Tarceva

Active материал: Erlotiniʙ
Когато ATH: L01XX34
CCF: Противораково лекарство. Инхибитор на протеин-тирозин киназа
МКБ-10 кодове (свидетелство): C25, C34
Когато CSF: 22.06
Производител: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, покрит бяло или бяло с жълтеникав оттенък, кръгъл, лещовиден, изписана върху повърхността “25 от ТЪРЧЕВА” оранжев цвят и лого.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, натриев лаурил, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, полиетилен гликол, Титанов диоксид (E171)).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Хапчета, покрит бяло или бяло с жълтеникав оттенък, кръгъл, лещовиден, изписана върху повърхността “Tarceva 100” сиво и лого.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, натриев лаурил, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, полиетилен гликол, Титанов диоксид (E171)).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Хапчета, покрит бяло или бяло с жълтеникав оттенък, кръгъл, лещовиден, изписана върху повърхността “ТЪРЧЕВА 150” кафяв цвят и лого.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, натриев лаурил, магнезиев стеарат.

Съставът на черупката: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, полиетилен гликол, Титанов диоксид (E171)).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Противораково лекарство. Рецепторни тирозин киназа инхибитор на епидермалния растежен фактор HER1 / EGFR (HER1 – рецептор на епидермален фактор на растежа на човешки 1 тип, EGFR – рецептор на епидермален растежен фактор).

Тирозин киназа е отговорен за вътреклетъчното фосфорилиране на HER1 / EGFR. Експресията на HER1 / EGFR се наблюдава върху повърхността на нормални, и туморни клетки. Инхибирането на EGFR фосфотирозин инхибира растежа на туморни клетъчни линии и / или води до тяхната смърт.

Фармакокинетика

Абсорбция

Erlotinib се абсорбира добре след перорално приложение. ° С_макс Плазмата е 1.995 нг / мл, постигнат след 4 не. Бионаличността на ерлотиниб – 59%, хранене може да повиши бионаличността.

Разпределение

° С_SS постигната на 7-8 ден. Преди да се вземе средната C следващата доза_мин ерлотиниб плазма 1.238 нг / мл. Mezhdozovogo AUC в обхвата когато C_SS – 41.3 мкг х / мл.

В Кажущийся_д – 232 разпределение н в туморната тъкан. В пробите туморна тъкан (рак на белия дроб, рак на ларинкса) На 9 средна дневна концентрация ерлотиниб е 1.185 нг / г, какво е 63% от C_макс в плазмата при стационарно състояние. Концентрацията на главния активен метаболит в туморната тъкан е 160 нг / г, съответен 113% ° С_макс в плазмата при стационарно състояние. ° С_макс в тъкан е за 73% плазмена концентрация, времето за достигане на C_макс в тъкан – 1 не. Свързването с плазмените протеини (албумин и киселинни α₁-гликопротеин) – 95%.

Метаболизъм

Ерлотиниб се метаболизира в черния дроб с участието на CYP3A4, в по-малка степен на белия дроб и CYP1A2 изоформа CYP1A1. Инвитро 80-95% ерлотиниб се метаболизира от CYP3A4,. Метаболизъм настъпва по три начина: 1) О-диметилиране една или и двете от страничните вериги, последвано от окисление до карбоксилна киселина; 2) окисление на ацетилен остатък, последвано от хидролиза до арилови карбоксилни киселини; и 3) ароматно хидроксилиране фенил-ацетиленова част. Основните метаболити, образувани в резултат на О-диметилиране един от страничните вериги и имат активност, сравнима с ерлотиниб. Те присъстват в плазмените концентрации, които представляват <10% концентрации на ерлотиниб, тяхната фармакокинетика е подобна на тази на ерлотиниб.

Дедукция

Средна клирънс – 4.47 л /. Не е имало връзка между възраст и клирънс, телесно тегло, секс, раса на пациента. Средна T_1/2 е 36.2 не. Метаболити и следи получен ерлотиниб, преимуществено, със стол (>90%), с малко количество на отделената урина от приложената доза.

