Тадалафил

Когато ATH:
G04BE08

Селективен инхибитор на цГМФ специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE5).

КРИСТАЛЛИЧЕСКОЕ ТВЕРДОЕ ВЕЩЕСТВО. Практически неразтворим във вода, много малко е разтворим в етанол. Молекулна маса 389,41.

Фармакологично действие.
Подобряване на еректилната функция.

Приложение.

Свръхчувствителност; едновременен прием на органични нитрати под всякаква форма (см. "Фармакология", Влияние върху кръвното налягане при едновременен прием с нитрати); съпътстващо лечение с алфа-блокери (Освен това 0,4 mg тамсулозин 1 веднъж дневно) (см. "Взаимодействие").

Тадалафил не показан для применения у женщин, деца (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 години), Новородено.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, възникващи по време на полов акт;

– сърдечна недостатъчност (класс II и выше по классификации NYHA), развити през миналото 6 Месеци;

– неконтролирани нарушения на сърдечния ритъм, хипотония (ОТ<90/50 мм Hg. Чл.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включително пигментен ретинит.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, множественная миелома, левкемия), анатомическая деформация полового члена (ангулация, kavyernoznyi фиброза, Болест на Пейрони).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (Средната възраст 59 години), горе 1000 пациентов — в течение 1 година и повече, горе 1300 пациенти - 6 месеца или по-. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 делът на пациентите, получаване 10 или 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, изработен 3,1% в сравнение с 1,4% плацебо.

Таблицата по-долу показва нежелани ефекти, са наблюдавани при пациенти, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 или 20 мг), по време на 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (определени неблагоприятни ефекти, не по-малко изразено, колкото 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Странични ефекти, наблюдаван при плацебо-контролирани клинични изпитвания

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, обикновено, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 не. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Болката обикновено е лека до умерена и отшумява без медицинско лечение., Силна болка в гърба беше рядкост (<5% всички съобщения). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Общо, около 0,5% всички пациенти, принимавших тадалафил, прекъснато лечение поради болки в гърба/миалгия. Диагностично изследване, включително оценка на възпалението, мускулно увреждане или увреждане на бъбреците, не разкрива значими медицински данни, подлежаща патология.

По време на проучванията с всяка доза тадалафил съобщенията за промени в цветното зрение са редки. (<0,1% пациенти).

Освен това бяха отбелязани ефекти, регистрирани по-рядко (<2%), отколкото в контролирани клинични проучвания. Връзката на тези ефекти с употребата на тадалафил не е установена..

Организъм като цяло: астения, подуване на лицето, fatiguability, болка.

Сърдечно-съдова система: ангина, болки в гърдите, хипотония, хипертония, инфаркт на миокарда, ортостатична хипотония, сърдечен пулс, синкоп, тахикардия.

От храносмилателния тракт: промените във функционалните чернодробни проби, диария, сухота в устата, дисфагия, езофагит, hastroэzofahealnыy рефлукс, гастрит, повишаване на нивото на гама-глутамил, диарични изпражнения, гадене, болка в горната част на корема, повръщане.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, болка във врата.

От нервна система: виене на свят, гипестезия, безсъние, парестезия, сънливост, световъртеж.

От дихателната система: затруднено дишане, кървене от носа, фарингит.

От страна на орган на зрението: замъглено зрение, промени в цветното зрение, конюктивит (включително хиперемия на конюнктивата), очебол, увеличаване сълзене, подуване на клепачите.

С пикочно-половата система: повишена ерекция, спонтанна ерекция.

Тадалафил се метаболизира основно от CYP3A4.. PM, които инхибират CYP3A4, може да повиши ефекта на тадалафил (см. "Дозировка и начин на приложение").

