TAYVERB

Active материал: Лапатиниб
Когато ATH: L01XE07
CCF: Противораково лекарство. Инхибитор на протеин-тирозин киназа
МКБ-10 кодове (свидетелство): C50
Когато CSF: 22.06
Производител: GlaxoSmithKline Trading Company (Русия)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани жълт цвят, овал, лещовиден, едната страна на таблетката е гладка, гравирано от другата “GS XJG”.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, повидон К30, натриева карбоксиметил нишесте (Тип А), магнезиев стеарат.

Съставът на покриващия филм: Opadry жълто багрило (gipromelloza, Титанов диоксид, червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172), макрогол 400, полисорбат 80).

10 PC. – блистери (7) – опаковки картон (2) – опаковане.

Фармакологично действие

Противораково лекарство. Обратим, селективен инхибитор на тирозин киназа вътреклетъчен, Той се свързва с рецептора на епидермалния растежен фактор (рецептор на епидермалния растежен фактор – EGFR / ErbB1 рецептор фактор и човешки епидермален растежен – HER2 + / пеи / ЕrbВ2 +). Тя се различава от други инхибитори на тирозин киназа bystroobratimyh бавна дисоциация с ErbB1- и ErbV2 рецептори (период на дисоциация 50% лиганд от комплекса лиганд рецептор е приблизително 300 м).

В допълнение към собствената си активност ин витро е доказана добавка Дейността на лапатиниб и 5-флуороурацил (активный метаболит капецитабина) когато се използва в комбинация за четири туморни клетъчни линии. Инхибиторният ефект се оценява за трастузумаб клетки, третирани. Лапатиниб демонстрира значителна активност в съживените туморни клетъчни линии в среда, съдържаща трастузумаб, че не показва кръстосана резистентност между двете лиганди HER2 + / Neu / ErbB2 +.

Изследванията ин витро показват,, че лапатиниб е субстрат за BCRP превозвачите (гърдата резистентност на рак на протеин, протеин за резистентност на рак на гърдата) – ABCGI (АТР-свързваща касета подсемейство G1, ATP-свързваща касета транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (АТР-свързваща касета подсемейство В1, ATP-свързваща касета транспортер B1). Също, лапатиниб ин витро има инхибиращ ефект върху носители на данни. Клиничното значение на тези ефекти и влиянието върху фармакокинетиката на други лекарства, както и препарати, антитуморна активност, още не е известно.

Клинична ефикасност и безопасност

Според изследвания на лапатиниб активно лекарство, когато се прилага като монотерапия при пациенти с метастатичен рак на гърдата. Резултатите показват,, че комбинираното използване на лапатиниб с капецитабин за лечение на пациенти с егЬВ2-позитивен рак на гърдата напреднал увеличава времето за прогресия и значително и значително намалява риска от прогресиране на заболяването.

Той е идентифициран тенденция към подобрена преживяемост, и намалява риска от смърт.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция След перорално приложение е непълна и променлива. Коефициентът на вариабилност на AUC е от около 50 към 100%. Определя се в системната циркулация при средна 0.25 не (диапазон 0-1.5 не). ОТ_makh Тя достигна приблизително 4 час след приложението на лапатиниб.

° С_SS^макс при равновесие, когато се приема дневна доза 1250 мг средни стойности 2.43 (1.57-3.77) мкг / мл, AUC – 36.2 (23.4-56) г х Н / мл.

Бионаличността на лапатиниб зависи от приема на храна. Системната експозиция на лапатиниб се повишава, когато приема на лекарството по едно и също време храната. Увеличение на AUC 3 и 4 пъти, ° С_макс около 2.5 и 3 пъти по-висок, когато се приема с храна, богата на мазнини или ниско, съответно.

Разпределение

Лапатиниб има висока степен на свързване (повече от 99%) албумин и алфа-1 киселия гликопротеин плазма.

Метаболизъм

Лапатиниб претърпява екстензивен метаболизъм, основно чрез CYP3A4 и CYP3A5, в по-малка степен CYP2C19 и CYP2C8 да образуват различни окислени метаболити.

