Сулперазон

Active материал: Цефоперазон, Сулбактам
Когато ATH: J01DD62
CCF: Цефалоспорин от III поколение с бета-лактамазен инхибитор
МКБ-10 кодове (свидетелство): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, К65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Когато CSF: 06.02.03.01
Производител: ПФИЗЕР ИЛАКЛАРИ ООД. сти. (Турция)

Доза от, състав и опаковка

Прах за I / O, и / м бяла или почти бяла, с жълтеникав оттенък на цвят.

Стъклени бутилки (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Цефалоспорин от III поколение в комбинация с инхибитор на β-лактамаза.

Цефоперазон е полусинтетичен широкоспектърен цефалоспоринов антибиотик. Действа върху чувствителни микроорганизми по време на тяхното активно размножаване чрез инхибиране на биосинтеза на мукопептид на клетъчната стена.

Sulbactam няма клинично значима антибактериална активност (изключението е Neisseriaceae и Acinetobacter). Проучванията показват,, че е необратим инхибитор на повечето основни β-лактамази, които се произвеждат от микроорганизми, устойчиви на бета-лактамни антибиотици.

Способността на сулбактам предотврати разрушаването на пеницилинови и цефалоспоринови резистентни микроорганизми е потвърдена чрез проучвания на резистентни щамове на, за които сулбактамът има изразен синергизъм с пеницилини и цефалоспорини. Сулбактамът също се свързва с някои пеницилин-свързващи протеини, така комбинацията от цефоперазон / сулбактам често има по-изразен ефект върху чувствителни щамове, от една цефтазидим.

сулперазон активен срещу всички микроорганизми, чувствителен към цефоперазон. Освен това, има синергизъм срещу различни микроорганизми, преди всичко следното: Haemophilus инфлуенца, Bacteroides SPP., Staphylococcus SPP., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Ешерихия коли, Proteus Mirabilis, Klebsiella пневмония, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter различно.

сулперазон активен in vitro срещу широк спектър от клинично значими микроорганизми. Грам-положителни микроорганизми: Стафилококус ауреус (произвеждаща и непродуцираща пеницилиназа), Staphylococcus Epidermidis, Стрептококова пневмония, Streptococcus pyogenes (бета-хемолитични стрептококи група А), Streptococcus agalactiae (бета-хемолитични стрептококи група B), повечето други щамове на бета-хемолитични стрептококи, много щамове на Streptococcus фекалии (Enterococcus). Грам-отрицателни микроорганизми: Ешерихия коли, Klebsiella SPP., Enterobacter SPP., Citrobacter SPP., Haemophilus инфлуенца, Proteus Mirabilis, Proteus вулгарис, Morganella morganii, Providencia СПП. (вкл. Rettgeri Providence), Serratia SPP. (Serratia marcescens, включително), Salmonella SPP., Shigella SPP., Pseudomonas aeruginosa и някои други Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria гонорея, Neisseria meningitidis, Bordetella коклюш, Yersinia enterocolitica. Анаеробни микроорганизми: грам-отрицателни пръчки (включително Bacteroides fragilis, други Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грам-положителни и грам-отрицателни коки (включително Peptococcus spp., Peptostreptococcus SPP., Veillonella SPP.), грам-положителни пръчки (включително Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следните нива на чувствителност са установени за сулбактам / цефоперазон. IGC (мкг / мл), изразен в концентрацията на цефоперазон за чувствителни микроорганизми е по-малка или равна на 16, за организми с междинна чувствителност е в диапазона 17-63, и за устойчиви – още 64. чувствителност зона за определяне на метода на диск дифузия съдържа: за по-чувствителни микроорганизми 21 mm; с междинно съединение чувствителност – от 16 към 20 mm, и за устойчиви – още 15 mm.

За да определите MIC, можете да използвате метода на серийни разреждания на сулбактам / цефоперазон в съотношение 1:1 в бульон или агар среда. За да се определи методът за MIC диск дифузия се препоръчва използването на диска, включващ 30 мкг сулбактам и 75 цефоперазон мг.

