SUTENT

Active материал: Сунитиниб
Когато ATH: L01XE04
CCF: Противораково лекарство. Инхибитор на протеин-тирозин киназа
МКБ-10 кодове (свидетелство): C16, C17, C64
Когато CSF: 22.06
Производител: PFIZER ITALIA S.r.L. (Италия)

Доза от, състав и опаковка

Капсули твърди желатинови, червено-кафяв; изглеждаше точно като печатни “Pfizer”, върху тялото – “STN 12.5 мг”; съдържание на капсули – пелети от жълто до оранжево.

Помощни вещества: манитол, Кроскармелоза натрий, повидон, магнезиев стеарат.

Съставът на Shell капсули: желатин, Титанов диоксид, червен железен оксид.
Черен влиза: шеллак, повидон, Титанов диоксид.

30 PC. – бутилки от полиетилен с висока плътност (1) – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, с кафяво оранжева капачка и червено-кафяв; изглеждаше точно като печатни “Pfizer”, върху тялото – “STN 25 мг”; съдържание на капсули – пелети от жълто до оранжево.

Помощни вещества: манитол, Кроскармелоза натрий, повидон, магнезиев стеарат.

Съставът на Shell капсули: желатин, Титанов диоксид, червен железен оксид, жълт железен оксид, черен железен оксид.
Черен влиза: шеллак, повидон, Титанов диоксид.

30 PC. – бутилки от полиетилен с висока плътност (1) – опаковки картон.

Капсули твърди желатинови, светло кафяво оранжев цвят; изглеждаше точно като печатни “Pfizer”, върху тялото – “STN 50 мг”; съдържание на капсули – пелети от жълто до оранжево.

Помощни вещества: манитол, Кроскармелоза натрий, повидон, магнезиев стеарат.

Съставът на Shell капсули: желатин, Титанов диоксид, червен железен оксид, жълт железен оксид, черен железен оксид.
Черен влиза: шеллак, повидон, Титанов диоксид.

30 PC. – бутилки от полиетилен с висока плътност (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антитуморният агент, инхибитор на протеин тирозин кинази. Едновременно могат да инхибират различни рецептори тирозин (РТК), участие в процесите на растежа на тумори, патологични ангиогенеза и метастазиране.

Проявява ingibiruûŝuû активност срещу много киназа (> 80 киназа), е мощен инхибитор на тромбоцити, получени растежен фактор рецептор (PDGFRα and PDGRFβ), рецепторите на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGRF1, VEGRF2 and VEGRF3), стволови клетки фактор рецептор (КОМПЛЕКТ), FMS като тирозин киназа рецептор-3 (FLT), koloniestimuliruûšego фактор рецептор (ОСР-IR) и производни на глиални невротрофичен фактор рецепторни (НАДЯСНО). Активно metabolita е сходна с тази на сунитиниб.

Сунитиниб ingibiroval фосфорилиране много RTK (PDGRFΒ, VEGRF2 и комплект) при ksenograftah тумори, èkspressiruûših RTK цели in vivo и показва потискане на туморния растеж или нейните регресия и/или потискане на метастази в експериментални модели на различни тумори. Сунитиниб демонстрира способността да потиска на растежа на туморните клетки, дерегулирани израз целеви RTK (PDGFR, RET или комплект) в ин витро и PDGRFβ- and VEGRF2-специфични ангиогенезата ин виво.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбира добре от храносмилателния тракт сунитиниб поглъщане. Времето за достигане на C_макс е 6-12 не. Яденето не засяга бионаличността на сунитиниб.

Разпространение и мetabolizm

Свързването на сунитиниб и му метаболит плазмен протеин е 95% и 90% съответно, без изрично зависимостта от концентрация в рамките 100-4000 нг / мл.

V_д е 2230 л, демонстриране на разпределение в тъканите.

Метаболизъм сунитиниб е главно CYP3A4 izofermentom води до големи активен метаболит. Делът на активния метаболит е 23-37% Размерът на ох.

° С_SS сунитиниб и негов първичен активен метаболит са постигнато чрез 10-14 дни. K 14 ден на общата концентрация на сунитиниб and му основният активен метаболит в плазмата е 62.9-101 нг / мл. Многократна ежедневна употреба или повторно цикъла с различен режим на дозиране, няма значителни промени в фармакокинетиката на сунитиниб и негов първичен активен метаболит не е открит.