Кетоконазол (400 мг дневно) - селективен и мощен инхибитор на CYP3A4 - повишава AUC на тадалафил (20 мг доза) На 312% и С_макс На 22% в сравнение с приема на тадалафил самостоятелно в същата доза. Кетоконазол (200 мг дневно) увеличивал AUC тадалафила (10 мг доза) На 107% и С_макс На 15% в сравнение с приема на тадалафил самостоятелно в същата доза.

HIV протеазен инхибитор - ритонавир (200 мг два пъти дневно), който е инхибитор на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг доза) На 124% без влияния на C_макс. Въпреки че специфичните взаимодействия не са проучени, Можем да предположим,, че други HIV протеазни инхибитори могат да повишат активността на тадалафил (см. "Дозировка и начин на приложение").

Въз основа на тези резултати, пациенти, приемане на силни инхибитори на CYP3A4 едновременно с тадалафил, не превишавайте дозата на тадалафил 10 mg и приемайте тадалафил по-често, от 1 пъти по време 72 не.

Други инхибитори на цитохром Р450. Въпреки че специфичните взаимодействия не са проучени, Той предположи,, че инхибиторите на CYP3A4, като еритромицин, итраконазол, сокът от грейпфрут може да увеличи експозицията на тадалафил.

Рифампицин (600 мг дневно), като индуктор на CYP3A4, намалява AUC на тадалафил (10 мг доза) На 88% и С_макс На 46% в сравнение с приема на тадалафил самостоятелно в същата доза. Въпреки че специфичните взаимодействия не са проучени, Той предположи,, какви други индуктори на CYP3A4, като карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал може да намали експозицията на тадалафил. Не е необходима корекция на дозата.

N₂-антихистамини. Повишаването на рН на стомаха при прием на низатидин не повлиява значително фармакокинетиката на тадалафил..

Антиациди. Едновременна употреба на антиацид (магнезиев хидроксид / алуминиев хидроксид) и тадалафил намалява скоростта на абсорбция, без да променя AUC на тадалафил.

Не се очаква, че тадалафил ще причини клинично значимо инхибиране или индуциране на лекарствения клирънс, метаболизира се с участието на различни изоформи на цитохром Р450. Проучванията показват,, че тадалафил не инхибира или индуцира изоформи на цитохром Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2S19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на теофилин.. Когато пациентите приемат тадалафил, лекувани с теофилин, имаше леко повишение (3 ф. / мин) повишаване на сърдечната честота, поради теофилин.

Субстрат CYP3A4. Тадалафил няма клинично значим ефект върху AUC на мидазолам и ловастатин..

Субстрат CYP2C9. Тадалафил няма клинично значим ефект върху AUC на S-варфарин/R-варфарин, не повлиява ефекта на варфарин върху PV.

Алкохол и PDE5 инхибитори, включително тадалафил, са слаби системни вазодилататори, когато се комбинират, хипотензивният ефект на всяко отделно съединение може да се увеличи. Значителна консумация на алкохол в комбинация с тадалафил може да увеличи вероятността от ортостатични признаци и симптоми, включително повишен сърдечен ритъм, понижаване на кръвното налягане, световъртеж и главоболие.

PDE5 инхибитори, включително тадалафил, са слаби системни вазодилататори.

Doksazozin. Когато се приема от здрави доброволци 20 mg тадалафил заедно с алфа₁-адреноблокер доксазозин (8 мг дневно) разкрива значително повишаване на хипотензивния ефект на доксазозин.

Tamsulozin. В клинично и фармакологично проучване при здрави доброволци с единична доза 20 mg тадалафил и дневен прием 0,4 mg тамсулозин - селективен алфа_1A-адреноблокер - не е установено значително понижение на кръвното налягане. Въз основа на доказателства за значително повишаване на хипотензивния ефект на доксазозин (алфа₁-адреноблокер) и няма значителен ефект, когато се приема ежедневно 0,4 mg тамсулозин (алфа_1A-адреноблокер), употреба на тадалафил при пациенти, получаване на алфа-блокер (с изключение на 0,4 mg тамсулозин 1 веднъж дневно), противопоказано (см. "Contra").