Следните стандарти за контрол на качеството се препоръчват при използване на дискове, съдържащ 30 мкг сулбактам и 75 цефоперазон мг. За контролния щам Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметърът на зоната е 26-32; за Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; за Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; за Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Фармакокинетика

Резорбция и разпределение

° С_макс сулбактам и цефоперазон след интравенозно приложение на Sulperazone в доза 2 ж (1 g сулбактам и 1 g цефоперазон) по време на 5 минирани средно 130.2 мкг / мл 236.8 мкг / мл, съответно. Това отразява по-висок V_д сулбактам (от 18.0 към 27.6 л) в сравнение с този на цефоперазон (от 10.2 към 11.3 л).

След / м 1.5 g сулбактам / цефоперазон (500 mg сулбактам, 1 g цефоперазон) ° С_макс серумен сулбактам и цефоперазон са наблюдавани между 15 минути, за да 2 часа след инжектиране. ° С_макс в серума бяха 19.0 и 64.2 μg / ml сулбактам и цефоперазон, съответно.

Като сулбактам, така че цефоперазонът се разпределя добре в различни тъкани и телесни течности, включително жлъчката, жлъчен мехур, кожа, апендикс, фалопиеви тръби, яйчник, матка.

Няма данни за наличието на някакво фармакокинетично взаимодействие между сулбактам и цефоперазон при въвеждането на сулперазон..

При многократна употреба не се забелязват значителни промени във фармакокинетичните параметри на двата компонента на Sulperazon. С въвеждането на лекарството всеки 8-12 h кумулация не се наблюдава.

Метаболизъм и екскреция

Около 84% дози сулбактам и 25% дози цефоперазон с въвеждането на сулперазон се екскретират през бъбреците. Остатъкът от цефоперазон се екскретира главно с жлъчката.. С въвеждането на Sulperazon T_1/2 сулбактам е средно около 1 не, т_1/2 цефоперазон - 1.7 не. Концентрацията в серума е пропорционална на приложената доза.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Цефоперазон се екскретира активно с жлъчката. т_1/2 цефоперазон обикновено се удължава, и отделянето на урина се увеличава при пациенти с чернодробно заболяване и / или жлъчна обструкция. Дори при тежко нарушена чернодробна функция в жлъчката се постига терапевтичната концентрация на цефоперазон, един Т_1/2 нараства общо 2-4 пъти.

При пациенти с различна степен на бъбречна дисфункция, получаване на Сулперазон, установена е висока корелация между общия клирънс на сулбактам от тялото и изчисления CC. Пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност показват значително удължаване на Т_1/2 сулбактам (среден 6.9 и з 9.7 h в различни изследвания). Хемодиализата причинява значителни промени в Т_1/2, общ телесен просвет и V_д сулбактам.

Фармакокинетиката на Sulperazone е проучена при пациенти в напреднала възраст с бъбречна недостатъчност и нарушена чернодробна функция.. В сравнение със здрави доброволци, увеличаване на продължителността на Т_1/2, намаляване на клирънса и увеличаване на V_д като сулбактама, и цефоперазон. Фармакокинетиката на сулбактам корелира със степента на бъбречна дисфункция, и фармакокинетиката на цефоперазон - със степента на чернодробна дисфункция.

При проучвания при деца няма значителни промени във фармакокинетичните параметри на компонентите на Sulperazon в сравнение с тези при възрастни.. Средна T_1/2 сулбактам при деца варира от 0.91 към 1.42 не, цефоперазона – от 1.44 към 1.88 не.

Свидетелство

Инфекциозни-възпалителни заболявания, причинени от чувствителни към инфекции от малария:

-горните и долните дивизии на дихателни пътища;

- инфекции на горните и долните пикочни пътища;

- интраабдоминални инфекции (вкл. перитонит, холецистит, kholangit);

- Сепсис;

- Менингит;

- Инфекции на кожата и меките тъкани;

- костни и ставни инфекции;

- Възпалителни заболявания на тазовите органи (вкл. ендометрит);

- Гонорея.

Режим на дозиране

Аз Н Възрастен Сулперазон се препоръчва за употреба в следните дневни дози.

Дневната доза трябва да се раздели на равни части и да се прилага на всеки 12 не.

При тежки или рефрактерни инфекции дневната доза Sulperazon може да бъде увеличена до 8 g със съотношение на компонентите 1:1 (т.е. 4 g цефоперазон). Пациентите, получаване на сулперазон в съотношение 1:1, може да се наложи допълнително приложение на цефоперазон. Дозата трябва да се раздели на равни части и да се прилага на всеки 12 не.

