TAMIFLU

Active материал: Oseltamivir
Когато ATH: J05AH02
CCF: Viricide
МКБ-10 кодове (свидетелство): J10
Когато CSF: 09.01.03
Производител: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Дозирана форма, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Капсули Твърд, желатин, размер №2; непрозрачен жилища, сив, с надпис “РОШ” светло синьо; капачката е непрозрачна, светложълт цвят с надпис “75 мг”; съдържание на капсули – прах от бял до жълтеникав.

Помощни вещества: прежелатинирано нишесте, повидон К30, Кроскармелоза натрий, талк, Натриев стеарил фумарат.

Съставът на Shell капсули: желатин, боядисване на черен железен оксид, Титанов диоксид.
Съставът на капсулна капачка: желатин, железен оксид червена боя, оцветител жълт железен оксид, Титанов диоксид.

10 PC. – блистери (1) – опаковки картон.

Прах за перорална суспензия под формата на гранули, от бял до светложълт цвят, с плодов аромат; позволено слепване. След възстановяване от суспензията образува непрозрачно бяло до бледожълто.

Помощни вещества: сорбитол, Титанов диоксид, Натриевият бензоат, ксантан, мононатриев цитрат, натриев захарин, permasil 11900-31 Компот.

* в крайния суспензията (след разреждане във вода) съдържа озелтамивир 12 мг / мл

30 ж – кафяви стъклени флакони (1) завърши с дозираща спринцовка и мерителна чашка – опаковки картон.

Фармакологично действие

Viricide. Озелтамивир фосфат е пролекарство, неговия активен метаболит (озелтамивир карбоксилат) ефективен и селективен инхибитор на невраминидаза на грипни вируси типове А и В – ензим, катализира процеса на освобождаване на новообразуваните вирусни частици от заразените клетки, тяхното проникване в клетките на епитела на дихателните пътища, и по-нататъшното разпространение на вируса в тялото.

Инхибира растежа на грипен вирус ин витро и потиска вирусната репликация и патогенност ин виво, намалява разпределението на грипни вируси А и Б от тялото.

Tamiflu значително съкращава периода на клинични прояви на грипна инфекция, Това намалява теглото си и намалява честотата на усложнения на грип, изисква използването на антибиотици (бронхит, пневмония, синусита, отит), Това скъсява изолиране на вируса от организма и намалява площта под кривата “вирусни титри време”.

При деца 1-12 и Tamiflu значително намалява продължителността на заболяването (На 35.8 не), честота на остър отит. Възстановяване и връщане почти до нормална активност настъпва 2 дни по-рано.

Когато се приема за да се предотврати, Тамифлу значително (На 92%) и значително намалява честотата на грип сред застрашените лица, На 76% – Честотата на клинично установен по време на грипна епидемия, Той намалява скоростта на освобождаване на вируса и да се предотврати предаването на вируса от един член на семейството на друг.

Деца от 1 Година на 12 година профилактични Tamiflu намалява честотата на лабораторно потвърдена грип 24% към 4%.

Tamiflu няма ефект върху образуването на анти-антитяло, вкл. за производство на антитела в отговор на инактивирана ваксина срещу грип.

съпротивление

При получаване на Tamiflu за да се предотврати (7 дни), превенция изложени в семейството (10 дни) и сезонни профилактика (42 ден) случаи на лекарствена резистентност не се наблюдава.

При възрастни / юноши е било установено, устойчиви на озелтамивир 0.32% случаи (4/1245) използване на фенотипа и 0.4% случаи (5/1245) използване на фенотипа и определяне на генотипа, и синовете на 1 Година на 12 години в 4.1% (19/464) и 5.4% (25/464) случаи, съответно. При всички пациенти е имало временен носител OC устойчив вирус. Той не е имал ефект върху елиминирането на вируса.

Установено е, няколко различни подтип специфични невраминидаза мутация. Степента на десенсибилизация е бил зависим от типа на мутация, така че, когато I222V мутация в чувствителност N1 намалял в 2 пъти, и R292K в N2 – аз н 30 000 време. Той не откри мутации, невраминидаза на тип грипен вирус B намалява чувствителността на ин витро.

