Sellsept: инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания
Active материал: Микофенолат мофетил
Когато ATH: L04AA06
CCF: Имуносупресивни лекарства
МКБ-10 кодове (свидетелство): Z94
Когато CSF: 14.02
Производител: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)
Sellsept: доза от, състав и опаковка
Капсули твърди желатинови, размер №1, с непрозрачни синя шапка и непрозрачни черупка Браун; изглеждаше точно като надпис “CellCept 250” черен цвят, върху тялото – “Рош”; съдържание на капсули – фин гранулиран прах, частична skomkovavšijsâ, от бял до почти бял.
| 1 шапки. | |
| микофенолата мофетил | 250 мг |
Помощни вещества: прежелатинизирано царевично нишесте, Кроскармелоза натрий, повидон К90, магнезиев стеарат.
Съставът на Shell капсули: желатин, Титанов диоксид (E171), железен оксид червена боя (E172), оцветител жълт железен оксид (E172).
Съставът на капсулна капачка: желатин, Титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132).
Ink състав: шеллак, боядисване на черен железен оксид (E172), калиев хидроксид.
10 PC. – блистери (10) – опаковки картон.
Хапчета, покрит филм бледо лилаво, Гравирани “CellCept 500” от една страна и “Рош” – още.
| 1 етикет. | |
| микофенолата мофетил | 500 мг |
Помощни вещества: микрокристална целулоза, Кроскармелоза натрий, повидон К90, магнезиев стеарат.
Съставът на черупката: Opadry лавандула Y-5-10272-А (gipromelloza, хипролоза, Титанов диоксид (E171), макрогол 400, индиго кармин (E132), железен оксид червена боя (E172)).
10 PC. – блистери (5) – опаковки картон.
Sellsept: фармакологичен ефект
Iimunodepressant, inozinmonofosfatdegidrogenazy инхибитор (IMFDG). Микофенолат мофетил (ФПП) представлява 2-morfolinoètilovyj естер на mikofenol′noj киселина (IFC). IFC – мощен селективен неконкурентен и обратими инхибитор на IMFDG, което потиска синтеза на guanozinovyh нуклеотиди от de novo. Механизъм, с което потиска активността на ензима IMFDG МФК, очевидно, дължи на факта, че МФК структурно наподобява като кофактор nikotinamiddinukleotidfosfata, и каталитично водна молекула. Тя предотвратява окисляването на ИМП в ksantozo-5-монофосфат – най-важният етап на guanozinovyh нуклеотиди биосинтеза на de novo. МФК има по-изразени zitostaticescoe на лимфоцити, от други клетки, Тъй като разпространението на т- и в-лимфоцитите е силно зависимо от синтеза на пурини де ново, Докато други типове клетки може да доведе до заобикаляне на метаболизма.
За да се предотврати отхвърлянето след трансплантация на бъбрек, сърцето и черния дроб, refrakternogo лечение изключването на transplanted бъбреците ФПП е предписано в комбинация с antitimocitarnym глобулин, muromonabom-SD3, ziklosporinom and korticosteroidami.
Когато бъбречна трансплантация ФПП комбинация с кортикостероиди и циклоспорин намалява честотата на лечение недостатъчност в първата 6 месеца след трансплантация и хистологично доказани отхвърляне по време на терапия, доза 2 грама на ден намалява кумулативен честотата на смъртта и смъртност за трансплантация 12 месеца след бъбречна трансплантация, но дозата 3 g/d увеличава честотата на преждевременно премахване от проучването по някаква причина.
Честота на хистологично доказан изключване, смъртност и повтаря в трансплантации сърдечна трансплантация ФПП надминава азатиоприн.
ФПП в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди по-ефективно, отколкото азатиоприн, предотвратява остро отхвърляне и осигурява подобни оцеляване с azatioprinom при пациенти с първична чернодробна трансплантация.
ФПП терапия намалява честотата на смъртта на трансплантация или смърт чрез 6 месеца след началото на терапията 45% (r = 0.062) пациенти, са претърпели бъбречна трансплантация, с refrakternym в остра терапия, килия посреднича трансплантация отхвърляне.
Предклинични данни за безвредност
В дози 2-3 пъти над терапевтичните в бъбречна трансплантация, и 1.3-2 пъти – в сравнение с такива пациенти след трансплантация на сърце, Микофенолат мофетил е никакъв канцерогенен ефект, не влияе върху плодовитостта при мъжки плъхове. При дози, предоставяне на остри цитотоксичен ефект, в два теста (определят timidinkinaza вируса в клетките на мишката лимфом и с мишката mikroâdryškami) Микофенолат мофетил потенциално може да доведе до нестабилност на хромозомни.
В проучвания с животни орално приемане на наркотици в доза, аз н 0.5 пъти на системна експозиция доза 2 g/d след бъбречна трансплантация, and приблизително 0.3 пъти клиничната доза системните ефекти 3 г / ден, препоръчва се след трансплантация на сърце, причинени малформации (в т. не. anoftal′miû, agnatiû и хидроцефалия) в първото поколение на поколение, никакви токсични ефекти върху майката и плодородието и възпроизвеждане на следващите поколения.
