Èletriptan

Когато ATH:
N02CC06

Фармакологично действие

Средство для лечения мигрени. Селективен агонист на серотонин 5-HT1B- и 5-HT1D рецептори, които са предимно, в кръвоносните съдове голоного мозга. При стимуляции указанных рецепторов происходит сужение сосудов, по-специално, системы сонных артерий, что приводит к уменьшению головной боли. Элетриптан также обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT1F-рецепторам, оказывает умеренное действие на 5-HT1A-, 5-HT2B-, 5-HT1E- и 5-HT7-рецепторы.

Противомигренозное действие элетриптана может быть обусловлено его способностью суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующим действием в отношении нейрогенного воспаления.

Фармакокинетика

После приема внутрь элетриптан быстро и в достаточной степени абсорбируется из ЖКТ (81%). Абсолютната бионаличност от приблизително 50%. Время достижения Cmax в плазме крови составляет около 1.5 не.

При в/в введении Vd составляет 138 л. Связывание с белками – около 85%.

В ин витро проучвания показват,, что элетриптан метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и в небольшой степени – CYP2D6. Идентифицирани 2 основных циркулирующих метаболита, которые образуются путем N-окисления (неактивни) и путем N-деметилирования (по активности сопоставим с элетриптаном). Концентрация в плазме крови активного метаболита составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и не имеет большого значения для развития его терапевтического эффекта.

После в/в введения T1/2 элетриптана составляет около 4 не, общий клиренс из плазмы – 36 л /. После приема внутрь средний почечный клиренс составляет около 3.9 л /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общия клирънс; Това предполага, че, что элетриптан выводится, главно, в виде метаболитов с мочой и калом.

У пациентов пожилого возраста возможно увеличение T1/2 примерно с 4.4 Н за 5.7 не.

При пациенти с нарушена чернодробна функция (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) выявлено статиcтически значимое увеличение AUC и T1/2, а также небольшое повышение Cmax в плазме крови

Свидетелство

Купирование приступов мигрени (с аурой и без ауры).

Режим на дозиране

Дали отвътре. Начальная разовая доза – 40 мг. Кратность применения зависит от клинического ответа на прием.

Максималната дневна доза е 160 мг.

Страничен ефект

Сърдечно-съдова система: ощущение тепла или приливы жара к лицу, сърдечен пулс, тахикардия, болки в гърдите, повишено кръвно налягане.

От централната и периферната нервна система: сънливост, виене на свят, парестезии, главоболие, гипестезия, увеличава изпотяването, чувство “кома” в гърлото.

От страна на храносмилателния тракт: стомашни болки, сухота в устата, гадене, диспепсия.

От страна на опорно-двигателния апарат: миастения, миалгия.

Дихателната система: фарингит.

Алергични реакции: обрив, сърбеж, копривна треска.

Противопоказания

Сериозно чернодробно, неконтролирана хипертония, CHD (вкл. Ангина на Prinzmetal, инфаркт на миокарда, бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на нее, окклюзионные заболевания периферических сосудов, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, применение эрготамина или его производных в течение 24 ч до или после приема элетриптана, одновременный прием с другими агонистами серотониновых 5-HT1-рецепторов, детството и юношеството до 18 години, повышенная чувствительность к элетриптану.

Внимание

Элетриптан следует применять только в случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнений.

Элетриптан не следует применять профилактически.

Элетриптан не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Не следует назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно наличие или повышен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Не применять для лечения головной боли, которая может быть связана с инсультом, разрывом аневризмы.

Èletriptan, принимаемый во время появления ауры не препятствует развитию головной боли, поэтому его не следует применять только во время фазы головной боли.

Не следует применять одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

У пациентов с нарушениями функции почек усиливается гипотензивный эффект элетриптана. При применении элетриптана в дозах 60 мг, и по- (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД. АД повышалось в большей степени у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых пациентов (клинических последствий не наблюдалось).

Лекарствени взаимодействия

Когато се използва едновременно с еритромицин (1 ж) and кетоконазол (400 мг), являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 выявлено значительное увеличение Cmax в плазме крови, AUC и T1/2 элетриптана.

При одновременном применении с кофеином или эрготамином наблюдается небольшое, но аддитивное повышение АД.