Сунитиниб

Когато ATH:
L01XE04

Фармакологично действие

Различни рецептори ingibiruet бозайници (още 80), участва в процесите на растежа на тумори, патологични ангиогенеза и метастазиране. Мощен инхибитор на тромбоцити, получени растежен фактор рецептор (Алфа и бета), рецепторите на съдовия ендотелен растежен фактор (1, 2 и 3), стволови клетки фактор рецептор, FMS като тирозин киназа рецептор-3, koloniestimulirujushhego фактор рецептор и глиални производни невротрофичен фактор рецептор 1R.

Фармакокинетика

То се абсорбира от поглъщане. Tcmax-6-12 h. Обем на разпределение 2230 л. Метаболизира с участие на CYP3A4, което води до големи активен метаболит, което е по-нататъшно метаболизират чрез CYP3A4. Делът на активния метаболит е 23-37 % от ох. CSS сунитиниб и му активен метаболит се постигне през 10-14 дни. K 14 ден на общата концентрация на сунитиниб и му активен метаболит в плазмата е 62.9-101 ng/ml. Отношенията на сунитиниб и му метаболит плазмен протеин е 95 и 90% съответно, без изрично зависимостта от концентрация в рамките на 100 към 4000 нг / мл. T1/2 сунитиниб и активно metabolita-40-60 и 80-110 h съответно. В актуализираното ежедневна употреба се провежда 3 - 4 пъти на натрупването на сунитиниб и 7-10 x натрупването на основния му метаболит. Общо klirens поглъщане-34-62 л/ч. Връщане с фекалии (61%), урина (16% като непроменени наркотици и метаболити).

Свидетелство

Стомашно-чревни стромални тумори при отсъствие на ефекта от imatinibom терапия поради резистентност или непоносимост към. Общи и/или метастазирал рак пациенти pochechnokletochnyj, не са били третирани със специфично лечение или терапия при липса на ефект на цитокини.

Противопоказания

Свръхчувствителност, бременност, кърмене, детство (ефикасността и безопасността на не инсталирани).

Внимателно. Удължение QT интервал в историята, едновременното усложнения HP или мощни инхибитори на CYP3A4 (може да увеличи сунитиниб концентрациите в плазмата), аритмия, брадикардия, електролитен дисбаланс, бъбречна / чернодробна недостатъчност.

Режим на дозиране

Вътре, обикновено 50 мг на ден за 4 седмици, последвано от почивка в 2 седмици (вид 4/2). Дневна доза-25-87, 5 mg. Пълен цикъл на лечение- 6 седмици.

Ако едно лекарство е пропуснат, запълване пропуснатата доза не трябва да бъде. Вие трябва да взема редовно възложените доза следващия ден.

Страничен ефект

Белодробна емболия (1%), тромбоцитопения (1%), тумор кръвоизлив (0,9%), фебрилна неутропения (0,4%), повишено кръвно налягане (0,4%).

Венозен тромбоемболизъм при пациенти с метастатичен pochechnokletochnym рак (белодробна емболия (4 Чл.) и дълбока венозна тромбоза (3 Чл.)) - 2%, при пациенти със стомашно-чревни стромални тумори- 3%.

АЗ Н 20% случаи: умора, диария, гадене, стоматит, диспепсия (вкл. повръщане), промяна в цвета на кожата, нарушение на вкуса, анорексия.

Честота: Често (още 1/10), често (още 1/100 по-малко 1/10), рядко (още 1/1000 по-малко 1/100), рядко (още 1/10000 по-малко 1/1000), рядко (по-малко 1/10000).

От страна на хематопоезата: много общ и често анемия, неутропения, тромбоцитопения; често левкопения.

От храносмилателната система: много често вкус перверзия, диария, гадене, повръщане, стоматит, mukozit, диспепсия, гастралгия; много често или често-анорексия, запек, glossodynia (невралгия на езика), метеоризъм, сухота на лигавицата на устната кухина; често болка в устата, Гастро-jezofageal'nyj рефлукс; рядко - панкреатит; рядко е Стомашно чревна перфорация.

За кожата: много често обезцветяване на кожата, синдром ръка-крак (èritrodizesteziâ), обрив (еритематозен, Магарешки бодил, папуларен, otrubevidnaâ, Генерализирана, psoriazopodobnaâ), Блистери; много често или често промяна цвят на косата, ксероза, еритема; часто — алопеция, белене на кожата, сърбеж, ексфолиативен дерматит.

От страна на опорно-двигателния апарат: често и болки в крайниците, артралгия, миалгия.