Ин витро лапатиниб в клинично значими концентрации инхибира CYP2C8 CYP3Ai. Лапатиниб инхибира леко след микрозомалните чернодробни ензими: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

При здрави доброволци, получаване на кетоконазол (CYP3A4 инхибитор) доза 200 мг 2 пъти / ден, по време на 7 дни, системното разпространение на лапатиниб се повишава приблизително 3.6 пъти, т_1/2 – аз н 1.7 пъти.

При здрави доброволци, получаване на карбамазепин (индуктор CYP3A4) доза 100 мг 2 пъти / ден, по време на 3 дни 200 мг 2 пъти / ден за 17 дни, системното разпространение на лапатиниб е намалял с 72%.

Дедукция

т_1/2 увеличава в зависимост от дозата при получаване на еднократни дози. На равновесно състояние се постига след 6-7 дни рецепция, т_1/2 равновесие е 24 не.

Основните изводи черво – среден 27% в непроменена форма, по-малко 2% дозата се отделя от бъбреците непроменен и като метаболити.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Това е малко вероятно ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на лапатиниб.

Фармакокинетиката на лапатиниб е проучван при умерена (7-9 точки за класирането на Child-Pugh, п = 8) и тежка (>9 точки за класирането на Child-Pugh, п = 4) чернодробна дисфункция. AUC лапатиниб след еднократна доза 100 мг увеличава с 56% и 85% съответно.

Свидетелство

- Дистрибуция и / или метастатичен рак на гърдата със свръхекспресия ErbB2 +(HER2 +)-рецептори, като част от комбинирана терапия с капецитабин, пациенти, лекувани преди това с, което включва трастузумаб.

Режим на дозиране

Курсът на лечение може да се извършва само лапатиниб специалист, с опит в използването на противоракови лекарства. Лапатиниб в комбинация с капецитабин.

Препоръчваната доза лапатиниб 1250 мг (5 раздел.)/д, единичен, ежедневно. Лапатиниб се приема 1 часа преди или след 1 ч след нахранване.

Пропусната доза на лапатиниб не се попълва, т.е. вземете пропуснатата доза, намаляване на интервали между дозите, не трябва.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 мг / м² телесна повърхност / ден, аз н 2 допускане (всеки 12 не), ежедневно с 1-го по 14-й дни, всеки 21 ден. Препоръчително е да се вземат по време на хранене или капецитабин време 30 мин след хранене.

Опитът на лекарството в деца не

Няма разлика в ефективността на, поносимост и безопасност на лапатиниб в зависимост от възрастта (пациенти в напреднала възраст).

Пациенти с нарушена бъбречна функция То не изисква корекция режим на дозиране.

При пациенти с увредена чернодробна функция недостатъчни данни за изготвяне на конкретни препоръки за коригиране на режим на дозиране.

Спиране на получаване на лапатиниб или намаляване на дозата

Нарушенията на сърдечно-съдовата система

Лечение на лапатиниб трябва да се прекрати, ако симптомите намаляват, левокамерна фракция на изтласкване на 3 степен или по- (класификация на нежеланите реакции на Националния институт за рака), или в случай на намаляване на допустима норма под. Лечение лапатиниб може да се възобнови не по-рано от 2 седмици при по-ниска доза (1000 мг / ден) и само ако нивото на левокамерната фракция на изтласкване е в рамките на приемливите нормалните граници.

Интерстициален белодробна процес / пневмонит

Лечение на лапатиниб трябва да се преустанови в случай на белодробни симптоми, показателни за интерстициална белодробна процес на развитие / пневмонит 3 степен или по- (класификация на нежеланите реакции на Националния институт за рака).

Други прояви на токсичност

Може да бъде взето решение за преустановяване прилагането или промяна на дозата на лекарството,, когато нивото на токсичните ефекти на развитие на голям от или равен 2 степен на класификация на нежеланите реакции на Националния институт за рака. Лечението може да започне с дози над 1250 мг / ден, ако нивото е паднало до токсичните ефекти 1 степени и по-малко. При повторно появяване на токсични ефекти на лапатиниб доза трябва да се намали до 1000 мг / ден.

Страничен ефект

Безопасността е била оценена като монотерапия лапатиниб, и при едновременна употреба с капецитабин.