Пациентите, получаване озелтамивир терапия, регистрирани мутации в невраминидаза N1 (включително вируса H5N1), което води до намаляване на съпротивлението / чувствителност към операционната система, бяха H274Y , N294S (1 дело), E119V (1 дело), R292K (1 дело), и N 2 невраминидаза мутации – N294S (1 дело) и SASG245-248del (1 дело). В един случай, че се открива G402S мутация в грипния вирус, по отношение на намалена чувствителност 4 пъти и в един случай - D198N мутация с 10-кратно намаление на чувствителността на детето с имунодефицит. Вируси устойчив генотип с невраминидаза в различна степен в различните стабилност от див тип щам. Вирусите с мутации R292 К в N2 животни (мишки и порове) от заразност, патогенност и инфекциозност значително отстъпват вируси с мутация E119V в N2 и D198N в Б и значително по-различни от див тип щам. Вирусите, които имат H274Y мутация в N1 и N2 в N294S са междинни.

Фармакокинетика

Абсорбция

След като лекарството вътре озелтамивир фосфат напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт и чрез действието на чревни и чернодробни естерази до голяма степен биотрансформира на активния метаболит. Концентрацията на активния метаболит в плазмата се определя в рамките на 30 минути след получаването на вътрешно Тамифлу, ° С_макс постигнато чрез 2-3 ч и по същество (повече от 20 време) надвишава концентрацията на пролекарство. не по-малко 75% пероралната доза достига системното кръвообращение под формата на активния метаболит, по-малко 5% - родител лекарство. Концентрация като пролекарство, и активен метаболит в плазмата е пропорционална на дозата и независимо от приема на храна.

Разпределение

При хората, средната V_д активен метаболит е около 23 л.

След перорално приложение на озелтамивир фосфат, неговият активен метаболит се открива в белия дроб, промивка на бронхите, носната лигавица, средното ухо и трахеята в концентрации, осигуряване антивирусен ефект.

Свързването активен метаболит с плазмените протеини незначително (около 3%). пролекарства на свързване към плазмени протеини е 42% (това не е достатъчно, да причини лекарствени взаимодействия съществуващата).

Метаболизъм

Озелтамивир фосфат е силно биотрансформира на активния метаболит чрез действието на естерази, намира предимно в черния дроб и червата. Нито озелтамивир фосфат, или активен метаболит не са субстрати или инхибитори на цитохром Р450 изоензими.

Дедукция

Глътни озелтамивир се появява най-вече (> 90%) като активен метаболит бъбрек. Активният метаболит не е предмет на допълнителна трансформация и се екскретира в урината (>99%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. т_1/2 активният метаболит на 6-10 не. Бъбречният клирънс (18.8 л /) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7.5 л /), което показва,, че лекарството е показана чрез тубулна секреция. Тъй изпражнения, получени по-малко 20% продукт.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Нарушена бъбречна функция. При възлагане на пациенти Tamiflu с различна степен на бъбречно поражение стойности на AUC са обратно пропорционални на намаляване на бъбречната функция.

Нарушена чернодробна функция. Ин витро от пациенти с чернодробни заболявания се наблюдава никакво значително увеличение на AUC на озелтамивир фосфат, или AUC намали неговия активен метаболит.

пациенти в напреднала възраст. При пациенти в напреднала възраст (65-78 години) експозицията на активния метаболит в стационарно състояние е 25-35% по-висок, отколкото при по-млади пациенти с подобни дози Тамифлу назначаване. т_1/2 пациенти в напреднала възраст не се различава съществено от тази при по-млади пациенти. При пациенти в напреднала възраст не изискват дозиране регулиране при лечение и профилактика на грип.