От нервна система: много често главоболие; често световъртеж, парестезии, безсъние или прекомерна сънливост, депресия.

От МКО: много често Рекламата; често за намаляване на ПС фракция на изтласкване, Венозен тромбоемболизъм (белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза); рядко-HSN, вкл. женски, ПС дисфункция, рядко е удължение QT интервал, трептене и камерно мъждене по "Пирует" тип.

От отделителната система: често оцветяване на урината.

Дихателната система: много често или често кръвотечение от носа; често диспнея, болки в гръкляна, glotke.

От страна на ендокринната система: често хипотиреоидизъм, увеличаване на концентрацията на TSH.

Друг: много често умора; много често или често увеличаване на активността на липазата; често сълзене, отслабване, треска, втрисане, периферен оток, периорбитален оток, дехидрация, повишаване на CPK и амилаза; рядко-кървене от тумори, грипоподобни симптоми. При пациенти с мозъчни метастази или обратими lejkojencefalopatii синдром се описва случаи на гърчове.

Свръх доза

Лечение: симптоматичен, предизвикване на повръщане, стомашна промивка, Няма специфичен антидот.

Лекарствени взаимодействия

Кетоконазол (CYP3A4 инхибитор) увеличава Cmax и ох на сунитиниб и му активен метаболит на 49% и 51% съответно. И т.н.. ингибиторы CYP3A4 (вкл. ритонавир, итраконазол, Еритромицин, кларитромицин или грейпфрут или сок) увеличаване на концентрацията на сунитиниб. Избягвайте едновременен прием с инхибитори на CYP3A4 или изберете продукта с минимално инхибиране активност срещу CYP3A4.

Рифампицин (индуктор CYP3A4) намалява Cmax и ох от 23% и 46% съответно. И т.н.. CYP3A4 inducers (вкл. дексаметазон, фенитоин, karbmazepin, Фенобарбитал или жълт кантарион препарати) да по-ниски концентрации на сунитиниб. Избягване на едновременното приемане с inducers на CYP3A4 или изберете алтернативен продукт с минимална активност срещу индуциране на CYP3A4.

Внимание

Лечението трябва да бъде под наблюдението на лекар, опит с protivoopujolevami HP.

В началото на всеки цикъл на лечение трябва да бъде да извърши пълен анализ на хематологичните показатели, т.. възможно кървене от тумор.

По време на терапия пациентите трябва да бъдат периодично наблюдавани с цел да се идентифицират симптомите на CHF; Ние препоръчваме, че изчислявате ПС фракция на изтласкване преди началото на лечението и периодично по време на лечението. С клинични признаци на сърдечна НЕДОСТАТЪЧНОСТ трябва да спре лечението със сунитиниб. В отсъствието на клинични признаци на сърдечна НЕДОСТАТЪЧНОСТ, но с размерите на фракция на изтласкване на ПС по-малко от 50% или намаляване на този показател по- 20% в сравнение с оригинала (преди началото на терапията), сунитиниб доза Намалете или спрете приема на лекарството.

При концентрации, около 2 пъти над терапевтичните, сунитиниб допринася за по-дълъг QT интервал, Следователно, преди започването на терапия и в процеса на лечение се препоръчва ЕКГ-контрол.

По време на лечението е необходимо да бъдат наблюдавани АД. При пациенти с тежка хипертония, не лекуват, Се препоръчва временно прекратяване на терапията. Терапия за възобновяване, веднъж в състояние да нормализира по ДЯВОЛИТЕ.

При пациенти със симптоми за хипотиреоидизъм трябва да наблюдава функцията на щитовидната жлеза.

По време на лечението обезцветяване на кожата може да възникне поради наличието в продукта на багрилото (жълт), може да бъде промяна на цвета на косата или кожата.

По време на лечението е необходимо да контролира дейността на липаза и амилаза в серума.

Пациентите с мозъчни метастази, гърчове в историята и/или симптоми обратими задна lejkoèncefalopatii (повишено вътречерепно налягане, главоболие, летаргия, нарушение на умствената дейност, загуба на зрението, включително kortikal′nuû слепота), изисква наблюдение, включително ада. В случаите на гърчове или симптоми обратими задна lejkojencefalopatii терапия ние препоръчваме, че можете временно да спрете получаването на лекарства.

На мъжете и жените в детеродна възраст по време на лечението и в рамките, поне, 3 месеца след неговото прекратяване трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

По време на лечението трябва да се въздържат от шофиране камиони и потенциално опасни дейности, дейности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.