Изследвания за тератогенност върху животни, получаване на наркотици в доза от системата ефекти приблизително 0.5 пъти над доза 3 г / ден, маркирани резорбция на плода и вродени дефекти при плъхове (включително anoftal′miû, agnatiû и хидроцефалия), в поколението на зайци открива малформации на сърдечно-съдовата система, бъбрек, ectopia на сърцето и бъбреците, diafragmal′NYE and пъпна херния, никакви признаци на токсични ефекти върху тялото на майката.
Токсикологични изследвания върху животни mofetila микофенолат големи поражението е в хемопоетични и лимфоидна органи, и там са били системното въздействие на това ниво на подготовка, Това е еквивалентно на или по-малко от клинични експозиционната доза на излъчвания 2 г / ден, препоръчва при пациенти след бъбречна трансплантация. Профил nekliničeskoj токсичност микофенолат mofetila, съвпада с нежелани явления, в клинични проучвания при хора, които са получени данни за сигурност, по-значими за населението на пациента.
Sellsept: фармакокинетика
Фармакокинетичните характеристики на ФПП проучен при пациенти, са претърпели бъбречна трансплантация, сърцето и черния дроб. Общо, при пациенти след бъбречна трансплантация и сърцето farmakokineticeski профил ФПП е същото. В ранния период за белодробната при пациенти, подложени на трансплантация на черен дроб и получаване на дозата на ФПП 1.5 ж, МФК концентрации са едни и същи, както при пациенти след бъбречна трансплантация, получаване на ФПП доза 1 ж.
Абсорбция
След прием на бърза и пълна абсорбция и метаболизма на presistemnyj пълна mofetila микофенолат образование metabolita активни – mikofenol′noj киселина (IFC). Бионаличността на микофенолат mofetila поглъщане, в съответствие с размера на охМФК, е, среден, 94% от кога е в/във въведението. След получаване на устното микофенолат mofetila концентрация в плазмата не е дефиниран.
В ранния период за белодробната (към 40 дни след бъбречна трансплантация, сърцето или черния дроб) средно охМФК Имаше около 30% по-долу, a Cмакс – около 40% по-долу, отколкото в по-късен период на Posttransplant (3-6 месеца след трансплантация).
Яденето не засяга степента на всмукване микофенолат mofetila в назначаването му за 1.5 ж 2 пъти / ден за пациенти след бъбречна трансплантация. Въпреки това Cмакс МФК в заетостта наркотици по време на хранене се намалява с 40%.
Разпределение
Обикновено, приблизително 6-12 h след администриране на наркотици там е средно увеличение на концентрацията на МФК в плазмата, показателно за бъбречна и чернодробна чревни наркотици рециклиране. Докато назначаване kolectiramina охМФК е намалена с приблизително 40%, отражение върху прекъсването на чернодробна чревни обращение.
В клинично значими концентрации на МФК на 97% контакт albuminom плазма.
Метаболизъм
МФК метаболизира, главно, под влияние на glûkuroniltransferazy с образуването на фармакологично неактивни фенолни глюкуронид МФК (MFKG). In vivo MFKG се превръща в безплатен МФК по време на чернодробна чревни рециклиране.
Дедукция
След прием на радиоактивни охрана микофенолат mofetila 93% доза се отделя в урината, и 6% – с фекалии. Голяма част от (около 87%) курс наложени представени с урината под формата на MFKG. Малки количества от лекарството (<1% доза) екскретира в урината под формата на МФК.
Клинично определени концентрации на МФК и MFKG не са отстранени от хемодиализа. Въпреки това при по-високи концентрации, MFKG (>100 мкг / мл) някаква част от него може да бъде премахнат. Проветряване жлъчни киселини kolestiramina тип намалява охМФК, прекъсване на чернодробна чревни рециклиране.
Биоеквивалентност
В изследването на биоеквивалентност на двете устни форми е доказано освобождаването на ФПП, какво 2 за таблетки 500 mg, еквивалентни на четири капсули за 250 мг.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
В едно проучване с еднократно допускането на лекарството при пациенти с тежка хронична бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация < 25 мл / мин / 1.73 m2) AUCМФК е на 28-75% по-добре, отколкото при здрави доброволци и пациенти с по-малко изразена бъбречна увреда. След прилагане на единична доза охmfkg аз н 3-6 пъти по-висок при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, Това е в съответствие с известни данни за бъбречна екскреция на MFKG.
Изследвания върху няколко въвеждането микофенолат mofetila с тежка хронична бъбречна недостатъчност не е.
При пациенти с бъбречна функция забавяне трансплантация след трансплантация средно ох0-12 МФК е сравнима с тази при пациенти с, чиято функция на присадката след трансплантация започва незабавно, средна ох0-12 за MFKG в плазмата е в 2-3 пъти.