Намален клирънс на ерлотиниб наблюдава с нарастваща концентрация на общ билирубин и киселинни α₁-гликопротеини, увеличаване на неговата – пушачите.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Не са провеждани специфични проучвания при деца и пациенти в напреднала възраст.

Към момента няма данни за въздействието на наличието на метастази в черния дроб и / или чернодробна функция върху фармакокинетиката на ерлотиниб.

Ерлотиниб се метаболизира и екскретира през черния дроб. Ерлотиниб и неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците в малки количества – по-малко 9% единична доза. Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с бъбречно увреждане.

Свидетелство

- Локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен белодробен карцином след неуспех на една или повече схеми на химиотерапия;

- Локално напреднал неоперабилен или метастатичен рак на панкреаса като първа линия терапия в комбинация с гемцитабин.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата, 1 време / ден, не по-малко, от 1 часа преди или след 2 ч след нахранване.

При дребноклетъчен белодробен рак лекарството се предписва на 150 мг дневно, проточено.

При рак на панкреаса – от 100 мг дневно, дълго, в комбинация с гемцитабин.

Ако се появят признаци на прогресиране на заболяването лечението с Tarceva трябва да се преустанови.

Предпазни мерки трябва да се предписва Tarceva пациенти нарушена чернодробна функция. Безопасността и ефективността на Tarceva при пациенти с чернодробно увреждане не са проучвани.

Безопасността и ефективността на Tarceva в пациенти с нарушена бъбречна функция Ние не са проучвани.

Безопасността и ефективността на Tarceva в пациенти До 18 години Ние не са проучвани.

Ако е необходимо, се препоръчва корекция на дозата трябва да се намалява постепенно, всеки път за 50 мг.

Страничен ефект

Най-честите нежелани реакции, независимо от причинно-следствената връзка с лекарството: обрив (69-75%) и диария (48-54%), повечето от които 1 и 2 тежест и не се нуждаят от. Обрив и диария 3-4 тежестта наблюдава в 9% и 6% пациенти с рак на малките белодробни клетки и 5% рак на панкреаса, получаващи Tarceva. Всяка от тези явления поиска прекратяване на терапията 1% пациенти и корекция на дозата на ерлотиниб в 1-6% пациенти. Средният период преди обрива – 8-10 дни, преди диария – 12-15 дни.

Нежеланите реакции са били разпределени по честота, както следва: Често (≥10%); често (≥1%, <10%); рядко (≥0,001%, <1%); рядко (≥0,0001, <0.001%); рядко (<0.0001%, включително отделни случаи).

Нежелани реакции, наблюдавана при пациенти, получаващи Tarceva 150 мг като монотерапия и Tarceva 100 мг 150 мг в комбинация с гемцитабин:

От храносмилателната система: Често – анорексия, диария, повръщане, стоматит, диспепсия, стомашни болки; често – стомашно-чревно кървене (някои от които са били свързани с едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства или варфарин), нарушена чернодробна функция (включително повишена ALT, Е, билирубин), главно, преходен, леко или умерено или свързани с чернодробни метастази.

От страна на органа на зрението: Често – конюктивит, кератоконюнктивит сика; често – keratit, идентифицирани в случай на преминаване язва на роговицата.

Дихателната система: Често – кашлица, задух; често – кървене от носа; рядко – интерстициална белодробна болест (интерстициална пневмония, заличавани бронхиолит, фиброза lyegkikh, остър респираторен дистрес синдром и белодробна инфилтрация, включително случаи с фатален изход).

От централната и периферната нервна система: Често – главоболие, невропатия, депресия.

Дерматологични реакции: Често – обрив, алопеция, ксероза, сърбеж.

Друг: Често – треска, умора, втрисане, тежки инфекции (с или без неутропения), пневмония, сепсис, фиброзна целулит, отслабване.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Свръхчувствителност към ерлотиниб или към някоя от съставките на лекарството.