Честотата на нежеланите лекарствени реакции се класифицират по следния начин:: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, <1/10), понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000), рядко (<1/10 000), включително отделни случаи.

Монотерапия лапатинибом

От храносмилателната система: Често – анорексия, диария (което може да доведе до дехидратация), гадене, повръщане; понякога – giperʙiliruʙinemija, повишение на АЛАТ, Е, Алкална фосфатаза.

Сърдечно-съдова система: често – намаление на левокамерната фракция на изтласкване (90% – симптоматичен). Това отзвучава спонтанно в 60% пациенти след абстиненция. Симптоматично намаляване на левокамерна фракция на изтласкване се наблюдава в 0.1% пациенти (затруднено дишане, сърдечна недостатъчност, сърцебиене).

Дихателната система: понякога – интерстициална белодробна процес / пневмонит.

Дерматологични реакции: Често – обрив (включително акне).

От тялото като цяло: Често – слабост.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

В допълнение към описаните по-горе, Следните нежелани реакции са наблюдавани на фона на комбинирана употреба на лапатиниб и капецитабин с честота по-горе 5%, в сравнение с монотерапия с капецитабин.

От храносмилателната система: Често – диспепсия.

Дерматологични реакции: Често – ксероза.

Наблюдаваните със същата честота в групата на лапатиниб + капецитабин и в группе капецитабина

От храносмилателната система: Често – стоматит, запек, коремна болка, giperʙiliruʙinemija.

Дерматологични реакции: Често – палмарно-плантарна eritrodizesteziya.

От тялото като цяло: Често – mukozit.

От страна на опорно-двигателния апарат: Често – болки в гърба и крайниците.

CNS: Често – безсъние; често – главоболие.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Свръхчувствителност към лапатиниб или всеки друг компонент на лекарството.

Трябва да се обмисли информация за противопоказания и безопасност на капецитабин на наркотици, ако се прилага в комбинация с лапатиниб.

ОТ предпазливост трябва да се предписва на условия, която може да доведе до провал на левокамерната, чернодробна дисфункция умерена или тежка (7 и повече точки на Child-Pugh).

Бременност и кърмене

Не са известни случаи на използването на лапатиниб по време на бременност.

Жените в детеродна възраст Вие трябва да се предупреди за използването на подходяща контрацепция, и, последвалото прекъсване на бременност по време на лечение с лапатиниб. Когато се използва в дози, токсични за майката, Лапатиниб не е имал тератогенен ефект при проучвания върху бременни мишки и зайци, но, в същото време, Това е причината за някои нарушения в развитието на.

Жените и мъжете по време на лечението с лапатиниб и за най-малко 3 месеца след края на необходимостта да се използват надеждни методи за контрацепция.

неизвестен, Дали лапатиниб в кърмата. По време на терапията, лапатиниб се препоръчва да се спре кърменето поради възможната поява на нежелани реакции, типични за едно бебе.

Внимание

Лечение на лапатиниб трябва да се извършва само под наблюдението на специалист, с опит в химиотерапията.

Преди лечението, е наложително да се определи нивото на левокамерната фракция на изтласкване. Контролиране на нивото на левокамерна фракция на изтласкване трябва да продължи по време на лечението с лапатиниб, да му попречи да снижи под разрешения диапазон. Лечение на лапатиниб трябва да се преустанови в случай на намаляване на фракцията на изтласкване на 3 степен или по-, или в случай на намаляване на допустима норма под. Лечение лапатиниб може да се възобнови не по-рано от 2 седмици при по-ниска доза (1000 мг / ден, и то само ако нивото на левокамерната фракция на изтласкване е в рамките на приемливите нормалните граници). A постоянен спад на левокамерната фракция на изтласкване на 9 седмици от лечението, обикновено, Това ограничава продължителността на терапията.

Има съобщения за случаи на интерстициален пневмонит и белодробен процес във връзка с допускането на лапатиниб. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за симптоми на белодробен, показва развитието на интерстициална белодробна процес / пневмонит.