Доброволци с алкохолна цироза на черния дроб след орално приемане на ФПП е не разкриват промени в фармакокинетиката на МФК и MFKG, Това показва, на, Това поражение parenhima черния дроб не е противопоказание за присвояване на ФПП. Влиянието на чернодробна патология на този процес, вероятно, зависи от конкретните заболяване. В случай на заболяване на черния дроб с преобладаване на жлъчните пътища лезии (напр, първична билиарна цироза) ефектът може да бъде различен.
При деца и юноши 18 години и по-млади, са претърпели бъбречна трансплантация, след прием на ФПП в доза 600 мг / м2 2 пъти / ден (максимум 1 ж 2 пъти / ден) Ох за МФК е сравнима с тази на възрастните пациенти след бъбречна трансплантация, получаване на наркотици в доза 1 ж 2 пъти на ден в началото и края период Posttransplant. Ох стойности за МФК не се различаваше между възрастови групи и по-късно transplantacionnom период.
При пациенти на възрастните и старчески възраст (≥ 65 години) Фармакокинетика не е проучен.
Sellsept: свидетелство
Предотвратяване на остра орган отхвърляне и лечение, refrakternogo лечение изключване орган при пациенти след трансплантация на алогенни бъбречни;
Предотвратяване на остра орган отхвърляне и присадката оцеляване и подобрена преживяемост на пациентите след алогенна сърдечна трансплантация;
Предотвратяване на остра орган отхвърляне при пациенти след алогенна трансплантация на черен дроб.
Sellsept® определям като комбинирана терапия с ziklosporinom и korticosteroidami.
Sellsept: режима на дозиране
За бъбречна трансплантация отхвърляне профилактика пациенти с бъбречни трансплантации се препоръчва прием на 1 ж 2 пъти / ден (дневна доза 2 ж). Въпреки че клиничните проучвания са показали, Каква доза 1.5 ж 2 пъти / ден (дневна доза 3 ж) също така е безопасна и ефективна, неговите предимства от гледна точка на ефективност при пациенти след бъбречна трансплантация не е инсталиран. Пациентите, лекувани с доза ФПП 2 г / ден, профил на безопасност е, общо, по-добре, от получаване 3 г / ден.
За Превенция на реакция на присадката отхвърляне на сърцето или черния дроб Препоръчително е да 1.5 ж 2 пъти / ден (дневна доза 3 ж).
За първото третиране или refrakternogo бъбреците отхвърляне на трансплантант Препоръчително е да 1.5 ж 2 пъти / ден (дневна доза 3 ж).
След бъбречна трансплантация, сърцето или черния дроб първата доза Sellsepta® трябва да бъдат взети възможно най-скоро.
Дозиране при специални случаи
При неутропения (абсолютния брой на неутрофилите <1300/л) Вие трябва да спрете лечението с или намаляване на дозата и внимателно наблюдава пациента.
Аз Н пациенти с тежка хронична бъбречна недостатъчност (скорост на филтриране на clubockova по-малко от 25 мл / мин / 1.73 m2) извън най-близкия posttransplantacionnogo период или след третирането на остри или refrakternogo изключване трябва да избягват дози по-горе 1 ж 2 пъти / ден. Данни за пациенти с бъбречна недостатъчност, тежка, черен дроб или сърце трансплантация оцелелите, не.
Коригиране на дозата при пациенти с бъбречна присадка функцията закъснение не се изисква.
Пациентите, бъбречна трансплантация оцелелите и като тежко поражение parenhima черен дроб, Не се изисква коригиране на дозата. Данни за пациенти с тежко поражение parenhima черен дроб, Сърдечна трансплантация оцелелите, не.
Аз Н пациентите на възрастните и старчески възраст (≥ 65 години), са претърпели бъбречна трансплантация, Препоръчителната доза е 1 ж 2 пъти / ден, но след сърдечна трансплантация или черен дроб – 1.5 ж 2 пъти / ден.
Деца над 12 години, бъбречна трансплантация оцелелите, за да се предотврати отхвърляне след бъбречна трансплантация Когато площта на повърхността на тялото 1.25-1.5 м2 възможна употреба на наркотици под формата на капсули 750 мг 2 пъти / ден (дневна доза – 1.5 ж); Когато площта на повърхността на тялото, още 1.5 м2 среща под формата на таблетки 1 ж 2 пъти / ден (дневна доза 2 ж).
Данни за ефективността и безопасността на лекарства за деца първото третиране или refrakternogo бъбреците отхвърляне на трансплантант, и след трансплантацията на сърцето или черния дроб не.
Условия за ползване на лекарството
Микофенолат мофетил като експеримент на плъхове и зайци показа тератогенни ефекти, Sellsepta хапчета® не смаже и нарушава целостта на Sellsepta капсули®. Вие трябва да избягва вдишване на прах, съдържащи се в капсули Sellsepta®, или си пряк удар върху кожата или лигавиците. Ако това се случи, трябва да внимателно Измийте мястото със сапун и вода, и очите – просто вода.
