглен). Тъй като аторвастатин се свързва във висока степен с плазмените протеини, гемодиализ является малоэффективным.

Лекарствени взаимодействия

При совместном применении с антацидами в форме суспензии гидроксидов магния и алюминия концентрация аторвастатина в плазме крови снижается приблизительно на 35%, при этом степень снижения уровня Хс-ЛПНП остается неизменным.

Когато едновременно прилагане на аторвастатин с плазма колестипол аторвастатин концентрация се намалява с 25%, но терапевтичния ефект на комбинацията от горните, от ефекта на едно лекарство.

При многократном одновременном применении аторвастатина и дигоксина концентрация последнего в плазме крови увеличивается на 20% (применение такой комбинации требует медицинского наблюдения).

При одновременном приеме аторвастатина с эритромицином (ингибитором CYP3A4) концентрация аторвастатина в плазме повышается приблизительно на 40%.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами AUC увеличивается приблизительно на 30% для норэтистерона и на 20% для этинилэстрадиола (следует учитывать при подборе контрацептивов у женщин, получаване на аторвастатин).

Применение аторвастатина пациентами, длительно принимающими варфарин, в первые дни может приводить к дополнительному снижению протромбинового времени. Този ефект изчезва след 15 дни едновременно приложение на тези лекарства (применение такой комбинации требует более частого контроля показателей свертываемости крови).

При едновременно използване на аторвастатин с циклоспорин, fiʙratami, кларитромицин, противогъбични лекарства от групата на азоли, никотинамидом концентрация аторвастатина в плазме увеличивается, что повышает риск развития миопатии.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 2 година. Да не се използва по-късно от датата,, показан на опаковката.