Препоръчва се назначаването на лекарства против в развитието на първите симптоми. Ако тежка диария може да изисква назначаването на електролити и течности, за да се предотврати обезводняване (PO / в), суспендиране или анулиране на допускането на лапатиниб наркотици.

Използването на лапатиниб е придружен от хепатотоксичност, че рядко може да бъде тежък. Чернодробна функция (нивата на аминотрансферазите, билирубин и алкална фосфатаза) трябва да се проследява преди лечението, след това ежемесечно, или според клиничните показания. Лечение на лапатиниб трябва да се преустанови при поява на тежка чернодробна дисфункция; такива пациенти многократно лечение не е възложена Tayverbom. Има случаи на хепатотоксичност при назначаването на инхибитори на тирозин-киназа.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Механизмът на действие на лапатиниб Предлагам няма ефект върху способността за концентрация. Въпреки това, следва да се вземе предвид цялостното клинично състояние на пациента и възможното развитие на нежелани реакции, когато се прави оценка на способността за шофиране и работа с машини, изискващи бърза реакция.

Свръх доза

Максималната дневна доза при проучванията е 1800 мг.

По-често прием на лекарството може да доведе до повишени концентрации на лапатиниб в серума, така че не приемайте пропуснатата доза, намаляване на интервали между дозите.

Симптоми: регистрирано едно съобщение за допускане 3000 мг на лапатиниб за 10 дни и разработена диария 3 степен и повръщане в Ден 10. Симптомите отшумяват след I / рехидратация и прекратяване на лечението.

Лечение: симптоматична терапия. Хемодиализата не е ефективна. Специфичното противоотрова не съществува на лапатиниб.

Лекарствени взаимодействия

CYP3A индуктори или инхибитори могат да повлияят фармакокинетиката на лапатиниб. С едновременно използване на лапатиниб и известни инхибитори на CYP3A (напр, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутов сок) трябва да бъдат внимателни и да следят отблизо клиничното състояние и възможните нежелани реакции на пациента. Ако е необходимо, пациентите едновременното приложение на мощен инхибитор на CYP3A4 необходимо да се намали дозата на лапатиниб 500 мг / ден, изчислено като, за да регулирате лапатиниб AUC на стойността, целесъобразно използване на лапатиниб без инхибитори. Но, Няма клиничен лапатиниб данни с корекция на дозата при пациенти, получаване на мощен инхибитор на CYP3A4. След анулирането силен инхибитор, Едва след като я извадите от тялото, след около 1 седмица трябва отново да увеличи дозата до препоръчаната лапатиниб.

С едновременно използване на лапатиниб и известни индуктори на CYP3A4 (напр, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) и трябва да бъдат внимателни и да следят отблизо клиничното състояние и възможните нежелани реакции на пациента.

Ако е необходимо, на пациент едновременно прилагане на мощни индуктори на CYP3A4 трябва да се избере доза лапатиниб, въз основа на толерантност, Постепенно тя се увеличава с 1250 мг / ден до 4500 мг / ден. Тази доза се изчислява като, за да регулирате лапатиниб AUC на стойността, целесъобразно използване на лапатиниб без дросели. Въпреки това, няма клинични данни при пациенти лапатиниб, получаване на мощни индуктори на CYP3A4. След премахването на силен индуктор, Само след около 2 седмица трябва отново да се намали до препоръчителната доза лапатиниб.

Лапатиниб инхибира ин витро CYP3A4 и CYP2C8 в клинично значими концентрации. Трябва да се внимава, докато назначаването на лапатиниб и лекарства с тесен терапевтичен диапазон, са субстрати на тези ензими. Лапатиниб е субстрат за транспортните протеини BCRP и P гликопротеин. Инхибитори и индуктори на тези протеини могат да променят действието и / или разпределението на лапатиниб.

Лапатиниб инхибира транспортните протеини P гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1 ин витро. Клиничното значение на тези ефекти не е проучвана, но е възможно, лапатиниб, които могат да повлияят фармакокинетиката на гликопротеин субстрати на P (напр, digoksina), BCRP (напр, топотекана) и OATR1V1 (напр, розувастатин).

Комбинирано използване на лапатиниб с капецитабин или трастузумаб не повлиява фармакокинетичните параметри на наркотици.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 2 година.