Sellsept: странични ефекти
Профил на странични ефекти, свързани с използване на имуносупресори, Често е трудно да се установи наличието на основното заболяване и едновременно използване на много други наркотици.
Данните от клиничните проучвания
Основните нежелани реакции, свързани с използването на ФПП в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди за предотвратяване на отхвърлянето на бъбреците, сърцето или трансплантация на черен дроб, са диария, левкопения, сепсис и повръщане; Има и данни за подобряване на честотата на опортюнистичните инфекции.
Профил на безопасност на ФПП за лечение на бъбречни отхвърляне refrakternogo е подобна на тази на предотвратяване на отхвърлянето на бъбреците в употребата на наркотици в доза 3 г / ден. Диария и левкопения, тогава анемия, гадене, повръщане, стомашни болки, сепсис са преобладаващите нежелани реакции, изпълнени при пациенти, като се MMF по-често, отколкото при пациенти, лекувани с кортикостероиди/в.
Злокачествени. Пациентите, са претърпели бъбречна трансплантация, сърцето или черния дроб и наблюдаваните не по-малко от 1 година, има лимфопролиферативни заболявания или лимфома 0.4-1% пациенти, лекувани с ФПП (дози 2 g/d или 3 г / ден) в комбинация с други immunodepressantami. Карцином на кожата (с изключение на меланом) е отбелязано в 1.6-4.2% пациенти, злокачествено новообразувание на други видове – аз н 0.7-2.1% пациенти. Три години данни за безопасността при пациенти след бъбречна трансплантация или сърцето не разкриват никакви неочаквани промени в честотата на злокачествени новообразувания, в сравнение с показателите за година. След чернодробна трансплантация пациенти са наблюдавани най-малко 1 година, но по-малко от 3 години.
Refrakternogo лечение изключване когато пъпки честотата на лимфоми, със среден период на наблюдение на 42 месеци възлиза на 3.9%.
Опортюнистични инфекции. Рискът от опортюнистични инфекции модернизирани всички posttransplantacionnyh пациенти и увеличава степента на имуносупресия. При предписване на ФПП (2 g/d или 3 г / ден) в комбинация с други пациенти, immunodepressantami, наблюдавани по време на 1 години след бъбречна трансплантация (в доза 2 г / ден), сърцето и черния дроб, най-честите инфекции са кандидоза на кожата и лигавиците, CMV виремия/CMV синдром (13.5%) и инфекция, причинява се от херпес симплекс вирус.
Тип на нежелани реакции и тяхната честота на поява на поглъщането на ФПП в доза 600 мг 2 пъти / ден при деца на възраст 3 месеца преди 18 години на практика не се различава от тези при възрастни пациенти, получаване на наркотици в доза 1 ж 2 пъти / ден. Въпреки това тези странични ефекти като диария, левкопения, сепсис, инфекция, Анемията често срещан (≥ 10%) деца, особено в епохата на 6 години.
При пациенти с напреднала възраст и сенилен възраст (≥ 65 години) Когато лечението MMF в комбинирани immunosupressivna терапия риск от някои инфекции (включително тъкан инвазивни CMV инфекция проявява форма), и, може би, стомашно-чревно кървене и белодробен оток по-горе, отколкото по-младите пациенти.
Нежелани реакции, маркирани ≥ 10 % и ≥ 10 % от пациентите, лекувани с MMF в комбинация с ziklosporinom и korticosteroidami след бъбречна трансплантация, сърцето и черния дроб, са изброени по-долу.