Деца. В малките деца екскрецията на прекурсора и на активния метаболит по-бързо, отколкото при възрастни, в резултат на по-ниска AUC по отношение на определена доза. Като лекарството в доза 2 мг / кг осигурява същата AUC оселтамивир карбоксилат, Какво се постига при възрастни след единична доза капсули 75 мг (равнява на около 1 мг / кг). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12 е същото, както при възрастни.

Свидетелство

- лечение на грип при възрастни и деца на възраст над 1 година;

- профилактика на грип при възрастни и юноши на възраст над 12 години, повишен риск от заразяване с вируса на групи (във военните единици и големи производствени екипи, изтощени пациенти);

- профилактика на грип при деца на възраст 1 година.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата, по време на хранене или без храна. Поносимост може да се подобри, ако го вземат по време на хранене време.

Стандартният режим на дозиране

Лечение

Лекарството трябва да се започне не по-късно от 2 дни от появата на симптоми на грип.

Възрастни и юноши на възраст от 12 и по-възрастни лекарството се предписва на 75 мг (капсули или суспензия) 2 пъти / ден за 5 дни. Повишаването на дозата по- 150 мг / ден не води до повишаване на ефекта.

За деца 8 -годишна възраст или по-големи, или с тегло 40 килограма, които са в състояние да преглъщат капсулите, Tamiflu може също да бъде определен под формата на капсули 75 мг 2 пъти / ден, като алтернатива на препоръчваната доза Tamiflu суспензия.

За деца 1 година и по-възрастни Tamiflu трябва да се приема под формата на суспензии.

Tamiflu препоръчва режим на дозиране в суспензионна форма са представени в Таблица.

За дозиране суспензия трябва да използвате предоставените марки с спринцовка 30 мг, 45 мг 60 мг. Необходимото количество на суспензията изтегля от флакона със спринцовка дозиране, прехвърля в мерителна чашка и Ingest.

Предотвратяване

Възрастни и юноши на възраст от 12 и по-възрастни след контакт със заразен човек Tamiflu се предписва за 75 мг 1 пъти / ден през устата в продължение на поне 10 дни. Лекарството трябва да се започне не по-късно от, от първия 2 дни след контакт. По време на сезона на грипа – от 75 мг 1 пъти / ден за 6 седмици. Превантивно действие продължава като, Колко време е лекарството.

Деца, които тежат повече 40 килограма, които могат да поглъщат капсули, лекарството може да се прилага профилактика от 1 капсула (75 мг) 1 време / ден, като алтернатива на препоръчваната доза Tamiflu в суспензия форма.

За деца 1 и по-възрастни лекарство се прилага под формата на суспензии профилактика в следните дози.

За дозиране суспензия трябва да използвате предоставените марки с спринцовка 30 мг, 45 мг 60 мг. Необходимото количество на суспензията изтегля от флакона със спринцовка дозиране, прехвърля в мерителна чашка и Ingest.

Режимът на дозиране при специални случаи

Лечение

Пациенти с нарушена бъбречна функция в Квебек 30 мл / мин Не се изисква коригиране на дозата. За стойности КК от 10 към 30 мл / мин дозата трябва да се намали до 75 мг 1 пъти / ден за 5 дни. Дозите, препоръчвани в пациенти, Разположен на постоянен или хронична хемодиализа, перитонеална диализа на крайния етап хронична бъбречна недостатъчност, и за пациенти с CC ≤ 10 мл / мин не.

Предотвратяване

Пациенти с CC повече 30 мл / мин Не се изисква коригиране на дозата. За стойности КК от 10 мл / мин за 30 мл / мин се препоръчва да се намали дозата на Tamiflu 75 мг на ден, или 30 суспензия мг дневно.

Дозите, препоръчвани в пациенти, Разположен на постоянен или хронична хемодиализа, перитонеална диализа на крайния етап хронична бъбречна недостатъчност, и за пациенти с CC ≤ 10 мл / мин не.

Пациенти с увредена чернодробна функция лека до умерена тежест при лечение и профилактика на грип Не се изисква коригиране на дозата. Безопасността и фармакокинетиката на Tamiflu при пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани.

