STELARA

Active материал: Устекинумаб
Когато ATH: L04AC05
CCF: Имуносупресивни лекарства. Интерлевкин рецепторен антагонист
МКБ-10 кодове (свидетелство): L40
Когато CSF: 14.02.02
Производител: JOHNSON & JOHNSON LTD (Русия)

Доза от, състав и опаковка

Разтворът за P / въвеждането безцветен до бледожълт, опалесцентен; може да съдържа един прозрачен протеинови частици.

Помощни вещества: захароза, L-хистидин (вкл. L-хистидин хидрохлорид монохидрат), полисорбат 80, вода г / и.

0.5 мл – стъклени бутилки с вместимост от 2 мл (1) – опаковки картон.

Разтворът за P / въвеждането безцветен до бледожълт, опалесцентен; може да съдържа един прозрачен протеинови частици.

Помощни вещества: захароза, L-хистидин (вкл. L-хистидин хидрохлорид монохидрат), полисорбат 80, вода г / и.

1 мл – стъклени бутилки с вместимост от 2 мл (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Интерлевкин инхибитори. Ustekinumab е напълно човешко моноклонално антитяло клас IgG1k с молекулно тегло на за 148600 Dalton, произведени чрез рекомбинантна клетъчна линия и минаваща многоетапно почистване, включително inachtiwatia и премахване на вирусни частици. Ustekinumab има висок афинитет и специфичност към субединица на интерлевкини клапан (IL) човешки IL-12 и Ил-23. Лекарството блокове на биологичната активност на IL-12 и Ил-23, предотвратяване на тях от обвързване рецептор IL-12С-β1, èkspressiruemym на повърхността на имунните клетки. Ustekinumab не може да комуникира с IL-12 и Ил-23, вече свързан с рецептора IL-12С-β1. Следователно лекарството е малко вероятно да засегне допълнението на- или антитяло зависима клетъчна цитотоксичност, Носещи тези рецептори.

IL-12 и Ил-23 са цитокини, geterodimernymi, този антиген активизирам sekretiruûtsâ prezentiruûŝimi клетки, по-специално, макрофаги и dendritnymi клетки. IL-12 и Ил-23 участващи в имунните реакции, чрез улесняване на активирането на NK клетки (естествени клетки-убийци) и диференциация и активиране на CD4⁺-Т-клетки. Въпреки това, когато болести, свързани с нарушена имунна система (като псориазис), Може да има нарушение на регламента на IL-12 и Ил-23. Ustekinumab блокира действието на IL-12 и Ил-23, за да активирате имунни клетки, по-специално, нарича тези цитокини Вътреклетъчната сигнализация и секрецията на цитокини. По този начин, разглеждан, че прекъсва ustekinumab каскада реакции сигнал трансфера и секреция на цитокини, които играят ключова роля в развитието на псориазис.

Лекарството Stelara^® води до значително отслабване на хистологични прояви на псориазис, включително хиперплазия и proliferatiou клетки на епидермиса. Тези данни са в съзвучие с клинична ефективност. Ustekinumab не засягат значително съотношението на циркулиращите имунни клетки в кръвта, включително памет клетки и non активизирам t клетки, както и на концентрацията на цитокини в кръвта.

Анализ на иРНК, биопсия на кожата проби от джобовете на псориазис първоначално и чрез 2 седмица от лечението, показа, тази употреба на наркотици Stelara^® доведе до намаляване на генната експресия, кодиране на своята молекулярна цели – IL-12 и Ил-23, Освен гените, кодиране на възпалителни цитокини и Chemokine – monocitarnyj hemotaksičeskij фактор (MPW)-1, тумор-некротизиращ фактор (TNF)-алфа, Интерферон-гама – inducibel′nyj протеин (IP)-10 и IL-8. Тези данни са в съответствие със значителен клиничен ефект от лечението.

Клиничният ефект (подобряване на скалата на оценяване и тежестта PASI псориазис площ и тежестта индекс/псориазис /), очевидно, зависи от концентрацията на плазмените ustekinumaba. При пациенти с най-добрия резултат по скалата на Паси ustekinumaba средна концентрация в плазмата е по-висока, отколкото при пациентите с по-малко клиничен ефект. Общо, делът на пациентите, кои подобрение мащаб PASI достига 75%, увеличава с нарастващи концентрации на плазмени ustekinumaba.

Фармакокинетика

Абсорбция

След като p/до въвеждането на еднократната доза 90 mg здрави доброволци означава T_макс в плазмата е 8.5 д. При пациенти с псориазис тази стойност в дози от лекарството 45 mg или 90 mg е сравнима с тази на здрави доброволци. Абсолютната бионаличност на ustekinumaba след един p/въвеждането на пациенти с псориазис е 57.2%.