| Честотата на нежеланите лекарствени реакции | След бъбречна трансплантация | След трансплантация на сърце | След чернодробна трансплантация |
| От тялото като цяло: | |||
| ≥10% | астения, треска, главоболие, инфекция, болка (в стомаха, филе, Гръден кош), периферен оток, сепсис | астения, треска, втрисане, главоболие, инфекция, болка (в стомаха, филе, Гръден кош), периферен оток, сепсис | асцит, астения, треска, втрисане, подуване на корема, главоболие, инфекция, болка (в стомаха, филе, Гръден кош), периферен оток, сепсис, Херния, перитонит |
| от 3% към < 10% | киста (вкл. limfocele and система-хидроцеле), оток на лицето, грипоподобни симптоми, кървене, Херния, физическо неразположение, болка в таза, подуване на корема | целулит, киста (вкл. limfocele and система-хидроцеле), оток на лицето, грипоподобни симптоми, CRO votečeniâ, Херния, подуване на корема, физическо неразположение, болка в таза, болка в шията, бледа кожа | абсцес, целулит, киста (вкл. limfocele and система-хидроцеле), грипоподобни симптоми, кървене, физическо неразположение, болка в шията |
| От хематопоетичната система: | |||
| ≥10% | анемия (вкл. анемия), левкоцитоза, левкопения, тромбоцитопения | анемия (вкл. анемия), левкоцитоза, левкопения, тромбоцитопения, екхимоза | анемия (вкл. анемия), левкоцитоза, левкопения, тромбоцитопения |
| от 3% към < 10% | екхимоза, полицитемия | петехии, увеличението на протромбина и тромбопластин време | екхимоза, увеличи протромбиновото време, панцитопения |
| С пикочно-половата система: | |||
| ≥10% | хематурия, тубулна некроза, инфекция на пикочните пътища | увреждане на бъбречната функция, oligurija, инфекция на пикочните пътища | увреждане на бъбречната функция, oligurija, инфекция на пикочните пътища |
| от 3% към < 10% | албуминурия, dizurija, gidronefroz, импотентност, пиелонефрит, често уриниране | dizurija, хематурия, импотентност, никтурия, бъбречна недостатъчност, често уриниране, инконтиненция и задръжка | остра бъбречна недостатъчност, dizurija, хематурия, бъбречна недостатъчност, подуване на скротума, често уриниране, уринарна инконтиненция |
| Сърдечно-съдова система: | |||
| ≥10% | повишено кръвно налягане | аритмия, брадикардия, сърдечна недостатъчност, понижаване и повишаване на ада, перикарден излив | понижаване и повишаване на ада, тахикардия |
| от 3% към < 10% | ангина, предсърдно мъждене, ниско кръвно налягане, ортостатична хипотония, тахикардия, тромбоза, вазодилатация | ангина, Аритмията (najeludockove and jeludockove ekstrasistola, предсърдно мъждене и предсърдно мъждене, najeludockove and jeludockove тахикардия), сърдечен арест, застойна сърдечна недостатъчност, ортостатична хипотония, белодробна хипертония, припадам, вазоспазъм, повишено венозно налягане | arteryalnыy тромбоза, предсърдно мъждене, Аритмията, брадикардия, вазодилатация, припадам |
| Метаболизъм: | |||
| ≥10% | ацидоза(метаболитни или респираторни), gipervolemia, качване на тегло | Усложнения при зарастване | |
| от 3% към < 10% | ацидоза (метаболитни или респираторни), дехидратация, gipervolemia, качване на тегло | Усложнения при зарастване, алкалоза, дехидратация, подагра, хиповолемия, хипоксия, респираторна ацидоза, жажда, загуба на плът | ацидоза (метаболитни или респираторни), дехидратация, gipervolemia, хипоксия, хиповолемия, качване на тегло, загуба на плът |
| От лабораторните параметри: | |||
| ≥10% | хиперхолестеролемия, giperglikemiâ, хиперкалиемия, гиперфосфатемия | giperʙiliruʙinemija, увеличаване на остатъчен азот, повишен креатинин, повишаване на чернодробните ензими (LDH, Е, GOLD) серум, хиперхолестеролемия, giperglikemiâ, хиперкалиемия, хиперлипидемия, хиперурикемия, kaliopenia, гипомагниемия, гипонатриемия | giperʙiliruʙinemija, увеличаване на остатъчен азот, повишен креатинин, giperglikemiâ, хиперкалиемия, kaliopenia, хипокалцемия, gipoglikemiâ, гипомагниемия, гипофосфатемия, хипопротеинемия |
| от 3% към < 10% | повишена активност на алкална фосфатаза, повишаване на чернодробните ензими (GGT, LDH, АКТ и ALT) серум, увеличение на серумния креатинин, хиперкалциемия, хиперлипидемия, хипокалцемия, gipoglikemiâ, хипопротеинемия, хиперурикемия | повишена активност на алкална фосфатаза, хипокалцемия, chloropenia, gipoglikemiâ, хипопротеинемия, гипофосфатемия | повишена активност на алкална фосфатаза, повишаване на чернодробните ензими (АКТ и ALT) серум, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия |
| От храносмилателната система: | |||
| ≥10% | запек, диария, диспепсия, гадене и повръщане, орална кандидоза | запек, диария, диспепсия, метеоризъм, гадене и повръщане, орална кандидоза | анорексия, kholangit, холестатична жълтеница, запек, диария, диспепсия, метеоризъм, хепатит, гадене и повръщане, орална кандидоза |
| от 3% към < 10% | анорексия, метеоризъм, гастроентерит, стомашно-чревно кървене, стомашно-чревния кандидоза, гингивит, хиперплазия на венците, илеус, стоматит, езофагит | анорексия, дисфагия, гастроентерит, гингивит, хиперплазия на венците, жълтеница, приземен, стоматит, езофагит | дисфагия, гастрит, стомашно-чревно кървене, илеус, жълтеница, приземен, язва на лигавицата на устата, езофагит, поражението ректума, стомашна язва |