Пациентите изкуфял при лечение и профилактика на грип корекция на дозата е необходимо.

Безопасността и ефективността на Tamiflu деца на възраст под 1 година не е зададено.

Правила окачване

1. Следва леко почукайте затворени флакони така, за разпределяне на прах на дъното на флакона.

2. мярка 52 мл вода, С помощта на мерителна чашка, попълването на определено ниво.

3. Добавяне 52 мл вода във флакон, затворете капачката добре и се разклаща в продължение на 15 секунда.

4. Отстранете капачката и вкарайте адаптера в гърлото на бутилката.

5. Плътно завийте капачката на бутилката, за да се гарантира правилното място на адаптера.

На етикета на бутилката трябва да посочва датата на изтичане срока на годност на спирането е. Преди употреба, флаконът с приготвената суспензия трябва да се разклаща. За дозиране на суспензия прикрепен дозиране спринцовка с етикети, показва нива на дозата 30 мг, 45 мг 60 мг.

Използването на капсули

В случаите, когато Възрастен, юноши 12 годишна възраст и по-възрастни и деца с тегло 40 кг или на възраст 8 и по-възрастни има проблем с преглъщането капсули, или когато са налице данни, “остаряване” капсули, трябва да отворите капсулата и изсипете съдържанието в малко количество (максимално 1 чаена лъжица) подходящо подсладени хранителен продукт (шоколадов сироп с нормална захар или без захар), мед, светло кафява захар или маса захар, се разтваря във вода, сладък десерт, подсладено кондензирано мляко, ябълково пюре или кисело мляко) за, да се скрие горчивината. Разбърква се добре и получаване на пациента като цяло. Трябва да погълне сместа веднага след приготвянето.

Страничен ефект

Възрастен

От храносмилателната система: общ – гадене и повръщане (там, обикновено, След първата доза, са преходни и в повечето случаи не изискват прекратяване на лечението); ≥1% – диария, болки в корема, диспепсия.

CNS: ≥1% – виене на свят, главоболие, нарушения на съня, слабост.

Дихателната система: ≥1% – бронхит, кашлица, възможно ринорея, инфекции на горните дихателни пътища.

Друг: ≥1% – болки на различна локализация.

Деца

Често: повръщане.

Може Би: болка в корема, кървене от носа, заболявания на ухото, конюктивит (стана изведнъж, престана, въпреки продължителното лечение, и в повечето случаи не е причинило прекъсване на лечението), гадене, диария, астма (включително обостряне), пневмония, синузит, бронхит, остро възпаление на средното ухо, дерматит, лимфаденопатия.

Postmarketingovoe наблюдение

Дерматологични реакции: рядко – дерматит, кожен обрив, екзема.

Алергични реакции: рядко – копривна треска; рядко – еритема мултиформе, Синдром на Стивънс-Джонсън и toksičeskij épidermal'nyj некролиза, анафилактични и анафилактоидни реакции, ангиоедем.

CNS: пациенти (предимно при деца и юноши), вземане на Тамифлу за лечение на грип, са докладвани гърчове и делириум (включително симптоми, като нарушение на съзнанието, дезориентация във временни пространства, ненормално поведение, делир, халюцинации, възбуждане, аларма, кошмари). Тези случаи рядко са придружени от действия, застрашаващи живота. Тамифлу роля в развитието на тези явления е неизвестна. Такива невропсихиатрични разстройства също се наблюдават при пациенти с грип, не се лекува с Тамифлу.

От храносмилателната система: рядко – случаи на стомашно-чревно кървене по време на лечението Tamiflu (по-специално, ние не може да изключи връзката между явленията на хеморагичен колит и вземане на Тамифлу, тъй като тези явления изчезнали след възстановяването на пациента от грип или след отнемане на наркотици); рядко – хепатит, повишаване на чернодробните ензими.

Противопоказания

- Хронична бъбречна недостатъчност (продължителна хемодиализа, хронична перитонеална диализа, КК ≤10 мл / мин);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост Тя трябва да се предписва лекарството по време на бременност и кърмене (кърмене).