Дедукция

Сунитиниб се появява главно с фекалии – 61%. Новините в формата на непроменени вещество и неговите метаболити Показва приблизително 16% доза. Общо klirens поглъщането достига 34-62 л /.

т_1/2 сунитиниб и му основният активен метаболит е 40-60 и з 80-110 Н, съответно. В актуализираното ежедневна употреба се провежда 3 - 4 пъти на натрупването на сунитиниб и 7-10 x натрупването на основния му метаболит.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Възраст, тегло, състезание, настилки, креатининов клирънс ECOG мащаб или нямат клинично значимо въздействие върху лекарството и неговите farmakokinetiku активен метаболит.

Свидетелство

-стомашно-чревни стромални тумори при отсъствие на ефекта от imatinibom терапия поради резистентност или непоносимост към;

— общ и/или метастазирал рак пациенти počečnokletočnyj, не получават специфично лечение преди това;

— общ и/или метастазирал рак počečnokletočnyj при липса на ефект на терапията на цитокини.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата със или без храна.

Препоръчителната доза е 50 мг / ден за 4 седмици, последвано от почивка в 2 на седмицата (вид 4/2). По този начин, пълен цикъл на терапия е 6 седмици.

Ако едно лекарство е пропуснат, Вие не трябва да се попълват пропуснатата доза. Обичайната доза на лекарството трябва да се вземат на следващия ден.

В зависимост от индивидуалната поносимост дозата на Sutenta може да се намалява или увеличава с 12.5 мг. Дневната доза не трябва да бъде повече 87.5 мг, но не по-малко от 25 мг.

Пациенти с нарушена чернодробна функция с увеличаване на нивата на AST и ALT, по-голяма от по-малко от VGN 2.5 пъти, или, ако тези показатели в резултат на подлежащо заболяване по-малко от 5 време, Не се изисква коригиране на дозата.

Пациенти с нарушена бъбречна функция Когато нивото на серумния креатинин, по-малко от 2 VGN пъти, Не се изисква коригиране на дозата.

Пациентите Пенсионери Не се изисква коригиране на дозата.

Страничен ефект

Най-важните сериозни нежелани реакции, лечение, свързани с Sutentom, са били: белодробна емболия (1%), тромбоцитопения (1%), тумор кръвоизлив (0.9%), фебрилна неутропения (0.4%) и артериална хипертония (0.4%).

При пациенти с метастатичен карцином počečnokletočnoj 2% случаи са били наблюдавани в венозен тромбоемболизъм: белодробна емболия (4 градуса) – аз н 2 и дълбока венозна тромбоза пациенти (3 градуса) – аз н 2 пациенти.

При пациенти със стомашно-чревни стромални тумори, третирани със сунитиниб, Венозен тромбоемболизъм е наблюдавана в 7 пациенти (3%). Аз Н 5 от 7 празнува дълбока венозна тромбоза 3 градуса, и 2 пациенти – 1 или 2 градуса.

Най-често нежелани реакции за всички степени, лечение, свързани с Sutentom (>20%) уморени, Стомашно-чревни нарушения (вкл. диария, гадене, стоматит, диспепсия, повръщане, нарушение на вкуса, анорексия), промяна в цвета на кожата.

При пациенти със солидни тумори умора, артериална хипертония и неутропения до 3 суровост, липаза ниво води до 4 са най-честите нежелани реакции, свързани с лекарствена терапия.

Странични ефекти, свързани с лечението на сунитиниб, отбелязани в клинични изследвания, поне, аз н >5% пациенти със солидни тумори, изброените по-долу са организирани от системи и органи, на честотата и тежестта. Нежелани реакции във всяка група са подредени в низходящ ред на честота и тежест: Често (≥1 / 10), често (≥ 1/100 към <1/10), понякога (≥ 1/1000 към <1/100), рядко (≥ 1/10000 към <1/1000), рядко (<1/10000).

Сърдечно-съдова система: Често – повишено кръвно налягане; често – понижаване на фракцията на изтласкване на лявата камера (FVLJ), Венозен тромбоемболизъм (белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза); понякога – сърдечна недостатъчност, застойна сърдечна недостатъчност, Левокамерна дисфункция; рядко – Удължаване на QT, и започва predserdy мъждене тип “пирует”.