ОТ предпазливост трябва да се предписва с нарушена чернодробна функция, пациенти на възраст 18 години.

Бременност и кърмене

Използване на лекарството Tarceva е противопоказан при бременност и кърмене.

По време на лечението с Tarceva и, най-малко, в рамките на 2 седмици след това трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Внимание

Интерстициална белодробна болест (ВЪНШ), ИББ включително с фатален, рядко се диагностицира при пациенти с дребноклетъчен белодробен рак, рак на панкреаса или други твърди тумори, получаващи Tarceva. При пациенти с дребноклетъчен белодробен рак, Tarceva или плацебо, честотата на сериозни ИББ беше 0.8% във всяка група. Честотата на ИБЗ пациенти с рак на панкреаса, получаващи Tarceva и гемцитабин, изработен 2.5% в сравнение с 0.4% в Група, лекувани с гемцитабин и плацебо. Общата честота на ИББ при пациенти, получаващи Tarceva, включително за употреба в комбинация с химиотерапия, е 0.6%. ИББ включва интерстициална пневмония, заличавани бронхиолит, фиброза lyegkikh, остър респираторен дистрес синдром и белодробна инфилтрация. Повечето случаи на ИББ беше, свързани с получаване на съпътстваща химиотерапия или по-рано, проведено, лъчетерапия, паренхимни белодробни заболявания в историята, или метастатичен белодробна инфекция. С развитието на нови и / или прогресията на белодробни симптоми (задух, кашлица и треска) получаващи Tarceva трябва временно да спре да се определи причината. В случай, че искате да прекратите развитието на ИББ Tarceva и провеждане на необходимото лечение.

В случай на тежка или лека диария да зададете лоперамид. В някои случаи тя може да изисква намаляване на дозата на Tarceva. В тежка диария или Устойчиво, гадене, анорексия или повръщане с обезводняване Tarceva временно затвори и прекарват рехидратация.

Използвайте по педиатрия

Безопасността и ефикасността на Tarceva при пациенти на възраст 18 години Ние не са проучвани.

Свръх доза

Единични дози до ерлотиниб 1600 мг орално понася добре. При получаване на ерлотиниб в доза по-висока от препоръчителната да изпитате тежки нежелани събития: диария, кожни обриви, от време на време повишени чернодробни трансаминази.

В случай на съмнение за предозиране, лечението се преустановява и симптоматична терапия.

Лекарствени взаимодействия

Инхибитори на CYP3A4 (кетоконазол) намаляване на ерлотиниб метаболизма и да повишат неговата концентрация в плазмата. Инхибиране на метаболизма на CYP3A4 под въздействието на кетоконазол (200 мг орално 2 пъти / ден за 5 дни) Това води до повишаване на AUC на ерлотиниб 86% и С_макс На 69%. Трябва да се внимава, когато се използва Tarceva в комбинация с инхибитори на CYP3A4. В случай на токсичност е необходимо да се намали дозата на Tarceva.

Индуктори на изоензима CYP3A4 (рифампицин) увеличаване на метаболизма на ерлотиниб значително да намали концентрацията му в плазмата. Предизвикване на метаболизъм, включващ CYP3A4, докато приемате рифампицин (600 мг орално 4 пъти / ден за 7 дни) Това води до намаляване на средната AUC ерлотиниб 69%. Клиничното значение на това наблюдение не е ясна. Ако е възможно, е необходимо да се осигури алтернативен метод за лечение без индукция на CYP3A4.

С едновременното използване на Tarceva с варфарин и други кумаринови производни се наблюдава увеличаване на INR и кървене, включително стомашно-чревно кървене, някои от които са свързани с прилагането на варфарин. Пациентите, приемате варфарин или други кумаринови производни, следва редовно да следи протромбиновото време или INR.

Не са открити Взаимодействия с Tarceva плюс гемцитабин.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° С, извън обсега на деца. Срок на годност – 3 година. Лекарството не трябва да се използва след изтичане срока на годност.