Амлодипин. Проведено е проучване за оценка на взаимодействието на амлодипин (5 мг дневно) и 10 мг тадалафила. Тадалафил няма ефект върху кръвните нива на амлодипин, ефектът на амлодипин върху плазменото ниво на тадалафил също не е наблюдаван. Средното понижение на SBP / диастолното кръвно налягане в легнало положение след приложение 10 mg тадалафил при пациенти, приемане на амлодипин, възлиза на 3/2 мм Hg. Статия. спрямо плацебо. В подобно проучване с използване на тадалафил в доза от 20 mg клинично значим ефект също не е наблюдаван.

Metoprolol. Проучване за оценка на взаимодействието на метопролол с продължително освобождаване (от 25 към 200 мг дневно) и 10 мг тадалафила показало, че средното понижение на SBP/диастолното кръвно налягане в легнало положение след приема 10 mg тадалафил при пациенти, приемане на метопролол, възлиза на 5/3 мм Hg. Статия. спрямо плацебо.

Бендрофлуазид. Проведено е проучване за оценка на взаимодействието на бендрофлуазид (2,5 мг дневно) и 10 мг тадалафила. Средното понижение на SBP / диастолното кръвно налягане в легнало положение след приложение 10 mg тадалафил при пациенти, приемане на бендрофлуазид, възлиза на 6/4 мм Hg. Статия. спрямо плацебо.

Еналаприл. Проучване за взаимодействие на еналаприл (от 10 към 20 мг дневно) и 10 мг тадалафила показало, че средното понижение на SBP/диастолното кръвно налягане в легнало положение след приема 10 mg тадалафил при пациенти, приемане на еналаприл, възлиза на 4/1 мм Hg. Статия. спрямо плацебо.

Ангиотензин II рецепторни блокери (и други антихипертензивни лекарства). Проведено е проучване за оценка на взаимодействието на ангиотензин II рецепторните блокери и 20 мг тадалафила. В това проучване пациентите са приемали всяко лекарство от групата на ангиотензин II рецепторните блокери под формата на монокомпонентно или комбинирано лекарство, или в схемата на комплексна антихипертензивна терапия. Амбулаторното измерване на кръвното налягане разкрива разлика в SBP/dBP, съставляващи 8/4 мм Hg. Чл., между тадалафилом и плацебо.

Ацетилсалициловата киселина. Тадалафил не потенцира удължаването на времето на кървене, причинени от ацетилсалицилова киселина.

Свръх доза.

Симптоми: когато се прилага на здрави доброволци като еднократни дози до 500 mg и пациенти с еректилна дисфункция на многократни дози до 1000 mg страничните ефекти бяха същите, както и прием на по-ниски дози.

Лечение: стандартно поддържащо лечение. Хемодиализата допринася малко за елиминирането на тадалафил.

Вътре, независимо от хранене, началната доза - 20 мг. Пациентите могат да правят опити за полов акт 36 часа след приемането за установяване на оптимален отговор време на приема на лекарството. Максималната препоръчителна честота на приемане - 1 веднъж дневно.

Стари мъже (65 и по-възрастни) не се изисква корекция на дозата.

Бъбречна недостатъчност. При пациенти с леко увреждане на бъбречната функция промени дозата не се изисква.

В умерена бъбречна недостатъчност (CL креатинин 31-50 mL/min) първоначално се препоръчва доза е не повече 5 мг на ден, максималната доза е не повече от 10 мг всеки 48 не. В тежка бъбречна недостатъчност при пациенти на хемодиализа максималното препоръчително доза е не повече 5 мг на ден (см. "Фармакология", Намалена бъбречна функция).

Нарушена чернодробна функция. Когато максималната доза, лека до умерена степен на чернодробна недостатъчност е 10 мг 1 веднъж дневно. С тежка чернодробна недостатъчност не се препоръчва употребата на наркотици, защото няма контролирани клинични проучвания данни относно безопасността на (см. "Фармакология", Намалява чернодробната функция).