| Дихателната система: | |||
| ≥10% | усилване на кашлицата, задух, фарингит, пневмония, бронхит | астма, усилване на кашлицата, задух, фарингит, плеврален излив, пневмония, ринит, синузит | усилване на кашлицата, задух, фарингит, пневмония, плеврален излив, синузит, ателектаза |
| от 3% към < 10% | астма, плеврален излив, белодробен оток, ринит, синузит | апнея, ателектаза, бронхит, кървене от носа, хемоптиза, икота, Неоплазми, пневмоторакс, белодробен оток, укрепване на офисите на храчки, промяна на гласа | астма, бронхит, кървене от носа, хипервентилация, пневмоторакс, белодробен оток, Candida инфекции на дихателните пътища, ринит |
| Дерматологични реакции: | |||
| ≥10% | акне, херпес симплекс | акне, херпес симплекс, херпес зостер, обрив | обрив, сърбеж, повишено изпотяване |
| от 3% към < 10% | косопад, доброкачествено новообразувание на кожата, гъбична дерматит, херпес зостер, girsutizm, сърбеж, рак на кожата, хипертрофия на кожата (вкл. актинична кератоза), повишено изпотяване, кожни язви, обрив | доброкачествено новообразувание на кожата, гъбична дерматит, gemorragii, сърбеж, рак на кожата, хипертрофия на кожата, повишено изпотяване, кожни язви | акне, гъбична дерматит, gemorragii, херпес симплекс, херпес зостер, girsutizm, доброкачествено новообразувание на кожата, кожни язви, vezikulo- булозен обрив |
| От централната и периферната нервна система: | |||
| ≥10% | виене на свят, безсъние, треперене | ажитация, аларма, объркване, депресия, виене на свят, хипертоничност, безсъние, парестезии, сънливост, треперене | аларма, объркване, депресия, виене на свят, безсъние, парестезии, треперене |
| от 3% към < 10% | аларма, депресия, хипертоничност, парестезии, сънливост | гърчове, емоционална лабилност, халюцинации, невропатия, спад на паметта, световъртеж | ажитация, гърчове, делир, сухота в устата, хипертоничност, гипестезия, невропатия, психоза, сънливост, спад на паметта |
| От страна на опорно-двигателния апарат: | |||
| ≥10% | крампи на краката, мускулни болки, мускулна слабост | ||
| от 3% към < 10% | болки в ставите, крампи на краката, мускулни болки, мускулна слабост | болки в ставите | болки в ставите, крампи на краката, мускулни болки, мускулна слабост, остеопороза |
| От сетивата: | |||
| ≥10% | амблиопия | ||
| от 3% към < 10% | амблиопия, катаракта, конюктивит | зрителни увреждания, конюктивит, глухота, ушебол, кръвоизливи в очите, шум в ушите | зрителни увреждания, амблиопия, конюктивит, глухота |
| От страна на ендокринната система: | |||
| ≥10% | |||
| от 3% към < 10% | диабет, паратиреоиден болест (повишаване на нивото на Паратиреоидния хормон) | диабет, Синдром на Кушинг, хипотиреоидизъм | диабет |
За превенция на отхвърляне на бъбречна трансплантация профил на безопасност на ФПП дневна доза 2 Той е бил малко по-добро, отколкото в дневна доза 3 ж.
Postregistracionnoe приложение
От храносмилателната система: колит (Понякога CMV етиологията), панкреатит; в някои случаи – атрофия на чревните vorsin.
От страна на имунната система: в някои случаи – тежки, животозастрашаващи инфекции (менингит, инфекциозен ендокардит), увеличаване на честотата на някои инфекции (Туберкулоза и нетипични микобактериални инфекции).
Случаи на прогресивна мултифокална lejkoèncefalopatii (PML), понякога с фатални последици, наблюдавани при пациенти, като Sellsept®. Докладите от тези случаи, има информация за пациенти с допълнителни рискови фактори за ПМЛ, включително immunosupressivnuû терапия и влошаването на състоянието на имунитета.
Случаи на частично krasnokletočnoj aplazii (PKKL) наблюдавани при пациенти, като Sellsept® в комбинация с други лекарства immunosupressivei.
Нарушения на възпроизводителната система: случаи на фетални аномалии (включително скалист ухото развитие) пациентите, като се MMF в бременност в комбинация с други immunodepressantami.
Други нежелани реакции, наблюдавани при прилагането на продукта postregistracionnom, не се различава от нежелани реакции, регистрирани в клинични изследвания.
Sellsept: Противопоказания
- повишена индивидуална чувствителност към микофенолат мофетил, mikofenol′noj киселина и други компоненти на наркотици.
ОТ предпазливост трябва да определи продукт в храносмилателния тракт заболявания във фазата на влошаване.
Sellsept: Бременност и кърмене
Продукт категория D. Идентифицирани повишен риск от спонтанен аборт в първия триместър на бременността, както и повишен риск от вродени малформации, външното ухо аномалии, включително, “цепнато небце”, “Заешка устна”, дистална крайници, аномалии на сърцето, хранопровод, бъбрек.
Пациента, планиране на бременност, не трябва да приемате Sellsept® до, Докато ефективен други имуносупресивни лекарства. Ако пациентът е лекарството, когато предложи или бременност, Лекарят трябва да бъдат информирани за потенциалната вреда за плода.
