ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 минути прочетени

Active материал: Целекоксиб
Когато ATH: M01AH01
CCF: НСПВС. Високо селективен СОХ-2 инхибитор
МКБ-10 кодове (свидетелство): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Когато CSF: 05.01.01.08.01
Производител: PFIZER производство DEUTSCHLAND GmbH (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Капсули твърди желатинови, Бял или почти бял, непрозрачен, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – още; съдържание на капсули – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 шапки.
целекоксиб	100 мг

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриев лаурил, повидон K30, Кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: желатин, Титанов диоксид.
Состав чернил голубых (SB-6018): шеллак, етанол, изопропанол, бутанол, пропилен гликол, Амонячна вода, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (4) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (5) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, Бял или почти бял, непрозрачен, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – още; съдържание на капсули – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 шапки.
целекоксиб	200 мг

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриев лаурил, повидон K30, Кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: желатин, Титанов диоксид.
Состав чернил желтых (SB-3002): шеллак, етанол, изопропанол, бутанол, пропилен гликол, Амонячна вода, оцветител жълт железен оксид (E172).

Фармакологично действие

НСПВС. Целекоксиб обладает противовоспалительным, аналгетично и антипиретично действие, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достъп до C_макс в плазмата приблизително 2-3 не. След приема на лекарството в доза 200 г C_макс Плазмата е 705 нг / мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. ° С_макс и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 пъти / ден; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_макси AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_макс около 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Разпределение

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Той прониква през ВВВ.

Средна V_дв равновесном состоянии примерно составляет 400 л.

Метаболизъм

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – глюкуронизация. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Метаболитите, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Дедукция

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% съответно), по-малко 3% дозата – непроменен. При повторном применении T_1/2е 8-12 не, а клиренс составляет около 500 мл / мин. При повторном применении C_SS плазма е 5 Ден.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, ° С_макс, т_1/2) е за 30%.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Пациенти 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_макс и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (при пациенти в старческа възраст, обикновено, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, обикновено, не требуют коррекции дозы. Въпреки това, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% по-висок, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Клас А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Клас B за Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 пъти.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 мл / мин / 1.73 m² и у пациентов с СКФ, на равно 35-60 мл / мин / 1.73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Очакван, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Свидетелство

- Симптоматично лечение на остеоартрит, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Болка (болка в гърба, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата, независимо от хранене, капсулы не разжевывают, питейна вода.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг.

При симптоматическом лечении остеоартроза Препоръчителната доза е 200 мг / ден за 1 или 2 допускане. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2 пъти / ден.

При симптоматическом лечении ревматоидного артрита Препоръчителната доза е 100 mg или 200 мг 2 пъти / ден. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 мг 2 пъти / ден.

При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Препоръчителната доза е 200 мг / ден 1 или 2 допускане. Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена 400 мг / ден.

При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Препоръчителната начална доза е 400 мг с последующим, ако е необходимо, приемом дополнительной дозы 200 mg в 1-ви ден. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 пъти / ден (по необходимост).

Пациенти в старческа възраст обычно коррекции дозы не требуется. Въпреки това, пациентов с массой тела ниже 50 килограма лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Аз Н пациенти легкой степенью печеночной недостаточности (Клас А по Child-Pugh) е необходима корекция на дозата, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Клас B на Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Аз Н пациенти почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести е необходима корекция на дозата. Опитът на лекарството в пациенти с тежка бъбречна недостатъчност Не е налично.

Пациентите, принимающим флуконазол (инхибитор на CYP2C9), Celebrex^® следва да се обърне на минималната препоръчителна доза в.

Страничен ефект

Често (≥ 1% и <10%)

От тялото като цяло: обострение аллергических заболеваний, грипоподобни симптоми, случайные травмы.

Сърдечно-съдова система: периферен оток.

От храносмилателната система: болка в корема, диария, диспепсия, метеоризъм, стоматологични заболявания (постэкстракционный луночковый альвеолит).

От централната и периферната нервна система: виене на свят, повишен мускулен тонус, безсъние.

От отделителната система: инфекция на пикочните пътища.

Дихателната система: бронхит, кашлица, фарингит, ринит, синузит, инфекция на горните дихателни пътища.

Дерматологични реакции: сърбеж, кожен обрив.

Понякога (≥ 0.1% и <1%)

От хематопоетичната система: анемия, екхимоза, тромбоцитопения.

Сърдечно-съдова система: утяжеление течения артериальной гипертензии, повишено кръвно налягане, аритмия, приливи, сърдечен пулс, тахикардия.

От сетивата: шум в ушите, замъглено зрение.

От храносмилателната система: повръщане.

CNS: тревожност, сънливост.

Дерматологични реакции: алопеция, копривна треска.

Рядко (≥ 0.01% и <0.1%)

Сърдечно-съдова система: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

От храносмилателната система: пептична язва, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, повишаване на чернодробните ензими.

Алергични реакции: ангиоедем, булозен обрив.

CNS: объркване.

Нежелани реакции, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Алергични реакции: анафилаксия.

От централната и периферната нервна система: халюцинации, асептичен менингит.

От сетивата: загуба на вкус, анозмия.

Сърдечно-съдова система: васкулит.

От храносмилателната система: стомашно-чревно кървене, хепатит, чернодробна недостатъчност.

От отделителната система: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Дерматологични реакции: фоточувствителност, белене на кожата (вкл. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), токсична епидермална некролиза, Остра генерализирана exanthematous пустулоза.

Нарушения на възпроизводителната система: менструални смущения.

Противопоказания

- Бронхиална астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Стомашно-чревни кръвоизливи;

- Възпалителни заболявания на червата;

- Сърдечна недостатъчност (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Тежко чернодробно увреждане (нет опыта применения);

- Тежка бъбречна недостатъчност (нет опыта применения);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- До 18 години (нет опыта применения);

- Свръхчувствителност към лекарственото;

- Свръхчувствителност към сулфонамиди.

ОТ предпазливост следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (пептична язва, История на кървене), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, заболявания на сърдечно-съдовата система, мозъчно-съдови заболявания, при дислипидемии/гиперлипидемии, диабет, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; едновременно с антикоагуланти (вкл. с варфарин), антитромбоцитната (вкл. ацетилсалицилова киселина, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (вкл. с преднизолон), с инхибитори на обратното захващане на серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), с ингибиторами CYP2C9; пациенти, длительно получающих НПВС.

Бременност и кърмене

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Целекоксиб, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Има ограничени данни за, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, Разположен на кърменето, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® за майката.

Внимание

Целекоксиб (Подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт на миокарда и инсулт, която може да доведе до смърт. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Пациентите, приемане на целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, язви и кървене от храносмилателния тракт. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включително фулминантен хепатит (понякога с фатални последици), чернодробна некроза (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, като треска, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Синдром на Стивънс-Джонсън и toksičeskij épidermal'nyj некролиза, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, изглежда малко вероятно, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Свръх доза

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 мг / ден 2 допускане.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Лекарствени взаимодействия

Изследванията ин витро показват,, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Пациентите, принимающим флуконазол (инхибитор на CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, кетоконазол (CYP3A4 инхибитор) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, съдържащ 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациентите, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразол; метотрексат, глибенкламид, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Срок на годност - 3 година.

Владимир Андреевич Диденко

594 11 минути прочетени