TORVAKARD

Active материал: Аторвастатин
Когато ATH: C10AA05
CCF: Липидопонижаващи лекарства
МКБ-10 кодове (свидетелство): E78.0, E78.1, Е78.2
Когато CSF: 16.01.01
Производител: ZENTIVA A.Ş. (Чехия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, покрит от бял до почти бял, Овал, лещовиден.

Помощни вещества: магния оксид тяжелый, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натриева кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: gipromelloza 2910/5, макрогол 6000, Титанов диоксид, талк.

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (3) – саше фолио (1) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (9) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (9) – саше фолио (1) – опаковки картон.
30 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.
90 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Липидопонижаващи лекарства. Селективно конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включително холестерол. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, Те влизат в кръвната плазма и се транспортира до периферните тъкани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (доза 10-80 мг) снижал уровень общего Хс (На 30-46%), XC-LDL (На 41-61%), аполипопротеин (На 34-50%) и триглицериди (На 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, нефамилни форми на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия (вкл. при пациенти с не-инсулин зависим захарен диабет). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, XC-LDL, XC-VLDL, аполипопротеин, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (вкл. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Той също така не е доказано, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. ° С_макс постигнати плазмени нива след 1-2 не. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, и системната бионаличност на инхибиторна активност срещу HMG-CoA редуктаза – около 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “първо преминаване” през черния дроб.

Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% съответно (както се вижда от резултатите от определянето на C_макс и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (° С_макс и AUC за около 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Разпределение

Средна V_д е за 381 л. Свързването с плазмените протеини – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Метаболизъм

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Ин витро проучвания показват значението на аторвастатин метаболизъм чрез действието на CYP3A4 в черния дроб; Това се потвърждава и от повишените концентрации на аторвастатин в човешката плазма, докато приемате еритромицин, който е инхибитор на изоензим. Изследвания ин витро също показаха,, че аторвастатин е слаб инхибитор на CYP3A4.

Животните ortogidroksimetabolit претърпява допълнително глюкуронирането.

Дедукция

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, очевидно, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. т_1/2 е за 14 не, однако T_1/2 активен метаболит, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, е 20-30 не. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% доза.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (възраст 65 години) по-висок (° С_макс около 40%, AUC за прибл. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Плазмените нива на аторвастатин варират при жените. (° С_макс около 20% по-висок, включен AUC 10% по-долу) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, т.. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (° С_макс и AUC примерно в 16 и 11 пъти, съответно,) у больных с алкогольным циррозом печени (Клас B на Child-Pugh).

Свидетелство

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, XC-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, хетерозиготна фамилна и не-фамилна хиперхолестеролемия и комбинирана (смесен) хиперлипидемия (Видове IIa и IIb на Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV ПО Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III ПО Фредриксону), чиято хранителна терапия не предоставя адекватна ефект;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когато с диета терапия и други нефармакологични лечения не са достатъчно ефективни.

Режим на дозиране

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Началната доза е средно 10 мг 1 време / ден. Доза варьирует от 10 към 80 мг 1 време / ден. Лекарството може да се вземат по всяко време на деня с храна или независимо от времето на хранене. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, Целта на терапията и индивидуален ефект. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 седмици, за да следи нивото на липидите в кръвната плазма и адекватно коригиране доза.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 време / ден. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 на седмицата, обикновено, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 на седмицата. В дългосрочни грижи този ефект е.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Съединени Щати)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** възраст (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, пушене, артериална хипертония, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 мг / дл (<0.91 ммол / л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 към 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 мг / дл (<3 ммол / л) и общего Хс<190 мг / дл (<5 ммол / л).

АЗ Н. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В проучване Възрастен больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Употреба на наркотици в больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

При прилагането на лекарството в пациенти в напреднала възраст разлики в сигурността, производителност или постигане на целите на понижаващи третиране в сравнение с общото население не отбелязва.

Страничен ефект

От централната и периферната нервна система: главоболие, виене на свят, астенични синдром, безсъние или сънливост, кошмари, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, емоционална лабилност, атаксия, хиперкинеза, депресия, хиперестезия.

От сетивата: амблиопия, шум в ушите, сухо на конюнктивата, ccomodation, кръвоизливи в очите, глухота, повишено вътреочно налягане, parosmija, дисгеузия, загуба на вкус.

Сърдечно-съдова система: болки в гърдите, сърдечен пулс, вазодилатация, ортостатична хипотония, флебит, аритмия.

От хематопоетичната система: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Дихателната система: бронхит, ринит, затруднено дишане, бронхиална астма, кървене от носа.

От храносмилателната система: гадене, киселини в стомаха, запек или диария, метеоризъм, гастралгия, болка в корема, Анорексия или повишен апетит, сухота в устата, оригване, дисфагия, повръщане, стоматит, езофагит, възпаление на езика, гастроентерит, хепатит, pečenočnaâ как, хейлит, язва на дванадесетопръстника, панкреатит, холестатична жълтеница, повишаване на чернодробните ензими, ректално кървене, приземен, кървящи венци, тенезми.

От страна на опорно-двигателния апарат: артрит, спазми на мускулите на краката, ʙursit, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, raʙdomioliz, съвместни контрактури, болки в кръста.

