Аторвастатин

Когато ATH:
C10AA05

Характеристика.

Липидо-понижаващи агенти на статин. Инхибитор на HMG-CoA редуктаза.

Аторвастатин калций е бял или почти бял кристален прах, nerastvorim в водных растворах со значениями pH 4 и по-ниско; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитрил; слабо разтворим в етанол, лесно разтворим в метанол. Молекулна маса 1209,42.

Фармакологично действие.
Хиполипидемичният.

Приложение.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смесени) хиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (като допълнение към диета), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, вкл. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболявания на сърдечно-съдовата система (вкл. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 години, никотиновая зависимость, артериална хипертония, генетично предразположение), вкл. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркт на миокарда, удар, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, заболевания печени в активной стадии (вкл. хроничен активен хепатит, хронична алкохолен хепатит), повишаване на чернодробните трансаминази (повече от 3 кратно в сравнение с горната граница на нормата) неизвестен произход, чернодробна недостатъчност, цирроз печени любой этиологии, бременност и кърмене.

Прилагат Ограничения.

Заболевания печени в анамнезе, сериозни нарушения elektrolitnogo баланс, эндокринные и метаболические нарушения, алкохолизъм, хипотония, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, нараняване, Години да 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Бременност и кърмене.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг / кг / ден. Эти дозы создавали экспозицию, аз н 30 (плъхове) и 20 (Зайци) раз превышающую экспозицию у человека (въз основа на телесната повърхност, в мг / м²).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, Новородено, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг / кг / ден. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг / кг / ден; снижение массы тела при рождении, На 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг / кг / ден. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг / кг / ден (роторная активность) и 225 мг / кг / ден (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, аз н 6 (100 мг / кг) и 22 пъти (225 мг / кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг / ден. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, може би, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Категория действия на плод по FDA — X. (Изпитванията върху животни или клиничните проучвания, показва нарушение на плода и / или има доказателства за риска от нежелани ефекти върху човешкото плода, получено в научните изследвания или практика; риск, свързана с употребата на лекарства по време на бременност, по-голяма от потенциалните ползи.)

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

При опити с животни намерен, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% съответно.

неизвестен, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Странични ефекти.

В контролирани клинични изпитвания (n=2502) по-малко 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризъм, диспепсия и боль в животе.

От нервната система и сетивните органи: ≥2% — головная боль, астенични синдром, безсъние, виене на свят; <2% - Прилошаване, сънливост, кошмари, амнезия, парестезии, периферна невропатия, емоционална лабилност, dystaxia, Парализа на Бел, хиперкинезия, депресия, хиперестезия, амблиопия, сухо на конюнктивата, ccomodation око, кръвоизливи в очите, глаукома, шум в yшах, глухота, parosmija, загуба на вкус, дисгеузия.

Сърдечно-съдова система: ≥2% — боль в груди; <2% - Сърцебиене, вазодилатация, припадък, мигрена, ортостатична хипотония, повишено кръвно налягане, флебит, аритмия, ангина, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

От дихателната система: ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; <2% - Пневмония, затруднено дишане, бронхиална астма, кървене от носа.

От храносмилателния тракт: ≥ 2 % от болки в стомаха, запек или диария, диспепсия, метеоризъм, гадене; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухота в устата, оригване, дисфагия, повръщане, стоматит, езофагит, erosivno-azwenne поражение лигавиците на устната кухина, гастроентерит, гастрит, ентерит, колит, хейлит, язва на дванадесетопръстника, стомашна язва, панкреатит, želčnaâ как, холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция, хепатит, ректално кървене, приземен, кървящи венци, тенезми.

От страна на опорно-двигателния апарат: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, спазми на мускулите на краката, ʙursit, tendosynovyt, миастения, миозит, Kryvosheya, Muscle хипертоничност, съвместни контрактури.

С пикочно-половата система: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферен оток; <2% — гематурия, албуминурия, често уриниране, цистит, dizurija, никтурия, нефролитиаза, инконтиненция на урина или уриниране, спешна нужда от уриниране, нефрит, вагинално кървене, маточно кръвотечение, metrorragija, епидидимит, намалено либидо, импотентност, патологична еякулация.

За кожата: <2% — алопеция, dermatoxerasia, увеличава изпотяването, акне, екзема, себорея, кожна язва, екхимоза, петехии.

Алергични реакции: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, общ оток, сърбеж, контактен дерматит, копривна треска.

Друг: ≥2% — инфекции, случайни наранявания, грипоподобни симптоми, болки в кръста; <2% — повышенная температура тела, фоточувствителност, качване на тегло, уголемяване на гърдите, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, Алкална фосфатаза, повишени ALT или AST, влошаване на подагра.

Странични ефекти, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангиоедем, булозен обрив (вкл. еритема мултиформе ексудативна, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза), raʙdomioliz, скъсване на сухожилие.

Сътрудничество.

Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, фибрати, Еритромицин, никотинова киселина, антигъбични агенти (азолен). Антиацидите намаляват концентрацията на аторвастатин с 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина равновесная концентрация дигоксина повышается примерно на 20% (за больными, принимающими дигоксин, необходимо наблюдение). При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20%. При одновременном приеме с эритромицином (CYP3A4 инхибитор) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Едновременната употреба на лекарства, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (вкл. кетоконазол, спиронолактон, cimetidine), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (Трябва да се подхожда с повишено внимание).

Свръх доза.

Лечение: симптоматично и поддържащо лечение. Няма специфичен антидот. Хемодиализа nyeeffyektivyen.

Дозиране и приложение.

Вътре, независимо от хранене. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 мг 1 веднъж дневно. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 мг / ден.

Предпазни мерки.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушена чернодробна функция. Употребата на инхибитори на HMG-CoA редуктаза за намаляване нивото на липидите в кръвта може да доведе до промени в биохимичните параметри, отразяващи функцията на черния дроб. При проведении клинических испытаний у пациентов, лекувани с аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (повече от 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) беше 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 mg е 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Преди започване на лечението трябва да се следи чернодробната функция, през 6 седмици, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, както извор както периодично, например каждые 6 Месеци. По време на първия обикновено се наблюдават промени в активността на чернодробните ензими 3 месеца след началото на терапията. Пациентите, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В този случай, ако стойностите на ALT или AST са повече от 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенти с дифузна миалгия, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 пъти спрямо горната граница на нормата). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производни на фибринова киселина, Еритромицин, кларитромицин, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, които развиват признаци или симптоми на мускулна болка, летаргия или слабост, особено през първите месеци от лечението и при повишаване на дозата на някое от лекарствата.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, хипотония, обширна хирургия, нараняване, тежки метаболитни и ендокринни нарушения, както и електролитен дисбаланс).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особено ако са придружени от неразположение и треска.