ФПП може да посочи на бременността само в случаите, Когато потенциалната обезщетения за една майка от потенциалния риск за плода.
ФПП терапия не трябва да започне до, все още не са получили отрицателен резултат на изследването на бременност при използване на метода за анализ на урина или серум с чувствителност не по-малко от 25 MIU / мл. Предварителна обработка на ФПП, по време на лечението и в рамките на 6 седмици след дипломирането си, използването на ефективни методи за контрацепция, дори ако една жена има история на безплодие (Освен за отложено хистеректомия). Ако въздържание от полов живот невъзможно, Трябва да използвате два надеждни методи на контрацепция едновременно, От Sellsept® може да намали хормон нива орални контрацептиви, Това намалява тяхната ефективност.
Микофенолат мофетил при плъховете се отделя с мляко. Дали ФПП се откроява с майчиното мляко при хората, неизвестен. Както с майчиното мляко excretiruyutza много лекарства, както и възможността за сериозни нежелани реакции към ФПП при кърмачета, избор между продължаване на кърменето или приема на лекарства, да вземат предвид значението на лечението за майката.
Sellsept: Специални инструкции
Когато присвоявате ФПП като компонент на имуносупресивни схеми има повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата. Този риск, очевидно, не е лекарство по себе си, и с интензивността и продължителността на имуносупресия.
Както при всички пациенти с повишен риск от развитие на рак на кожата, Трябва да ограничат излагането на слънце и UV лъчи от облечен подходящо облекло и затворени чрез използване на слънцезащитни продукти с висока стойност защитен фактор.
Пациентите, получаване на ФПП, трябва да бъдат информирани за необходимостта незабавно да информира лекаря за признаци на инфекция, кървене, кървене или други признаци на потисничество kostnomozgovy кръв.
Прекомерно потискане на имунната система може да увеличи податливостта към инфекции, вкл. опортюнистични, сепсис и други инфекции с фатален.
При пациенти с имуносупресия при наличие на неврологични симптоми диференциална диагноза трябва да бъдат предприети ПМЛ и препоръчвам консултация с невролог.
PKKA развитие случаи са наблюдавани при пациенти, като Sellsept® в комбинация с други лекарства immunosupressivei. Механизмът на развитие PKKA при назначаването на Sellsepta® Неизвестно, както и ролята на други имуносупресори и техните комбинации. В някои случаи обратими PKKA след намаляване на дозата Sellsepta® или отказ. Въпреки това при пациенти, подложени на трансплантация, намаляване на имуносупресия може да увеличи риска от отхвърляне след трансплантация.
По време на това лечение ваксинирането може да бъде по-малко ефективни ФПП; Вие трябва да избягват употребата на живи атенюирани ваксини. Ваксинирането срещу грип могат да се извършват в съответствие с националните препоръки.
Откакто получава ФПП може да включва нежелани реакции от страна на храносмилателната система (язви на стомашно-чревната лигавица, стомашно-чревно кървене, перфорация на стомашно-чревния тракт), Вие трябва да бъде предпазлив назначава ФПП за пациенти със стомашно-чревни заболявания във фазата на влошаване.
Тъй като ФПП е инхибитор на IMFDG, тогава, от теоретична гледна точка, нито трябва да го назначи пациенти с редки наследствени генетични gipoksantinguaninfosforiboziltransferazy дефицит (синдроми Lesha-Najena и Кели-Zigmillera).
ФПП не се препоръчва да назначат едновременно с azatioprinom, Тъй като и двете лекарства подтискат костния мозък, и не е изследвана допускането им.
Вие трябва да бъдете внимателни при назначаване ФПП с наркотици, влияние върху бъбречна и чернодробна чревни обращение, тъй като те могат да намалят ефективността на ФПП.
При пациенти с тежка хронична бъбречна недостатъчност трябва да избягват дози повече 1 ж 2 пъти / ден.
Коригиране на дозата при пациенти с бъбречна присадка функцията закъснение не се изисква, но те трябва да бъдат внимателно Гледане. Данни за пациенти, черен дроб или сърце трансплантация оцелелите с тежка бъбречна недостатъчност, не.
При пациенти със сенилен възраст на риска от неблагоприятни събития могат да бъдат по-високи, в сравнение с по-младите пациенти.
Мониторинг на лабораторните показатели
При лечение на ФПП, трябва да определите подробни формула кръв през първия месец – седмичен, по време на втория и третия месеца от лечението – 2 веднъж месечно, и след това през първата година – месечно. Неутропения могат да бъдат свързани с двете като се MMF, и с използването на други наркотици, вирусни инфекции или комбинация от тези причини. Когато появата на неутропения (на абсолютния брой на Klebsiella по-малко от 1300/µl) трябва да спрете лечението с ФПП или намаляване на дозата, При провеждане на задълбочено наблюдение на болните.
