Sprycel

Active материал: Дазатиниб
Когато ATH: L01XE06
CCF: Противораково лекарство. Инхибитор на протеин-тирозин киназа
МКБ-10 кодове (свидетелство): Q91.0, C92.1
Когато CSF: 22.06
Производител: Bristol-Myers Squibb Компанията (Съединени Щати)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, кръгъл, лещовиден, с надпис “BMS” от една страна и “527” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, хипролоза, Кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, Opadry бяло (Титанов диоксид, полимер-6cP, макрогол 400).

60 PC. – полиетиленови бутилки * (1) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, Овал, лещовиден, с надпис “BMS” от една страна и “528” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, хипролоза, Кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, Opadry бяло (Титанов диоксид, полимер-6cP, макрогол 400).

60 PC. – полиетиленови бутилки * (1) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, кръгъл, лещовиден, с надпис “BMS” от една страна и “524” – още.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, хипролоза, Кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, Opadry бяло (Титанов диоксид, полимер-6cP, макрогол 400).

60 PC. – полиетиленови бутилки * (1) – опаковки картон.

* в колби поставен един контейнер на влага.

Фармакологично действие

Противораково лекарство, инхибитор на протеин тирозин киназа. Dasatinib в nanomolar концентрации потиска тирозин киназа инхибитори както следва: BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), C-KIT, EPHA2 and PDGFRβ. (C) на образеца, че dasatinib е свързана с много форми на ABL киназа.

In vitro, dasatinib е била активна в левкемичните клетъчни линии, колко чувствителни, или резистентни на иматиниб. Dasatinib потиска растежа на клетъчни линии, хронична миелоидна левкемия и остра лимфоцитна левкемия с човешки акумулиране в тъканите каликреинов BCR-ABL. В лицето на тестове dasatinib преодоля резистентност към Imatinib, свързани с мутации в домейн BCR-ABL киназа, активиране на алтернативни сигнални пътища, SRC семейството кинази, включващи (LYN, NSK) и мултилекарствена резистентна генна свръхекспресия.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение, С_макс dazatiniba в плазмата, постигнато чрез 0.5-6 не. Ох, пропорционална на дозата в обхвата на дози от 15 към 240 мг / ден. Когато се приема в доза от dazatiniba 100 мг след 30 минути след хранене високо съдържание на мазнини увеличава средната ох за 14%. Влияние на храните е няма клинично значими.

Разпределение

В Кажущийся_д dazatiniba е 2505 л, Това показва значимо разпределение в vnesosudistom пространство. Свързване на dazatiniba и му активен метаболит на протеини на човешка плазма ин витро е 96% и 93% съответно, Независимо от концентрацията в диапазона от 100-500 нг / мл.

Метаболизъм

Dasatinib активно се метаболизира в хората, предимно с участие на CYP3A4 ензим. CYP3A4 е основният ензим,, участващи в образуването на активния метаболит. Флавин съдържащи monooksigenaza 3 и uridindifosfat-глюкуроносилтрансфераза, в резултат също участват в образуването на метаболитите dazatiniba. В човешки чернодробни Ca2 dasatinib демонстрира слаби, Независимо от времето, инхибиторна активност срещу CYP3A4. Ох на активното metabolita dazatiniba е приблизително 5% Ох dazatiniba. Вероятно, активен метаболит не играе голяма роля в фармакологичното действие на dazatiniba. Описани и други неактивни метаболити dazatiniba се окислява.

Дедукция

Dazatiniba е пропорционална на дозата в обхвата на дози от 15 към 240 мг / ден. т_1/2 dazatiniba е 3-5 не.

Dasatinib пиша главно от фекалии. След еднократна перорална ¹⁴P-dazatiniba приблизително 4% и 85% радиоактивност се показва за 10 дни с урината и изпражненията, съответно. Непроменени dasatinib е 0.1% и 19% доза, показани с урината и изпражненията, съответно, Докато останалата част от дозите представени метаболити.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Клинично значими разлики във фармакокинетиката при възрастни пациенти не е разкрито.

Свидетелство

-хронична миелоидна левкемия в хронична фаза, фаза на ускореното или, лимфоидна или миелоидна blastny Kriz с резистентност или непоносимост към предишния терапия, включая иматиниб;

-остра лимфобластна левкемия с положителни хромозома Филаделфия с резистентност или непоносимост към предишна терапия.

Режим на дозиране

Таблетките трябва да се поглъщат цели.

При хронична фаза хронична миелоидна левкемия Препоръчителната начална доза е 100 мг 1 пъти дневно сутрин или вечер, независимо от хранене.

В други случаи, Ние препоръчваме да разпределите в лекарствената доза 70 мг 2 пъти на ден сутрин и вечер с храна или на празен стомах (140 мг / ден).

