Устекинумаб

Когато ATH:
L04AC05

Фармакологично действие

Фармакологично действие – имуносупресивна.

Фармакокинетика

Абсорбция. TMAX веднъж p/за въвеждането 90 mg ustekinumaba здрави доброволци беше 8,5 ден. При пациенти с псориазис тази стойност в дози от лекарството 45 или 90 mg е сравнима с тази на здрави доброволци.

Абсолютната бионаличност на ustekinumaba след един p/въвеждането на пациенти с псориазис е 57,2%.

Разпределение. Средният обем на разпределение ustekinumaba в терминала фаза екскреция след един/в въвеждането на пациенти с псориазис варира от 57 към 83 мл / кг.

Метаболизъм. Метаболитен път на ustekinumaba не са известни.

Дедукция. Средната система ustekinumaba освобождаване след един/във въвеждането на пациенти с псориазис варира от 1,99 към 2,34 ml/ден/кг.

T1/2 ustekinumaba при пациенти с псориазис е приблизително 3 седмици, и в различни изследвания, заемат от 15 към 32 дни.

Линейността. Системна експозиция ustekinumaba (Смах and ох) при пациенти с псориазис е увеличила пропорционално с дозата, наложени след един/в въвеждането на дозите в диапазона от 0,09 към 4,5 мг / кг, След p/въвеждането на единични дози от порядъка на 24 към 240 мг.

Промяна на концентрацията на ustekinumaba в плазмата с течение на времето след еднократно или многократно повтарящи се въвеждане на лекарството предимно е предсказуемо. Равновесна концентрация в плазмата е ustekinumaba към 28-та седмица, когато предложените режим на терапия (втората инжекция 4 седмици след първото му прилагане, След това всеки 12 седмици). Среден, концентрацията на постигнато равновесие на лекарството е 0.26-0.21 μg/ml доза 45 mg and-0,47 0,49 μg/ml-за доза 90 мг. Кумулиране на лекарството в серума са били наблюдавани по време на лечение Продължителност 12 седмици.

Влияние на тялото маса индекс-пациента на наркотици farmakokinetiku. Концентрацията на лекарството в плазмата зависи от телесното тегло на пациента. С въвеждането на една и съща дози (45 или 90 мг) за пациенти с тегло повече от 100 кг средната концентрация на ustekinumaba в плазмата е по-малко, отколкото при пациенти с тегло по-малко от 100 килограма. Но, средна минимална концентрация на ustekinumaba в плазмата пациенти с тегло повече от 100 килограма, кой инжектира 90 мг, е сравнима с тази в група от пациенти с тегло по-малко от 100 килограма, кой инжектира 45 мг.

Население П.К анализ. Явно клирънс (CL / F) и обем на разпределение (V/F) бяха 0,465 л/ч ден and 15,7 L, съответно. T1/2 наркотици е приблизително 3 седмици. Paul, възраст и принадлежност към друга раса не засяга CL/F ustekinumaba. На CL/F наркотиците влияят тяло тегло пациенти, При пациенти с по-голямо тяло маса стойността CL/F е повече. Средно CL/Ф при пациенти с тегло повече от 100 кг е приблизително 55% над такива пациенти с по-ниско телесно тегло. V/F при пациенти с тегло повече от 100 кг е приблизително 37% над такива пациенти с по-ниско телесно тегло.

В хода на анализа изучава ефекта от съществуващите заболявания (Диабет сега или в историята, артериална хипертония, хиперлипидемия) farmakokinetiku наркотици. При пациенти със захарен диабет стойността CL/F е средно 29% по-висок, отколкото при здрави пациенти.

Данни за фармакокинетиката на лекарството при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност не.

Население П.К анализ сред пациентите над 65 години показа никакъв ефект на възраст на стойностите на CL/F и V/F.

Алкохол и тютюн няма да засегне farmakokinetiku ustekinumaba.

Свидетелство

За лечение на пациенти над 18 години с умерена или тежка степен на blâšečnogo псориазис.

Режим на дозиране

P /, възрастни пациенти 18 години.

Препоръчителната доза е 45 мг. Втората инжекция правя 4 седмици след първото му прилагане, След това всеки 12 седмици.

При пациенти с тегло над 100 кг, се препоръчва да използват този наркотик в доза 90 мг.

Неефективността на терапия за 28 седмици, за да проучи възможността за наркотици.

Адаптиране на дозата. Пациентите, чиито клиничната ефикасност, когато се прилага на всеки 12 седмици изразени недостатъчно, Трябва да увеличите дозата на 90 мг всеки 12 седмици. Ако тази доза не е ефективна, лекарствената доза 90 mg трябва да бъде всеки 8 седмици.

Възобновяване на лечение. Възобнови лечението на предложената схема е втората инжекция чрез 4 седмици след първото му прилагане, и след това всяка 12 седмици-е също толкова ефективно, като първи провежданата терапия.