Sellsept: предозиране
Данни за предозиране ФПП са получени в клинични проучвания и по време на postregistracionnom приложение. В повечето случаи не регистрират данните за нежелани реакции. Разработен в свръхдоза нежелани ефекти съвпада с профил на известни безопасност на наркотици. Очаква се, че Предозирането на ФПП, вероятно, доведе до имуносупресия (като следствие, – да увеличи чувствителност към инфекции) и потисничество kostnomozgovy кръв. В случай на неутропения прием Sellsepta® трябва да спрете или намаляване на дозата на лекарството.
МФК не може да бъде премахнат от тялото по метода на хемодиализа. Въпреки това при високи концентрации в плазмата MFKG (>100 мкг / мл) малко количество все още показва. Препарати, свързване на jelchne киселина, напр, колестирамин, може да ви помогне да премахнете тялото на МФК, увеличаване на неговата екскреция.
Sellsept: лекарствено взаимодействие
Ако кандидатствате за aziklovira ФПП и концентрации на двете лекарства в плазмата на бъбречна недостатъчност, може би, в резултат на конкурс за kanalzeva secreta, Това може да доведе до по-нататъшно увеличаване на концентрацията на двете лекарства.
Антиациди, съдържащи магнезиев хидроксид и алуминий да се намали приема на ФПП.
След назначаването на единична доза на ФПП 1.5 g здрави доброволци, преди това се 4 g kolestiramina 3 пъти / ден за 4 дни, Ох е намалялМФК На 40%. Вие трябва да бъдете внимателни при назначаване на ФПП и препарати, засягат чернодробна чревни рециклиране.
ФПП не засяга farmakokinetiku циклоспорин. Докато назначаването на въздействието на МФК се намалява с 30-50% в сравнение с пациенти, получаване на ФПП в комбинация с sirolimusom.
Според резултатите от проучването с един перорален прием на ФПП в Препоръчителните дози и в/с въвеждането на ганцикловир, значителни промени в фармакокинетиката на МФК не се очаква, Следователно, коригира дозата на ФПП не се изисква. Ако ФПП и ганцикловир назначи пациенти с бъбречна недостатъчност, внимателно клинично наблюдение.
ФПП не засяга farmakokinetiku орални контрацептиви. Докато допускането до комбинирани орални контрацептиви, съдържащи етинил естрадиол (20-40 ж) and левоноргестрел (50-200 ж), десогестрел (150 ж) или гестоден (50-100 ж), Sellsept® (1 ж 2 пъти / ден) Имах няма клинично значими ефекти върху нивата на прогестерона, LG, FSH. По този начин, Sellsept® няма ефект върху потискане на овулацията под действието на орални контрацептиви. Въпреки това по време на прием на лекарството Sellsept® Освен орални контрацептиви трябва да използват други методи на контрацепция.
Триметоприм / сулфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не засягат бионаличността на МФК. Но еднократно допускане Sellsepta® в комбинация с norfloksacinom и метронидазол намалява AUS0-48 IFC включен 30%.
Заедно със заявлението за takrolimusom не е открит ефекти върху ох и Cмакс МФК при пациенти след трансплантация на черен дроб и бъбреци. При пациенти след бъбречна трансплантация среща Sellsepta® не влияят на концентрацията на такролимус.
При пациенти със стабилна чернодробна трансплантация такролимус ох след повторно допускане ФПП доза 1.5 ж 2 пъти на ден, увеличен с приблизително 20%.
В заявление с рифампицин, след корекция дози намалява въздействието на МФК на 70% (AUC0-12) при пациенти след сърдечни и белодробни трансплантации моноблок. Препоръчваме редовни контрол концентрация в кръвната плазма и коригиране на дозата Sellsepta® за поддържане на клиничен ефект с съвместна среща.
При пациенти след бъбречна трансплантация в деня непосредствено след получаването вътре ципрофлоксацин или амоксицилин клавуланова киселина в комбинация с намаляване на Cмин МФК в плазмата в 54%. С продължаващото антимикробна терапия намалява този ефект, и изчезва след спиране на лечението. Клиничното значение на този феномен е неизвестен, тъй като промяната Cмин може да не отразяват адекватно на промяната в общото въздействие на МФК.
Блокери kanalzeva secreta (пробенецид) увеличаване на концентрацията на MFKG.
Едновременното използване на sevelamera и МФК при възрастни и деца намалява Cмакс и AUC0-12 IFC включен 30% и 25% съответно. Sevelamer и други fosfatsvâzyvaûŝie лекарства, не съдържащи калций, трябва да се назначават чрез 2 h след администрация Sellsepta®, за намаляване на ефекта върху усвояването на МФК.
Живите ваксини не трябва да се дават на имуносупресирани пациенти.. Antiteloobrazovanie в отговор на други ваксини може да бъде намалена.
Sellsept: условия за отпускане от аптеките
Лекарството се разпространява под рецептата.
Sellsept: срокове и условия на съхранение
Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, сух, защитени от светлина, Когато температурата е не над 30° c. Срок на годност – 3 година.