В случай на отсъствие или хематология цитогенетичен отговор може да увеличи дозата, ако сте хронична фаза хронична миелоидна левкемия към 140 мг 1 време / ден, при далеч преди хронична mielolakose и limboflastnom остра левкемия с положителни хромозома Филаделфия – към 100 мг 2 пъти / ден.

Препоръки за коригиране на дозата

В случай на намаляване на абсолютния брой на Klebsiella по-малко от 500/MKL и/или броя на тромбоцитите по-малко 50 000/MKL с хронична mielolakose хронична фаза трябва да вземете почивка от лечение на наркотици Sprajsel преди достигане на абсолютния брой на неутрофилите ≥ 1000/µL и броя на тромбоцитите ≥ 50000/µl. След това се възобнови лечението със същата доза. Ако броят на тромбоцитите по-малко 25 000/MKL и/или абсолютен брой на неутрофилите падне под 500/µl за повече 7 дни – направи почивка лечение and, след достигане на индикативните показатели, терапия възобновено с намалена доза 80 мг 1 време / ден (втория епизод) или да спре лечението (трети епизод).

В случай на намаляване на абсолютния брой на Klebsiella по-малко от 500/MKL и/или броя на тромбоцитите по-малко 10 000/MCL ускорено фаза или blastic криза в хронична mielolakose и остра лимфобластна левкемия с положителни хромозома Филаделфия първо трябва да се уверите, цитопения, която не се дължи на левкемия (аспирация или биопсия костного мозга). Ако не цитопенията е свързана с левкемия, лечението трябва да се прекъсва до достигане на абсолютния брой на неутрофилите ≥ 1000/µL и броя на тромбоцитите ≥ 200/μl 000000 и възобнови терапия в предходната доза. В случай на повторение отново следва да се потвърди естеството на цитопения и да се започне лечение с намалена доза 50 мг 2 пъти / ден (втория епизод) или 40 мг 2 пъти / ден (трети епизод). Ако произхожда цитопения, свързани с левкемия, следва да разгледа възможността за увеличаване на дозата до 100 мг 2 пъти / ден.

Пациенти в старческа възраст промяна на дозата не е необходима.

Страничен ефект

Определяне на честотата на нежелани реакции: често (≥1% – <10%); понякога (≥0,1% – <1%).

От храносмилателната система: често – диария, гадене, повръщане, запек, болки в корема, мукозит (включително мукозит / стоматит), гастрит, колит, ентероколит, пукнатини в ануса, дисфагия, хранителни разстройства; понякога – езофагит, горните язви на стомашно-чревни, чревна непроходимост, панкреатит, холецистит, хепатит, холестаза, повишаване на трансаминазите, билирубин, асцит.

Дихателната система: често – белодробни инфилтрати, пневмония, астма, белодробен оток, плеврален излив, кашлица, задух; понякога – бронхоспазъм, остър респираторен дистрес синдром, ретикуларната асфиксия.

CNS: често – дисгеузия, сънливост, припадък, треперене, гърчове; понякога – амнезия, мозъчно-съдови инциденти, преходна исхемична, синдром на обратима задна левкоенцефалопатия.

От хематопоетичната система: често – тромбоцитопения, анемия, неутропения; понякога – намаляване на коагулация, еритробластопения.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – миозит, мускулна слабост, скованост на мускулите; понякога – тендинит, raʙdomioliz.

Сърдечно-съдова система: често – сърдечен пулс, ангина, kardiomegalija, инфаркт на миокарда, горещи вълни, намаляване или повишаване на кръвното налягане; понякога – perikardit, камерна тахикардия, остър коронарен синдром, miokardit, QTcF интервал удължаване на ЕКГ.

От отделителната система: често – често уриниране, бъбречна недостатъчност; понякога – протеинурия.

От страна на репродуктивната система: често – гинекомастия; понякога – менструални нарушения, намалено либидо.

От сетивата: често – конюктивит, сухота в очите, шум в ушите, световъртеж.

Дерматологични реакции: често – задържане на течности (повърхностен оток), алопеция, ксероза, акне, копривна треска, дерматит (включително екзема), фоточувствителност, промени в ноктите, нарушения в пигментацията; Понякога улцерозен кожни лезии, остра фебрилна дерматоза, Булозен дерматоза, ръка-крак синдром eritrodizestezii.

От лабораторните параметри: често стимулира активността на KFK , увеличаване на нивото на Troponin, хиперурикемия (Синдром на туморен лизис); понякога – хипоалбуминемия, нарушение на тромбоцитната агрегация, хипокалцемия, гипофосфатемия.

Друг: често – слабост, херпес инфекция, сепсис (включително с фатален); понякога – свръхчувствителност.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Детството и юношеството до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

-свръхчувствителност към dazatinibu или други компоненти на наркотици.

ОТ предпазливост лекарството трябва да се прилага при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Бременност и кърмене

Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).

