Cialis

Active материал: Тадалафил
Когато ATH: G04BE08
CCF: Лекарство за лечение на еректилна дисфункция. PDE-5 инхибитор
МКБ-10 кодове (свидетелство): F52.2, N48.4
Когато CSF: 28.08.01.01.01
Производител: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Швейцария)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани жълт цвят, миндалевидные, с надпис “С 20” от една страна,.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, хипролоза (hydroksypropyltsellyuloza), Кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, натриев лаурил.

Съставът на покриващия филм: Opadry II желтый – лактоза монохидрат, gipromelloza, Титанов диоксид, триацетин, оцветител жълт железен оксид.

1 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
2 PC. – блистери (1) – опаковки картон.
2 PC. – блистери (2) – опаковки картон.
2 PC. – блистери (4) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Лекарство за лечение на еректилна дисфункция. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Това води до отпускане на гладката мускулатура на артериите и приток на кръв към тъканите на пениса., какво причинява ерекция. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Изследванията ин витро показват,, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – ензим, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладката мускулатура на съдовете на вътрешните органи, в скелетните мускули, тромбоцити, бъбрек, светлина, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, PDE2, PDE4, ФДЭ7, които се намират в сърцето, мозъка, кръвоносни съдове, черен дроб, левкоцити, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – ензим, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Освен това, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, аз н 9 и 10 и 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 не. Ефектът вече е видим 16 минути след приема на лекарството при наличие на сексуална възбуда.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, в сравнение с плацебо, в легнало положение (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 мм живачен стълб. съответно) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 мм живачен стълб. съответно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (синьозелено), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Освен това, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, електроретинограма, вътреочно налягане и размер на зеницата.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Освен това, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, в сравнение с плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. ° С_макс се постига при средна 2 не. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В обхвата на дози от 2.5 към 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. ° С_SS в плазмата, постигнати в рамките на 5 дней при приеме препарата 1 време / ден.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Разпределение

Средна V_д е за 63 л, което показва,, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизъм

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следователно, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Дедукция

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 л /, а средний T_1/2 – 17.5 не. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, главно с фекалии (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

У здоровых людей пожилого возраста (65 или повече години) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 към 45 години. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

При пациенти с бъбречна недостатъчност, включително пациенти, хемодиализа, AUC больше, отколкото в здрави индивиди. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Клас C по Child-Pugh) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, отколкото в здрави индивиди. Это различие не является не требует изменения дозы.

Свидетелство

- еректилна дисфункция.

Режим на дозиране

Лекарството се приема през устата, независимо от хранене.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® е 20 мг. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 време / ден.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Страничен ефект

Често: главоболие (11%), диспепсия (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Може Би: болки в кръста, миалгия, виене на свят, запушване на носа, прочистване.

Рядко: подуване на клепачите, очебол, конюнктивална хиперемия.

Рядко: реакции на свръхчувствителност (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); хипотония (пациенти, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; хиперхидроза (повишено изпотяване); приапизм и задержка эрекции; замъглено зрение, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, нарушение на визуалните полета, мигрена, кървене от носа.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: инфаркт на миокарда, внезапная кардиогенная смерть, удар, болки в гърдите, сърцебиене, тахикардия. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Противопоказания

-едновременно препарати, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 години;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Бременност и кърмене

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Внимание

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Клас C по Child-Pugh), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® пациенти, принимающим α₁-блокери, напр, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 Здрави доброволци, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуалната активност крие потенциален риск за пациенти със сърдечно-съдови заболявания. Следователно лечение на еректилна дисфункция, вкл. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, в които не се препоръчва сексуална активност.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дни; нестабильная стенокардия или стенокардия, възникващи по време на полов акт; застойна сърдечна недостатъчност (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развити през миналото 6 месеца; неконтролирани нарушения на сърдечния ритъм; хипотония (BP е по-малко 90/50 мм живачен стълб.) или неконтролируемая артериальная гипертензия; удар, прехвърлени в миналото 6 месеца.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC-малко от 30 мл / мин), При бъбречна недостатъчност на умерена тежест (КК от 31 към 50 мл / мин), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (напр, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (напр, с ъгъл, кавернозна фиброза или болест на Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч или повече. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Следователно, използването на такива комбинации не се препоръчва.

Както и при други инхибитори на PDE5, тадалафил има системни съдоразширяващи свойства, която може да доведе до преходно понижаване на кръвното налягане. Преди назначаването на Cialis^® лекарите трябва внимателно да преценят – не дали пациентите със съществуващите им сърдечно-съдови заболявания, подложени на нежелани реакции, дължащи се на тези съдоразширяващи ефекти.

Nearterialnaya предна исхемична оптична невропатия (Напише) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че хората, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Въпреки, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Свръх доза

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 мг / ден, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Лечение: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Лекарствени взаимодействия

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, a C_макс – На 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% и С_макс – На 25%, относительно AUC и величин C_макс только для одного тадалафила.

Ритонавир (200 мг 2 пъти / ден), CYP3A4 инхибитор, 2C9, 2A19 и 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% без да се променя C_макс. Въпреки, что специфические взаимодействия не изучались, Можем да предположим,, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, напр, саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (рифампицин, 600/мг / ден), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% и С_макс На 46%, относительно AUC и величин C_макс только для одного тадалафила. Очакван, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (магнезиев хидроксид / алуминиев хидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Изследвания са потвърдили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Допълнително, пациенти, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Пациентите, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1А-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 мг / ден), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 г / кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 г / кг) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Срок на годност – 3 година.