Насоки за въвеждането на наркотици

Преди въвеждането на лекарството внимателно провери съдържанието на бутилка. Разтворът трябва да е безцветен наяве opalising жълто, може да съдържа един прозрачен протеинови частици. Този вид е нормален за протеин решения. Когато промените цвета, замъглено или частици материя разтвор не може да се използва. Ustekinumab съдържа без консерванти, Следователно не може да се използва всеки неизползван баланс на наркотици флакон и спринцовка.

Лекарството не трябва да се смесва с други течности за инжектиране. Ако дози 90 използване мг 2 бутилка на 45 мг, трябва да направите 2 Последователно инжектиране. Когато втората инжекция трябва да се прави веднага след първата. Инжекции трябва да се направи в различни области. Да не се разклаща наркотици. Дълго енергично разклащане може да повреди продукт. Не използвайте продукта, Ако му разклати.

Препоръчителни места за инжекции са в горната част на бедрата или корема (около 5 Вижте от пъпа). Можете да използвате бедрата или рамото. Инжектиране трябва да се избягва в региона, депресиран псориазис.

Употреба при възрастни пациенти (старши 65 години). По време на клиничните проучвания намерени ефект на възрастта на земята или разпространение на наркотици. Изследвания на лекарството не показва различия в безопасността и ефикасността на лекарството за възрастни пациенти над 65 години в сравнение с по-млади пациенти.

Употреба при деца. Безопасността и ефикасността на ustekinumaba при деца не е изучавана.

Приложение в бъбреците и черния дроб неуспех. Проучване на лекарството при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност не е.

Страничен ефект

Най-тежки странични ефекти са сериозни инфекции и неоплазии.

Най-честите нежелани явления (>10%) в контролирани и неконтролирани клинични изпитвания на лекарства в псориазис са nasopharyngitis и инфекция на горните дихателни пътища. Повечето от тези явления са умерено изразени и не изискват спиране на лечението.

Странични ефекти на лекарството са систематизирани всяка система органи в зависимост от честотата на появяване, с помощта на следната класификация: Често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, <1/10); рядко (≥1 / 1000, <1/100); рядко (≥1 / 10 000, <1/1000); рядко (<1/10000), включително изолирани случаи.

Инфекция: много често инфекция на горните дихателни пътища, nazofaringit; често е инфекция, вирусна горните дихателни пътища, възпаление на подкожната мазнина.

В контролирани проучвания при пациенти с псориазис, честотата на инфекцията, вкл. тежка инфекция на наркотици Ustekinumab и плацебо е същото (честотата на инфекции съответно 1,39 и 1,21 на човек/година на лечение, честотата на тежки инфекции, съответно 0,01 (5/407) и 0,02 (3/177) на човек/година на лечение).

По време на контролирани и неконтролирани клинични проучвания честотата на инфекции в Ustekinumab е на наркотици 1,24 (24/2251) на човек/година на лечение. Случаи на тежка инфекция включват възпаление на подкожната мазнина, дивертикулит, остеомиелит, вирусни инфекции, гастроентерит, пневмония и инфекции на пикочните пътища инфекции.

CNS: често световъртеж, главоболие, депресия.

Дихателната система: често болка в гърлото и ларинкса, запушване на носа.

От страна на храносмилателния тракт: често - диария.

От страна на кожата и подкожната тъкан: често сърбеж, копривна треска.

От страна на опорно-двигателния апарат: често миалгия, болки в кръста.

Общи нарушения и реакции при инжектиране: често - умора, Еритема на инжектиране; рядко-реакции на инжектиране (болка, подуване, сърбеж, опаковане, кървене, кръвоизлив, раздразнение).

Злокачествените тумори. В плацебо контролирани клинични проучвания при пациенти с псориазис честота на злокачествени тумори (без да се включва nemelanomnuû форма на рак на кожата) пациенти, лекувани с ustekinumab и плацебо, е съответно 0,25 (1/406) и 0,57 (1/177) случаи на 100 хора/година. Честотата на други, от меланом, рак форми в приложението на лекарството Ustekinumab и плацебо съответно 0,74 (3/406) и 1,13 (2/176) случаи на 100 хора/година. Регистрирани развитието на рак на гърдата, червата, На глава и шия, бъбрек, Простатата и щитовидната жлеза.

Заболеваемостта от злокачествени тумори при пациенти, получаване на наркотици Ustekinumab, е сравнимо с разпространението на тумори сред общото население.

Честотата на не меланом на кожата рак пациенти, получаване на наркотици Ustekinumab, беше 0,8 (18/2245) случаи на 100 хора/година.

Реакции на свръхчувствителност: в клинични проучвания, обрив и уртикария се наблюдава по-малко от 2% пациенти.

Имуногенност: приблизително 5% пациенти, получаване на наркотици Ustekinumab, образуваните антитела към ustekinumabu, Това обикновено имат нисък титър. Видима корелация между образуването на антитела и наличие на реакции на мястото на инжектиране не е намерен. При наличие на антитела към ustekinumabu пациентите често имат по-ниска ефикасност, Въпреки че наличието на антитела не изключва клиничен ефект.