Съпътстваща терапия: пациенти, като силен CYP3A4 инхибитори (например кетоконазол, ритонавир и др.) максималната Препоръчителна доза е 10 мг не по-често, от 1 веднъж на всеки 72 не (см. "Фармакология", Фармакокинетика).

Съпътстващо лечение с нитрати или някакви алфа адренергични (Освен това 0,4 mg тамсулозин 1 веднъж дневно) противопоказано (см. "Contra", "Взаимодействие").

Преди прием за диагностициране на еректилната дисфункция, идентифициране на възможните причини и подбор на подходящи методи на лечение, е необходимо да събират история и оценка на състоянието на пациента.

Тя трябва да се има предвид, че сексуалната активност има потенциални рискове за пациенти със сърдечно-съдови заболявания. Следователно лечение на еректилна дисфункция, вкл. използване cialis, не трябва да се проведе при мъже със сърдечно-съдови заболявания, в които не се препоръчва сексуална активност.

Необходимо е да се вземат под внимание, че когато обструкция на лявата камера (например aortalnыy стеноза и идиопатична хипертрофична стеноза subaortalnыy) пациентите може да отговори на действието на вазодилататори, включително PDE5 инхибитори.

Някои групи от пациенти със сърдечно-съдови заболявания не са включени в клиничните изпитания на ефикасността и безопасността на cialis и така че използването му при тези пациенти не се препоръчва до повече информация (см. "Ограничения за използването").

Има редки съобщения за появата на ерекция, продължаващото повече 4 не, и приапизъм (болезнена ерекция, продължителност повече 6 не) при използване на този клас съединения. Ненавременно лечение priapizma може да доведе до трайно увреждане на тъканите на пениса. Кога, Ако ерекцията продължава повече от 4 не, пациентът трябва незабавно да се потърси медицинска помощ.

Пред животни cialis, помислете за следното.:

Бъбречна недостатъчност (см. "Дозировка и начин на приложение"). На фона на cialis при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CL креатинин 31-50 mL/min) все по-маркирани болки в гърба в сравнение с пациенти с лека бъбречна недостатъчност (Креатинин CL 51-80 mL/min) или със здрави доброволци.

В клиничните фармакологични изследвания (N = 28) дозата на cialis 10 mg при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CL креатинин 31-50 mL/min) все по-маркирани болки в гърба в сравнение с пациенти с лека бъбречна недостатъчност (Креатинин CL 51-80 mL/min) или със здрави доброволци. При доза 5 mg честотата и тежестта на болки в гърба не се различават от тези в общото население. При пациенти на хемодиализа, получаване 10 или 20 мг тадалафила, в случаи на болки в гърба не се отчитат.

Нарушена чернодробна функция и съпътстваща терапия силен CYP3A4 инхибитори zitohroma r450 (см. "Дозировка и начин на приложение").

Подобно на други инхибитори на FDJe5, тадалафил има свойствата на слаба система vazodilatatora, Това може да доведе до краткосрочно намаляване в АДА (см. "Фармакология", Ефектът върху кръвното налягане).

Безопасността и ефикасността на cialis заедно с други агенти за лечение на еректилна дисфункция, Не са проучвани, едновременно не се препоръчва.

Тадалафил не се използва при пациенти с повишена чувствителност към кървене или с активна пептична язва. Въпреки че тадалафил не увеличава кървене време при здрави доброволци, Когато той се използва при пациенти с повишена чувствителност към кървене или активна пептична язва трябва да тежат риск/полза.

Употреба при пациенти в старческа възраст. В клинични проучвания за cialis 25% мъжете са били на възраст над 65 години. По принцип няма разлики в ефикасността и безопасността между възрастните и младите пациенти. Въпреки това някои по-стари мъже маркирани повечето чувствителност към HP (см. "Фармакология", Напредналата възраст).