Erlotiniʙ

Когато ATH:
L01XX34

Фармакологично действие

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, отговорни за процеса на вътреклетъчните фосфорилиране на епидермалната фактор растеж, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, и туморни клетки. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь. Tcmax – 4 не. Бионаличността – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 нг / мл. TCSS – 7-8 дни. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 нг / мл. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 мкг х / мл. Объём распределения – 232 л (с распределением в ткань опухоли). В пробите туморна тъкан (рак на белия дроб, рак на ларинкса) На 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг / г, какво е 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг / г, съответен 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – около 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 не. Контакт протеини (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (инвитро 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизъм настъпва по три начина: О-диметилиране една или и двете от страничните вериги, последвано от окисление до карбоксилна киселина; окисление на ацетилен остатък, последвано от хидролиза до арилови карбоксилни киселини; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Основните метаболити (по-малко 10% концентрации на ерлотиниб) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнима с ерлотиниб; тяхната фармакокинетика е подобна на тази на ерлотиниб. Разчистване – 4.47 л /. Т1/2 – 36.2 не. Метаболити и следи получен ерлотиниб, преимуществено, със стол (още 90%), незначителни количества (по-малко 9% единична доза) – бъбрек. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, нараства – пушачите.

Свидетелство

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Противопоказания

Свръхчувствителност, бременност, кърмене. Чернодробна недостатъчност, Години да 18 години.

Режим на дозиране

Вътре, за 1 часа преди или след 2 ч после приёма пищи, 1 веднъж дневно. Non-дребноклетъчен белодробен карцином: от 150 мг дневно, проточено. Рак на панкреаса: от 100 мг дневно, дълго, в комбинация с гемцитабин. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 мг.

Странични ефекти

Често (независимо от причинной связи с препаратом): обрив (69-75%) и диария (48-54%), главно 1 и 2 Статия. тяжести и не требуют вмешательства. Обрив и диария 3/4 Статия. суровост (9% и 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – при пациенти с рак на панкреаса). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 дни, преди диария – 12-15 дни. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Често (още 10%); често (още 1% по-малко 10%); рядко (още 0.001% по-малко 1%); рядко (още 0.0001 по-малко 0.001%); рядко (мене 0.0001%), включително отделни случаи.

От храносмилателната система: Често – анорексия, диария, повръщане, стоматит, диспепсия, болка в корема, често – стомашно-чревно кървене, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, нарушена чернодробна функция (вкл. ALT, ДЕЙСТВАЙ, билирубин), главно, преходен, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

От сетивата: Често – конюктивит, кератоконюнктивит сика; често – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Дихателната система: Често – кашлица, задух, често – кървене от носа; рядко – интерстициальные заболевания лёгких (интерстициална пневмония, заличавани бронхиолит, фиброза lyegkikh, остър респираторен дистрес синдром, инфильтрация лёгких, вкл. фатален).

От нервна система: Често – главоболие, невропатия, депресия.

За кожата: Често – обрив, алопеция, ксероза, сърбеж.

Друг: Често – треска, умора, втрисане, тежки инфекции (пневмония, сепсис) вкл. неутропения, фиброзна целулит, отслабване.

Свръх доза

Симптоми: диария, кожен обрив, повишена активност на чернодробните transaminaz "".

Лечение: симптоматична терапия.

Внимание

Интерстициальные заболевания легких (ВЪНШ), вкл. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общата честота на ИББ при пациенти, включително за употреба в комбинация с химиотерапия – 0.6%. Повечето случаи на ИББ беше, свързани с получаване на съпътстваща химиотерапия или по-рано, проведено, лъчетерапия, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, или метастатичен белодробна инфекция. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (задух, кашлица и треска) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, гадене, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. По време на лечението и, най-малко, в рамките на 2 седмици след това трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Лекарствени взаимодействия

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (вкл. кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 мг орално 2 два пъти дневно в продължение на 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (вкл. рифампицин) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 мг орално 4 два пъти дневно в продължение на 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (Клиничната значимост не е инсталиран). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.