Разпределение

Средна стойност (V)_д ustekinumaba в терминала фаза екскреция след един/в въвеждането на пациенти с псориазис е 57-83 мл / кг.

Системна експозиция ustekinumaba (ОТ_макс и AUC ) при пациенти с псориазис е увеличила пропорционално с дозата, наложени след един/в въвеждането на дозите в диапазона от 0.09 мг / кг до 4.5 мг / кг, След p/въвеждането на единични дози от порядъка на 24 мг 240 мг.

Промяна на концентрацията на ustekinumaba в плазмата с течение на времето след еднократно или многократно повтарящи се въвеждане на лекарството предимно е предсказуемо. ° С_SS ustekinumaba в плазмата, постигнати до 28 седмица когато предложените режим на терапия (втората инжекция 4 седмици след първото му прилагане, След това всеки 12 седмици). Средната C_SS лекарството е 0.21-0.26 мкг / мл за доза 45 мг 0.47-0.49 мкг / мл за доза 90 мг.

Кумулиране на лекарството в серума са наблюдавани при лечение по време на срока на действие 12 седмици.

Метаболизъм

Метаболитен път на ustekinumaba не са известни.

Дедукция

Средната системен клирънс ustekinumaba след един/в въвеждането пациенти с псориазис е 1.99 към 2.34 ml/ден/кг.

Средна T_1/2 ustekinumaba при пациенти с псориазис е приблизително 3 седмица и в различни изследвания, варира от 15 към 32 д.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Концентрацията на лекарството в плазмата зависи от телесното тегло на пациента. С въвеждането на една и съща дози (45 mg или 90 мг) за пациенти с тегло повече от 100 кг средната концентрация на ustekinumaba в плазмата е по-малко, отколкото при пациенти с тегло по-малко от 100 килограма. Въпреки това средната минимална концентрация на ustekinumaba в плазмата пациенти с тегло повече от 100 килограма, кой инжектира 90 мг, е сравнима с тази в група от пациенти с тегло по-малко от 100 килограма, кой инжектира 45 мг.

Население П.К анализ. Явно клирънс и V_д бяха 0.465 l/d ден and 15.7 L, съответно. т_1/2 за ustekinumaba 3 на седмицата. Paul, възраст и принадлежност към друга раса не засяга видно клирънс ustekinumaba. Явно освобождаване на лекарството влияние тялото тегло пациенти, При пациенти с по-голямо тяло маса неговата величина е по-голям. Средната видима клирънс при пациенти с тегло повече от 100 кг е приблизително 55% над такива пациенти с по-ниско телесно тегло. V_д за пациенти с тегло повече от 100 кг е приблизително 37% над такива пациенти с по-ниско телесно тегло.

В хода на анализа изучава ефекта от съществуващите заболявания (Диабет сега или в историята, артериална хипертония, хиперлипидемия) farmakokinetiku наркотици. При пациенти със захарен диабет стойност видно клирънс е средно 29% по-висок, отколкото при здрави пациенти.

Данни за фармакокинетиката на лекарството при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност не.

Население П.К анализ сред пациентите над 65 години, показа никакъв ефект на възраст по отношение на размера на явни клирънс и V_д.

Безопасността и ефикасността на ustekinumaba при деца не е изучавана.

Употребата на алкохол и тютюн няма да засегне farmakokinetiku ustekinumaba.

Свидетелство

-лечение на пациенти над 18 години с умерена или тежка степен на blâšečnogo псориазис.

Режим на дозиране

Stelara наркотици^® предназначени за p/за инжекции възрастни пациенти 18 години.

Препоръчителната доза е 45 мг. Втората инжекция правя 4 седмици след първото му прилагане, След това всеки 12 седмици.

Пациенти с тегло над 100 килограма лекарството се препоръчва в доза 90 мг.

Неефективността на терапия за 28 седмици, за да проучи възможността за наркотици.

Адаптиране на дозата. Пациентите, чиито клиничната ефикасност, когато се прилага на всеки 12 седмици изразени недостатъчно, Трябва да увеличите дозата на 90 мг всеки 12 седмици. Ако тази доза не е ефективна, лекарствената доза 90 mg трябва да бъде всеки 8 седмици.

Възобновяване на лечение съгласно предложената схема – повторно инжектиране чрез 4 седмици след първото му прилагане, и след това всяка 12 седмици – Той е също така ефективно, като първи провежданата терапия.

Аз Н възрастни пациенти на възраст над 65 години Няма разлики в безопасността и ефикасността на лекарството, в сравнение с по-младите пациенти. По време на клиничните проучвания намерени ефект на възрастта на земята или V_д продукт.

Проучване на лекарството при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност не е.