Препоръчителната максимална дневна доза сулбактам е 4 ж.

Аз Н деца Сулперазон се препоръчва за употреба в следните дневни дози.

Дозата трябва да се раздели на равни части и да се прилага на всеки 6-12 не.

При сериозни или рефрактерни инфекции дозите могат да бъдат увеличени до 160 mg / kg / ден при съотношение на компонентите 1:1. Дневната доза се разделя на 2-4 равни части.

Аз Н Новородено през първата седмица от живота, лекарството трябва да се прилага всеки 12 не. Максималната дневна доза сулбактам при деца не трябва да надвишава 80 мг / кг / ден.

Аз Н пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC 15-30 мл / мин) максималната доза сулбактам е 1 ж всеки 12 не (максимална дневна доза сулбактам – 2 ж), и при пациенти с CC-малко от 15 мл / мин максималната доза сулбактам е 500 мг всеки 12 не (максимална дневна доза сулбактам – 1 ж). При тежки инфекции може да е необходим допълнителен цефоперазон. Тъй като по време на хемодиализа, фармакокинетиката на сулбактам се променя значително и леко намалява Т_1/2 серумен цефоперазон, Прилагането на сулперазон трябва да се планира след диализа.

Ако не се извършва редовно проследяване на серумната концентрация на цефоперазон, тогава минималната дневна доза не трябва да надвишава 2 ж.

Правила за приготвяне и използване на разтвор за интравенозно приложение

За да приготвите инфузионен разтвор, разредете 2 ж (1 g + 1 g) Сулперазона в първоначалния обем 6.7 ml от един от следните инфузионни разтвори: 5% разтвор на декстроза във вода, 5% декстрозен разтвор в 0.225% натриев хлорид, 5% физиологичен разтвор на декстроза, 0.9% разтвор на натриев хлорид или стерилна вода за инжекции, и след това се разрежда до 20 ml първоначален разтвор.

За приготвяне на разтвор за интравенозна инфузия може да се използва разтвор на Рингер с лактат, обаче не може да се използва за първоначално разтваряне, като се има предвид несъвместимостта на тази смес. Съвместимостта може да бъде постигната чрез двустепенна подготовка на разтвора - първоначално прахът се разтваря във вода за инжекции, и след това се разрежда с разтвор на Рингер лактат до концентрацията на сулбактам 5 мг / мл (2 ml от първоначалния разтвор се разрежда в 50 мл разтвор на Рингер лактат или 4 мл 100 ml разтваря Ringera лакът).

Infusion се провежда за 15-60 м.

За интравенозно инжектиране съдържанието на всеки флакон трябва да се разтвори 6.7 ml в един от разтворителите, както е посочено по-горе, и въведете поне 3 м.

Правила за приготвяне на разтвор за интрамускулно инжектиране

За да приготвите разтвор за интрамускулно приложение, можете да използвате 2% лидокаин, обаче не може да се използва за първоначално разтваряне, предвид несъвместимостта им. Съвместимостта може да бъде постигната чрез двустепенна подготовка на разтвора - първоначално прахът се разтваря във вода за инжекции, и след това се отглеждат 2% разтвор на лидокаин хидрохлорид.

Общият обем на разтворителя е 6.7 мл. Крайният разтвор ще съдържа цефоперазон / сулбактам в съотношение 125 mg / 125 mg ин 1 мл 0.5% лидокаин.

Страничен ефект

Алергични реакции: анафилактичен шок.

От храносмилателната система: диария, гадене, повръщане, псевдомембранозен колит; преходно увеличение на показателите на чернодробната функция - AST, GOLD, Алкална фосфатаза, серумен билирубин.

Алергични реакции: макулопапулозен обрив, сърбеж, копривна треска, Синдром на Стивънс-Джонсън (рискът от развитие на тези реакции е по-висок при пациенти с анамнеза за алергични реакции).

От хематопоетичната система: намаляване на броя на неутрофилите, Обратима неутропения (продължително лечение), намаляване на хемоглобина и хематокрита, късата eozinofilia, левкопения, тромбоцитопения, gipoprotrombinemii; в някои случаи – Положителен Coombs. Когато се използва разтвор на Бенедикт или Фелинг, може да възникне фалшиво положителна реакция към глюкозата в урината.

От отделителната система: хематурия.