Бременност и кърмене

Категория B. АЗ Н експериментални изследвания шоута, озелтамивир и активен метаболит екскретира в кърмата при лактиращи плъхове. При условие, дали озелтамивир или неговия активен метаболит в кърмата при хора, неизвестен, но техният брой в майчината кърма може да бъде 0.01 мг / ден 0.3 мг / ден, съответно.

Поради използването на тези лекарства при бременни жени не е достатъчно, Tamiflu трябва да се използва по време на бременност или кърмене, само, ако желаните ползи от употребата му превишава потенциалния риск за плода или кърмачето.

Внимание

Пациентите (предимно при деца и юноши), вземане на Тамифлу за лечение на грип, Това е съобщено, гърчове и делириум, подобна на нервно-психически разстройства. Тези случаи рядко са придружени от действия, застрашаващи живота. Тамифлу роля в развитието на тези явления е неизвестна. Такива невропсихиатрични разстройства също се наблюдават при пациенти с грип, не се лекува с Тамифлу.

При прилагането на Tamiflu препоръчва внимателно проследяване на поведението на пациентите, особено с деца и юноши, за признаци на необичайно поведение.

Tamiflu на данни всякакви заболявания ефикасност, причинени от други патогени, различна от грипни вируси А и Б, не.

в бутилка 30 г Tamiflu прах за суспензия съдържа 25.713 г сорбитол. Когато получите доза Tamiflu 45 мг 2 пъти / ден влиза в тялото 2.6 г сорбитол. При пациенти с вродена непоносимост към фруктоза тази сума надвишава дневната норма на сорбитол.

Свръх доза

Понастоящем предозиране не е описан.

Твърди Симптомите на остро предозиране: гадене, повръщане.

Единични дози от Tamiflu до 1000 мг се понася добре, с изключение на гадене и повръщане.

Лекарствени взаимодействия

Не са клинично значими лекарствени взаимодействия е малко вероятно.

Лекарствени взаимодействия, причинена от конкуренцията и чрез свързване на активните центрове на естрази, трансформира озелтамивир фосфат в активното вещество, не е предвидено. Ниска степен на свързване на озелтамивир и активен метаболит протеини не предполагат наличието на взаимодействия, свързано с лекарства с изместване поради протеини.

Ин витро озелтамивир фосфат и активен метаболит не е предпочитан субстрат за оксидази полифункционален цитохром Р450 или глюкуронилтрансферазата.

Причина за взаимодействие с орални контрацептиви не.

Циметидин, неспецифичен инхибитор на цитохром Р450 изоензими, amoksiцillin, Парацетамол не повлиява плазмените концентрации на озелтамивир и неговия активен метаболит.

Едновременното приложение на пробенецид води до повишаване на AUC на активния метаболит оселтамивир приблизително 2 пъти. Въпреки това, коригиране на дозата, докато приложението не се изисква с пробенецид.

В назначаването на Тамифлу заедно с АСЕ-инхибитори (Еналаприл, каптоприл), тиазидни диуретици (Бендрофлуазид), антибиотици (пеницилин, цефалоспорини, азитромицин, Еритромицин, доксициклин), blokatorami gistaminovykh N.₂-рецептори (ранитидин, cimetidine), бета-блокери (Пропранолол), ксантинами (теофилин), simpatomimetikami (Pseudoephedrine), опиоидни рецепторни агонисти (кодеин), kortikosteroidami, инхалаторни бронходилататори, аналгетици, антипиретици и НСПВС (ацетилсалицилова киселина, ибупрофен и парацетамол) се наблюдава характера на промени или честота на нежелани събития,.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Капсулите трябва да се съхраняват при температури под 25 ° С. Срок на годност - 7 години.

Прах за суспензия трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° С. Срок на годност – 2 година.

След приготвяне на суспензията може да се съхранява при температура от 2 ° С до 8 ° С в продължение на 17 дни или при температури под 25 ° С в продължение на 10 дни и не използвайте след изтичане срока на годност.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.