RELPAKS

Active материал: Èletriptan
Когато ATH: N02CC06
CCF: Серотонин 5-HT агонист₁-рецептори. Protivomigrenoznoy лекарство с дейност
МКБ-10 кодове (свидетелство): G43
Когато CSF: 02.16.05.01
Производител: PFIZER (Германия)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, покрит оранжев, кръгъл, лещовиден, Гравирани “REP 40” от една страна и “Pfizer” – още.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – блистери (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Лекарство против мигрена. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1б– и нейрональных 5-НТ_1Д-рецептори. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1Е-Рецептор, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1А-, 5-NT_2б-, 5-NT_1Е– и 5-НТ₇-рецептори.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_макс после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 не. В редица терапевтични дози (20-80 мг) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

° С_макс элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_макс в плазме крови увеличивалось до 2.8 не.

При регулярном применении (от 20 мг 3 пъти / ден) по време на 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 пъти / ден and 80 мг 2 пъти / ден) по време на 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (около 40%).

Разпределение

V_д элетриптана при в/в введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (около 85%).

Метаболизъм

Ин витро проучвания показват, че, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, с надпис ¹⁴ОТ. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, повярвам, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Дедукция

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 л /, един Т_1/2 – около 4 не. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общия клирънс; Това предполага, че, что элетриптан выводится, главно, в виде метаболитов с мочой и калом.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пациенти в старческа възраст (старши 65 години)

У людей пожилого возраста (65-93 година) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (На 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (приблизително 4.4 към 5.7 не) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 години

Фармакокинетика элетриптана (40 мг 80 мг) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Деца 7-11 години

При деца 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_д. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Нарушена чернодробна функция

При пациенти с нарушена чернодробна функция (класове и b в мащаб дете-Пю) выявлено статистически значимое увеличение AUC (На 34%) и Т_1/2, а также небольшое увеличение C_макс (На 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Нарушена бъбречна функция

У пациентов с легким (CC 61-89 мл / мин), умеренным (CC 31-60 мл / мин) и выраженным (CC<30 мл / мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Свидетелство

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Режим на дозиране

Наркотикът е предписано вътре. Таблетките трябва да се поглъщат цели, питейна вода.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

За възрастни пациенти (на възраст 18-65 години) Препоръчителната начална доза е 40 мг.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 не, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, от 2 часа след първата доза.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 не, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, т.. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.

Дневната доза не трябва да надвишава 160 мг.

Страничен ефект

Пациентите, принимающих Релпакс^® в терапевтични дози, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

От тялото като цяло: астения, болки в кръста, боль и стеснение в груди, втрисане.

Сърдечно-съдова система: ощущение тепла или приливы жара к лицу, сърцебиене, тахикардия, стенокардитическая боль, повишено кръвно налягане.

От централната и периферната нервна система: сънливост, виене на свят, парестезии, главоболие, гипестезия, Изпотяване, чувство “кома” в гърлото, синкоп (рядко).

От храносмилателната система: стомашни болки, сухота в устата, гадене, диспепсия, ишемический колит (рядко).

От страна на опорно-двигателния апарат: миастения, миалгия.

Дихателната система: фарингит.

От страна на имунната система: алергични реакции (некоторые из которых могут быть серьезными), вкл. обрив, сърбеж, копривна треска.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-рецептори.

В целом Релпакс^® понася добре. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, приема на лекарството 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Противопоказания

- Тежка чернодробна;

- Неконтролирана хипертония;

- CHD (ангина, Ангина на Prinzmetal, инфаркт на миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (вкл. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-рецептори;

- Детството и юношеството до 18 години (т.. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Бременност и кърмене

Клинический опыт применения Релпакса^® Когато бременността е отсъствуващ. Применение препарата возможно только в случаях, когато очакваните ползи от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 мг. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% доза зависими. Въпреки това, во время грудного вскармливания Релпакс^® трябва да се използва с повишено внимание. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Внимание

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, по-специално, с кетоконазол, итраконазол, Еритромицин, кларитромицин, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-рецептори, Релпакс^® Той следва да се прилага само в случаите,, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-рецептори, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (удар, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® Не разследван, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, превишаващо 40 мг. При применении Релпакса^® дози 60 мг, и по- (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-рецептори, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, изискващи по-голямо внимание, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Свръх доза

Симптоми: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: поддържаща терапия. т_1/2 элетриптана составляет около 4 не, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, поне, по време на 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Лекарствени взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 ж) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_макс (аз н 2 и 2.7 кратно, съответно) и AUC (аз н 3.6 и 5.9 кратно, съответно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 към 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 към 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, итраконазол, Еритромицин, кларитромицин, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® с бета-блокери, трициклични антидепресанти, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: бета-блокери, трициклични антидепресанти, селективен инхибитор на обратното поемане на серотонина, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Блокери на калциевите канали.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамил (480 мг) или флуконазола (100 мг) ° С_макс элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 и 1.4 пъти, а его AUC – аз н 1.3, 2.7 и 2 пъти. Эти изменения считаются клинически незначимыми, т.. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин, или производные эрготамина (вкл. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

И обратно, Релпакс^® Той може да се прилага не по-рано от 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, изглежда малко вероятно.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност – 3 година.