Локални реакции: Сулперазон се понася добре, когато се прилага интрамускулно. Понякога след i / m инжектиране има преходна болка, парене на мястото на инжектиране. При интравенозно приложение на Sulperazon с помощта на катетър, на мястото на инфузията може да се развие флебит.

Друг: главоболие, треска, втрисане, васкулит.

Противопоказания

- алергия към пеницилини, sulbactam, цефоперазон или други цефалоспорини.

Бременност и кърмене

Сулбактам и цефоперазон преминават плацентарната бариера.

Употребата на Sulperazon по време на бременност и кърмене е възможна само ако, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода или детето.

Внимание

Пациентите, третирани с бета-лактамни антибиотици, вкл. цефалоспорини, описани са случаи на развитие на сериозни реакции на свръхчувствителност (анафилактични), което понякога водеше до смърт. Рискът от развитие на подобни реакции е по-висок при пациентите, имат анамнеза за реакции на свръхчувствителност. Ако се появи алергична реакция, е необходимо да се прекрати лечението и да се предпише адекватна терапия..

При тежки анафилактични реакции е необходим спешен епинефрин (адреналин). Интравенозно приложение на кортикостероиди и осигуряване на проходимост на дихателните пътища, включително интубация.

При тежка жлъчна обструкция, тежко чернодробно заболяване, както и нарушена бъбречна функция, в комбинация с някое от посочените условия, може да се наложи корекция на режима на дозиране на лекарството.

При пациенти с нарушена чернодробна функция и съпътстваща нарушена бъбречна функция е необходимо да се следи серумната концентрация на цефоперазон и да се коригира дозата му, ако е необходимо.. Ако в такива случаи не се извършва редовно проследяване на серумната концентрация на цефоперазон, тогава дневната му доза не трябва да надвишава 2 ж.

Когато се лекува с цефоперазон, като други антибиотици, в редки случаи се е развил дефицит на витамин К. Причината за това, вероятно, потискане на нормалната чревна микрофлора, който синтезира този витамин. Рисковата група включва пациенти, недохранен, пациенти с малабсорбция (напр, mukovystsydoz) и за дълго време на / в изкуствено хранене. В такива случаи,, както и при пациенти, получаващи антикоагуланти, необходимо е да се контролира протромбиновото време и, ако е посочено, да се предпише витамин К.

При продължително лечение със Sulperazon (като други антибиотици) може да има свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми. По време на лечението пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани..

При продължителна терапия със Sulperazon се препоръчва периодично да се наблюдават показателите за функцията на вътрешните органи, включително бъбреците, черен дроб и хемопоетична система. Това е особено важно за новородените., особено преждевременно, и малки деца.

Свръх доза

Ограничена информация за острата токсичност на цефоперазон натрий и натриев сулбактам при хора.

Симптоми: в случай на предозиране могат да се очакват нежелани реакции, регистрирани при употреба на лекарството. Необходимо е да се вземе предвид факта,, че високата концентрация на бета-лактамни антибиотици в цереброспиналната течност може да доведе до неврологични нарушения, включително конвулсии.

Лечение: симптоматичен, ефективна хемодиализа, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Лекарствени взаимодействия

Ако се консумира алкохол по време на лечение с цефоперазон и до 5 дни след приложението му, са докладвани ефекти, подобни на дисулфирам, прилив, изпотяване, главоболие и тахикардия. Подобни реакции са съобщени при някои други цефалоспорини, поради това пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността за появата им при пиене на алкохолни напитки по време на лечението със Sulperazon. Пациентите, които се нуждаят от изкуствено хранене (орално или парентерално), използването на разтвори трябва да се избягва, съдържаща етанол.

Фармацевтични взаимодействие

Разтворите на сулперазон и аминогликозиди не трябва да се смесват директно, предвид фармацевтичната несъвместимост между тях. Ако се извършва комбинирана терапия със Sulperazone и аминогликозиди, тогава двете лекарства се дават чрез последователни инфузии с помощта на отделни вторични катетри, и първичният катетър се промива достатъчно добре между дозирането. Интервалите между приложението на Sulperazone и аминогликозида през деня трябва да бъдат възможно най-дълги..

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 2 година.

Разтвореният разтвор трябва да се съхранява при стайна температура.; срок на годност – 24 не.