Правилник за прием

Преди въвеждането на наркотици трябва да разгледа внимателно съдържанието на бутилката. Разтворът трябва да е безцветен наяве opalising жълто, може да съдържа един прозрачен протеинови частици. Този вид е нормален за протеин решения. Когато промените цвета, замъглено или частици материя разтвор не може да се използва. Ustekinumab съдържа без консерванти, Следователно не може да се използва всеки неизползван баланс на наркотици флакон и спринцовка.

Лекарството не трябва да се смесва с други течности за инжектиране. Ако дози 90 използване мг 2 бутилка на 45 мг, трябва да направите 2 Последователно инжектиране. Когато втората инжекция трябва да се прави веднага след първата. Инжекции трябва да се направи в различни области. Да не се разклаща наркотици. Дълго енергично разклащане може да повреди продукт. Не използвайте лекарството, Ако му разклати.

Препоръчителни места за инжекции са в горната част на бедрата или корема около 5 Вижте от пъпа. Можете да използвате бедрата или рамото. Инжектиране трябва да се избягва в региона, депресиран псориазис.

Страничен ефект

Най-сериозните нежелани реакции: сериозни инфекции и неоплазии.

Най-честите нежелани реакции (>10%) в контролирани и неконтролирани клинични изпитвания на лекарства в псориазис са nasopharyngitis и инфекция на горните дихателни пътища. Повечето от тези явления са умерено изразени и не изискват спиране на лечението.

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (>1/10), често (>1/100,<1/10), понякога (>1/1000, <1/100), рядко (>/10 000, <1/1000), рядко (<1/10 000), включително изолирани случаи.

Инфекция: Често – инфекция на горните дихателни пътища, nazofaringit; често – Инфекции вирусни горните дихателни пътища, възпаление на подкожната мазнина.

В контролирани проучвания при пациенти с псориазис, честотата на инфекцията и сериозна инфекция при използване на наркотици Stelara^® и плацебо е същото (честотата на инфекция – съответно 1.39 и 1.21 на работа-година на лечение, честота на сериозни инфекции – съответно 0.01 (5/407) и 0.02 (3/177) на работа-година на лечение).

По време на контролирани и неконтролирани клинични проучвания честотата на инфекции при прилагането на наркотици Stelara^® беше 1.24 (24/2251) на работа-година на лечение. Случаи на сериозна инфекция включват възпаление на подкожни мазнини, дивертикулит, остеомиелит, вирусни инфекции, гастроентерит, пневмония и инфекции на пикочните пътища инфекции.

CNS: често – виене на свят, главоболие, депресия.

Дихателната система: често – възпалено гърло и ларинкс, запушване на носа.

От храносмилателната система: често – диария.

От страна на кожата и подкожната тъкан: често – сърбеж.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – миалгия, болки в кръста.

Алергични реакции: по-малко 2% – кошери и уртикария.

Общи нарушения и реакции при инжектиране: често – умора, Еритема на инжектиране; понякога – Реакции на мястото на инжектиране (болка, подуване, сърбеж, опаковане, кървене, кръвоизлив, раздразнение).

Злокачествените тумори

В плацебо контролирани клинични проучвания при пациенти с псориазис честота на злокачествени тумори (без да се включва nemelanomnuû форма на рак на кожата) пациенти, лекувани с ustekinumab и плацебо, е съответно 0.25 (1/406) и 0.57 (1/177) случаи на 100 хора/година. Честотата на други, от меланом, форми на рак, при прилагането на наркотици Stelara^® и плацебо съответно 0.74 (3/406) и 1.13 (2/176) случаи на 100 хора/година. Регистрирани развитието на рак на гърдата, червата, На глава и шия, бъбрек, Простатата и щитовидната жлеза.

Заболеваемостта от злокачествени тумори при пациенти, получаване на наркотици Stelara^®, е сравнимо с разпространението на тумори сред общото население.

Честотата на не меланом на кожата рак пациенти, получаване на наркотици Stelara^®, беше 0.80 злополуки 100 хора/година (18/2245).

Immunogennost″

Приблизително 5% пациенти, получаване на наркотици Stelara^®, образуваните антитела към ustekinumabu, Това обикновено имат нисък титър. Видима корелация между образуването на антитела и наличие на реакции на мястото на инжектиране не е намерен. При наличие на антитела към ustekinumabu пациентите често имат по-ниска ефикасност, Въпреки че наличието на антитела не изключва клиничен ефект.

Противопоказания

— тежки инфекциозни заболявания в острата фаза, вкл. туберкулоза;

— злокачествения тумор;

- Бременност;

- Кърмене;

- Детството и юношеството до 18 години;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост трябва да се използва при пациенти с хронични и рецидивиращи паразитни и заразни болести вирус, гъбична или бактериален произход; злокачествени тумори в историята; при пациенти в старческа възраст.