От храносмилателната система: Често – дисгеузия, диария, гадене, повръщане, стоматит, мукозит, диспепсия, коремни болки; често – анорексия, запек, glossodynia (невралгия на езика), метеоризъм, сухота и болки в устата, hastroэzofahealnыy рефлукс; понякога – панкреатит; рядко – стомашно-чревни перфорация.

CNS: Често – главоболие; често – виене на свят, парестезии, безсъние или прекомерна сънливост, депресия.

Дихателната система: Често – кървене от носа; често – задух, gortanno фарингиален болка.

От отделителната система: често – chromaturia (обезцветяване на урината).

От страна на опорно-двигателния апарат: често – болки в крайниците, артралгия, миалгия.

От страна на ендокринната система: често – хипотиреоидизъм, увеличаване на нивото на стимулиране на тироидния хормон.

От хематопоетичната система: Често – анемия, неутропения, тромбоцитопения; често – левкопения.

Дерматологични реакции: Често – промяна в цвета на кожата, синдром ръка-крак (èritrodizesteziâ), обрив (еритематозен, Магарешки бодил, папуларен, otrubevidnaâ, Генерализирана, psoriazopodobnaâ), Блистери; често – промяна на цвета на косата, ксероза, еритема, алопеция, белене на кожата, сърбеж, ексфолиативен дерматит.

Друг: Често – астения, умора; често – увеличаване на нивото на липазата в серум, сълзене, отслабване, грип, треска, втрисане, периферен оток, периорбитален оток, дехидрация, хипотиреоидизъм, увеличаване на серумните нива на CPK и нивото на амилаза; понякога – кървене от тумори, грипоподобни симптоми. При пациенти с мозъчни метастази или обратими lejkoèncefalopatii синдром се описва случаи на гърчове.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Детски възраст (ефикасността и безопасността на лекарството при деца не е установена);

-свръхчувствителност към sunitinibu или други компоненти на наркотици.

ОТ предпазливост лекарството трябва да се използва при пациенти с удължение QT интервал в историята, пациенти, получаване на антиаритмични лекарства, или при пациенти със съответните сърдечно-съдови заболявания, брадикардия или нарушения баланс на elektrolitnogo, както и при бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Искате да бъдете внимателни и да се намали дозата на сунитиниб с мощни инхибитори на CYP3A4 Isoenzymes, Това може да увеличи сунитиниб концентрациите в плазмата.

Бременност и кърмене

Противопоказано използването на Sutenta при бременност и кърмене (кърмене).

По време на терапията, както и за Sutentom, поне, три месеца след прекратяването трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Внимание

Sutentom лечение трябва да бъде под наблюдението на лекар, с опит в противоракови лекарства.

В началото на всеки цикъл терапия Sutentom трябва да извърши пълен анализ на хематологични показатели. Тъй като Sutentom терапия може да настъпи кървене от тумора, медицински преглед трябва да се извършва периодично и оценява кръвни параметри за ранно откриване на първите признаци на кървене и прилага правилно терапевтични мерки.

Връзката между инхибиране на рецептори тирозин киназа инхибитори и сърдечната функция не е известно. неизвестен, дали пациенти, които са документирани случаи на сърдечно-съдови заболявания през последните 12 месеца преди назначаването на сунитиниб лечение (вкл. инфаркт на миокарда, хеви/нестабилна стенокардия, периферни байпас или коронарна, симптоматично застойна сърдечна недостатъчност, цереброваскуларни усложнения, преходно исхемично нарушение, белодробна емболия), по-голям риск от развитие на Левокамерна дисфункция, свързани с Sutenta. Когато присвоявате тази категория Sutenta пациенти трябва да внимателно се претеглят риск/полза.

По време на терапията трябва да периодично ще разглежда пациентите Sutentom за откриване на клинични признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност. FVLŽ, препоръчително е да се прецени предварително третиране, и периодично по време на лечение.

Ако клинични признаци на застойна сърдечна недостатъчност лечението със сунитиниб трябва да спре. В отсъствието на клинични признаци на застойна сърдечна недостатъчност, но с показатели FVLŽ <50% или намаление на този индикатор >20% в сравнение с оригинала (за рока на терапия), сунитиниб доза Намалете или спрете приема на лекарството.