С пикочно-половата система: урогенитални инфекции, периферен оток, dizurija (вкл. thamuria, никтурия, инконтиненция на урина или уриниране, спешна нужда от уриниране), нефрит, цистит, хематурия, вагинално кървене, маточно кръвотечение, уролитиаза заболяване, metrorragija, епидидимит, намалено либидо, импотентност, патологична еякулация.

Дерматологични реакции: алопеция, Изпотяване, екзема, себорея, екхимоза, фоточувствителност.

Алергични реакции: сърбеж, кожен обрив, контактен дерматит; рядко – копривна треска, ангиоедем, подуване на лицето, анафилаксия, еритема мултиформе ексудативна, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза (Синдром на Lyell).

От лабораторните параметри: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, повишен серумен CPK, албуминурия, повышение активности ACT, GOLD.

Друг: качване на тегло, гинекомастия, обострение течения подагры, треска.

Противопоказания

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (повече от 3 в сравнение с VGN) неизвестен произход;

- Бременност;

- Кърмене;

- Детството и юношеството до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост следует применять при хроническом алкоголизме, анамнеза за чернодробно заболяване, тежки нарушения elektrolitnogo баланс, ендокринни и метаболитни нарушения, артериална хипотония, тежки остри инфекции (сепсис), неконтролирана епилепсия, при обширных хирургических вмешательствах травмах, болести на скелетната мускулатура.

Бременност и кърмене

Аторвастатин е противопоказан за употреба при бременност и кърмене (кърмене).

неизвестен, е разпределен дали аторвастатин с майчиното мляко. С оглед на възможността на нежеланите събития при кърмачета, Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

Жените в репродуктивна възраст по време на лечението трябва да използват адекватна контрацепция методи. Аторвастатин може да бъде присвоен на жени в репродуктивна възраст само, Ако вероятността от бременността имат много ниска, и пациентът информирани за възможните рискове от лечението на плода.

Внимание

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, които той трябва да спазва по време на целия период на лечение.

Употребата на инхибитори на HMG-CoA редуктаза за намаляване нивото на липидите в кръвта може да доведе до промени в биохимичните параметри, отразяващи функцията на черния дроб. Чернодробната функция трябва да бъдат наблюдавани преди терапия, през 6 седмици, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, както извор както периодично (напр, всеки 6 Месеци). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Пациентите, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В този случай, ако стойностите на ALT или AST са повече от 3 тези на VGN пъти, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. При пациенти с общ mialgiâmi, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 в сравнение с VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Рискът от миопатия по време на лечението на други лекарства от този клас се е увеличил, докато използването на циклоспорин, fibrate, Еритромицин, Никотинова киселина или азолни антимикотици. Много от тези лекарства, инхибират метаболизма на, опосредованный изоферментом CYP3А4, и/или транспортни наркотици. Аторвастатин biotransformiroetsa под влиянието на CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Еритромицин, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особено през първите месеци на лечение и по време на периоди на нарастващата дози от лекарства. В такива ситуации е възможно да се препоръча периодично определяне на активност на KFK, Въпреки че такъв контрол ви позволява да се предотврати развитието на тежка миопатия.

Когато използвате аторвастатин, подобно на други лекарства от този клас, Описва случаи на рабдомиолиза с остра бъбречна недостатъчност, причинени от myoglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (напр, тежка остра инфекция, хипотония, сериозна операция, травма, тежки обмен, метаболитни и електролитни нарушения и неконтролирани гърчове). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, увеличаване на физическата активност, понижаване на индекса на телесна маса при пациенти със затлъстяване и лечение на други условия. Пациентите трябва да бъдат предупредени за това, че те трябва да веднага се консултира с вашия лекар, когато видите необяснима болка или слабост в мускулите, особено ако са придружени от неразположение или висока температура.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Свръх доза

Симптоми: возможна артериальная гипотензия.

Лечение: симптоматична терапия. Няма специфичен антидот. Хемодиализа nyeeffyektivyen.

Лекарствени взаимодействия

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrate, Еритромицин, противогъбични лекарства, принадлежащи към azolam, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При многократна употреба на дигоксин и аторвастатин в доза 10 mg Стационарните плазмени концентрации на дигоксин не се променят. Въпреки това, когато дигоксин се използва в комбинация с аторвастатин в доза 80 mg/ден концентрация на дигоксин нарастват с 20%. Пациентите, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

При едновременна употреба на аторвастатин и еритромицин (500 мг 4 пъти / ден) или == (500 мг 2 пъти / ден), которые ингибируют изофермент CYP3A4, Налице е увеличение на концентрацията на аторвастатин в плазмата.

Едновременна употреба на аторвастатин (10 мг 1 време / ден) и азитромицин (500 мг 1 време / ден) Плазмените концентрации на аторвастатин не се променя.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в тази връзка изглежда малко вероятно, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

При едновременна употреба на аторвастатин и орален контрацептив, съдържащ норетиндрон и етинил естрадиол, Имаше значително увеличение на ох норетиндрон and етинил естрадиол от за 30% и 20% съответно. Този ефект трябва да бъдат взети под внимание при избора на орални контрацептиви за жени, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

С едновременната употреба на аторвастатин в доза 80 mg и амлодипин доза 10 mg фармакокинетиката на аторвастатин в равновесие не се е променило.

Едновременно приложение на аторвастатин с протеазни инхибитори, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, придружени от увеличаване на концентрациите на аторвастатин в плазмата.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Срок на годност – 2 година.