Active материал: Èletriptan
Когато ATH: N02CC06
CCF: Серотонин 5-HT агонист1-рецептори. Protivomigrenoznoy лекарство с дейност
МКБ-10 кодове (свидетелство): G43
Когато CSF: 02.16.05.01
Производител: PFIZER (Германия)
Хапчета, покрит оранжев, кръгъл, лещовиден, с гравировкой “REP 40” на одной стороне и “Pfizer” – на другой.
| 1 етикет. | |
| элетриптан (под формата на хидробромид) | 40 мг |
Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.
2 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
Лекарство против мигрена. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1б– и нейрональных 5-НТ1Д-рецептори. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT1Е-Рецептор, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ1А-, 5-NT2б-, 5-NT1Е– и 5-НТ7-рецептори.
По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.
Абсорбция
После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Tмакс после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 не. В редица терапевтични дози (20-80 мг) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.
° Смакс элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, Tмакс в плазме крови увеличивалось до 2.8 не.
При регулярном применении (от 20 мг 3 пъти / ден) по време на 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 пъти / ден and 80 мг 2 пъти / ден) по време на 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (около 40%).
Разпределение
Vд элетриптана при в/в введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (около 85%).
Метаболизъм
Ин витро проучвания показват, че, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, с надпис 14ОТ. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, повярвам, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.
Дедукция
Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 л /, един Т1/2 – примерно 4 не. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общия клирънс; Това предполага, че, что элетриптан выводится, главно, в виде метаболитов с мочой и калом.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Paul
Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.
Пациенти в старческа възраст (старши 65 години)
У людей пожилого возраста (65-93 година) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (На 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T1/2 (приблизително 4.4 към 5.7 не) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Подростки 12-17 години
Фармакокинетика элетриптана (40 мг 80 мг) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.
Деца 7-11 години
При деца 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже Vд. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.
Нарушена чернодробна функция
При пациенти с нарушена чернодробна функция (класове и b в мащаб дете-Пю) выявлено статистически значимое увеличение AUC (На 34%) и Т1/2, а также небольшое увеличение Cмакс (На 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.
Нарушена бъбречна функция
У пациентов с легким (CC 61-89 мл / мин), умеренным (CC 31-60 мл / мин) и выраженным (CC<30 мл / мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.
— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.
Наркотикът е предписано вътре. Таблетките трябва да се поглъщат цели, питейна вода.
При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.
За възрастни пациенти (на възраст 18-65 години) Препоръчителната начална доза е 40 мг.
Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 не, то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, от 2 часа след първата доза.
Если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 не, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, т.. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.
Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.
Дневната доза не трябва да надвишава 160 мг.
Пациентите, принимающих Релпакс® в терапевтични дози, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).
От тялото като цяло: астения, болки в кръста, боль и стеснение в груди, втрисане.
Сърдечно-съдова система: ощущение тепла или приливы жара к лицу, сърцебиене, тахикардия, стенокардитическая боль, повишено кръвно налягане.
От централната и периферната нервна система: сънливост, виене на свят, парестезии, главоболие, гипестезия, Изпотяване, ощущение “кома” в горле, синкоп (рядко).
От храносмилателната система: стомашни болки, сухота в устата, гадене, диспепсия, исхемичен колит (рядко).
От страна на опорно-двигателния апарат: миастения, миалгия.
Дихателната система: фарингит.
От страна на имунната система: алергични реакции (некоторые из которых могут быть серьезными), вкл. обрив, сърбеж, копривна треска.
Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ1-рецептори.
В целом Релпакс® понася добре. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, приема на лекарството 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.
- Тежка чернодробна;
- Неконтролирана хипертония;
- CHD (ангина, Ангина на Prinzmetal, инфаркт на миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;
— окклюзионные заболевания периферических сосудов;
— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
— в течение 24 ч до или после приема Релпакса® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (вкл. метисергид);
— одновременный прием Релпакса® с другими агонистами серотониновых 5-HT1-рецептори;
- Детството и юношеството до 18 години (т.. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);
- Свръхчувствителност към лекарственото.
Клинический опыт применения Релпакса® Когато бременността е отсъствуващ. Применение препарата возможно только в случаях, когато очакваните ползи от лечението за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 мг. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% доза зависими. Въпреки това, во время грудного вскармливания Релпакс® трябва да се използва с повишено внимание. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса®.
Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, по-специално, с кетоконазол, итраконазол, Еритромицин, кларитромицин, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.
Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ1-рецептори, Релпакс® Той следва да се прилага само в случаите,, Когато диагнозата на мигрена не се съмнява. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.
Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.
Релпакс®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT1-рецептори, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (удар, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.
Релпакс® не следует принимать профилактически.
Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.
У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса® Не разследван, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.
У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, превишаващо 40 мг. При применении Релпакса® дози 60 мг, и по- (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT1-рецептори, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, изискващи по-голямо внимание, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса®.
Симптоми: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: поддържаща терапия. т1/2 элетриптана составляет около 4 не, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, поне, по време на 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.
Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан
При одновременном назначении эритромицина (1 ж) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cмакс (аз н 2 и 2.7 кратно, съответно) и AUC (аз н 3.6 и 5.9 кратно, съответно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 към 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 към 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, итраконазол, Еритромицин, кларитромицин, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавиром и нелфинавиром).
Взаимодействие Релпакса® с бета-блокери, трициклични антидепресанти, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса® маловерятно: бета-блокери, трициклични антидепресанти, селективен инхибитор на обратното поемане на серотонина, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Блокери на калциевите канали.
Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.
При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамил (480 мг) или флуконазола (100 мг) ° Смакс элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 и 1.4 пъти, а его AUC – в 1.3, 2.7 и 2 пъти. Эти изменения считаются клинически незначимыми, т.. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин, или производные эрготамина (вкл. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса®.
И обратно, Релпакс® Той може да се прилага не по-рано от 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.
Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты
Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обусловленное воздействием на эти ферменты, изглежда малко вероятно.
Лекарството се разпространява под рецептата.
Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 30 °. Срок на годност - 3 година.
Този сайт използва бисквитки и услуги за събиране на технически данни от посетителите, за да осигури производителност и подобряване на качеството на услугата.. Като продължите да използвате нашия сайт, автоматично се съгласявате с използването на тези технологии.
Read More