При концентрации, около 2 пъти над терапевтичните, сунитиниб насърчава QTcF интервал удължаване (Fridericiâ корекция). Клиничното значение на този ефект е ясно и зависи от рисковите фактори и податливостта на отделния пациент. Сунитиниб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с удължение QT интервал в историята, получаване на антиаритмични лекарства или при пациенти със съответните сърдечно-съдови заболявания, ʙradikardiej, електролитен дисбаланс.

Искате да бъдете внимателни и да се намали дозата Sutenta при прилагането на силен CYP3A4 инхибитори, Това може да увеличи сунитиниб концентрациите в плазмата.

Преди началото на лечението и по време на лечението се препоръчва да се Sutentom ЕКГ контрол.

Пациентите трябва да бъдат проверявани за определяне на поява на хипертония, използване на стандартни методи за контрол на ада. При пациенти с тежки форма на артериална хипертония, не лекуват, Препоръчително е, че временната прекратяване на лечението на хипертония и оток Sutentom.

При пациенти със симптоми на хипотиреоидизъм е необходимо да извършват лабораторно изследване на щитовидната жлеза. Лечението на такива пациенти се извършва съгласно стандарт медицинска практика.

Пациентът трябва да уведоми, че по време на лечението Sutentom обезцветяване на кожата може да възникне поради наличието в продукта на багрилото (жълт). Може да бъде промяна на цвета на косата или кожата.

Защото когато прилагате Sutenta гадене и повръщане могат да възникнат, трябва да осигури профилактични антиеметици. Ако имате диария назначи antidiarrheals.

По време на лечението, Sutentom трябва да се проверяват периодично и липаза ниво амилаза в серума. С или симптоми на панкреатит изисква редовен медицински контрол.

Пациентите с мозъчни метастази, гърчове в историята и/или симптоми обратими задна lejkoèncefalopatii (вкл. артериална хипертония, главоболие, летаргия, нарушение на умствената дейност, загуба на зрението, включително kortikal′nuû слепота) стандартните методи трябва да бъдат наблюдавани, включително мониторинг АД. В случай на поява на тези симптоми, докато терапия се препоръчва да се суспендира прилагането на Sutenta. След изчезване на симптомите лечението може да бъде подновен с решение от лекар.

Използвайте по педиатрия

Ефикасността и безопасността на Sutenta при деца не е установена.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Пациентът трябва да бъдат предупредени за потенциал за Sutentom по време на лечението на световъртеж, които могат да повлияят способността за шофиране и други потенциално опасни дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

Лечение: симптоматичен; Ако трябва да предизвика повръщане, да стомашна промивка. Няма специфичен антидот.

Лекарствени взаимодействия

Препарати, увеличаване на сунитиниб концентрациите в плазмата

Заедно с използването на единична доза от сунитиниб малат с инхибитор на CYP3A4 – Кетоконазол може да увеличи C_макс и ох на сунитиниб сложни и му основният активен метаболит при здрави доброволци 49% и 51% съответно.

Ако кандидатствате за Sutenta с други инхибитори на CYP3A4 (вкл. ритонавир, итраконазол, Еритромицин, кларитромицин или грейпфрут или сок) може да се увеличи концентрации на сунитиниб.

Избягване на едновременното прилагане Sutenta CYP3A4 инхибитори или изберете алтернативен продукт с минимална способност за инхибиране на CYP3A4. Ако това не е възможно, Sutenta доза трябва да бъде намалена.

Препарати, понижаване на концентрацията на сунитиниб в плазмата

Заедно с използването на единична доза от сунитиниб с CYP3A4 индуктор, рифампицин намалява C_макс и ох y здрави доброволци в 23% и 46% съответно.

Ако кандидатствате за Sutenta с други CYP3A4 inducers (вкл. deksametazonom, фенитоин, karbmazepinom, рифампицин, Фенобарбитал или zveroboem) може да намали концентрацията на сунитиниб.

Избягване на едновременното прилагане Sutenta с дросели SYR3A4 или изберете алтернативен продукт с минимален потенциал за предизвикване на CYP3A4. Ако това не е възможно, сунитиниб доза трябва да се увеличи.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 2 година.