Бременност и кърмене

Не използвайте това лекарство по време на бременност и кърмене (кърмене).

Адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени е извършена. неизвестен, дали ustekinumab при прилагане при бременни жени причини неблагоприятни ефекти върху плода или засяга репродуктивната функция.

Жените в детеродна възраст Трябва да използват ефективна контрацепция по време на and 15 седмици след лечение.

Тъй като много лекарства и имуноглобулини се открояват с майчиното мляко, и тъй като лекарството Stelara^® може да предизвика нежелани реакции в кърмачетата, Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

АЗ Н експериментални изследвания лекарството е предписвани на животни в доза, които в 45 пъти препоръчваната клинична доза за един човек, Докато имаше не явления на тератогенност, вродени аномалии или изостаналост. Въпреки това резултатите от изследванията при животни не винаги се прилага за хората.

Проучвания в маймуни показа, Каква е гърдата мляко ustekinumab.

Внимание

Устекинумаб е селективен имуносупресант и може да увеличи риска от инфекции и реактивиране на инфекция, разположен в латентна фаза.

В клинични проучвания с използването на STELARA наркотици^® имаше сериозна бактериална, гъбични и вирусни инфекции. Устекинумаб не трябва да се прилага при пациенти с клинично значима, активна инфекция. Предпазни мерки трябва да използват лекарството при пациенти с хронични инфекции или наличие на рецидивиращи инфекции.

Преди прилагането на продукта трябва да провеждат тестове за наличие на туберкулоза пациента. Ustekinumab не трябва да се използва при пациенти с активна туберкулоза. В присъствието на латентна или активна туберкулоза (вкл. история) Тя трябва да започне лечение преди прилагането на лекарството Stelara^®. Вие също трябва да започне да лечение на пациенти с туберкулоза, има достатъчно ефект от предишното лечение не се потвърждава. По време на лечението ustekinumabom и след това вие трябва да следи внимателно пациенти за признаци и симптоми на активна туберкулоза.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от лечение на лекар при симптоми, да предложи на инфекцията. При разработването на сериозна инфекция лекарството Stelara^® следва да се премахне, пациентът трябва да бъде под контрола на медицински персонал. Ustekinumab не трябва да се прилага до края на лечението на инфекцията.

Stelara наркотици^® е селективен immunodepressantom. Имуносупресорите може да увеличи риска от развитие на злокачествени тумори. При някои пациенти,, лекувани с ustekinumab в клинични изследвания, наблюдаваните появата на злокачествени новообразувания (кожата и nekožnyh форми).

С развитието на анафилактичен или други сериозни алергични реакции приложение ustekinumaba трябва да се прекрати незабавно и назначи подходящо лечение.

По време на лечение за наркотици Stelara^® Не се препоръчва да се прилагат ваксини, съдържащи отслабена инфекциозни агенти (вирусни или бактериални) Заболявания, както извор както между 15 седмици преди ваксинацията (След като последната доза от лекарството Stelara^®) и 2 седмици след ваксинация.

Въпреки това можете да приложите на ustekinumabom ваксина, съдържащи инактивирани микроорганизми.

Безопасността и ефикасността на лекарството Stelara^® в комбинация с immunodepressivnymi лекарства и фототерапия не са учили. Трябва да се внимава при разглеждането на едновременното използване на други имуносупресори и ustekinumaba, както и в прехода от терапия към други protivopsoriaznym биологични наркотици терапия ustekinumabom.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Изследвания на влиянието на наркотици Stelara^® върху способността за шофиране на превозни средства и други потенциално опасни дейности са предприети.

Свръх доза

По време на клиничните изпитвания пациентите веднъж в/в инжектира лекарството в дози до 4.5 mg/kg без развитие на dozolimitiruûŝej токсичност.

Лечение: Препоръчително е, че вие следите състоянието на пациентите за откриване на симптомите на страничните ефекти и развитието им веднага трябва да започне подходящо симптоматично терапия.

Лекарствени взаимодействия

Специално проучване на наркотици взаимодействие наркотици Stelara^® не се извършват.

Той не трябва да се използва в ваксини, съдържащи отслабена патогени на инфекциозните болести, в същото време с ustekinumabom.

Когато лекарството Stelara^® и тези лекарства, като парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен, ацетилсалицилова киселина, метформин, аторвастатин, напроксен, левотироксин и хидрохлоротиазид взаимодействие са идентифицирани.

На безопасността и ефективността на съвместното използване на наркотици Stelara^® с други immunodepressantami (метотрексат, циклоспорин) или биологични лекарства за лечение на псориазис не е известно.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитени от светлина, в оригиналната си опаковка при температура от 2° до 8° c; Да не се замразява, без да се разклаща. Срок на годност – 12 месеца.