Внимание

внимание! Опаковката на лекарството поставя контейнер на влага, които маркират картината и предупредителен надпис – Да не се яде. Съдържанието: Силикагел – Там не са. Съдържание: Силикагел. Обезвлажнител е предназначена за защита на наркотици от влага. Контейнер с изсушител не е отворен; съдържанието на контейнера не се вземат през устата.

Супресия на костния мозък

При лечение на наркотици Sprajsel там могат да бъдат тежки (3 и 4 степен на класификация NCI CTC) тромбоцитопения, анемия и неутропения. Често тези реакции са записани при пациенти с много напреднала фаза хронична миелоидна левкемия или остра лимфобластна левкемия с положителни хромозома Филаделфия, отколкото при пациенти с хронична фаза хронична миелоидна левкемия. Трябва да се извърши пълна кръвна тест първо на седмична база 2 месец на лечение, и след това всеки месец или по-често, според клиничните показания. Потискане на костния мозък е обикновено обратими и е временна отмяна или намаляването на дозата Sprajsela.

Кървене

Повечето случаи на кървене на фона на наркотици са били свързани с тежка тромбоцитопения. Тежко кървене в мозъка, включително с фатален, регистрирани с по-малко 1% пациенти, получаване на Sprajsel. Стомашно-чревен кръвоизлив са отбелязани в 4% пациенти; обикновено се изисква спиране на наркотици и кръв. Други тежки кръвоизливи, регистрирани 2% пациенти.

Задържане на течности

Когато получава Sprajsela може да настъпи задръжка на течности. Тежка задръжка на течности е регистриран 7% пациенти, включително произнася плеврален and pericardialny излив в 4% и 1% пациенти, съответно. Изразена черния дроб и генерализирана оток, разработени по-малко 1% пациенти. Аз Н 1% пациентите регистрирани тежки белодробен оток. С появата на задух или суха кашлица изисква рентгенови гърдите контрол. Задържане на течности обикновено пристанищен работник, когато се прилага поддържаща терапия от включването на диуретици или кратък курс на КОРТИКОСТЕРОИДИ. Израз на решителност vypote изисква кислородна терапия и thoracentesis.

Удължаване на QT

Dasatinib трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с дълго QT интервал_от или удължаване на риска (с хипокалиемия, хипомагнезиемия, вродено удължен QT синдром, Ако антиаритмични терапия и други лекарства, може да удължи QT ​​интервала, При предшестващо лечение с високи дози на antratziklinov). До назначаването на Sprajsela трябва да извърши корекция на Хипокалиемията и gipomagniemii.

Отклонения в лабораторните показатели

Увеличение на transaminaz cium или 3 или 4 степен и хипокалциемия и hypophosphatemia 3 или 4 степени се наблюдават по-често при пациенти с лимфоидната и миелоидни blastic фаза kriza хронична миелоидна левкемия и остра лимфобластна левкемия с положителни хромозома Филаделфия. Нормализиране на transaminaz или cium обикновено идват след намаляване на дозата или прекъсване на лечение. Облекчение на хипокалцемия 3 или 4 градуса се наблюдава по време на назначаването наркотици калциев прием.

Свръх доза

Описан 1 събитие допускане 280 mg наркотици Sprajsel на пациент с хронична миелогенна левкемия, не се придружават от клинични симптоми и лабораторни отклонения.

Лечение: мониторинг, ако е необходимо – симптоматична терапия.

Лекарствени взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4 (напр, кетоконазол, итраконазол, Еритромицин, кларитромицин, атазанавир, индинавир, nefazodon, Nelfinavir, ритонавир, саквинавир, телитромицин) може да се увеличи концентрацията на dazatiniba в плазмата. Комбинации от данни трябва да се избягва, за съвместно прилагане на дозата трябва да се намали Sprajsela 20-40 мг / ден.

CYP3A4 inducers може да намали концентрацията на dazatiniba в плазмата. Пациентите, получаване на CYP3A4 inducers (напр, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал), трябва да се предписва лекарства с по-малко способност да предизвикват този ензим.

Жълт The билка кантарион (Жълт кантарион) може да се намали дазатиниб плазмени концентрации на кръв, така че лечението Sprycel не трябва да се дава лекарства, като това растение.

Едновременното използване на Sprycel и антиациди не се препоръчва. Ако е необходимо, за назначаването на антиациди трябва да се приема най-малко 2 часа преди или след 2 часа след приема на Sprycel.

Поради дългосрочния потискане на киселинната секреция при пациенти, приемащи хистамин H₂-рецептори и инхибитори на протонната помпа (напр, фамотидин и омепразол) може да намали концентрацията на дазатиниб. Не се препоръчва едновременната употреба на тези лекарства, и Sprycel.

Субстрати на CYP3A4 с тесен терапевтичен диапазон, като алфентанил, astemizol, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, pimozid, хинидин, Сиролимус, такролимус и ерго производни (ergotamin, digidroergotamin), трябва да се използва с повишено внимание при пациенти,, получаване Sprycel.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 30 ° C. Срок на годност – 2 година.