Противопоказания

• свръхчувствителност към ustekinumabu или спомагателното вещество подготовка;
• детство (към 18 години);
• сериозни инфекциозни заболявания в острата фаза, вкл. туберкулоза;
• злокачествени новообразувания (см. "Внимание");
• бременност;
• кърмене.

Внимателно:

• хронична или повтарящи се паразитни и заразни болести вирус, гъбична или бактериален произход;
• злокачествен тумор в историята;
• напреднала възраст.

Бременност и кърмене

В хода на проучването наркотици да се инжектира доза животни, аз н 45 пъти препоръчваната клинична доза за един човек, Докато имаше не явления на тератогенност, вродени аномалии или спиране на растежа. Въпреки това резултатите от изследванията при животни не винаги се прилага за хората.

неизвестен, дали ustekinumab при прилагане при бременни жени причини неблагоприятни ефекти върху плода или засяга репродуктивната функция. Адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени е извършена.

Препоръчително е да избягвате употребата на наркотици в бременност и използват ефективна контрацепция по време и за 15 седмици след лечение.

Проучвания в маймуни показа, Каква е гърдата мляко ustekinumab. неизвестен, дали лекарството се абсорбира системно след удряне на тялото на новороденото. Тъй като много лекарства и имуноглобулини се открояват с майчиното мляко в кърмещи жени и Ustekinumab на наркотици може да предизвика нежелани реакции при кърмачета, трябва да решите да преустановите кърменето по време на доза или премахване терапия ustekinumabom.

Внимание

Инфекция. Устекинумаб е селективен имуносупресант и може да увеличи риска от инфекции и реактивиране на инфекция, разположен в латентна фаза.

В клинични проучвания при приложението на лекарството Ustekinumab при пациенти преживели сериозни бактериални, гъбични и вирусни инфекции. Ustekinumab не трябва да се използва при пациенти с клинично значими, активна инфекция. Трябва да се внимава при прилагане на лекарството при пациенти с хронични инфекции или наличие на повтарящи се инфекции в историята.

Преди прилагането на продукта трябва да провеждат тестове за наличие на туберкулоза пациента. Ustekinumab не трябва да се използва при пациенти с активна туберкулоза. В присъствието на латентна или активна туберкулоза (вкл. история) Тя трябва да започне лечението преди прилагане на продукта Ustekinumab. Вие също трябва да започне да лечение на пациенти с туберкулоза, има достатъчно ефект от предишния му лечение не е потвърдено. По време на лечението ustekinumabom и след това вие трябва да следи внимателно пациенти за признаци и симптоми на активна туберкулоза.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от лечение на лекар когато признаци и симптоми, да предложи на инфекцията. С развитието на тежка инфекция лекарството Ustekinumab трябва да отмените, пациентът трябва да бъде под контрола на медицински персонал. Ustekinumab не трябва да се прилага до края на лечението на инфекцията.

Злокачествени. Наркотици Ustekinumab е селективен immunodepressantom. Имуносупресорите може да увеличи риска от развитие на злокачествени тумори. При някои пациенти,, лекувани с ustekinumab в клинични изследвания, наблюдаваните появата на злокачествени новообразувания (кожата и nekožnyh форми).

Реакции на свръхчувствителност. С развитието на анафилактичен или други сериозни алергични реакции приложение ustekinumaba трябва да се прекрати незабавно и назначи подходящо лечение.

Ваксинация. По време на лечение с Ustekinumab не се препоръчва ваксини, съдържащи отслабена инфекциозни агенти (вирусни или бактериални) Заболявания. Лекарството не се препоръчва за периода 15 седмици преди ваксинацията (След като последната доза на Ustekinumab) и за 2 седмици след ваксинирането.

Въпреки това можете да приложите на ustekinumabom ваксина, съдържащи инактивирани микроорганизми.

Придружаващи immunosupressus терапия. Безопасността и ефикасността на лекарството в комбинация с Ustekinumab immunodepressivnymi наркотици и фототерапия не са учили. Трябва да се внимава при разглеждането на едновременното използване на други имуносупресори и ustekinumaba, както и в прехода от терапия към други protivopsoriaznym биологични наркотици терапия ustekinumabom.

Въздействие върху способността да управляват моторни превозни средства и механизми. Е проведено Research.

Лекарствени взаимодействия

Наркотици взаимодействие проучвания не са били извършени.

Той не трябва да се използва в ваксини, съдържащи отслабена патогени на инфекциозните болести, в същото време с ustekinumabom.

Когато наркотици Ustekinumab и такива лекарства, като парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен, ацетилсалицилова киселина, метформин, аторвастатин, напроксен, левотироксин и хидрохлоротиазид взаимодействие са идентифицирани.

Безопасността и ефикасността на съвместното използване на наркотици устекинумаб с други имуносупресори (метотрексат, циклоспорин) или биологични агенти за лечение на псориазис не е оценена.